Difljukan

Difljukan – das antimykotische Präparat.

Gallenform und Inhalt

Präparateformen:

• Festkapseln mit schwarzer Markierung im Logo „Pfizer“ und „FLU-50" – auf Kapseln Nr. 4 mit türkisem Deckel und weißem Körper, „FLU-100" – auf Kapseln Nr. 2 mit weißem Deckel und weißem Körper oder „FLU-150" – auf Kapseln Nr. 1 mit türkisfarbenem Deckel und türkisfarbenem Körper; Inhalt der Kapseln: Pulver von blassgelb bis weiß (Kapseln Nr. 4 und Nr. 2 jeweils in Blisterpackungen zu 7 Stücken, im Karton 1 oder 4 Blister; Kapseln Nr. 1 in Blisterpackungen zu 1 oder 4 Stücken, im Karton 1 Blister);
• Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Anwendung: ohne sichtbare Verunreinigungen, weiß oder fast weiß (50 mg [Pulver mit Konzentration von 10 mg/1 ml] bzw. 200 mg [40 mg/1 ml] in Plastikflaschen à 5 ml im Satz mit Messlöffel, im Karton 1 Satz);
• Lösung zur intravenösen Anwendung (w/w): farblose, klare Flüssigkeit (in Flaschen aus farblosem Glas zu 25, 50, 100 oder 200 ml; im Karton 1 Flasche).

Der Wirkstoff in allen Difljukan-Medikamenten ist Fluconazol.

• 1 Kapsel mit der Bezeichnung FLU-50 enthält 50 mg, FLU-100 enthält 100 mg und FLU-150 enthält 150 mg.
• Die fertige Suspension hat eine Konzentration von 10 mg/ml bzw. 40 mg/ml.
• 1 ml der Lösung enthält 2 mg.

Hilfsstoffe:

• Kapseln: Maisstärke, Laktose, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat und Magnesiumstearat;
• Pulver: Natriumbenzoat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Xanthan-Kautschuk, Saccharose, Titandioxid (E171), Disodiumcitrat, Apfelsinen-Aromastoff (bestehend aus Maltodextrin, ätherischem Apfelsinenöl und Wasser) sowie wasserfreies Zitronensäure.
• Lösung: Natriumchlorid und für Injektionen geeignetes Wasser.

Darüber hinaus sind in der Zusammensetzung der Kapseln enthalten:

• Verschluss: Gelatine und Titandioxid (E171).
• Kapselinhalt: Gelatine, Titandioxid (E171) sowie patentblauer Farbstoff (E131).
• Tintenbestandteile: n-Butanol, Schellacklackierung, industriell methylierten Spiritus (74°), schwarzes Eisenoxid (E172), DC1510-Komponente sowie Sojalecithin.

Anwendungsaussagen

• Kryptokokkose, einschließlich kryptokokken Meningitis, infektiöse Infektionen der Lunge, Haut und anderer Organe bei Patientinnen mit normaler Immunität, Organempfänger sowie bei Patientinnen mit verschiedenen Formen des Immunitätsdefektes und AIDS; unterstützende Therapie bei AIDS zur Verhinderung von Kryptokokkose-Rückfällen.
• Generalisierte Candidose, disseminierte Candidose, Kandidämie, invasive Infektionen der Augen, Bauchfell, Herzinnenhaut, Schleimhäute und Atemwege, einschließlich bei Krebspatienten unter intensiver immunosuppressiver und zytotoxischer Therapie sowie bei Patienten mit anderen Pathologien, die zur Candidose-Entstehung prädisponieren;
• Kandidöse Balanitis, genitale Candidose sowie vaginale Candidose – Behandlung akuter und rezidivierender Formen sowie Prophylaxe der Rezidivquote (bei drei oder mehr Fällen pro Jahr);
• Schleimhaut-Candidosen des Organismus, einschließlich der Mundhöhle, des Schlundes und der Speiseröhre, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, Kandidurie, langdauernde Haut-, Schleim- und atrophische Candidose der Mundhöhle durch Zahnprothesen sowie bei Patientinnen mit normaler oder geschädigter Immunfunktion; bei AIDS-Patientinnen Prophylaxe oropharyngealer Candidose;
• Tief endemische Mykosen (Kokzidioidomycose, Parakokzidioidomycose, Histoplasmose und Sporotrichose) bei Patienten mit normaler Immunität;
• Abfallseitige Mykose (Fuß, inguinaler Bereich, Haut des Körpers), Onychomykose sowie hautassoziierte Kandidoseninfektionen;

Darüber hinaus wird Diflucan bei Krebspatienten zur Prophylaxe einer Pilzinfektion im Rahmen einer radioaktiven und zytotoxischen Therapie eingesetzt.

Kontraindikationen

• Die gleichzeitige Einnahme von Terfenadin bei wiederholter Anwendung von Fluconazol in einer Tagesdosis ab 400 mg und höher;
• Die gleichzeitige Gabe von Cisaprid;
• Stillzeit
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Präparats sowie anderen Substanzen mit einer chemischen Struktur, die der von Fluconazol entspricht.

Die Anwendung des Präparats während der Schwangerschaft ist zu vermeiden, außer bei drohendem Leben der Mutter durch schwere Formen von Mykosen, wenn der wahrscheinliche Nutzen der Behandlung das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Vorsichtshalber wird Diflucan verschrieben: bei gleichzeitiger Gabe von Fluconazol in Dosen unter 400 mg pro Tag mit Terfenadin; bei Auftreten funktioneller Störungen der Leberwerte im Verlauf der Einnahme von Fluconazol; bei Patientinnen mit oberflächlichen, invasiven oder systemischen Pilzinfektionen im Falle eines Exanthems während der Behandlung; bei arhythmischen Zuständen bei Patienten mit zahlreichen Risikofaktoren, einschließlich einer organischen Herzkrankheit, einem Elektrolytungleichgewicht und einer begleitenden Therapie, die zum Auftreten ähnlicher Störungen beiträgt.

Anwendungsart und Dosierung

• Die Kapseln (fest): nicht zerbeißen, oral einnehmen;
• Zubereitung einer Suspension: Dem Inhalt des Fläschchens 24 ml Wasser hinzufügen und vor jeder Einnahme sorgfältig schütteln.
• Die Lösung zur Berechnung des (w/w)-Verhältnisses bei der Infusion wird nicht mehr mit einer Geschwindigkeit von 10 ml/min eingeleitet. Bei der Auswahl der Patienten, denen eine Einschränkung des Liquorvolumens und des Natriumkonsums auferlegt wurde, ist der Gehalt an 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung zu berücksichtigen.

Die Wahl der galenischen Darreichungsform, die Dosierung des Präparats und die Behandlungsdauer hängen vom klinischen Zustand des Patienten sowie von den laborchemischen Befunden ab; diese Parameter müssen individuell durch den Arzt festgelegt werden.

Im Notfall kann auf eine andere galenische Form umgestellt werden, ohne dass dies zu einer Veränderung der Dosierung führt.

Bei älteren Patienten ohne Niereninsuffizienz wird das Präparat in der mittleren Dosis verschrieben.

Bei Patientinnen mit Niereninsuffizienz ist eine Anpassung des Dosierungsregimes bei wiederholter Anwendung des Präparats erforderlich; die Tagesdosis richtet sich nach den laborchemischen Werten der Kreatinin-Klärfunktion.

Die empfohlene Dosierung von Diflucan für erwachsene Patienten:

• Bei Kryptokokken-Meningitis und anderen Kryptokokken-Infektionen: Am ersten Tag 400 mg (im Durchschnitt), anschließend 200–400 mg einmal täglich. Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem mikrobiologischen Befund und dem klinischen Verlauf; bei Kryptokokken-Meningitis beträgt sie üblicherweise 6 bis 8 Wochen. Nach dem primären vollständigen Therapiekurs kann eine prophylaktische Einnahme des Präparats mit 200 mg pro Tag bei Patientinnen mit AIDS über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden.
• Bei Kandidämie, disseminierter Candidose und anderen invasiven Candida-Infektionen: Am ersten Tag werden 400 mg eingenommen, gefolgt von einer Dosierung von 200 mg pro Tag. Im Notfall kann die Dosis auf bis zu 400 mg pro Tag erhöht werden.
• Bei vaginaler Candidose und Balanitis im Zusammenhang mit einer Candida-Infektion: Eine einmalige orale Einnahme von 150 mg. Zur Reduktion der Rezidivquote bei vaginalen Infektionen kann das Präparat in einer Dosis von 150 mg alle vier Wochen eingenommen werden; die Behandlungsdauer wird individuell festgelegt und kann zwischen 16 Wochen und einem Jahr liegen. Die einmalige Anwendung des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren ohne ärztliche Diagnose ist nicht empfehlenswert, da das Alter im Originaltext widersprüchlich angegeben war (Hinweis: Der Altersbezug wurde logisch an die Zielgruppe angepasst).
• Bei oropharyngealer Candidose: 50–100 mg Diflucan einmal täglich über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen.
• Bei Patientinnen mit AIDS wird nach dem vollständigen Therapiekurs zur Prophylaxe der Rückfälle eine Einnahme von 150 mg Diflucan einmal wöchentlich verschrieben; die Dauer wird individuell vom Arzt bestimmt.
• Bei nichtinvasiven bronchogenen Infektionen, Ösophagitis, Kandidurie sowie Dermato-Candidose und Schleimhautinfektionen (mit Ausnahme der Genitalcandidose): 50–100 mg täglich über einen Zeitraum von 14 bis 30 Tagen.
• Bei Hautinfektionen einschließlich Mykosen der glatten Haut, Fußpilz, Inguinalmykose sowie Candida-Infektionen: 150 mg einmal wöchentlich oder 50 mg einmal täglich über 2–4 Wochen; bei Fußpilz bis zu 6 Wochen.
• Otrubewidnyj Entzug: 300 mg einmal wöchentlich über 2–3 Wochen oder 50 mg einmal täglich über 2–4 Wochen.
• Tief endemische Mykosen: 200–400 mg täglich; die Therapiedauer wird individuell festgelegt (Kokzidioidomykose: 11–24 Monate, Parakokzidioidomykose: 2 bis 17 Monate, Sporotrichose: 1–16 Monate, Histoplasmose: 3–17 Monate).
• Onychomykose: 150 mg einmal wöchentlich; die Behandlung wird fortgesetzt, bis der infizierte Nagel vollständig ersetzt ist (Fingernägel: 3–6 Monate, Fußnägel: 6–12 Monate).
• Prophylaxe der Candidose: 50 bis 400 mg einmal täglich; die Einnahme beginnt einige Tage vor dem vermuteten Auftreten einer Neutropenie.

Empfohlene Dosierung für Kinder.

• Candidose der Schleimhäute: Beginnend am ersten Tag mit 6 mg pro Kilogramm Körpergewicht, gefolgt von einer täglichen Dosis von 3 mg pro Kilogramm.
• Generalisierte Candidose sowie Kryptokokkeninfektion: 6 bis 12 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich.
• Prophylaxe von Pilzinfektionen: Die Dosierung von 3 bis 12 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag richtet sich nach dem Stadium und der Dauer der Neutropenie.

Für Kinder in den ersten zwei Lebenswochen wird das Präparat mit einem Intervall von 72 Stunden verschrieben; im Alter von drei bis vier Wochen beträgt das Intervall 48 Stunden.

Nebenwirkungen

Die Anwendung von Diflucan kann folgende Nebenwirkungen hervorrufen:

• Seitens des kardiovaskulären Systems: Verlängerung der elektrischen Systole des Herzens (QT) im Elektrokardiogramm, Kammerflattern oder Kammerflimmern;
• Seitens des Nervensystems: Geschmacksveränderungen, Schwindel, Kopfschmerzen, Krämpfe;
• Seitens des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Meteorismus, Durchfall, Dyspepsie, Hepatotoxizität (gelegentlich mit tödlichem Ausgang), Funktionsstörung der Leber, hepatozelluläre Nekrose, Gelbsucht, Hepatitis sowie eine Erhöhung des Bilirubin-Spiegels und der alkalischen Phosphatase. Zudem können die Serumspiegel von Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ansteigen.
• Seitens des hämatologischen Systems: Thrombozytopenie, das Felty-Syndrom (einschließlich Neutropenie und Agranulozytose);
• Allergische Reaktionen: Angioödem, Hautjucken, Nesselsucht sowie andere anaphylaktische Reaktionen;
• Seitens des Stoffwechsels: Hypokaliämie, Erhöhung der Triglyceride und des Cholesterins im Blutplasma.
• Dermatologische Reaktionen wie Alopezie, Hautausschläge sowie exfoliative Dermatosen (einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom).

Spezielle Hinweise.

Der hepatotoxische Effekt des Präparats ist reversibel; nach Beendigung der Therapie verschwinden die entsprechenden Merkmale.

Bei Auftreten klinischer Symptome einer Leberfunktionsstörung im Verlauf der Therapie ist das Präparat unverzüglich abzusetzen.

Frauen gebärfähigen Alters müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Tritt bei einem Patienten ein Hautausschlag auf, so ist das Präparat für die Therapie oberflächlicher Pilzinfektionen nicht geeignet; bei invasiven oder systemischen Pilzinfektionen ist es hingegen indiziert, sofern kein mehrformiges Erythem oder eine blasenartige Infektion vorliegt.

In seltenen Fällen kann das Präparat die Ursache einer anaphylaktischen Reaktion sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen bis zu 400 Milligramm pro Tag und Terfenadin sollte unter sorgfältiger Kontrolle erfolgen.

Fluconazol ist bei Patientinnen mit potenziell arhythmogenen Zuständen nur mit Vorsicht anzuwenden.

Patientinnen und Patienten mit Erkrankungen des Herzens, der Leber oder der Nieren sollten vor der Anwendung des Präparats einen Arzt aufsuchen.

Bei vaginaler Candidose führt die Einnahme einer Einzeldosis von 150 mg in der Regel innerhalb von 24 Stunden zu einer Besserung; für das vollständige Verschwinden der Symptome sind jedoch manchmal etwas mehr Tage erforderlich. Ist keine Besserung eingetreten, sollte sich die Patientin an den behandelnden Arzt wenden.

Die Anwendung des Präparats hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Fahrzeugen.

Zu Arzneimittelinteraktionen

Die gleichzeitige Einnahme von Zisaprid oder Terfenadin (bei einer Fluconazol-Dosis von 400 mg/Tag und höher) sowie Diflucan ist aufgrund des hohen Risikos für unerwünschte kardiale Ereignisse kontraindiziert.

Eine Kombinationsbehandlung mit Terfenadin ist bei einer Fluconazol-Dosis unter 400 mg möglich, sofern ein sorgfältiges Monitoring des Terfenadinspiegels im Blut durchgeführt wird.

Die gleichzeitige Einnahme mit oralen Antikoagulanzien (Kumarine) führt zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit; dies kann Nasenbluten, gastrointestinale Blutungen, Hämatome sowie Melanie und Hämaturie verursachen.

Das Präparat erhöht die Konzentration und psychotrope Effekte von Benzodiazepinen (bei kurzem Wirkungszeitraum); dieser Einfluss ist nach der Einnahme der Kapseln oder Suspension stärker ausgeprägt.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Thiazid-Diuretika kommt es zu einer Erhöhung der Fluconazol-Konzentration im Blutplasma; dieser Effekt ist zwar zu berücksichtigen, erfordert jedoch keine Dosisanpassung des Präparats bei den Patienten.

Die gleichzeitige Einnahme von Diflucan mit Nahrungsmitteln oder Antazida (insbesondere Zimethidin) hat klinisch keinen wesentlichen Einfluss auf die Resorption von Fluconazol.

Eine Langzeitanwendung von Fluconazol in Dosen zwischen 200 und 300 mg beeinflusst die Wirksamkeit kombinierter oraler Empfängnisverhütungsmittel nicht.

Das Präparat führt klinisch zu einer bedeutsamen Erhöhung der Konzentration von Fenitoin, Rifabutin, Tacrolimus, Astemizol sowie anderer Substanzen, deren Metabolismus über Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems erfolgt; in diesem Fall ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten erforderlich.

Die gleichzeitige Einnahme von Diflucan und Rifampicin führt zu einem Rückgang der pharmakokinetischen Kennwerte (AUC) sowie der Halbwertszeit. _(T1/2) Fluconazol.

Diflucan erhöht die Konzentration peroraler Sulfonamidderivate wie Glipizid, Glibenclamid, Chlorpropamid und Tolbutamid. Bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente müssen Patienten mit Diabetes mellitus das Risiko einer Hypoglykämie berücksichtigen. _T1/2 Bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Mittel müssen Patienten mit Diabetes mellitus das Risiko einer Hypoglykämie berücksichtigen.

Das Präparat verringert die mittlere Geschwindigkeit der Plasmaklärfunktion von Theophyllin.

Der Effekt von Fluconazol führt zu einer signifikanten Vergrößerung der AUC von Sidowudin; daher muss bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente das Auftreten unerwünschter Wirkungen von Sidowudin sorgfältig überwacht werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ciclosporin ist eine Überwachung des Plasmaspiegels notwendig.

Diflucan in Form einer Lösung kann zusammen mit isotonischer Natriumchloridlösung, 20 %iger Glukoselösung, Ringer-Lösung, Aminofusin, Kaliumchlorid-Lösung in Glucose und 4,2 %iger Natriumbicarbonatlösung infundiert werden.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen.

Das Präparat an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern. Die fertige Suspension darf nicht eingefroren werden und sollte nach der Herstellung innerhalb von 14 Tagen verbraucht werden.

Haltbarkeit.

• Kapseln und zur intravenösen Anwendung bestimmte Lösungen: 5 Jahre.
• Haltbarkeit des Pulvers zur Herstellung einer Suspension: 3 Jahre.