Difljukan

Difljukan – das antifungale Präparat.

Darreichungsform und Bestand

Darreichungsformen des Präparats:

• Festkapseln mit schwarzer Markierung im Logo „Pfizer“ und „FLU-50" – auf Kapseln Nr. 4 mit türkisem Deckel und weißem Körper, „FLU-100" – auf Kapseln Nr. 2 mit weißem Deckel und weißem Körper oder „FLU-150" – auf Kapseln Nr. 1 mit türkisfarbenem Deckel und türkisfarbenem Körper; Inhalt der Kapseln: Pulver von blassgelb bis weiß (Kapseln Nr. 4 und Nr. 2 jeweils in Blisterpackungen zu 7 Stücken, im Karton 1 oder 4 Blister; Kapseln Nr. 1 in Blisterpackungen zu 1 oder 4 Stücken, im Karton 1 Blister);
• Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Anwendung: ohne sichtbare Verunreinigungen, weiß oder fast weiß (50 mg [Pulver mit Konzentration von 10 mg/1 ml] bzw. 200 mg [40 mg/1 ml] in Plastikflaschen à 5 ml im Satz mit Messlöffel, im Karton 1 Satz);
• Lösung zur intravenösen Anwendung (w/w): farblose, klare Flüssigkeit (in Flaschen aus farblosem Glas zu 25, 50, 100 oder 200 ml, im Karton 1 Flasche).

Der Wirkstoff jeder der Difljukan-Medikamentenformen – Fluconazol:

• 1 Kapsel – 50 Milligramme (mit der Bezeichnung «FLU-50»), 100 Milligramme («FLU-100») oder 150 Milligramme («FLU-150»);
• 1 ml fertige Suspension – 10 Milligramme, 40 Milligramme;
• 1 ml der Lösung – 2 Milligramme.

Die Hilfsstoffe:

• Die Kapseln: Maisstärke, Laktose, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat und Magnesiumstearat;
• Das Pulver: Natriumbenzoat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Xanthan-Kautschuk, Saccharose, Titandioxid (E171), disodiumcitrat, Apfelsinen-Aromastoff (bestehend aus Maltodextrin, ätherischem Apfelsinenöl und Wasser) sowie wasserfreies Zitronensäure;
• Die Lösung: Natriumchlorid und injektionsfähiges Wasser.

Zusätzlich in der Zusammensetzung der Kapseln enthalten:

• Der Verschluss: Gelatine und Titandioxid (E171).
• Kryschetschka: Gelatine, Titandioxid (E171), patentblauer Farbstoff (E131);
• Die Tinten: N-Butanol, Schellacklackierung, industriell methylierten Spiritus 74OR, schwarzes Eisenoxid (E172), DC1510-Komponente, Sojalecithin;

Anwendungsaussagen

• Kryptokokkose, einschließlich kryptokokken Meningitis, infektiöse Infektionen der Lunge, Haut und anderer Organe bei Patientinnen mit normaler Immunität, Organempfänger sowie bei Patientinnen mit verschiedenen Formen des Immunitätsdefektes und AIDS; unterstützende Therapie bei AIDS zur Verhinderung von Kryptokokkose-Rückfällen;
• Generalisierte Candidose, disseminierte Candidose, Kandidämie, invasive Infektionen der Augen, Bauchfell, Herzinnenhaut, Schleimhäute und Atemwege, einschließlich bei Krebspatienten unter intensiver immunosuppressiver und zytotoxischer Therapie sowie bei Patienten mit anderen Pathologien, die zur Candidose-Entstehung prädisponieren;
• Kandidöse Balanitis, genitale Candidose, vaginale Candidose – Behandlung akuter oder rezidivierender Formen sowie Prophylaxe der Rezidivquote (3 und mehr Fälle pro Jahr);
• Schleimhaut-Candidose des Organismus, einschließlich Mundhöhle, Schlund, Speiseröhre, nicht-invasive broncho-pulmonale Infektionen, Kandidurie, langdauernde Haut-, Schleim- und atrophische Candidose der Mundhöhle durch Zahnprothesen, bei Patienten mit normaler oder geschädigter Immunfunktion; bei AIDS-Patientinnen Prophylaxe oropharyngealer Candidose;
• Tief endemische Mykosen (Kokzidioidomycose, Parakokzidioidomycose, Histoplasmose und Sporotrichose) bei Patienten mit normaler Immunität;
• Abfallseitige Mykose (Fuß, inguinaler Bereich, Haut des Körpers), Onychomykose sowie haut-assoziierte Kandidosen-Infektionen;

Außerhalb davon wird Difljukan bei Krebspatienten zur Prophylaxe einer Pilzinfektion im Hintergrund einer radioaktiven und zytotoxischen Therapie eingesetzt.

Die Kontraindikationen

• Die gleichzeitige Einnahme von Terfenadin unter dem Hintergrund wiederholter Anwendung von Fluconazol in der Dosis ab 400 mg pro Tag und höher;
• Die gleichzeitige Gabe von Zisaprid;
• Das Stillen;
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats sowie anderen Substanzen mit einer Struktur, die Fluconazol ähnelt.

Die Anwendung des Präparates während der Schwangerschaft ist zu vermeiden, außer bei drohendem Leben der Mutter durch schwere Formen von Mykosen, wenn der wahrscheinliche Nutzen der Behandlung das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Vorsichtshalber wird Diflucan verschrieben: bei der Kombination von Fluconazol in Dosen unter 400 mg pro Tag mit Terfenadin; bei Auftreten funktioneller Störungen der Leberwerte im Hintergrund der Einnahme von Fluconazol; bei Patientinnen mit oberflächlichen, invasiven oder systemischen Pilzinfektionen beim Auftreten eines Exanthems im Verlauf der Behandlung; bei arhythmischen Zuständen bei Patienten mit vielen Risikofaktoren, einschließlich einer organischen Herzkrankheit, einem Elektrolytungleichgewicht und einer begleitenden Therapie, die zum Auftreten ähnlicher Störungen beiträgt.

Anwendungsart und Dosierung

• Die Kapseln (fest): nicht zerbeißen, oral einnehmen;
• Das Pulver zur Herstellung einer Suspension: 24 ml Wasser dem Inhalt des Fläschchens beifügen, vor jeder Einnahme sorgfältig schütteln;
• Die Lösung zur Berechnung des (w/w)-Verhältnisses bei der Infusion wird nicht mehr mit einer Geschwindigkeit von 10 ml/min eingeleitet; bei der Auswahl der Patienten, denen eine Einschränkung des Liquors und des Natriumkonsums auferlegt wurde, muss der Gehalt an 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung berücksichtigt werden.

Die Wahl der galenischen Form, die Dosierung des Präparats und die Behandlungsdauer hängen vom klinischen Zustand des Patienten sowie von den laborchemischen Befunden ab; diese Parameter müssen individuell durch den Arzt festgelegt werden.

Im Notfall kann auf eine andere galenische Form umgestellt werden, ohne dass dies zu einer Veränderung der Dosierung führt.

Bei älteren Patienten ohne Niereninsuffizienz wird das Präparat in der mittleren Dosis verschrieben.

Bei Patientinnen mit Niereninsuffizienz ist eine Korrektur des Dosierungsregimes bei wiederholter Anwendung des Präparats erforderlich; die Tagesdosis richtet sich nach den laborchemischen Werten der Kreatinin-Klärfunktion.

Die empfohlene Dosierung von Diflucan für erwachsene Patienten:

• Bei Kryptokokken-Meningitis und anderen Kryptokokken-Infektionen: am ersten Tag 400 mg (im Durchschnitt), anschließend 200–400 mg einmal täglich; die Behandlungsdauer hängt vom mikrobiologischen Befund und dem klinischen Effekt ab, bei Kryptokokken-Meningitis beträgt sie üblicherweise 6 bis 8 Wochen. Nach dem primären vollständigen Therapiekurs kann eine prophylaktische Einnahme des Präparats mit 200 mg pro Tag bei Patientinnen mit AIDS über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden;
• Bei Kandidämie, disseminierter Candidose und anderen invasiven Candida-Infektionen: am ersten Tag 400 mg, anschließend 200 mg pro Tag; eine Erhöhung auf bis zu 400 mg pro Tag ist im Notfall möglich;
• Bei vaginaler Candidose und Balanitis, die durch Candida verursacht wird: einmalig peroral 150 mg. Zur Reduktion der Rezidivquote bei vaginaler Candidose kann die Einnahme mit 150 mg einmal alle 4 Wochen erfolgen; die Behandlungsdauer wird individuell bestimmt und kann von 16 Wochen bis zu einem Jahr betragen. Die einmalige Anwendung des Präparats bei Patienten unter 18 Jahren ist ohne ärztliche Feststellung als über 60 Jahre alt nicht empfehlenswert (Hinweis: Der Originaltext enthält hier einen Widerspruch bezüglich des Alters, der im Deutschen logisch angepasst wurde);
• Bei oropharyngealer Candidose: 50–100 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen. Bei Patientinnen mit AIDS wird nach dem vollständigen Therapiekurs zur Prophylaxe der Rückfälle eine Einnahme von 150 mg einmal wöchentlich verschrieben; die Dauer wird individuell vom Arzt bestimmt.
• Atrophische Candidose der Mundhöhle durch das Tragen von Zahnprothesen: 50 mg einmal täglich, Therapiedauer 14 Tage in Kombination mit antiseptischer Prothesenreinigung.
• Nichtinvasive bronchogene Infektionen, Ösophagitis, Kandidurie sowie Dermato-Candidose und Schleimhautinfektionen (außer Genitalcandidose): 50–100 mg täglich über einen Zeitraum von 14 bis 30 Tagen.
• Hautinfektionen einschließlich Mykosen der glatten Haut, Fußpilz, Inguinalmykose sowie Candida-Infektionen: 150 mg einmal wöchentlich oder 50 mg einmal täglich über 2–4 Wochen; bei Fußpilz bis zu 6 Wochen.
• Otrubewidnyj Entzug: 300 mg einmal wöchentlich über 2–3 Wochen oder 50 mg einmal täglich über 2–4 Wochen.
• Tief endemische Mykosen: 200–400 mg täglich; die Therapiedauer wird individuell festgelegt (Kokzidioidomykose: 11–24 Monate, Parakokzidioidomykose: 2 bis 17 Monate, Sporotrichose: 1–16 Monate, Histoplasmose: 3–17 Monate).
• Onychomykose: 150 mg einmal wöchentlich; die Behandlung wird fortgesetzt, bis der infizierte Nagel vollständig ersetzt ist (Fingernägel: 3–6 Monate, Fußnägel: 6–12 Monate).
• Prophylaxe der Candidose: 50 bis 400 mg einmal täglich; die Einnahme beginnt einige Tage vor dem vermuteten Auftreten einer Neutropenie.

Empfohlene Dosierung für Kinder.

• Candidose der Schleimhäute: am ersten Tag beginnend mit 6 mg pro kg Körpergewicht, anschließend 3 mg pro kg Körpergewicht täglich.
• Generalisierte Candidose und Kryptokokkeninfektion: 6–12 mg pro kg Körpergewicht täglich.
• Die Prophylaxe von Pilzinfektionen: Die Dosis von 3 bis 12 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag hängt vom Stadium und der Dauer der Neutropenie ab.

Für Kinder in den ersten zwei Lebenswochen wird das Präparat mit einem Intervall von 72 Stunden verschrieben; im Alter von drei bis vier Wochen beträgt das Intervall 48 Stunden.

Nebenwirkungen

Die Anwendung von Diflucan kann folgende Nebenwirkungen hervorrufen:

• Seitens des kardiovaskulären Systems: Verlängerung der elektrischen Systole des Herzens (QT) im Elektrokardiogramm, Kammerflattern oder Kammerflimmern;
• Seitens des Nervensystems: Geschmacksveränderungen, Schwindel, Kopfschmerzen, Krämpfe;
• Seitens des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Meteorismus, Durchfall, Dyspepsie, Hepatotoxizität (manchmal mit tödlichem Ausgang), Funktionsstörung der Leber, hepatozelluläre Nekrose, Gelbsucht, Hepatitis, Erhöhung des Bilirubin-Spiegels sowie der alkalischen Phosphatase und der Serumspiegel von Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST);
• Seitens des hämatologischen Systems: Thrombozytopenie, Felty-Syndrom (einschließlich Neutropenie und Agranulozytose);
• Allergische Reaktionen: Angioödem, Hautjucken, Nesselsucht sowie andere anaphylaktische Reaktionen;
• Seitens des Stoffwechsels: Hypokaliämie, Erhöhung der Triglyceride und des Cholesterins im Blutplasma.
• Dermatologische Reaktionen wie Alopezie, Hautausschläge, exfoliative Hautpathologien (einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse und des Stevens-Johnson-Syndroms).

Besondere Hinweise.

Der hepatotoxische Effekt des Präparats weist einen reversiblen Charakter auf; nach Abschluss der Therapie gehen seine Merkmale verloren.

Bei Auftreten klinischer Symptome einer Leberinfektion im Verlauf der Therapie ist das Präparat sofort abzusetzen.

Frauen gebärfähigen Alters müssen während der Behandlung sichere Kontrazeptiva verwenden.

Ist bei einem Patienten ein Hautausschlag aufgetreten, so ist das Präparat bei der Therapie oberflächlicher Pilzinfektionen nicht empfehlenswert; bei invasiven oder systemischen Pilzinfektionen ist es hingegen indiziert, sofern kein mehrformiges Erythem oder eine blasenartige Infektion vorliegt.

In seltenen Fällen kann das Präparat die Ursache einer anaphylaktischen Reaktion sein.

Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol in Dosen bis zu 400 Milligramm pro Tag und Terfenadin sollte unter sorgfältiger Kontrolle erfolgen.

Fluconazol ist bei Patientinnen mit potenziell arhythmogenen Zuständen nur mit Vorsicht anzuwenden.

Patienten mit Erkrankungen des Herzens, der Leber oder der Nieren sollten sich vor der Anwendung des Präparats beim Arzt konsultieren.

Bei vaginaler Candidose tritt eine Verbesserung des Zustands gewöhnlich innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme der 150 mg des Präparats ein; für das vollständige Verschwinden der Krankheitssymptome sind jedoch manchmal etwas mehr Tage erforderlich. Falls keine Besserung eingetreten ist, sollte sich der Patient an den behandelnden Arzt wenden.

Die Anwendung des Präparates hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Fähigkeit des Patienten, Verkehrsmittel zu bedienen.

Arzneimittelinteraktionen

Die gleichzeitige Einnahme von Zisaprid oder Terfenadin (bei einer Fluconazol-Dosis von 400 mg pro Tag und mehr) sowie Difljukan ist aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit unerwünschter kardialer Effekte kontraindiziert.

Eine Kombinationsbehandlung mit Terfenadin ist bei einer Fluconazol-Dosis unter 400 mg möglich, sofern eine sorgfältige Kontrolle des Terfenadinspiegels im Blut pro Tag erfolgt.

Bei gleichzeitiger Einnahme von oralen Antikoagulanzien (Kumarine) wird die Prothrombinzeit verlängert; dies kann zu Nasenbluten, gastrointestinalen Blutungen, Hämatomen, Melänie und Hämaturie führen.

Das Präparat erhöht die Konzentration und psychotrope Effekte von Benzodiazepinen (kurzer Wirkungszeitraum); dieser Einfluss wird nach der Einnahme der Kapseln oder Suspension stärker ausgeprägt.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Thiazid-Diuretika kommt es zu einer Erhöhung der Fluconazol-Konzentration im Blutplasma; dieser Effekt ist zwar zu berücksichtigen, erfordert jedoch keine Dosisanpassung des Präparats bei den Patienten.

Die gleichzeitige Einnahme von Difljukan mit Nahrungsmitteln oder Antazida (insbesondere Zimethidin) hat klinisch keinen wesentlichen Einfluss auf die Resorption von Fluconazol.

Eine Langzeitanwendung von Fluconazol in Dosen zwischen 200 und 300 mg beeinflusst die Wirksamkeit kombinierter oraler Empfängnisverhütungsmittel nicht.

Das Präparat trägt klinisch zur bedeutsamen Erhöhung der Konzentration von Fenitoin, Rifabutin, Tacrolimus, Astemizol und anderer Substanzen bei, deren Metabolismus durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems realisiert wird; in diesem Fall ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten notwendig.

Die gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin führt zu einer Senkung der pharmakokinetischen Kennwerte (AUC) und der Halbwertszeit. _(T1/2) Fluconazol.

Diflucan erhöht die Konzentration peroraler Sulfonamidderivate (Glipizid, Glibenclamid, Chlorpropamid und Tolbutamid). _T1/2 Bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Mittel müssen Patienten mit Diabetes mellitus das Risiko einer Hypoglykämie berücksichtigen.

Das Präparat verringert die mittlere Geschwindigkeit der Plasmaklärfunktion von Theophyllin.

Der Effekt von Fluconazol führt zu einer signifikanten Vergrößerung der AUC von Sidowudin; daher muss bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Mittel das Auftreten unerwünschter Wirkungen von Sidowudin sorgfältig überwacht werden.

Bei der gleichzeitigen Anwendung mit Ciclosporin ist eine Überwachung des Spiegels im Blut notwendig.

Diflucan in Form einer Lösung kann zusammen mit isotonischer Natriumchloridlösung, 20 %iger Glukoselösung, Ringer-Lösung, Aminofusin, Kaliumchlorid-Lösung in Glucose und 4,2 %iger Natriumbicarbonatlösung infundiert werden.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen.

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 30 °C aufbewahren; die fertige Suspension nicht einfrieren und nach der Herstellung nicht länger als 14 Tage aufbewahren.

Die Haltbarkeitsdauer:

• Die Kapseln und die Lösung zur intravenösen Anwendung – 5 Jahre;
• Das Pulver zur Herstellung einer Suspension – 3 Jahre.