Itrakon

Itrakon – das antifungale Arzneimittel.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Itrakon wird als Kapsel aus Gelatine (Schellack) in rosa Hülle mit blauem Deckel angeboten; der Inhalt besteht aus cremefarbenen oder weißen sphärischen Granulaten (5 bis 6 Kapseln pro Blister, drei Blister pro Packung).

Die Zusammensetzung einer Kapsel umfasst:

• Wirkstoff: Itrakonazol – 100 mg;
• Hilfsstoffe: Hydropropylmethylcellulose oder Hypromellosa, Gelatine, Saccharose sowie die Farbstoffe Erythrosin (E122) und Sunsetgelb (E110).

Anwendungshinweise

• Mykosen, die durch Dermatophyten verursacht werden, sowie Hefen, die eine Empfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Itrakonazol aufweisen;
• Dermatomykosen, oberflächliche Infektionen, Keratitis pilzlichen Ursprungs, Candidose der Mundhöhle sowie Pilzinfektionen der Nagelplatten (Onychomykosen);
• Vulvovaginaler Candidose;
• Kryptokokkeninfektionen des Zentralnervensystems bei Patienten mit geschwächter Immunität, falls andere medikamentöse Therapien nicht wirksam waren;
• Systemische Mykosen, einschließlich Aspergillose und Candidose sowie Kryptokokkenmeningitis;
• Seltene systemische und tropische Mykosen, darunter Histoplasmose, Sporotrichose, Parakokzidiose, Blastomykose und weitere Pilzinfektionen;

Kontraindikationen;

• Gleichzeitige Anwendung mit Präparaten, die über den CYP3A4-Metabolismus das QT-Intervall verlängern (aufgrund der möglichen Erhöhung des Itrakonazol-Spiegels im Blutplasma, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und Entwicklung eines Kammerflimmerns führen kann);
• Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die Hemmstoffe der GMG-KoA-Reduktase enthalten, sowie mit Präparaten, die Alkaloide des Mutterkorns enthalten;
• Hinweise in der Anamnese auf schwere Herzinsuffizienz oder andere Formen einer Kammerarrhythmie (außer bei lebensbedrohlichen Zuständen oder im Vorhandensein von Krankheitserregern mit Resistenz gegen andere Präparate);
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffkomponenten des Arzneimittels;

Bei Schwangeren und stillenden Frauen sowie bei Kindern ist Itrakon nur nach einer strengen Nutzen-Risiko-Abwägung anzuwenden.

Anwendung und Dosierung

Itrakon sollte nicht auf einmal eingenommen werden. Es ist empfehlenswert, das Präparat nach einer Mahlzeit einzunehmen (eine kalorienreiche Mahlzeit fördert die beste Absorption).

Das Dosierungsschema des Präparats ergibt sich aus den folgenden Angaben:

• Bei der Pilzkeratitis: 1 Kapsel einmal täglich über einen Zeitraum von 21 Tagen;
• Bei oraler Candidose: 1 Kapsel einmal täglich über einen Zeitraum von 15 Tagen. Die Bioverfügbarkeit von Itrakon kann bei Patienten mit einem geschwächten Immunsystem reduziert sein; in diesem Fall ist eine Verdopplung der Dosis erforderlich.
• Bei Oropharyngomykose: 2 Kapseln einmal täglich über einen Zeitraum von 7 Tagen;
• Bei vulvovaginaler Candidose: Die Einnahme erfolgt nach einem der folgenden Schemata – entweder 2 Kapseln zweimal täglich über einen Zeitraum von 1 Tag oder 1 Kapsel einmal täglich über einen Zeitraum von 3 Tagen.
• Bei Dermatomykosen: Die Einnahme erfolgt nach einem der folgenden Schemata – entweder 2 Kapseln zweimal täglich über einen Zeitraum von 7 Tagen oder 1 Kapsel einmal täglich über einen Zeitraum von 15 Tagen. Bei Epidermophytie an Füßen und Händen sowie anderen Infektionen mit stark keratinisiertem Gewebe: Die Einnahme erfolgt nach einem der folgenden Schemata – entweder 2 Kapseln zweimal täglich über einen Zeitraum von 7 Tagen oder 1 Kapsel einmal täglich über einen Zeitraum von 30 Tagen.
• Für die Behandlung von Onychomykosen, die durch Dermatophyten und/oder Hefen verursacht werden (Infektion der Nagelplatten an Fingern oder Zehen mit gleichzeitiger Infektion der Hände sowie ohne diese, oder isolierte Infektion der Nagelplatten an Händen), gelten folgende Einnahmeschemata: entweder 2 Kapseln einmal täglich für 7 Tage, wobei dieser Kurs über einen Zeitraum von 21 Tagen wiederholt wird, oder 2 Kapseln einmal täglich für 3 Monate. In Einzelfällen bestimmt der Arzt das Anwendungsschema individuell. Aufgrund der langsamen Freisetzung von Itrakon aus den Nägeln und Hautstrukturen zeigt sich bei Hautinfektionen der therapeutische Effekt erst nach 14 bis 28 Tagen nach Abschluss des Therapiekurses, während bei Nagelinfektionen ein Effekt erst nach 6 bis 9 Monaten nach Kursende sichtbar ist.

Für die Behandlung von Systemmykosen werden üblicherweise folgende Dosen verschrieben:

• Aspergillose: Eine Tablette einmal täglich (Dosis 2 Tabletten), Therapiedauer 2–5 Monate; bei invasiver oder disseminierter Erkrankung kann die Dosierung auf bis zu 2 Tabletten einmal täglich erhöht werden.
• Candidose: Eine Tablette einmal täglich (Dosis 1–2 Tabletten), Therapiedauer von 3 Wochen bis zu 7 Monaten; bei invasiver oder disseminierter Erkrankung ist eine Erhöhung der Dosierung auf bis zu 2 Tabletten einmal täglich möglich.
• Kryptokokkose (ohne Meningitis-Symptome): Eine Tablette einmal täglich (Dosis 200 mg), Therapiedauer 2 bis 12 Monate.
• Kryptokokken-Meningitis: Zwei Tabletten zweimal täglich, Therapiedauer 2 bis 12 Monate.
• Histoplasmose: Eine bis zwei Tabletten einmal täglich (Dosierung entspricht 200 mg), Therapiedauer 8 Monate.
• Sporotrichose: Eine Tablette einmal täglich, Therapiedauer 3 Monate.
• Parakokzidioidomycose: Eine Tablette einmal täglich (Dosierung entspricht 100 mg); Patientinnen mit AIDS weisen nach den Ergebnissen der Effektivitätsstudien des angegebenen Dosierungsregimes eine unzureichende Ansprechrate auf.
• Chromomykose: Eine bis zwei Tabletten einmal täglich, Therapiedauer 6 Monate.
• Blastomykose: Eine bis zwei Tabletten zweimal täglich, Therapiedauer 6 Monate.

Nebenwirkungen

Während der Einnahme von Itrakon können folgende Nebenwirkungen in unterschiedlicher Häufigkeit auftreten:

• Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Paresthesien, Schwindel.
• Gastrointestinaltrakt: Häufig – Dyspepsie, Übelkeit, Meteorismus, Bauchschmerzen, Verstopfung, Dysgeusie, Durchfall, Erbrechen.
• Immunsystem: Serumkrankheit, anaphylaktische und anaphylatoide Reaktionen.
• Allergische Reaktionen: Hautjucken, papulöse Ausschläge, Urtikaria, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, entzündliche Erkrankungen der oberen Atemwege (Sinusitis, Rhinitis), Lungenödem, Herzinsuffizienz.
• Lymphsystem und Blut: Bei seltenen Fällen – Felty-Syndrom, Neutropenie, Thrombozytopenie.
• Stützapparat (Stützmotorik): Myalgien, Arthralgien.
• Fortpflanzungssystem: Bei Frauen Störungen des Menstruationszyklus, bei Männern erektile Dysfunktion.
• Stoffwechselstörungen: Hyperlipidämie, Hypokaliämie.
• Sehorgan: Sehstörungen, einschließlich Diplopie, Trübungen oder Netzhautdefekte.
• Hörorgan: Ohrgeräusche sowie vorübergehender oder dauerhafter Hörverlust.
• Leber-Gallenwege: Schwere toxische Leberschädigungen mit Entwicklung akuter Funktionsstörungen, gekennzeichnet durch reversible Erhöhung der hepatischen Enzymaktivität und Hepatitis.
• Nieren und ableitende Harnwege: Pollakurie sowie Harnverdünnung.
• Haut und subkutanes Gewebe: toxische epidermale Nekrolyse, multiformes Erythem, exfoliative Dermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, erhöhte Lichtempfindlichkeit sowie Alopezie.
• Andere Organsysteme: Wassergeschwülste.

Wichtige Hinweise

Zu Itrakon gehört Zucker, der bei der Diagnose einer Diabetes mellitus berücksichtigt werden muss.

Bei vermindertem Magensäuregehalt wird die Absorption des Wirkstoffs im Gastrointestinaltrakt verschlechtert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Itrakon mit Antazida ist ein Abstand von mindestens zwei Stunden zwischen den Präparaten (z. B. Aluminiumhydroxid) einzuhalten.

Bei Patientinnen mit Achlorhydrie oder bei gleichzeitiger Einnahme von H2-Blockern bzw. Protonenpumpenhemmern wird empfohlen, Itrakon als Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen.

Das Präparat ist für die Erstbehandlung akuter Zustände nicht geeignet, die systemische Pilzinfektionen verursachen.

Die Notwendigkeit einer unterstützenden Therapie bei Patientinnen mit AIDS, die an Systemmykosen (Sporotrichose, Blastomykose, Histoplasmose oder Kryptokokkose) leiden und eine kryptokoccöse Meningitis entwickeln können, wird individuell vom Arzt bestimmt.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Therapiedauer bis zum Einsetzen der ersten Menstruation nach Therapieende sichere Kontrazeptionsmittel verwenden.

Itrakon sollte bei Patientinnen mit einer bestehenden oder in der Vorgeschichte dokumentierten Herzinsuffizienz nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko erheblich. Bei der individuellen Nutzen-Risiko-Abwägung sind folgende Faktoren zu berücksichtigen: Dosierungsregime, klinisches Bild und individuelle Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz (ischämische Herzerkrankungen, Klappeninfektionen, langdauernde obstruktive Lungenerkrankungen, Niereninsuffizienz oder andere Erkrankungen mit Flüssigkeitsansammlung). Die Behandlung muss unter sorgfältiger Kontrolle der Symptome der Herzinsuffizienz durchgeführt werden; bei Auftreten dieser Symptome ist die Anwendung von Itrakon sofort einzustellen.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Itrakon mit Kalziumkanalblockern ist besondere Vorsicht geboten.

Während der Einnahme von Itrakon sollte die Leberfunktion überwacht werden. Sollten Symptome einer Hepatitis auftreten (z. B. Appetitlosigkeit, Erbrechen, Übelkeit, verstärkte Müdigkeit, dunkler Urin oder Bauchschmerzen), ist die Behandlung unverzüglich einzustellen und ein Arzt aufzusuchen.

Die Bioverfügbarkeit von Itrakon ist bei Patientinnen mit Leberzirrhose sowie Niereninsuffizienz leicht reduziert; daher kann eine Dosisanpassung notwendig sein.

Bei Auftreten einer Neuropathie ist die Therapie mit Itrakon unverzüglich einzustellen und ein Arzt aufzusuchen.

Älteren Patientinnen sollte Itrakon nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen das Risiko der Anwendung des Präparats überwiegt.

Die häufigste Nebenwirkung von Itrakon ist Durchfall. Dieser kann die Aufnahme des Wirkstoffs verringern und die Darmflora verändern, was zur Entwicklung einer Pilzbesiedelung führen kann; in solchen Fällen ist besondere Vorsicht bei der Unterbrechung der Behandlung geboten.

Es liegen Berichte über vorübergehenden oder dauerhaften Hörverlust bei Patientinnen vor, die Itrakon einnehmen oder Itrakon gleichzeitig mit Chinidin (die Kombination dieser Arzneimittel ist kontraindiziert). In der Regel wird das Gehör nach Absetzen des Präparats wiederhergestellt; in einigen Fällen kann der Hörverlust jedoch irreversibel sein.

Da bei der Anwendung von Itrakon Schwindel auftreten kann, ist es für die Dauer der Therapie empfehlenswert, sich dem Führen von Kraftfahrzeugen und der Ausübung anderer Tätigkeiten zu enthalten, die eine hohe Konzentration erfordern.

Zu den medikamentösen Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Itrakon mit bestimmten Präparaten erfordert die Kontrolle ihrer Plasmaspiegel. Bei der Auswahl solcher Kombinationen ist eine Überwachung des Gesundheitszustands des Patienten sowie die Beobachtung von Nebenwirkungen erforderlich. Zudem kann eine Dosisanpassung notwendig sein. Itrakon sollte vorsichtig gleichzeitig mit den folgenden Arzneimitteln eingesetzt werden:

• Hemmstoffe der P-Glykoproteine (Indinavir, Ritonavir, Saquinavir);
• perorale Antikoagulanzien
• einige onkologische Wirkstoffe (Methotrexat, Vinca-Alkaloide, Docetaxel, Busulfan)
• Kalziumkanalblocker, die über das Enzym CYP3A4 metabolisiert werden (Verapamil, Dihydropyridine)
• einige Immunsuppressiva (Tacrolimus, Ciclosporin, Rapamycin)
• einige Glukokortikoide (Dexamethason, Budesonid, Methylprednisolon)
• einige Herzglykoside (Digoxin)
• Andere Präparate aus verschiedenen pharmazeutischen Gruppen (Buspiron, Carbamazepin, Alfentanil, Zilosol, Fentanil, Galofantrin, Disopiramid, Alprazolam, Rifabutin, Brotizolam, Midazolam, Ebastin, Repaglinid, Reboksetin, Loperamid)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Itrakon mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen auftreten

• Rifampicin, Phenytoin und Rifabutin führen aufgrund der Senkung der Bioverfügbarkeit (die Kombination mit Präparaten, die Cytochrom-P450-Enzyme induzieren, wird nicht empfohlen) zu einer signifikanten Verringerung der Wirksamkeit von Itrakon.
• Hemmstoffe des Enzyms CYP3A4 (Klarithromycin, Indinavir, Ritonavir, Erythromycin und andere antibakterielle Wirkstoffe): Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Itrakonazol.
• Kalziumkanalblocker: Verringerung des Metabolismus und Verstärkung des negativ inotropen Effekts (solche Kombinationen erfordern Vorsicht).

Itrakonazol hat keinen Einfluss auf den Metabolismus von Noretisteron und Ethinylestradiol; die folgenden Präparate wirken nicht zusammen: Fluvastatin, Sildoguin, Tolbutamid, Imipramin, Diazepam, Propranolol, Indometazin, Zimtidin, Sulfamethasin.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Vor Licht geschützt an einem trockenen, für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.