Ketorolac

Ketorolac – ein Präparat mit analgetischer, entzündungshemmender und antiphlogistischer Wirkung.

Darreichungsform und Inhalt

Ketorolac wird in folgenden Darreichungsformen angeboten:

• Die Lösung zur intravenösen und intramuskulären Anwendung: gelblich gefärbt, klar (1 ml in Ampullen, 5 Ampullen in Schalen, 1 oder 2 Schalen im Karton; 2 ml in dunklen Glasampullen, 10 Ampullen im Karton).
• Die Lösung zur intramuskulären Anwendung: klar bis hellgelb gefärbt (1 ml in Ampullen, 5 Ampullen pro Schale, 1 oder 2 Schalen pro Karton; 2 ml in dunklen Glasampullen, 10 Ampullen pro Karton)
• Die Tabletten (10 Stück in Blisterpackungen, 1, 2, 5 oder 10 Packungen pro Karton; 20 Stück in Blisterpackungen, 1 Packung pro Karton; 25 Stück in Blisterpackungen, 2 oder 4 Packungen pro Karton; 10 Stück in Polymerbehältern, 1 Behälter pro Karton)
• Tabletten in Blisterpackungen (weiße, zweigekapselte) sowie in Umreifungsverpackungen (à 10 Stück) oder Pappverpackungen (à 1–3 Packungen).
• Tabletten in Folienblister (weiße, zweigekapselte, rund; auf dem Querschnitt zwei Schichten sichtbar) sowie in Umreifungsverpackungen (à 10 Stück) oder Pappverpackungen (à 1–5 Packungen); ferner Banken mit 20 und 100 Tabletten in Pappverpackung.

Die Lösung enthält pro 1 ml für die intravenöse und intramuskuläre Anwendung:

• Wirkstoff: Ketorolaktrometamol – 30 mg.
• Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Disodiumedetetat (Trilon), Wasser zur Injektion.

Die Lösung enthält pro 1 ml für die intramuskuläre Anwendung:

• Wirkstoff: Ketorolaktrometamol – 30 mg.
• Hilfsstoffe: Disodiumedetinat (Trilon), Ethanol (umgerechnet auf wasserfrei), Propylenglykol, Natriumchlorid, Natriumhydroxid (1 M-Lösung) sowie Wasser zur Injektion.

Die Tablette enthält pro 1 Tablette den Wirkstoff Ketorolaktrometamin – 10 mg.

Die Tabletten in Blisterpackungen enthalten pro Tablette:

• Wirkstoff: Ketorolactromethamin – 10 mg.
• Hilfsstoffe: Laktose, Kartoffelstärke, mikrokristalline Cellulose, Calciumstearat und Opadry II.

Zusammensetzung einer filmüberzogenen Tablette:

• Wirkstoff: Ketorolactromethamin – 10 mg.
• Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Rutschmittel, Crospovidon (Croscarmellose-Natrium) und Laktose-Monohydrat.

Zusammensetzung der Hülle: Hypromellose, Titandioxid, Rutschmittel, Propylenglykol und Makrogol 4000 (Polyethylenglykol 4000).

Anwendungshinweise

Ketorolac wird zur Behandlung von Schmerzsyndromen mittlerer bis starker Intensität eingesetzt. Dazu zählen unter anderem Traumen, Zahnschmerzen, postoperative Schmerzen sowie onkologische Erkrankungen. Weiterhin indiziert ist das Medikament bei Myalgie, Neuralgie, Artralgie und Radikulitis sowie bei rheumatischen Erkrankungen und Dehnungen.

Ketorolac hat keinen Einfluss auf den Krankheitsverlauf. Das Präparat ist ausschließlich für die symptomatische Therapie zur Verringerung von Entzündungen und Schmerzen während der Anwendung indiziert.

Kontraindikationen

• Rhinitis, allergische Urtikaria, ausgelöst durch die Einnahme nichtsteroidaler Antiphlogistika (in der Anamnese).
• Vollständige oder teilkombinierte rezidivierende Polypose des Nasenseptums und der Nasenhöhle sowie Bronchialasthma mit Unverträglichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure oder anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika (einschl. in der Anamnese).
• Dehydrierung und Hypovolämie (unabhängig von der Ätiologie)
• Intoleranz gegenüber Pyrrolazonen
• Blutungen mit hohem Auftretungsrisiko
• Nachgewiesene Hyperkaliämie
• Status post Aorten-Koronar-Bypass-OP
• Erosiv-ulzeröse Infektionen des Gastrointestinaltrakts (bei Verschlimmerung); peptische Ulzera
• Entzündliche Darmerkrankungen
• Gerinnungsstörungen (inklusive Hämophilie)
• Schwere Niereninsuffizienz (bei einer Kreatinin-Klärleistung von 30 ml/min)
• Hirninfarkt (verdächtig oder bestätigt)
• Akute Lebererkrankung oder schwere hepatische Insuffizienz
• Neigung zu Blutungen
• Hämorrhagische Diathese
• Alter unter 16 Jahren (die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe sind nicht bekannt)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Geburt
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Arzneimittels sowie anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika

Das Arzneimittel eignet sich für die Behandlung langdauernder Schmerzen nicht.

Aufgrund des hohen Blutungsrisikos wird Ketorolac nicht als Mittel zur unterstützenden Anästhesie, Prämedikation sowie der Betäubung vor und während der Operationszeit (mit Ausnahme in der gynäkologischen Praxis) eingesetzt.

Ketorolac muss bei den folgenden Erkrankungen oder Zuständen mit Vorsicht angewendet werden:

• arterielle Hypertonie
• Bronchialasthma
• langdauernde Herzinsuffizienz
• Cholezystitis
• Nierenfunktionsstörungen (bei einem Serumkreatininwert von über 1,5 mg/dl)
• Cholestase
• Sepsis
• aggressive Hepatitis
• Erythrodermie (rote systemfressende Flechte)
• Nasopharyngeal- und Nasenpolypen bei gleichzeitiger Anwendung anderer nichtsteroidaler entzündungshemmender Präparate
• Zerebrovaskuläre Erkrankungen
• Vorliegen von Faktoren, die das Risiko für gastrointestinale Toxizität erhöhen (z. B. Rauchen, Alkoholismus)
• Ödemsyndrom
• Postoperativer Zeitraum
• Hyperlipidämie / Dyslipidämie
• Ischämische Herzerkrankung
• Periphere Gefäßerkrankung(en)
• Diabetes mellitus
• Die Kreatinin-Klärrate ist um 60 ml/min gesunken
• Geschwüre im Gastrointestinaltrakt in der Vorgeschichte
• Helicobacter-pylori-Infektion
• Schwere somatische Vorerkrankungen
• Fortgeschrittenes Alter (Patienten über 65 Jahre)
• Langzeittherapie mit nichtsteroidalen Antiphlogistika
• Gleichzeitige orale Gabe von Glukokortikosteroiden (Prednisolon), Antiaggreganzien (Clopidogrel) und Antikoagulanzien (Warfarin); sowie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (Zitalopram, Paroxetin, Fluoxetin, Sertralin).

Anwendungsform und Dosierung

Ketorolac als Tablette einnehmen.

Je nach Schweregrad des Schmerzsyndroms das Präparat einmalig (in der Dosis von 10 mg) oder mehrmals (bis zu 10 mg, maximal viermal täglich) anwenden.

Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg.

Die Ketorol-Lösung wird langsam (nicht schneller als innerhalb von 15 Sekunden) tief intramuskulär oder intravenös in den kleinsten Wirkungsdosen verabreicht, die je nach Schmerzintensität und Patientenzustand ausgewählt werden. Falls erforderlich, kann eine gleichzeitige Anwendung mit opioiden Analgetika in reduzierten Dosen erfolgen.

Je nach Schwere des Schmerzsyndroms beträgt die erwachsene Einzeldosis bei einmaliger Gabe (intramuskulär oder intravenös) 10 bis 30 mg. Bei Patienten über 65 Jahren oder bei Niereninsuffizienz wird üblicherweise eine Dosis von 10 bis 15 mg verabreicht.

Bei wiederholter Verabreichung von Ketorolac gelten folgende Dosierungsregime:

• Intramuskuläre Gabe: Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab dem 16. Lebensjahr erhalten bei der ersten Anwendung eine Dosis von 10 bis 60 mg; anschließend werden alle 6 Stunden 10 bis 30 mg (üblicherweise 30 mg) verabreicht. Bei Patientinnen über 65 Jahren oder bei Niereninsuffizienz wird alle 4 bis 6 Stunden eine Dosis von 10 bis 15 mg gegeben.
• Intravenöse Gabe: Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab dem 16. Lebensjahr erhalten bei der ersten Anwendung eine Dosis von 10 bis 30 mg; anschließend werden alle 6 Stunden 10 bis 30 mg verabreicht. Bei kontinuierlicher Infusion über eine Infusionspumpe beträgt die Anfangsdosis 30 mg, gefolgt von einer Infusionsrate von 5 mg pro Stunde. Bei Patientinnen über 65 Jahren oder bei Niereninsuffizienz wird alle 6 Stunden eine Dosis von 10 bis 15 mg verabreicht.

Die maximale Tagesdosis von Ketorol beträgt bei intramuskulärer und intravenöser Gabe:

• Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab 16 Jahren: 90 mg.
• Patientinnen älter als 65 Jahre sowie Patientinnen mit einer funktionalen Niereninsuffizienz: 60 mg.

Eine kontinuierliche intravenöse Infusion sollte nicht länger als 24 Stunden dauern.

Die Behandlungsdauer bei oraler Gabe sowie intravenöser Applikation darf nicht länger als fünf Tage betragen.

Beim Wechsel von der intramuskulären oder intravenösen Verabreichung auf die orale Einnahme darf die Tagesdosis am Tag des Wechsels den Grenzwert nicht überschreiten:

• Für Erwachsene bis zum 65. Lebensjahr und Kinder ab 16 Jahren: maximal 90 mg;
• Für Patientinnen über 65 Jahre oder bei vorliegender Nierenfunktionsstörung: maximal 60 mg.

Am Wechseltag darf die Dosis der Tablettenform maximal 30 mg betragen.

Nebenwirkungen

Während der Anwendung von Ketorolac ist das Auftreten von Komplikationen in einzelnen Organsystemen mit unterschiedlicher Häufigkeit möglich (häufig – ≥ 1 %; gelegentlich – ≥ 0,1 bis < 1 %; selten – < 0,1 %):

• Zentrales und peripheres Nervensystem: häufig – Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen; selten – aseptische Meningitis (einschließlich Krampfanfälle, Fieber, starke Kopfschmerzen, Muskelsteifheit der Rücken- und/oder Nackenmuskulatur), Hyperaktivität (einschließlich Unruhe, Stimmungsschwankungen), Depression, Halluzinationen, Psychose;
• Atemwege: selten – Dyspnoe, Bronchospasmus, Lungenödem, Rhinitis, Kehlkopfödem (einschließlich Atemnot, Atembehinderung);
• Kardiovaskuläres System: gelegentlich – arterielle Blutdrucksteigerung; selten – Ohnmacht.
• Verdauungssystem: häufig (insbesondere bei Patientinnen über 65 Jahren mit erosiv-ulzerösen Infektionen des Gastrointestinaltrakts in der Anamnese) – Diarrhöe, Gastralgie älterer Patienten; weniger häufig – Meteorismus, Mundentzündung, Erbrechen, Obstipation, das Gefühl von Magenüberfüllung; selten – Übelkeit, Appetitlosigkeit, erosiv-ulzeröse Infektionen des Gastrointestinaltrakts (einschließlich Blutung und/oder Perforation – Melena, abdomineller Schmerz, Brennen oder Krampf im Oberbauch, Übelkeit, Erbrechen mit Blut oder nach dem Typ „Kaffeesatz", Sodbrennen), Hepatomegalie, cholestatische Gelbsucht, akute Pankreatitis, Hepatitis;
• Hämopoetisches System: selten – rektale und Nasenblutungen, postoperative Wundblutungen;
• Blutbildungssystem: selten – Eosinophilie, Anämie, Felty-Syndrom;
• Ausscheidungssystem: selten – Rückenschmerz, akute Niereninsuffizienz, Azotämie, Hämaturie, hämolytisch-urämisches Syndrom (Niereninsuffizienz, hämolytische Anämie, Purpura, Thrombozytopenie), Erhöhung oder Verminderung des Urinvolumens, beschleunigtes Wasserlassen, Nephritiden;
• Haut: weniger häufig – Purpura, Exanthem (makulopapulös); selten – exfoliative Dermatitis (inklusive Fieber mit Schüttelfrost, Rötung, Abschuppung oder Induration der Haut sowie Schwäche und/oder Mandelanschwellung), Stevens-Johnson-Syndrom, Urtikaria;
• Sinnesorgane: selten – Tinnitus, Hörverlust, Sehstörungen (inklusive ungenaue Sehwahrnehmung);
• Lokale Reaktionen: weniger häufig – Schmerz oder Brennen an der Injektionsstelle;
• Allergische Reaktionen: selten – anaphylaktoidische Reaktionen oder Anaphylaxie (einschließlich Hautverfärbung, Exanthem, Urtikaria, Dyspnoe oder Tachypnoe, Juckreiz der Haut, periorbitale Ödeme, Schwellung des Augenlids, Atemnot, pfeifende Atmung, Schweregefühl im Brustkorb);
• Sonstige Nebenwirkungen: Häufig – Gewichtszunahme und Ödeme (einschließlich Ödemen an Händen, Füßen, Unterschenkeln und Fußsohlen); Weniger häufig – vermehrtes Schwitzen; Seltene Fälle – Fieber und Zungenödem.

Besondere Hinweise

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketorolak mit anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können Flüssigkeitsretention, Dekompensation der Herzfunktion sowie arterielle Hypertonie beobachtet werden.

Zur Senkung des Risikos für die Entwicklung einer Gastropathie unter Einsatz nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel werden Misoprostol, Antazida und Omeprazol eingesetzt.

Der Einfluss auf die Thrombozytenaggregation bleibt nach der Anwendung von Ketorolac im Laufe von 24 bis 48 Stunden bestehen.

Eine Hypovolämie erhöht das Risiko für die Entwicklung von Nierennebenwirkungen.

Die gleichzeitige Anwendung von Paracetamol und Ketorolac sollte nicht länger als fünf Tage erfolgen.

Das Präparat darf bei Patienten mit Blutungsstörungen nur unter ständiger Kontrolle der Plättchenzahl, insbesondere in postoperativen Phasen mit strenger hämostatischer Überwachung, verabreicht werden.

Es wird nicht empfohlen, während der Therapie Ketorolac anzuwenden, wenn sich bei Patientinnen im Bereich des Zentralnervensystems Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Schwindel oder Müdigkeit entwickeln und Aufgaben ausführen müssen, die hohe Aufmerksamkeit sowie schnelle Reaktionsfähigkeit erfordern (z. B. Bedienung von Maschinen oder Führen von Kraftfahrzeugen).

Arzneimittelwechselwirkung

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketorolac mit bestimmten Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen auftreten:

• Acetylsalzsäure oder andere nichtsteroidale Antirheumatika, Glukokortikoide, Kalziumpräparate sowie Ethanol und Kortikotropin können zur Bildung von Geschwüren des Gastrointestinaltrakts und zur Entwicklung von Magen-Darm-Blutungen führen.
• Paracetamol: Erhöhung der Nieren-Toxizität.
• Methotrexat: Erhöhung der Leber- und Nieren-Toxizität (die gleichzeitige Gabe ist nur bei Anwendung in niedrigen Dosen unter Kontrolle der Plasmakonzentration möglich).
• Methotrexat und Lithium: Verminderung der Ausscheidungsfunktion sowie Verstärkung der Toxizität.
• Indirekte Antikoagulanzien, Heparin, Thrombolytika, Antiaggregantien, Zefoperazon, Zefotetan und Pentoxifyllin: Erhöhung des Blutungsrisikos.
• Piroxicam und andere Kanälchen-sekretierende Substanzen: Verringerung der Ausscheidung von Ketorolac sowie Erhöhung seiner Plasmakonzentration.
• Blutdrucksenker und Diuretika: Verminderung ihrer Wirkung.
• Opioidanalgetika: Verstärkung ihrer Wirkung (die Dosierung kann erheblich reduziert werden).
• Insulin und peroral wirksame hypoglykämische Substanzen: Verstärkung der hypoglykämischen Effekte (eine Neuberechnung der Dosis ist erforderlich).
• Valproinsäure: Störung der Thrombozytenaggregation.
• Verapamin und Nifedipin: Erhöhung ihrer Plasmakonzentration.
• Andere nephrotoxische Arzneimittel (einschließlich Goldpräparate): Erhöhung des Risikos für die Entwicklung einer Nephrotoxizität.
• Myelotoxische Arzneimittel: Verstärkung der Manifestation der Präparattoxizität.

Ketorolac als Injektionslösung darf nicht mit Morphinsulfat, Hydrocortison oder Promethazin gemischt werden (aufgrund von Ausfällung).

Ketorolac ist pharmazeutisch unvereinbar mit Lithiumpräparaten sowie mit Dextrose-, Natriumchlorid-, Plasmalit- und Ringer-Lactat-Lösungen; zudem nicht mit Infusionslösungen, die Aminophyllin, Lidocinchlorhydrid, Dopamin-Chlorhydrid, kurzwirksames menschliches Insulin und natriumhaltiges Heparin enthalten.

Lagerungsdauer und -bedingungen:

An einem für Kinder unzugänglichen, lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeit:

• Tabletten: 3 Jahre;
• Haltbarkeit bei intravenöser und intramuskulärer Anwendung: 2 Jahre.