Kseloda

Kseloda – das Wirkstoff mit antiviraler Wirkung.

Darreichungsform und Inhalt

Kseloda wird als Tabletten mit Filmüberzug in Form von länglichen, bikonvexen Tabletten ausgegeben; auf einer Seite ist die Gravur „XELODA" aufgetragen: bei 150 mg hellmilchrosa (hellpfirsich) gefärbt, auf der anderen Seite die Gravur „150"; bei 500 mg milchrosa (pfirsich) gefärbt, auf der anderen Seite die Gravur „500" (in Blisterpackungen à 10 Stück, in Papppackungen mit 6 oder 12 Blister; in Polyethylensäure-Fläschchen à 60 oder 120 Tabletten, jeweils in einem Papppapierkarton).

Die Tablette enthält

• Wirkstoff: Kapzitin in der Dosierung von 150 oder 500 mg
• Hilfsstoffe (bezogen auf 150 bzw. 500 mg): Magnesiumstearat – 2,7 bzw. 9 mg; Laktose – 15,6 bzw. 52 mg; mikrokristalline Cellulose – 7,2 bzw. 24 mg; Hypromellose (3 mPa·s) – 4,5 bzw. 15 mg; Natriumcarboxymethylcellulose – 6 bzw. 20 mg
• Tablettenhülle (bezogen auf 150 bzw. 500 mg): Opadry rosa 03A14309 (Rutschpulver, Glycerolmonostearat [6 mPa·s], Titandioxid (E172), Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidrot (E172)) – 8,5 bzw. 18 mg

Anwendungshinweise

• Brustkrebs (metastasiert oder mit Fernmetastasierung): Monotherapie des Krebses bei Resistenz gegenüber einer Taxan-Chemotherapie oder bei Verwendung von Arzneimitteln der Anthracyclin-Reihe; alternativ im Falle von Kontraindikationen für deren Anwendung; Kombinationsbehandlung mit Docetaxel bei Ineffektivität einer Chemotherapie mit einem Arzneimittel der Anthracyclin-Reihe.
• Magenkrebs: Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Magenkarzinoms.
• Kolorektales Karzinom: Therapie metastasierenden Darmtumors; adjuvante Behandlung von Darmtumoren im Stadium III nach chirurgischem Eingriff.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Nachgewiesener DPD-Mangel (Dihydroorotat-Dehydrogenase)
• Ausgangswert der Thrombozyten < 100 × 10⁹/l und/oder Neutrophile < 1,5 × 10⁹/l ^{der 109/l} und/oder Neutrophile < 1,5 × ^{der 109/l} ;
• Schwere Niereninsuffizienz (bei der Klärleistung des Kreatinins liegt sie mindestens 30 ml/min unter dem Normalwert)
• Das Vorliegen von Kontraindikationen zu einem der Wirkstoffe in der Kombinationsbehandlung
• Die gleichzeitige Anwendung von Sorifudin und seinen strukturell verwandten Analoga (Briwudin)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Das Kindesalter (für diese Patientengruppe liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Kseloda vor)
• Überempfindlichkeit gegen Ftoruracil oder das Vorliegen anamnestischer Befunde über unerwartete oder schwere Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Derivaten von Ftorpyrimidin
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffkomponenten des Arzneimittels

relativ (Kseloda sollte vorsichtig angewendet werden)

• Ischämische Herzerkrankung
• Niereninsuffizienz im mittelschweren Stadium
• Pektinmangel
• Laktoseintoleranz (erbliches Laktasedefizit), Glukose-Galaktose-Malabsorption
• Gleichzeitige Einnahme mit oralen Vitamin-K-Antagonisten
• Alter von 60 Jahren

Anwendung und Dosierung

Kseloda sollte zu Wasser eingenommen werden; vorzugsweise – spätestens innerhalb von 30 Minuten nach dem Essen.

Bei der Monotherapie des Kolorektalkarzinoms, des Brustkarzinoms und des Dickdarmkrebses wird Kseloda zweimal täglich (morgens und abends) mit einer Dosis von 1250 mg eingenommen. ^{Milligrammen/m2} (2500 mg) ^{Milligramme/m2} Die übliche Einnahme von 14 Tagen wird durch eine 7-tägige Pause unterbrochen.

(2500 mg) Die übliche Einnahme über 14 Tage wird durch eine 7-tägige Pause unterbrochen.

• Brustkarzinom: Zweimal tägliche Einnahme mit einer Dosis von 1250 mg. Die übliche Verabreichung über 14 Tage wird durch eine 7-tägige Pause unterbrochen. Gleichzeitig erfolgt die Gabe in Kombination mit Docetaxel (intravenöse Infusion innerhalb von 60 Minuten bei einer Dosis von 75 mg). Einmal alle drei Wochen; vor Beginn der Docetaxel-Therapie ist eine prämedikative Behandlung erforderlich. ^{Milligrammen/m2 (} 14-tägige Verabreichung des Präparats wechseln mit einer 7-tägigen Pause, gleichzeitig mit Dozetaxel (intravenöse Infusion im Laufe von 1 Stunde mit einer Dosis von 75 mg) ^{Milligramme/m2} 1-mal pro 21 Tage; vor der Einführung von Dozetaxel ist die Durchführung einer Prämedikation erforderlich
• Kolorektales Karzinom und Magenkarzinom: Zweimal tägliche Einnahme mit einer Dosis von 800 bis 1000 mg. Die Anwendung über 14 Tage erfolgt entweder gefolgt von einer 7-tägigen Pause oder kontinuierlich mit einer reduzierten Dosis von 625 mg zweimal täglich. Der Einsatz immunbiologischer Mittel hat keinen Einfluss auf die Dosierung von Kseloda. Vor der Gabe von Oxaliplatin und Cisplatin ist eine prämedikative Behandlung sowie die Anwendung antiemetischer Medikamente zur Sicherstellung einer adäquaten Hydratation notwendig. Die empfohlene Dauer der adjuvanten Therapie beim Darmkrebs im III. Stadium beträgt 6 Monate (entsprechend 8 Zyklen). ^{Milligrammen/m2} Im Laufe von 14 Tagen mit anschließender 7-tägiger Pause oder ununterbrochen mit einer Dosis von 625 mg ^{Milligrammen/m2} 2-mal täglich; die Anwendung immunobiologischer Mittel beeinflusst die Dosierung von Kseloda nicht. Vor der Einführung von Oxaliplatin und Cisplatin ist eine Prämedikation sowie antiemetische Medikamente zur Sicherstellung einer adäquaten Hydratation erforderlich. Die empfohlene Dauer der adjuvanten Therapie beim Darmkrebs im III. Stadium beträgt 6 Monate (8 Zyklen)

Empfohlene Anwendungsschemata von Kseloda in Kombinationstherapien:

• Kombination mit Cisplatin: Kseloda – 2-mal täglich mit einer Dosis von 1000 mg ^{Milligrammen/m2} (14-tägige Verabreichung des Präparats wechseln mit einer 7-tägigen Pause ab); die erste Dosis am Abend des ersten Zyklustages, letztere am Morgen des fünfzehnten Tages; Cisplatin – 1-mal pro 21 Tage mit einer Dosis von 80 mg ^{Milligrammen/m2} In Form einer intravenösen Infusion im Laufe von 2 Stunden; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus
• Kombination mit Bewatuzumab und/oder Oxaliplatin: Kseloda wird zweimal täglich mit einer Dosis von 1000 mg eingenommen. Das Verabreichungsschema beginnt am Abend des ersten Zyklustages; die letzte Dosis erfolgt am Morgen des fünfzehnten Tages. Der Präparatwechsel findet ab dem 14. Tag der Therapie statt, gefolgt von einer Pause von sieben Tagen. Bewatuzumab: Verabreicht einmal pro 21 Tagen in einer Dosierung von 7,5 mg/kg Körpergewicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 90 Minuten. Die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus. Oxaliplatin: Dosis von 130 mg pro Zyklus. Verabreicht als intravenöse Infusion über zwei Stunden, unmittelbar nach der Gabe von Bewatuzumab. ^{Milligrammen/m2} (Ab dem 14. Tag der Therapie das Präparat wechseln mit einer 7-tägigen Pause), die erste Dosis am Abend des ersten Zyklustages, die letzte am Morgen des fünfzehnten Tages. Bewatuzumab – einmal pro 21 Tage zu je 7,5 mg/kg als intravenöse Infusion über 30–90 Minuten; die erste Infusion erfolgt im ersten Tag des Zyklus. Oxaliplatin – 130 mg. ^{Milligramme/m2} Als intravenöse Infusion über 2 Stunden, das Präparat nach Bewatuzumab verabreichen;
• Kombination mit Epirubicin und einem Platinpräparat: Kseloda wird zweimal täglich ununterbrochen mit einer Dosis von 625 mg eingenommen. Epirubicin: Verabreicht einmal pro 21 Tagen in einer Dosierung von 50 mg als intravenöser Bolus ab dem ersten Tag des Zyklus. Platinpräparat (Oxaliplatin oder Cisplatin): Dosis von 60 mg pro Zyklus. Bei Anwendung von Cisplatin erfolgt die Verabreichung als intravenöse Infusion über zwei Stunden; die erste Dosis wird am ersten Tag des Zyklus gegeben. ^{Milligrammen/m2} Epirubicin – einmal pro 21 Tage zu je 50 mg. ^{Milligrammen/m2} Intravenös bolusartig, ab dem ersten Tag des Zyklus. Das Platinpräparat – einmal pro 21 Tage zu je 130 mg. ^{Milligramme/m2} Oxaliplatin oder Cisplatin zu je 60 mg verabreichen. ^{Milligramme/m2} Cisplatin als intravenöse Infusion über 2 Stunden; die erste Dosis erfolgt im ersten Tag des Zyklus.
• Kombination mit Irinotecan: Kseloda wird zweimal täglich mit einer Dosis von 1000 mg eingenommen. Das Verabreichungsschema beginnt am Abend des ersten Zyklustages; das Präparat wird ab dem 14. Tag der Therapie gewechselt, gefolgt von einer sieben täglichen Pause. Irinotecan wird einmal alle drei Wochen mit einer Dosis von 250 mg verabreicht. Die Gabe erfolgt als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten; die erste Infusion findet am ersten Tag des Zyklus statt. ^{Milligrammen/m2} (Ab dem 14. Tag der Therapie das Präparat wechseln mit einer 7-tägigen Pause). Irinotecan – einmal pro 21 Tage zu je 250 mg. ^{Milligrammen/m2} In Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus.
• Kombination mit Bevacizumab und Irinotecan: Kseloda wird zweimal täglich bis zu einer Dosis von 800 mg eingenommen. Das Einnahmeschema besteht aus einem 14-tägigen Verlauf, der sich mit einer sieben täglichen Pause abwechselnd wiederholt. Irinotecan wird einmal alle drei Wochen mit einer Dosis von 200 mg verabreicht. Die Gabe erfolgt als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten; die erste Infusion findet am ersten Tag des Zyklus statt. Bevacizumab wird einmal alle drei Wochen mit einer Dosis von 7,5 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Die Gabe erfolgt als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 90 Minuten; die erste Infusion findet am ersten Tag des Zyklus statt. ^{Milligrammen/m2} (14-tägige Einnahme des Präparats wechseln sich mit einer 7-tägigen Pause ab). Irinotecan – einmal pro 21 Tage in einer Dosis von 200 mg. ^{Milligrammen/m2} In Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 30 Minuten; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus. Bevacizumab – einmal pro 21 Tage mit einer Dosis von 7,5 mg/kg in Form einer intravenösen Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 90 Minuten; die erste Infusion erfolgt am ersten Tag des Zyklus.

Den toxischen Effekt von Kseloda lässt sich durch eine symptomatische Therapie und/oder Anpassung der Dosierung des Arzneimittels (zyklischer Abbruch oder Dosisreduktion) mildern. Nach einer Dosisreduktion darf die Dosierung nicht erneut erhöht werden.

In Fällen, in denen der toxische Effekt keine ernsthafte Lebensgefahr darstellt, kann die Therapie mit der Anfangsdosis fortgeführt oder – bei Giftigkeit Grad 2 und 3 – ohne Unterbrechung des Zyklus intermittierend durchgeführt werden. Bei Verschwinden der Symptome oder deren Abnahme auf Grad 1 kann die Behandlung mit dem Präparat in voller Dosis wieder aufgenommen oder korrigiert werden.

Bei Auftreten von Symptomen der Toxizität Grad 4 ist eine Therapiepause bis zur Besserung bzw. Reduktion der Symptome auf Grad 1 erforderlich; danach kann die Gabe von Kseloda mit halber Anfangsdosis fortgeführt werden.

Im Falle unerwünschter Wirkungen muss der behandelnde Arzt informiert werden. Bei Toxizität mittleren oder schweren Schweregrads ist eine sofortige Einstellung der Gabe von Kseloda notwendig.

Bei der Planung einer Kombinationsbehandlung sollte der Beginn der Therapie eines der Präparate nicht verzögert werden.

Treten bei der Durchführung der kombinierten Therapie unerwünschte Wirkungen auf, die nach ärztlicher Einschätzung nicht mit der Gabe von Kseloda in Verbindung stehen, so ist eine Korrektur des auslösenden Medikaments ohne Änderung der Dosis von Kseloda durchzuführen.

Bei Lebermetastasen sowie moderaten oder leichten Funktionsstörungen der Leber ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich; diese Patientinnen benötigen jedoch eine sorgfältige Überwachung. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats bei schwerer Leberinsuffizienz wurden nicht untersucht.

Die Anfangsdosis beträgt bis zu 75 % von 1250 mg. Bei moderater Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30–50 ml/min) wird eine Dosisreduktion empfohlen. Bei leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 51–80 ml/min) ist keine Korrektur der Anfangsdosis notwendig. ^{Milligramme/m2} Bei moderater Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30–50 ml/min) wird eine Dosisreduktion empfohlen; bei leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 51–80 ml/min) ist keine Korrektur der Anfangsdosis notwendig.

Es ist zu berücksichtigen, dass schwere unerwünschte Wirkungen der Stufen 3 und 4 bei älteren Patientinnen häufiger auftreten als bei jüngeren Patienten; diese Altersgruppe erfordert eine sorgfältige Überwachung.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Docetaxel zeigen Patientinnen ab dem 60. Lebensjahr eine erhöhte Häufigkeit unerwünschter Wirkungen der Stufen 3 und 4; für diese Gruppe wird eine Anfangsdosis von Kselod bis zu 75 % empfohlen (2-mal täglich auf 950 mg reduziert). Bei kombinierter Anwendung mit Irinotekan werden Patientinnen ab dem 65. Lebensjahr eine Anfangsdosis von Kselod bis zu 800 mg empfohlen, die 2-mal täglich verabreicht wird. ^{Milligrammen/m2} Bei kombinierter Anwendung mit Irinotekan werden Patientinnen ab dem 65. Lebensjahr eine Anfangsdosis von Kselody bis zu 800 mg empfohlen, die 2-mal täglich verabreicht wird.

Nebenwirkungen Während der Anwendung von Kselody können Störungen verschiedener Organsysteme mit unterschiedlicher Häufigkeit auftreten: ≥1/10 – sehr häufig, ≥1/100 bis <1/10 – häufig, ≥1/1000 bis <1/100 – selten. ^{Milligramme/m2} Während der Anwendung von Kselody können Störungen verschiedener Organsysteme mit unterschiedlicher Häufigkeit auftreten: ≥1/10 – sehr häufig, ≥1/100 bis <1/10 – häufig, ≥1/1000 bis <1/100 – selten.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen Während der Anwendung von Kselody können Störungen verschiedener Organsysteme mit unterschiedlicher Häufigkeit auftreten: ≥1/10 – sehr häufig, ≥1/100 bis <1/10 – häufig, ≥1/1000 bis <1/100 – selten.

Nebensächliche Effekte bei der Monotherapie-Gabe:

• Nervensystem: Häufig – Paresthesien, Schwindel (außer Vertigo), Kopfschmerzen, Geschmacksstörungen.
• Subkutanes Gewebe und Haut: Sehr häufig – Hautentzündung, Hand-Fuß-Syndrom (manifestiert durch Ödeme, Paresthesie, Desquamation, Hyperämie, Urtikaria); Häufig – Haarausfall (vollständig oder teilweise), Akne, Hauttrockenheit, begrenzte Hyperämie der Haut; Möglich – Hautläsionen (vermutlich im Zusammenhang mit Kseloda).
• Verdauungssystem: Sehr häufig – Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Mundentzündung (einschließlich Ulzerationen); Häufig – Oberbauchschmerz, Verstopfung, dyspeptische Störungen.
• Labormesswerte: Häufig – Bilirubin-Erhöhung (Hyperbilirubinämie).
• Sehorgan: Häufig – Bindehautentzündung, erhöhter Augeninnendruck.
• Stoffwechsel und Ernährung: Sehr häufig – Anorexie; Häufig – Appetitverlust, Dehydratisierung.
• Allgemeine Störungen: Sehr häufig – Schläfrigkeit, Ermüdung; Häufig – Schwäche, Fieber, Asthenie.

Zu den Störungen, die mit toxischen Manifestationen verbunden sind (es besteht mindestens eine indirekte Verbindung zwischen der Entwicklung solcher Nebenwirkungen und der Anwendung von Kseloda):

• Kardiovaskuläres System: Herzschmerzen (einschließlich Angina pectoris), Ödeme der unteren Extremitäten, Tachykardie, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Myokardischämie, Herzminderwertigkeit, supraventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern, Kammerextrasystolen), plötzlicher Tod.
• Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Meteorismus, Störungen der Schleimhäute mit Exzeration oder Entzündung (manifestiert als Gastritis, Ösophagitis, Kolitis, Duodenitis sowie Magendarmblutungen).
• Atemwegssystem: Husten, Dyspnoe;
• Nervensystem: Schlaflosigkeit, Geschmacksstörungen, Enzephalopathie, Bewusstseinsstörungen sowie Symptome zentraler Störungen (manifestiert als Ataxie, Dysarthrie und Koordinations- sowie Gleichgewichtsstörungen).
• Bindegewebe sowie Knochen- und Muskelapparat: Myalgien, Arthralgien (einzelne oder multiple Gelenke) sowie Rückenschmerzen;
• Psyche: Depression;
• Sehorgan: Augenreizung;
• Subkutanes Gewebe und Haut: Fotosensibilisierungsreaktionen, Nagelveränderungen, Herderthem, Juckreiz, verstärkte Pigmentierung der Haut sowie ein Syndrom, das einer radialen Dermatitis ähnelt;
• Lymphsystem und Blut: verminderte Anzahl aller Blutzellen, Anämie, Myelosuppression;
• Parasitäre Erkrankungen und Infektionen: infektiöse Komplikationen im Zusammenhang mit Myelosuppression, Störungen der Schleimhautintegrität sowie eine Schwächung der Immunität in Form von lokalen und systemischen (bakteriellen, pilzlichen oder viralen) Infektionen bis hin zur Sepsis;
• Allgemeine Störungen: erhöhte Schläfrigkeit, Asthenie, Gliederschmerzen sowie Schmerzen im Brustbereich nicht kardialer Ätiologie.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Kseloda mit anderen Arzneimitteln kann das Sicherheitsprofil je nach Kombination variieren; in diesem Fall können jedoch charakteristische Verstöße einer Monotherapie häufiger auftreten.

Während der Chemotherapie treten bestimmte Nebenwirkungen auf (z. B. periphere Neuropathie bei Docetaxel oder Oxaliplatin sowie arterieller Blutdruckanstieg bei Bevacizumab); bei der Gabe von Kseloda darf eine Verschlimmerung dieser Effekte nicht ausgeschlossen werden.

Bei der Kombinationsbehandlung können neben denjenigen Nebenwirkungen, die für die Monotherapie charakteristisch sind, folgende zusätzliche unerwünschte Wirkungen auftreten:

• Nervensystem: Sehr häufig – Dysästhesien, periphere Neuropathie;
• Atemwege: Sehr häufig – Schluckbeschwerden, Pharyngodynie; Häufig – Dysphonie, Epistaxis, Rhinorrhoe;
• Kardiovaskuläres System: Sehr häufig – Embolie/Thrombose, arterieller Blutdruckanstieg;
• Mundhöhle und Knochen-Muskel-System: Sehr häufig – Zahnbeschwerden;
• Lymphsystem und Blut: Sehr häufig – fieberhafte Neutropenie, Felty-Syndrom;
• Ernährung und Stoffwechsel: Sehr häufig – Gewichtsverlust;
• Parasitäre Erkrankungen und Infektionen: Häufig – orale Candidose;
• Häufige Nebenwirkungen: Sehr häufig – Temperaturinstabilität; häufig – Schmerzen, Fieber.

In den klinischen und postmarketingbezogenen Studien wurden Fälle einer cholestatischen Hepatitis und akuter Leberinsuffizienz registriert (eine kausale Verbindung zur Anwendung von Kseloda wurde nicht festgestellt).

Die Überleitungszeit der Kombinationsbehandlung mit anderen Chemotherapeutika ist durch die häufige Entwicklung eines Herzinfarkts sowie hypersensibler Reaktionen gekennzeichnet.

Unter Anwendung von Kseloda können sich folgende laborchemische Parameter verändern: Hyperbilirubinämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperglykämie sowie Hyper- oder Hypokalzämie. Zudem ist eine Senkung des Hämoglobins und eine Abnahme der Neutrophilen, Granulozyten, Thrombozyten und Lymphozyten möglich. Ferner kann die Aktivität von Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase sowie alkalischer Phosphatase erhöht sein.

In sehr seltenen Fällen wurde während der postmarketingbezogenen Anwendung von Kseloda eine nicht näher definierte Stenose des Gallengangs festgestellt. Eine kausale Verbindung zwischen dieser Häufigkeit und den in klinischen sowie postmarketingbezogenen Studien registrierten Fällen cholestatischer Hepatitis und akuter Leberinsuffizienz konnte nicht hergestellt werden.

Besondere Hinweise

Während der Therapie ist eine sorgfältige Überwachung der Patientinnen auf Zeichen einer Toxizität erforderlich.

Die meisten Nebenwirkungen sind reversibel und erfordern keine vollständige Absetzung von Kseloda, obwohl eine Dosisreduktion oder vorübergehende Unterbrechung der Therapie notwendig sein kann.

Bei der Behandlung ist die Entwicklung einer Diarrhöe, gelegentlich schwerwiegend, möglich. Patientinnen mit schwerer Diarrhöe müssen sorgfältig überwacht werden; bei Auftreten von Dehydratation ist eine Rehydrierung erforderlich und der Elektrolytverlust muss ausgeglichen werden. Nach medizinischen Standards sollten kontraindizierte Medikamente möglichst früh abgesetzt werden. Im Notfall muss die Dosis des Präparats verringert werden.

Die Dehydratation muss entweder verhindert oder bereits bei Beginn ihrer Symptome behandelt werden. Sie kann sich vor dem Hintergrund von Anorexie, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall schnell entwickeln. Bei einer zweistufigen Dehydratation ist die Therapie sofort zu unterbrechen und eine Rehydrierung durchzuführen. Bis zum Abschluss der Rehydrierung sowie zur Korrektur oder Beseitigung der Faktoren, die zu ihrer Entstehung geführt haben, darf die Einnahme des Präparats nicht wieder aufgenommen werden.

Das Spektrum der kardiotoxischen Effekte von Kseloda umfasst Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, Arrhythmien und Veränderungen im Elektrokardiogramm. Diese Nebenwirkungen treten bei Patientinnen mit einer Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung am häufigsten auf.

Eine Manifestation der kutanen Toxizität kann das Syndrom der Hand- und Fußsohlenhyperkeratose sein. Bei Auftreten bis zu zwei oder drei Stadien ist die Therapie bis zum Verschwinden der Symptome oder ihrer Reduktion auf ein Stadium zu unterbrechen. Im Falle des Fortschreitens des Syndroms auf drei Stadien sollten die nachfolgenden Dosen von Kseloda verringert werden. Für eine symptomatische oder erneute prophylaktische Behandlung des Syndroms der Hand- und Fußsohlenhyperkeratose wird die Anwendung von Pyridoxin nicht empfohlen.

Kseloda kann zur Entwicklung einer Hyperbilirubinämie führen. Die Therapie ist bei einer Hyperbilirubinämie > 3 × Obergrenze des Normalbereichs oder bei einer Erhöhung der Aktivität der Lebertransaminasen (Alanin- und Aspartat-Aminotransferase) > 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs zu unterbrechen.

Die Therapie kann wieder aufgenommen werden, sobald die Bilirubinwerte und die Aktivität der Lebertransaminasen unter die festgelegten Grenzwerte gesunken sind.

Kseloda hat einen moderaten bis geringen Einfluss auf die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr sowie zum Bedienen von Maschinen. Es ist zu berücksichtigen, dass während der Therapie unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Übelkeit oder Schwäche auftreten können.

Arzneimittelinteraktionen

Bei gleichzeitiger Einnahme von Kseloda mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Wirkungen eintreten:

• Antikoagulanzien der Kumaringruppe: Verstöße bei den INR-Werten und/oder Blutungen während der Therapie oder nach deren Abschluss (die INR-Werte müssen je nach Verlauf sorgfältig kontrolliert und die Dosen des Antikoagulans entsprechend angepasst werden);
• Substrate des Cytochrom-P450-Systems: Die Kombination wurde nicht untersucht; bei gleichzeitiger Anwendung ist besondere Vorsicht geboten. _Р450 : Die Kombination wurde nicht untersucht; bei gleichzeitiger Anwendung ist besondere Vorsicht geboten.
• Antazida: Erhöhung der Konzentration von Kapzitatabin und dessen Metaboliten (5'-DFCT) im Blutplasma;
• Phenytoin: Erhöhung seiner Konzentration im Plasma;
• Sorifudin und seine Analoga: fatale Verstärkung der Toxizität von Kapzitabin (die Kombination wird nicht empfohlen; Kseloda darf bis zu 4 Tage nach Beendigung der Therapie mit Sorifudin oder seinen strukturellen Analoga nicht eingenommen werden);
• Leukozyten (Kalziumfolinat): Verstärkung des toxischen Effekts von Kapzitabin.

Lagerungsfristen und -bedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt drei Jahre.