Metrogil

Metrogil – ein Wirkstoff mit antimikrobieller, antiprotozoaler und antibakterieller Wirkung.

Darreichungsform und Inhaltsstoffe

Metrogil ist in folgenden Darreichungsformen erhältlich:

• Die Lösung zur intravenösen Anwendung: durchsichtig, blassgelb oder farblos (in Polyäthylenflaschen à 100 ml; eine Flasche in einer Pappschachtel; in Ampullen à 20 ml; fünf Ampullen in einer Pappschachtel oder Thermotransporter; ein Thermotransporter in einer Pappschachtel);
• Die Tabletten mit Filmhülle: bikonvex, rund, rosa (à 200 mg) oder orange (à 400 mg); je 10 Stück in Blisterpackungen; zwei oder zehn Packungen in einer Pappschachtel.
• Vaginalgel: farblos bis hellgelb, homogen (in Tuben à 30 g; eine Tube zusammen mit Applikator in einer Pappschachtel)
• Zähe zur äußerlichen Anwendung: farblos bis gelb, gleichmäßig (30 g in Aluminiumtuben; ein Karton enthält eine Tuba)
• Oral aufzubringende Suspension (60 oder 100 ml in Flaschen; eine Flasche zusammen mit Pappkarton)

Der Inhalt von 1 ml injizierbarer Lösung umfasst:

• Wirkstoff: Metronidazol – 5 Milligramm
• Hilfsstoffe: Monohydrat der Zitronensäure, wasserfreies Natriumphosphat, Natriumchlorid sowie Wasser für Injektionszwecke

Inhalt einer Tablette:

• Wirkstoff: Metronidazol – 200 bzw. 400 mg
• Hilfsstoffe: Magnesiumstearat, kolloidales Siliciumdioxid, Maisstärke und gereinigtes Wasser; zusätzlich bei den 200-mg-Tabletten: Hydrogeniertes Rizinusöl sowie der Farbstoff Opadry II rosa (85G54815); bei den 400-mg-Tabletten: Povidon sowie der Farbstoff Opadry II orange (85G53070).

Das Gel zur vaginalen Anwendung enthält 100 mg Wirkstoff.

• Wirkstoff: Metronidazol – 1 mg;
• Hilfsstoffe: Propylenglykol, Natriumhydroxybenzoat, Natriumhydroxid, Disodiumedetat, Carbomer 940 sowie gereinigtes Wasser.

Das Gel enthält 100 mg Wirkstoff und wird zur topischen Anwendung eingesetzt.

• Wirkstoff: Metronidazol – 100 mg.
• Hilfsstoffe: Carbomer 940, Disodiumedetat, Propylenglykol, Natriumhydroxybenzoat, Methylparahydroxybenzoat und gereinigtes Wasser.

Pro 1 ml der Suspension zur oralen Anwendung beträgt die Wirkstoffdosis Metronidazol 40 mg.

Anwendungshinweise.

Die Lösung für die intravenöse Gabe.

• Behandlung von Protozoeninfektionen: Trichomonadenvaginitis, Leberechinokokkus, Amöbenleberabszess und Amöbendysenterie (Enteramebiasis), Trichomoniasis, Balantidiose sowie Trichomonadenurethritis und Hautleishmaniose.
• Infektionen durch Bacteroides spp.: Gelenk-, Knochen- und ZNS-Infektionen (einschließlich Meningitis), Lungenentzündung, bakterielle Endokarditis, Hirnabszess, Lungenabszess sowie Empyem.
• Infektionen durch Bacteroides spp. (einschließlich der Gruppe W. fragilis) sowie Clostridium-, Peptococcus- und Peptostreptococcus-Spezies: Bauchhöhleninfektionen (einschließlich Leberabszess, Peritonitis), Hautinfektionen, Infektionen des Bindegewebes und Beckenorganinfektionen (einschließlich Endometritis, Endometriomyelitis sowie Eileiter- und Eierstockabszesse; Scheideninfektion nach chirurgischen Eingriffen).
• Infektionen durch Bakterien der Gattung *Bacteroides* (einschließlich *B. fragilis*) sowie Clostridien, beispielsweise Sepsis.
• Pseudomembranöse Kolitis im Zusammenhang mit der Anwendung von Antibiotika.
• Alkoholabhängigkeit.
• Gastritis oder Duodenale Geschwüre im Zusammenhang mit einer Infektion durch *Helicobacter pylori*.
• Komplikationen nach Operationen, insbesondere Eingriffe im perirektalen Bereich, am Dickdarm sowie gynäkologische Eingriffe (mit prophylaktischer Antibiotikagabe).

Tabletten.

• Protozoeninfektionen, einschließlich Amöbiasis, Amöbendysenterie, Trichomoniasis, Balantidiasis, Lambliose, Urethritis und trichomonadische Vaginitis.
• Atemwegsinfektionen, wie die nekrotisierende Pneumonie oder der Lungenabszess.
• Anaerobe Infektionen, verursacht durch Bakterien der Gattung Bacteroides (einschließlich *B. fragilis*), Fusobakterien, Clostridien sowie andere anaerobe Kokken.
• Emphysematöse Gangrän.
• Sepsis
• Tetanie
• Osteomyelitis
• Hirnabszess, Meningitis
• Postoperative Infektionen nach Eingriffen an den Hohlorganen und Organen der Bauchhöhle, vaginale Abszesse, Peritonitis, intraabdominale Infektionen, Appendizitis, Cholezystitis, postoperative Wundinfektionen, Leberabszess sowie postpartale Sepsis (einschließlich Prophylaxe und Behandlung postoperativer Anaerobier-Infektionen).

Vaginalgel

• Die sechste Geschlechtskrankheit
• Bakterielle Vaginose mit unterschiedlicher Ätiologie (nach Bestätigung durch mikrobiologische und klinische Befunde)

Gel zur äußerlichen Anwendung

• Rosa-Aale, poststeroidale Infektionen
• Seborrhoische Hautentzündung, ölige Seborrhöe
• Vulgwarts
• Geschwüre (schwer heilende Wunden)
• Beinulzer bei Varikose oder Diabetes mellitus
• Hämorrhoiden

Suspension zur oralen Anwendung

• Amöbiasis
• Giardiose
• Anaerobe bakterielle Infektionen
• Amöbenleberabszess

Kontraindikationen

Lösung für die intravenöse Verabreichung:

• Organische Infektionen des Zentralnervensystems, einschließlich Epilepsie
• Blutkrankheiten, einschließlich Hinweise darauf in der Vorgeschichte
• Pseudomangelhaftigkeit (bei der Verabreichung hoher Dosen)
• 1. Schwangerschaftsdrittel und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Präparats sowie andere Nitroimidazole

Die Anwendung von Metrogil im zweiten bis dritten Schwangerschaftsdrittel ist nur bei vitalen Indikationen zulässig.

Das Präparat sollte bei Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Tabletten:

• Organische Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich Epilepsie
• Hämopathien, einschließlich entsprechender Hinweise in der Anamnese
• Petechienbildung bei hoher Dosierung
• Erstes Schwangerschaftsdrittel
• Alter bis zum 12. Lebensjahr
• Hypersensibilität gegenüber den Wirkstoffkomponenten sowie anderen Nitroimidazolderivaten

Die Anwendung von Metrogil ist in den II. und III. Schwangerschaftstrimestern nur bei vitalen Indikationen gestattet; während der Stillzeit muss das Stillen unterbrochen werden.

Das Präparat sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn eine renale Insuffizienz vorliegt.

Vaginalgel

• Das Vorliegen des Felty-Syndroms oder entsprechende Hinweise in der Anamnese.
• Bewegungsstörungen;
• Organische Infektionen des Zentralnervensystems, einschließlich Epilepsie
• Pseudoparalyse
• Erstes Schwangerschaftsdrittel
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Präparats sowie anderen Nitroimidazolderivaten.

Bei Anwendung des vaginalen Gels während der Stillzeit ist eine Unterbrechung der Stillzeit erforderlich.

Gel zur äußerlichen Anwendung:

Eine Gegenindikation für Metrogil ist eine Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Präparats.

Das Gel sollte im ersten Schwangerschaftsdrittel sowie bei stillenden Frauen mit Vorsicht angewendet werden.

Suspension zur oralen Aufnahme:

• Organische Erkrankungen des Zentralnervensystems
• Bluterkrankungen
• Erster Schwangerschaftsmonat
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Präparats

In den II.-III. Schwangerschaftstrimestern ist die Anwendung von Metrogil nur bei vitalen Indikationen zulässig; im Falle der Aufnahme während der Stillzeit muss das Stillen unterbrochen werden.

Anwendungsart und Dosierung

Lösung für die intravenöse Gabe:
Die intravenöse Gabe von Metrogil ist bei schweren Infektionsverläufen und wenn eine orale Einnahme nicht möglich ist, indiziert.

Anwendungsart und Dosierung

Metrogil wird Kindern unter 12 Jahren nach folgendem Schema verabreicht: Die Einzeldosis beträgt 7,5 mg pro Kilogramm Körpergewicht.

Bei der Behandlung ist es üblich, in der Regel einen Therapiekurs bei eitrigen Infektionen durchzuführen.

Zur Prophylaxe wird Metrogil bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren intravenös in einer Dosis von 500 bis 1000 mg kurz vor der Operation appliziert. Am Operationstag sowie am folgenden Tag wird das Präparat alle 8 Stunden mit jeweils 500 mg verabreicht. Nach 1 bis 2 Tagen erfolgt ein Übergang auf eine unterstützende orale Therapie.

Bei langdauernder Niereninsuffizienz und eingeschränkter Kreatinin-Klärfunktion beträgt die maximale Tagesdosis um 30 ml pro Minute weniger; bei einer stärkeren Beeinträchtigung darf sie 1000 mg nicht überschreiten (bei einer Applikationshäufigkeit von zweimal täglich).

Die Tabletten sowie Suspensionen für die orale Anwendung:
Die Tabletten Metrogil sollten nicht auf einmal eingenommen, sondern bevorzugt zur Zeit oder nach dem Essen und ohne Milch getrunken werden.

In der Regel wird Metrogil bei Erwachsenen und Kindern ab 15 Jahren zweimal bis dreimal täglich in einer Dosis von 200–400 mg verabreicht.

Das Dosierungsschema ergibt sich aus den folgenden Angaben:

• Bei Trichomoniasis beträgt die Einzeldosis 200 mg; das Medikament wird dreimal täglich eingenommen, und die Therapiedauer beläuft sich auf sieben Tage. Zusätzlich ist bei Frauen die Anwendung von Metronidazol in Form vaginaler Salben oder Zäpfchen erforderlich.
• Bei einem Amöbenleberabszess beträgt die Erwachsenentagesdosis 1200–2400 mg (verabreicht in drei Einzeldosen von jeweils 400 oder 800 mg); die Therapie erfolgt gleichzeitig mit antibiotischen Präparaten, meist aus der Tetrazyklin-Reihe. Die Kindertagesdosis liegt bei 30–35 mg pro Kilogramm Körpergewicht (in drei Aufnahmen); die Behandlungsdauer beträgt 5 bis 10 Tage.
• Bei Amöbiasis beträgt die Erwachsenentagesdosis 1200 mg (verabreicht in drei Einzeldosen von jeweils 400 mg); die Kindertagesdosis liegt bei 30–40 mg pro Kilogramm Körpergewicht (in drei Aufnahmen); die Behandlungsdauer beträgt 7 bis 10 Tage.
• Bei anaeroben bakteriellen Infektionen beträgt die Erwachsenentagesdosis 400–1200 mg (verabreicht zweimal bis dreimal täglich mit jeweils 200–400 mg); die Kindertagesdosis liegt bei 21 mg/kg Körpergewicht (alle 8 Stunden mit je 7 mg/kg). Die Kurzdauer beträgt 7 bis 10 Tage.

Vor der Durchführung operativer Eingriffe am Dickdarm und zur Prophylaxe einer Anaerobierinfektion wird Metrogil einmalig in einer Dosis von 1000 mg eingenommen; im Anschluss werden dreimal täglich jeweils 200 mg verabreicht.

Die Tagesdosis an Metronidazol in Kombination mit Amoxicillin beträgt 1500 mg (verabreicht in drei Einzeldosen), während die maximale Tagesdosis bei vorliegenden funktionellen Nieren- oder Leberstörungen auf 1000 mg für Metronidazol und 1500 mg für Amoxicillin (in zwei Einzeldosen) reduziert wird.

Das Gel zur vaginalen Anwendung:
Metrogil wird intravaginal angewendet.

Die empfohlene Einzeldosis entspricht einem Vollapplikator mit 5000 mg; die Anwendungshäufigkeit liegt bei zweimal täglich (morgens und abends).

Die Therapiedauer beträgt 5 Tage.

Das Gel zur topischen Anwendung:
Metrogil wird zweimal täglich (morgens und abends) als dünne Schicht auf die vorläufig gereinigte Hautstelle aufgetragen.

Die Therapiedauer beträgt in der Regel 3 bis 4 Monate; eine Verbesserung tritt meist nach drei Wochen seit Therapiebeginn ein.

Nebenwirkungen

Die Lösung für die intravenöse Verabreichung und die Tablette:

• Verdauungssystem: Pseudomembranöse Kolitis, Mundtrockenheit, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Darmkoliken, Appetitlosigkeit, unangenehmer metallischer Beigeschmack im Mund, erhöhte Spiegel der Pankreasenzyme, cholestatische Gelbsucht, Hepatitis, Stomatitis, Glossitis, Pankreatitis
• Das hämatopoetische System: Thrombozytopenie, Felty-Syndrom
• Das urogenitale System: Brennen in der Harnröhre, Dysurie, Candidose (pilzartige Flora der Scheide), rot-braune Färbung des Urins, Polyurie, Trübung des Urins
• Das Nervensystem: Störungen der Bewegungskoordination, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Ataxie, Schwindel, epileptische Anfälle, Bewusstseinsstörungen, Übererregbarkeit, Schlafstörungen, Depression, Schwäche und periphere Neuropathie
• Allergische Reaktionen: anaphylaktischer Schock, nasale Obstruktion, Gelenkschmerzen, Hautrötung, Ausschlag, Juckreiz, Fieber und Nesselsucht
• Lokale Reaktionen (bei intravenöser Verabreichung): Thrombophlebitis (Schmerz, Schwellung oder Hyperämie an der Injektionsstelle);
• Sonstige: Abflachung des ST-Segments im Elektrokardiogramm, Neutropenie

Das vaginale Gel:

• Systemreaktionen: Schwindel, Mundtrockenheit, Leukozytose oder Felty-Syndrom, Kopfschmerzen, Veränderung der Geschmacksempfindungen (einschließlich metallischer Beigeschmack), Appetitverlust, krampfhafte Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhöe oder Obstipation, dunkle Färbung des Urins;
• Lokale Reaktionen: Brennen oder beschleunigtes Wasserlassen; bei der Partnerin – Reizung oder Brennen der Vagina; bei Frauen nach Abschluss der Behandlung – Scheidenpilzinfektion (Candidose).
• Allergische Reaktionen: Nesselsucht oder Exanthem.

Das Gel für die äußere Anwendung.

Risiko systemischer Nebenwirkungen bei der Anwendung des äußeren Gels Metrogil Klein. In seltenen Fällen während der Therapie können folgende Symptome auftreten: allergische Reaktionen (in Form von Nesselsucht oder Hautausschlag), Schleimhautläsionen (beim Auftragen des Gels in der Nähe der Augen), Abschuppung, Hyperämie, leichtes Brennen und Hauttrockenheit.

Besondere Hinweise.

Während der Anwendung von Metrogil ist die Einnahme von Alkohol nicht gestattet, da dies zur Entwicklung einer Disulfiram-artigen Reaktion führen kann, die sich durch abdominale Schmerzen von spastischem Charakter, Erbrechen, Übelkeit und einen plötzlichen Blutdruckanstieg manifestiert.

Die gleichzeitige Anwendung von Metrogil mit Amoxicillin wird Patientinnen bis zum 18. Lebensjahr nicht empfohlen.

Bei Vorliegen eines Felty-Syndroms ist eine Abwägung des Risikos für die Entwicklung einer Infektion notwendig, bevor die Behandlung fortgesetzt werden kann.

Während einer Langzeittherapie ist es wünschenswert, das Blutbild regelmäßig zu kontrollieren.

Bei Auftreten von Ataxie, Schwindel oder jeder Exazerbation ist eine neurologische Untersuchung erforderlich; in diesem Fall sollte die Therapie abgebrochen werden.

Die Anwendung von Metronidazol immobilisiert Treponemen und kann zu einem negativen Nelson-Test führen.

Während der Therapie einer Trichomonas-Vaginitis bei Frauen sowie einer Trichomonas-Urethritis bei Männern ist eine Enthaltung vom Geschlechtsverkehr sowie die gleichzeitige Behandlung der sexuellen Partner erforderlich. Während der Menstruation sollte die Behandlung nicht unterbrochen werden. Nach Abschluss des Kurses müssen Kontrollproben in den drei folgenden Zyklen bis zu und nach der Menstruation durchgeführt werden.

Nach dem Ende der Behandlung kann bei einer Giardiose-Infektion, wenn Symptome über 3 bis 4 Wochen anhalten, eine erneute Untersuchung mit drei Stuhlproben unter Pausen von einigen Tagen notwendig sein (bei manchen Patientinnen können erfolgreich therapierte Symptome eines Laktasemangels, die an Giardiose-Erinnerungen ähneln, langfristig bestehen bleiben).

Das Auftragen des vaginalen und äußeren Gels sollte vermieden werden; bei zufälligem Kontakt muss das Gel unverzüglich mit viel Wasser ausgewaschen werden.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der gleichzeitigen Gabe von Metronidazol (oral oder intravenös) zusammen mit anderen Arzneimitteln können folgende Wechselwirkungen auftreten:

• Indirekte Antikoagulantien: Verstärkung ihrer Wirkung (Verlängerung der Gerinnungszeit);
• Ethanol: Auftreten einer Unverträglichkeitsreaktion.
• Arzneimittel, die mikrosomale Leberenzyme induzieren (z. B. Phenobarbital, Phenytoin): Beschleunigung des Ausscheidungsprozesses von Metronidazol (was zu einer Senkung der Plasmakonzentration führen kann);
• Sulfonamide: Verstärkung des mikrobiziden Effekts von Metronidazol.
• Zimtidin hemmt den Metabolismus von Metronidazol, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutserum und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen führen kann.
• Lithiumhaltige Präparate (bei hohen Dosen): Erhöhung der Lithiumkonzentration im Blutplasma mit Auftreten von Intoxikationszeichen.

Die gleichzeitige Anwendung von Metrogil mit Depolarisationsmuskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin-Bromid) wird nicht empfohlen.

Bei der lokalen Anwendung von Metrogil (äußeres und vaginales Gel) ist die Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln gering; dennoch sollte während der Therapie Vorsicht bei der gemeinsamen Gabe mit Warfarin und anderen indirekten Antikoagulanzien geübt werden.

Die injizierbare Lösung von Metrogil darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen.

An einem für Kinder unzugänglichen Ort und lichtgeschützt lagern.

Haltbarkeit:

• Die injektive Lösung sowie das Gel zur äußerlichen Anwendung sind 3 Jahre haltbar, wenn sie bei einer Temperatur von bis zu 30 °C gelagert werden.
• Tabletten mit Filmhülle sind 5 Jahre haltbar, wenn sie bei einer Temperatur von bis zu 30 °C gelagert werden.
• Das Vaginalgel ist 2 Jahre haltbar, wenn es bei einer Temperatur von bis zu 25 °C gelagert wird.
• Die Suspension zur oralen Einnahme ist 3 Jahre haltbar bei Zimmertemperatur.