Mikossist

Mikossist – das medikamentöse Mittel mit dem antifungalen Effekt.

Die Form der Freigabe und des Bestands

Mikossist wird in zwei galenischen Formen freigegeben:

• Die Lösung für Infusionen: klar, farblos oder leicht gefärbt (100 ml pro Flasche, 1 Flasche pro Pappkarton);
• Die Kapseln: fest, aus Gelatine, mit undurchsichtigem weißem Korpus (L500), gefüllt mit einem Pulver von fast weißer oder weißer Farbe bzw. einer pulverförmigen dichten Masse; 50 mg – Umfang №4, mit hellblauem undurchsichtigem Korpus (L910) (7 Stück pro Blister, 1 Blister pro Pappkarton); 100 mg – Umfang №2, mit türkisfarbenem undurchsichtigem Korpus (L890) (7 Stück pro Blister, 1 oder 4 Blister pro Pappkarton); 150 mg – Umfang №1, mit blauem undurchsichtigem Korpus (L860) (1 Stück pro Blister, 1, 2 oder 4 Blister pro Pappkarton).

Pro Kapsel des Bestands 1 geht ein:

• Der Aktionsstoff: flukonasol – 50/100/150 Milligramme;
• Die Hilfskomponenten (die Kapsel auf 50/100/150 Milligrammen entsprechend): stearat des Magnesiums – 1,2/2,4/3,6 Milligramme, powidon – 3,6/7,2/10,8 Milligramme, die wasserfreie Laktose – 49,5/99/148,5 Milligramme, das Maisamylum – 12,1/24,2/36,3 Milligramme, den Rutschpulver – 3,3/6,6/9,9 Milligramme, kolloidnyj dioksid des Siliziums – 0,3/0,6/0,9 Milligramme;
• Kryschetschka (die Kapsel auf 50/100/150 Milligrammen entsprechend): dioksid des Titans (Е171, C.I.77891) – 4/4/1,5 %, indigokarmin (Е132, C.I.73015) – 0,0086/0,0471/0,2513 %, der Gelatinen – bis zu 100 % (für alle Speziese der Kapseln);
• Der Körper (die Kapsel auf 50/100/150 Milligrammen entsprechend): dioksid des Titans (Е171, C.I.77891) – 2/2/2 %, der Gelatinen – bis zu 100 % (für alle Speziese der Kapseln).

In den Bestand 10 ml der Lösung für die Infusionen geht ein:

• Der Aktionsstoff: flukonasol – 20 Milligramme;
• Die Hilfskomponenten: das Chlorid des Natriums – 90 Milligramme, das Wasser für die Injektionen – bis zu 10 ml.

Die Aussagen zur Anwendung

• Die generalisierte Candidose: kandidemija, disseminirowannyj die Candidose und andere Formen invasiv kandidosnych der Infektionen (die Infektion der Augen, der Herzinnenhaut, der Bauchhöhle, motschewywodjaschtschich und der Atemwege), einschließlich bei den Patienten, die den Kurs zytostatischen oder immunodepressiwnoj die Therapien bekommen, sowie bei Vorhandensein von anderen Faktoren, die zur Entwicklung der Candidose vorverfügen (zum Heil- und prophylaktischen Ziel);
• Kriptokokkos: kriptokokkowyje die Infektionen der Haut und der Lungen, kriptokokkowyj die Sepsis und die Meningitis, kriptokokkos beim Syndrom des erworbenen Immunitätsdefektes (zwecks der Prophylaxe der Rückfälle); bei der Transplantation der Organe oder anderen Fällen des Immunitätsdefektes;
• Candidosen der Schleimhäute, einschließlich der Ösophagitis candidosa, der Pharyngomykose sowie der oralen Candidose (einschließlich der durch das Tragen von Zahnprothesen bedingten atrophischen Candidose) und nicht invasiver Bronchomykosen.
• Genitale Candidose: vaginale Form (chronisch rezidivierende oder akute Form); Balanitis candidosa.
• Pilzinfektionen bei Patientinnen mit bösartigen Neubildungen, insbesondere solche, die durch Chemotherapie mit Zytostatika oder Strahlentherapie begünstigt werden; oropharyngeale Candidose bei Patienten mit AIDS (zur Prophylaxe).
• Hautmykosen, einschließlich der Mykosen des Inguinalbereichs und des Rumpfes.
• Tief endemische Mykosen wie Kokzidioidomykose, Histoplasmose und Parakokzidioidomykose bei Patientinnen mit normaler Immunität.
• Onychomykose (Fußpilz), Trichophytie.

Kontraindikationen.

Absolute Kontraindikationen:

• Unverträglichkeit gegenüber Laktose, Laktase-Defizienz, Glukose-Galaktose-Malabsorption.
• Gleichzeitige Anwendung mit Terfenadin (bei täglicher Mikossist-Dosis von 400 mg) oder Zisaprid (Präparate erhöhen das Risiko schwerer Herzrhythmusstörungen und der QT-Intervall-Elongation).
• Gleichzeitige Anwendung mit Astemizol;
• Stillzeit;
• Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Präparats oder andere strukturell verwandte Verbindungen;

Vorsichtshalber bei den folgenden Erkrankungen/Zuständen anwenden:

• Leberversagen und/oder Niereninsuffizienz;
• Anwendung bei Patientinnen mit systemischen und/oder invasiven Pilzinfektionen sowie oberflächlichen Mykosen;
• Potenzielle proarrhythmische Zustände bei Patientinnen mit plausiblen Risikofaktoren, einschließlich Elektrolytstörungen, organischen Herzkrankheiten sowie gleichzeitiger Anwendung mit arhythmieauslösenden Präparaten;
• Unverträglichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure;
• Gleichzeitige Anwendung mit Terfenadin (bei einer Tagesdosis von Fluconazol bis zu 400 mg);
• Gleichzeitige Anwendung mit Rifabutin oder anderen Arzneimitteln, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden;
• Schwangerschaft

Anwendung und Dosierung

Mikossist wird als Infusionslösung angewendet; die Verabreichungsgeschwindigkeit beträgt nicht mehr als 20 mg (10 ml) pro Minute intravenös; zusätzlich ist die Einnahme der Kapseln erforderlich.

Die Tagesdosis muss beim Wechsel von einer galenischen Form auf eine andere nicht korrigiert werden.

Für Erwachsene wird folgende Dosierungsregel empfohlen:

• Bei disseminierter Candidose, Kandidämie und anderen invasiven Infektionen durch Candida-Pilze: am ersten Tag 400 mg Tagesdosis, anschließend 200 mg pro Tag; bei Bedarf kann die Dosis auf das Doppelte erhöht werden, bei schwerer systemischer Candidose bis zu 800 mg pro Tag. Die Behandlungsdauer richtet sich nach der klinischen Wirksamkeit des Präparats und sollte mindestens 14 Tage nach Abklingen der Symptome oder bei negativer Hämokultur fortgeführt werden;
• Bei Kryptokokken-Infektionen: am ersten Tag 400 mg Tagesdosis, anschließend einmal täglich 200–400 mg. Die Behandlungsdauer wird durch mikologische und klinische Ergebnisse bestätigt; meist erfolgt die Therapie über 6 Wochen bis zu 2 Monate. Bei der Behandlung einer Kryptokokken-Meningitis ist eine Langzeittherapie mit Mikossist von 10 Wochen bis zu 2 Monaten nach negativem Ergebnis der mikrobiologischen Liquoruntersuchung indiziert. Nach Abschluss der primären Therapie zur Rückfallprophylaxe bei AIDS-Patienten wird die Langzeitanwendung von Mikossist mit 200 mg pro Tag empfohlen;
• Bei atrophischer Candidose des Mundes im Zusammenhang mit Zahnprothesen: 14 Tage mit einer Tagesdosis von 50 mg. Die Therapie sollte durch Antiseptika zur Prothesenreinigung ergänzt werden;
• Bei oropharyngealer Candidose, einschließlich bei Patienten mit Immunitätsstörungen: 7–14 Tage mit einer Tagesdosis von 50–100 mg. Zur Prophylaxe nach Abschluss der primären Therapie wird bei AIDS-Patienten Mikossist mit 150 mg einmal pro Woche verschrieben; bei Bedarf (insbesondere bei schweren Immunitätsstörungen) ist eine Verlängerung der Therapiedauer erforderlich;
• Bei anderen Candida-Infektionen (Kandidurie, Ösophagitis, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, Dermato-Candidose und Schleimhautinfektionen): 14–30 Tage mit einer Tagesdosis von 50–100 mg;
• Die vaginale Candidose: einmalig 150 Milligramme. Um die Rezidivquote Mikossist in solcher Dosis zu verringern ist nötig es 1 einmal pro Monat während 4-12 Monate, in einzelnen Fällen die möglichst öftere Anwendung zu übernehmen;
• Die schwere Candidose der Schleimhäute: auf 100-200 Milligrammen im Tag;
• Die Balanitis, die Candida spp herbeigerufen ist.: einmalig 150 Milligramme Mikossista in Form von den Kapseln;
• Die Prophylaxe der Candidose: die Tagesdosis klärt sich von der Stufe des Risikos der Entwicklung gribkowoj die Infektionen und kann in den Grenzen von 50 bis zu 400 Milligramme abwechseln. Bei Vorhandensein vom hohen Risiko der generalisierten Infektion (zum Beispiel, die Patienten mit der langdauernd erhalten bleibenden oder erwarteten geäusserten Neutropenie) ernennen Mikossist auf 400 Milligrammen im Tag. Das Präparat muss man beginnen, für etwas Tage bis zur erwarteten Entwicklung der Neutropenie zu übernehmen, nach der Erhöhung der Anzahl nejtrofilow gibt es als als 1000/mm ³ die Therapie es ist nötig noch im Laufe von 7 Tagen fortzusetzen;
• Die gribkowyje Infektionen bei den Patientinnen mit den bösartigen Neubildungen (der Prophylaxe): das Präparat in der Tagesdosis die 50 Milligramme muss man übernehmen, bis sich der Patientin in der Gruppe des erhöhten Risikos infolge der Durchführung der zytostatischen oder radialen Therapie befindet;
• Otrubewidnyj entziehe: 2 Aufnahmen auf 300 Milligrammen Mikossista in Form von den Kapseln mit der Pause 7 Tage. In einzelnen Fällen kann die Aufnahme der dritten Dosis – 300 Milligramme unter Beachtung solcher Pause gefordert werden, aber nicht selten finden genug und der einmaligen Aufnahme die 300 Milligramme statt. Als alternatives Behandlungsschema ist die tägliche Aufnahme die 50 Milligramme Mikossista im Tag auf der Ausdehnung von 2 Wochen bis zu 1 Monat möglich;
• Die Mykosen der Haut (einschl. die Candidosen), einschließlich die Mykosen des inguinalen Gebietes, der Füsse: auf 50 Milligrammen im Tag oder 1 einmal pro 7 Tage auf 150 Milligrammen des Präparates in Form von den Kapseln. In der Regel, die Dauer der Therapie wechselt innerhalb 7-14 Tage, jedoch bei der Behandlung der Mykosen der Füsse möglich ihre Erhöhung bis zu 42 Tagen ab;
• Tief endemitscheskije die Mykosen: auf 200-400 Milligrammen im Tag während 2 Jahre. Die Dauer des therapeutischen Kurses klärt sich individuell: parakokzidioidos – 2-17 Monate, kokzidioidos – 11-24 Monate, die Histoplasmose – 3-17 Monate;
• Die Onychomykose: 150 Milligramme Mikossista in Form von den Kapseln 1 einmal pro 7 Tage. Die Aufnahme des Präparates muss man fortsetzen, bis der gesunde Nagel infiziert vollständig ersetzen wird. Meistens ist es für die nochmalige Größe der Nägel auf den Fingern der Hände und der Beine, die Aufnahme des Präparates fortzusetzen im Laufe von von 3 bis zu 6 und von 6 bis zu 12 Monaten entsprechend erforderlich.

Bei den Kindern klärt sich die Dauer der Therapie klinisch und mikologitscheskim vom Effekt. Die Tagesdosis für diese Alterskategorie der Patientinnen soll diese bei den Erwachsenen nicht übertreten. Mikossist ist nötig es täglich 1 einmal pro Tag zu verwenden.

Es wird Kindern empfohlen, folgende Dosierungsregel einzuhalten:

• Bei kryptokokkenbedingter Infektion und generalisierter Candidose: 6–12 mg/kg Körpergewicht pro Tag (die Dosis richtet sich nach dem Schweregrad des Krankheitsverlaufs).
• Bei Schleimhaut-Candidose: 3 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Für den ersten Behandlungstag ist die Verabreichung einer Stoßdosis von Mikossist erlaubt, wobei diese üblicherweise das Zweifache der gewöhnlichen Tagesdosis beträgt.
• Bei Pilzinfektionen bei Kindern mit geschwächter Immunität und erhöhtem Risiko für eine Neutropenie (durch zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie bedingt): 3–12 mg/kg Körpergewicht pro Tag (die Dosis hängt von der Dauer der Neutropenie und deren Ausprägung ab).

Bei Neugeborenen wird Fluconazol langsamer eliminiert; daher sollte Mikossist in den ersten 14 Lebenstagen in einer Dosis verabreicht werden, die auch für ältere Kinder geeignet ist (in mg pro kg Körpergewicht), wobei das Verabreichungsintervall auf bis zu 72 Stunden verlängert wird. Kindern im Alter von 3–4 Wochen wird das Präparat mit einem Intervall von 48 Stunden verschrieben.

Bei fehlenden funktionellen Nierenstörungen ist eine Korrektur der Dosierung von Mikossist bei Patienten fortgeschrittenen Alters nicht erforderlich.

Bei renaler Insuffizienz und einmaliger Anwendung des Präparats ist keine Dosisanpassung notwendig. Für die Kursbehandlung wird zunächst eine Stoßdosis (von 50 bis zu 400 mg) verabreicht, gefolgt von einer Anpassung der Tagesdosis wie folgt (Anwendungshäufigkeit: einmal täglich):

• Ist die Kreatinin-Clearance um 50 ml/min höher als normal, wird laut Herstellerangaben die volle Dosis (100 %) empfohlen.
• Ist die Kreatinin-Clearance um 50 ml/min niedriger (ohne Dialyse), wird laut Herstellerangaben die halbe Dosis (50 %) empfohlen.

Bei Patienten unter stationärer Dialyse wird nach jeder Sitzung 100 % der empfohlenen Tagesdosis verabreicht.

Die Kompatibilität mit Infusionslösungen umfasst Natriumchlorid (0,9 %), Natriumbicarbonat, Kaliumchlorid in Glukose sowie Lösungen von Chartman und Ringer; die Anwendung erfolgt durch Zugabe zu diesen Lösungen mittels üblicher Transfusionssätze.

Nebenwirkungen

Bei der Anwendung von Mikossist können Störungen verschiedener Organsysteme auftreten:

• Nervensystem: Schwindel, Krämpfe, Kopfschmerzen;
• Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Durchfall, Meteorismus, Leberfunktionsstörungen (Hepatozelluläre Nekrose mit möglichem tödlichen Ausgang, Gelbsucht, Hepatitis, Hyperbilirubinämie, erhöhte alkalische Phosphatase und Pechenotschnych-Transaminasen), Geschmacksveränderungen, Übelkeit, Erbrechen;
• Kardiovaskuläres System: Kammerflimmern und/oder -flattern, Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm;
• Stoffwechsel: Hypertriglyceridämie, Hypokaliämie, Hypercholesterinämie;
• Blutbildungssystem: Agranulozytose, Thrombozytopenie, Neutropenie, Felty-Syndrom;
• Allergische Reaktionen: Multiforme exsudative Pseudoepitheliomatöse Dermatitis (inklusive Stevens-Johnson-Syndrom), Bronchialasthma (häufig bei Unverträglichkeit von Acetylsalicylsäure), anaphylaktoiden Reaktionen (inklusive Angioödem, Hautjucken, Urtikaria, angioneurotisches Ödem), Lajella-Syndrom, Exanthem;
• Sonstige: Alopezie, funktionelle Nierenstörungen.

Besondere Hinweise

Die Behandlung muss bis zum Eintreten einer klinisch-hämatologischen Remission fortgeführt werden, da eine vorzeitige Unterbrechung der Anwendung von Mikossist zu Rückfällen führen kann.

Bei seltenen Fällen wurde die Anwendung von Fluconazol durch toxische Leberwirkungen (einschließlich des Todes) begleitet, meist bei Patientinnen mit schweren Begleiterkrankungen. In diesem Zusammenhang ist während der Behandlung mit Mikossist eine Kontrolle der Leberfunktion erforderlich; sollte es zu Anzeichen einer Infektion kommen, die mit der Einnahme des Präparats in Verbindung stehen könnten, muss die Therapie abgebrochen werden.

Während der Behandlung bei seltenen Fällen wurde das Auftreten von exfoliativen kutanen Reaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) beobachtet. Patientinnen mit bösartigen Neubildungen und AIDS sind stärker für schwere kutane Reaktionen prädisponiert.

Wenn während der Behandlung bei Patientinnen mit oberflächlichen Pilzinfektionen das Auftreten von Blasen beobachtet wird, die mit der Einnahme von Mikossist in Verbindung stehen könnten, muss die Therapie abgebrochen werden. Eine besonders sorgfältige Überwachung ist bei Patienten mit systemisch invasiven Pilzinfektionen erforderlich.

Bei Auftreten eines multiformen Erythems oder blasiger Infektionen sollte das Präparat abgesetzt werden.

Bei gleichzeitiger Therapie mit indirekten Antikoagulanzien der Kumarin-Reihe ist eine Kontrolle der Prothrombinzeit empfehlenswert.

Da Mikossist Schwindel verursachen kann, müssen Patientinnen während der Behandlung bei der Ausübung potenziell gefährlicher Tätigkeiten, die schnelle psychomotorische Reaktionen und erhöhte Aufmerksamkeit erfordern (einschließlich des Fahrens), besondere Vorsicht walten lassen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mikossist mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte auftreten: _T1/2 – die Phase der Halbaufzucht des Wirkstoffs; _Cmax – die maximale Konzentration des Präparats im Blut:

• Sidowudin: die Erhöhung seiner Plasmakonzentration sowie das Risiko für Nebenwirkungen;
• Sulfonamid-Präparate: ihre Verlängerung der Halbwertszeit; _T1/2 Infolgedessen muss bei der Anwendung dieser Medikamentenkombination das Risiko einer Hypoglykämie berücksichtigt werden;
• Takrolimus: die Erhöhung seiner Serumkonzentration sowie das Risiko für Nephrotoxizität;
• Theophyllin: die Senkung der mittleren Plasmaklärrate, die Zunahme des Risikos für toxische Effekte und Überdosierung;
• Phenytoin: eine klinisch signifikante Erhöhung seiner Konzentration (eine Dosisanpassung kann erforderlich sein);
• Rifampicin: seine Verkürzung der Halbwertszeit; _Cmax und _T1/2 Es kann eine Dosisanpassung von Fluconazol erforderlich sein.
• Midazolam: signifikante Steigerung der Plasmakonzentration und erhöhtes Risiko für psychomotorische Reaktionen.
• Rifabutin: Erhöhung der Serumkonzentration sowie das Risiko einer Entwicklung einer Herpesinfektion (Herpes Zoster).
• Ciclosporin: Erhöhung der Blutkonzentration.
• Hydrochlorothiazid: Erhöhung der Fluconazol-Konzentration im Plasma.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mikossist mit anderen Arzneimitteln, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur bis zu 30 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer:

• Die Lösung zur Infusion – 2 Jahre.
• Die Kapseln – 5 Jahre.