Nexium

Nexium – ein Wirkstoff, der die Salzsäuresekretion im Magen reduziert.

Verpackungsform und Lagerbestand

Nexium ist in drei galenischen Darreichungsformen erhältlich:

• Die Tabletten, die mit der Hülle überzogen sind: zweikonvexe, längliche, am Bruch – die weißen mit gelblichen Einschlüssen; auf 20 Milligramm – hellrosa, mit der Prägung «20 mg» auf einer der Seiten, auf anderer – „10/20" in Form des Bruchs; auf 40 Milligramm – rosa, mit der Prägung «40 mg» auf einer der Seiten, auf anderer – „A/20" in Form des Bruchs (in Blisterpackungen nach 7 Stück, nach 1, 2 oder 4 Blister im Karton);
• Die Granula und Pellets, von der Hülle umhüllt, zur Vorbereitung einer Suspension für die orale Anwendung: verschiedenen Volumens, blassgelb, können sich die bräunlichen Granula (in dreifach laminierten Packungen auf 3042,7 Milligramm, auf 28 Packungen im Karton) befinden;
• Liofilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Anwendung: Die gepresste Masse ist fast weiß oder weiß (5 ml pro Glasampulle, 10 Ampullen pro Papierbehälter; ein Karton enthält einen Behälter mit der Kennzeichnung des ersten Aufbruchs).

Eine Tablette umfasst Folgendes:

• Wirkstoff: Esomeprazol – 20 oder 40 mg (in Form von Magnesiumtrigesom esomeprazolat – 22,3 bzw. 44,5 mg);
• Hilfsstoffe (entsprechend 20/40 mg): Glycerolmonostearat – 1,7/2,3 mg; Hyprolyse – 8,1/11 mg; Hydroxypropylcellulose – 17/26 mg; rotes Eisenoxid (E172) als Farbstoff – 0,06/0,45 mg; gelbes Eisenoxid (E172) als Farbstoff – 0,02/0 mg; mikrokristalline Cellulose – 273/389 mg; Magnesiumstearat – 1,2/1,7 mg; Kopolymer aus Ethylacrylsäure und Methacrylsäure (1:1) – 35/46 mg; Paraffin – 0,2/0,3 mg; Polysorbat 80 – 0,62/1,1 mg; Makrogol – 3/4,3 mg; Crospovidon – 5,7/8,1 mg; Natriumstearilfumarat – 0,57/0,81 mg; sphärisches Saccharose-Granulat (Zuckergranulat mit einem Durchmesser von 0,25–0,355 mm) – 28/30 mg; Titandioxid (E171) – 2,9/3,8 mg; Gleitmittel – 14/20 mg; Triethylzitat – 10/14 mg.

Ein Packungsgehalt umfasst Granulat und Pellets wie folgt:

• Der Wirkstoff: Esomeprazol – 10 mg (in Form von Magnesiumtrigesom esomeprazolat – 11,1 mg);
• Die Hilfsstoffe betragen wie folgt: Gleitmittel – 8,4 mg; Hyprolyse – 32,2 mg; das Kopolymer aus Ethylacrylsäure und Methacrylsäure (1:1) – 9,5 mg; Saccharose-Granulat (sphärische Zuckergranulate mit einem Durchmesser von 0,250–0,355 mm) – 7,4 mg; Dextrose – 2813 mg; Magnesiumstearat – 0,65 mg; Hydroxypropylcellulose – 1,7 mg; Triethylzitat – 0,95 mg; Glycerolmonostearat (40–55) – 0,48 mg; wasserfreies Zitronensäure – 4,9 mg; Crospovidon – 75 mg; Polysorbat 80 – 0,27 mg; Xanthan als pflanzliches Gummi – 75 mg; gelbes Eisenoxid – 1,8 mg.

Ein Fläschcheninhalt umfasst lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung wie folgt:

• Der Wirkstoff ist Esomeprazol in einer Dosierung von 40 mg (entsprechend 42,5 mg Natriumesomprazol).
• Die Hilfsstoffe umfassen Disodiumedetat (1,5 mg) sowie Natriumhydroxid (0,2 bis 1 mg).

Anwendungshinweise

Granulate und Pellets zur Vorbereitung einer Suspension für die orale Aufnahme sowie Tabletten

• Therapie der erosiven Refluxöosphagitis
• Langfristige unterstützende Therapie bei Patientinnen nach Abheilung einer erosiven Refluxöosphagitis (zur Verhinderung von Rückfällen)
• Symptomatische Behandlung einer gastroösophagealen Refluxkrankheit
• Therapie eines Duodenalgeschwürs unter Beteiligung von Helicobacter pylori
• Prophylaxe von Rückfällen bei peptischen Geschwüren, die mit Helicobacter pylori assoziiert sind
• Langwierige säurehemmende Therapie nach Blutungen aus peptischen Geschwüren (zur Prophylaxe des Rückfalls unter intravenöser Gabe von Mitteln, die die Magendrüsensekretion hemmen)
• Heilung eines Magengeschwürs in Kombination mit der Einnahme nichtsteroidaler antiphlogistika
• Prophylaxe von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Patienten aus der Risikogruppe, die mit der Einnahme nichtsteroidaler Antiphlogistika verbunden ist
• Das Syndrom von Zollinger-Ellison oder andere Zustände, die durch eine pathologische Hypersekretion (einschließlich einer essentiellen Hypersekretion) gekennzeichnet sind

Lyophilisat zur Vorbereitung der Injektionslösung

Verschreibung von Nexium in dieser galenischen Form als Alternative bei Unmöglichkeit einer oralen Therapie.

Indikation des Präparats für Erwachsene unter folgenden Voraussetzungen:

• Behandlung gastroösophagealer Refluxkrankheiten bei Patientinnen mit Ösophagitis und/oder klinisch manifesten Symptomen der Refluxkrankheit;
• Heilung peptischer Ulzerationen im Zusammenhang mit der Einnahme nichtsteroider entzündungshemmender Präparate;
• Prophylaxe peptischer Ulzerationen bei Patienten, die sich in einer Risikogruppe befinden und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente einnehmen;
• Prophylaxe eines Rezidivs einer Blutung aus einem peptischen Ulkus nach Durchführung einer endoskopischen Hämostase.

Nexium ist für Kinder im Alter von 1 bis 18 Jahren indiziert bei gastroösophagealen Refluxkrankheiten auf dem Hintergrund einer erosiven Refluxösophagitis und/oder der klinisch manifestierten Symptome der Refluxkrankheit.

Kontraindikationen

• Glukose-Galaktose-Malabsorption, erbliche Fruktosämie sowie Saccharose-Isomaltase-Mangel (Tablette, Granulat oder Pellets)
• Gleichzeitige Anwendung mit Atazanavir und Nelfinavir
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirk- und Hilfsstoffen sowie gegen Esomeprazol

Bei Patientinnen mit schwerer Niereninsuffizienz ist eine Anwendung von Nexium nur unter besonderer Vorsicht indiziert.

Je nach Darreichungsform ist Nexium in folgenden Fällen für Kinder kontraindiziert:

• Tabletten: Alter bis zu 12 Jahren (alle Indikationen); Alter von 12 bis unter 18 Jahren (alle Indikationen außer bei gastroösophagealer Refluxkrankheit);
• Granulate und Pellets: Alle Indikationen sind für Kinder im Alter bis zu einem Jahr oder mit einem Körpergewicht unter 10 kg kontraindiziert. Für das Alter von 1 bis unter 12 Jahren gelten alle Aussagen außer bei erosiver Ösophagitis und symptomatischer Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD). Im Alter von 12 bis unter 18 Jahren sind ebenfalls alle Indikationen kontraindiziert, mit Ausnahme der GERD.
• Liofilisat zur Herstellung einer injizierbaren Lösung: Alle Indikationen sind für Kinder im Alter bis zu einem Jahr kontraindiziert. Für das Alter von 1 bis 18 Jahren gelten alle Aussagen außer bei gastroösophagealer Refluxkrankheit.

Die Anwendung von Nexium bei Schwangeren ist nur nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses für die Mutter und den Fötus zulässig. Während der Stillzeit wird eine Unterbrechung der Laktation während der Therapie empfohlen.

Anwendungsart und Dosierung

Granulate und Pellets zur Herstellung einer Suspension zur oralen Einnahme; Tabletten

Nexium in Tablettenform muss vollständig (nicht zerstoßen) verschluckt werden. Bei Schluckbeschwerden kann die Tablette in einem halben Glas Wasser auflösen; das resultierende Trübungspräparat ist innerhalb von 30 Minuten einzunehmen, woraufhin das Glas erneut mit 100 ml Wasser aufgefüllt und der Inhalt durchgerührt sowie vollständig aufgenommen wird.

Nexium in Form von Granulaten und Pellets wird zur Vorbereitung einer Suspension für die orale Einnahme bei Kindern und Patienten mit Schluckbeschwerden empfohlen. Hierzu werden 10 mg des Präparats (Inhalt eines Pakets) in 15 ml Wasser gelöst, die Lösung wird durchgerührt und einige Minuten bis zur Bildung der Suspension aufbewahrt. Anschließend wird das Glas erneut mit demselben Wasservolumen aufgefüllt, gerührt und eingenommen.

Für die Auflösung des Präparats darf kein Sodawasser verwendet werden; zudem ist es nicht erforderlich, die Mikrogranulate zu zerstoßen oder zu zerkleinern.

Patientinnen, die nicht schlucken können, erhalten Tabletten separat über eine Magensonde oder nehmen Granulat und Pellets als Suspension über eine nasogastrale Sonde ein.

Es wird empfohlen, das folgende Dosierungsschema anzuwenden:

• Zur Behandlung der erosiven Refluxösophagitis (bei Kindern im Alter von 1 bis 11 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 10 kg; Nexium in Form von Granulaten und Pellets): Die Einzeldosis für Kinder mit einem Gewicht von 10 bis unter 20 kg beträgt 10 mg, bei einem Gewicht von 20 kg oder mehr 20 mg. Die Einnahmehäufigkeit erfolgt einmal täglich über einen Zeitraum von 8 Wochen.
• Zur symptomatischen Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit (bei Kindern im Alter von 1 bis 11 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 10 kg): Die Einzeldosis beträgt 10 mg einmal täglich über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen.
• Zur Behandlung der erosiven Refluxösophagitis (bei Erwachsenen und Kindern ab dem 12. Lebensjahr): Die Einzeldosis beträgt 40 mg einmal täglich für vier Wochen. Eine zusätzliche vierwöchige Erhaltungsphase wird empfohlen, wenn die Symptome bestehen bleiben oder falls nach dem ersten Therapiekurs keine Heilung eingetreten ist.
• Zur langfristigen unterstützenden Therapie zur Rückfallprävention (bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren): Eine Einzeldosis von 20 mg einmal täglich.
• Zur symptomatischen Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit ohne Ösophagitis (bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren): Eine Einzeldosis von 20 mg einmal täglich. Falls nach einem Monat Therapie die Symptome nicht zurückgehen, ist eine Kontrolluntersuchung erforderlich. Nach Besserung kann ein Übergang auf das Einnahmeschema 'nach Bedarf' erfolgen, d.h. das Präparat wird bei Auftreten der Symptome bis zu deren Abklingen in einer Tagesdosis von 20 mg eingenommen. Für Patienten unter nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten sowie für Patientinnen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines Magengeschwürs oder eines Zwölffingerdarmgeschwürs wird eine Therapie im Regime 'nach Bedarf' nicht empfohlen.
• Zur Eradikation von Helicobacter pylori bei der Ulkuskrankheit des Magens und des Zwölffingerdarms (in Kombination mit anderen Arzneimitteln) sowie zur Behandlung des Duodenalulkus, das mit Helicobacter pylori assoziiert ist, und zur Prophylaxe der Rückfälle, die mit dieser Bakterie bei Patienten mit Ulkuskrankheit (Erwachsene) verbunden sind: 2-mal täglich nach 20 mg Nexium, 500 mg Clarithromycin und 1000 mg Amoxicillin. Die Therapie wird über 7 Tage durchgeführt.
• Langzeit-säurehemmende Therapie bei Patienten, die eine Blutung aus einem peptischen Ulkus nach intravenöser Applikation von antisekretorischen Arzneimitteln hatten, zur Prophylaxe des Rückfalls (Erwachsene): 1-mal täglich mit 40 mg über 30 Tage (nach Abschluss der intravenösen Therapie mit antisekretorischen Arzneimitteln).
• Heilung von Magengeschwüren bei Langzeitanwendung nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAR) (Erwachsene): 1-mal täglich mit 20 oder 40 mg über einen Zeitraum von 1 bis 2 Monaten;
• Prophylaxe von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren bei Einnahme nichtsteroidaler Antiphlogistika: 1-mal täglich mit 20 oder 40 mg;
• Zustände mit pathologischer Hypersekretion (einschließlich Zollinger-Ellison-Syndrom und essentielle Hypersekretion): Anfangsdosis 2-mal täglich mit je 40 mg. Anschließend wird die Dosis individuell angepasst; die Therapiedauer richtet sich nach dem jeweiligen Krankheitsbild.

Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung;

Zur Auflösung des Präparats ist ausschließlich eine 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung zu verwenden.

Die Injektionslösung von Nexium darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder gleichzeitig verabreicht werden.

Das Präparat sollte unmittelbar nach der Herstellung verabreicht werden. Bei Bedarf kann es bis zu 12 Stunden bei einer Temperatur von bis zu 30 °C gelagert werden.

Intravenöse Gabe von Nexium bei Unmöglichkeit der oralen Verabreichung des Arzneimittels; Anwendungshäufigkeit: einmal täglich.

Das Dosierungsschema wird durch die Angaben zur Tagesdosis bestimmt:

• Therapie der Ösophagitis bei gastroösophagealer Refluxkrankheit: Kinder im Alter von 1 bis 11 Jahren mit einem Körpergewicht bis zu 20 kg – 10 mg; Kinder im Alter von 1 bis 11 Jahren mit einem Körpergewicht über 20 kg – 10 oder 20 mg; Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren – 40 mg.
• Symptomatische Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit: Kinder im Alter von 1 bis 11 Jahren – 10 mg; Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren – 20 mg.
• Heilung von Peptischen Geschwüren bei Risikopatienten unter einer Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR): Erwachsene – 20 mg.
• Prophylaxe peptischer Geschwüre bei Patienten unter einer Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR): Erwachsene – 20 mg.

Die Dauer der parenteralen Gabe von Nexium ist in der Regel kurz; eine Umstellung auf die orale Verabreichung des Präparats sollte so rasch wie möglich erfolgen.

Zur Rezidivprophylaxe einer Blutung aus einem peptischen Geschwür nach endoskopischer Hämostase werden 80 mg Nexium als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht, gefolgt von einer verlängerten intravenösen Gabe mit 8 mg pro Stunde über 72 Stunden. Zur Unterdrückung der Säuresekretion nach Abschluss der parenteralen Therapie wird eine antisekretorische Behandlung (z. B. Esomeprazol 1 × täglich zu 40 mg über 1 Monat) empfohlen.

Die Anwendungsdauer von Nexium ist in der Regel kurz.

• Für die intravenöse Gabe stehen Dosierungen von 10, 20 und 40 mg zur Verfügung; die Infusion erfolgt innerhalb von drei Minuten.
• Intravenöse Infusionen: 10, 20 und 40 mg über einen Zeitraum von 10 bis 30 Minuten; 80 mg über 30 Minuten sowie 8 mg pro Stunde als verlängerte Infusion über 71,5 Stunden.

Bei Blutungen aus peptischen Geschwüren erhalten Patientinnen mit schweren Leberfunktionsstörungen Nexium zunächst als intravenöse Infusion über 30 Minuten, gefolgt von einer verlängerten intravenösen Gabe in der Höchstdosis von 4 mg pro Stunde für 71,5 Stunden.

Bei der Anwendung von Nexium in allen Darreichungsformen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich; das Präparat sollte jedoch bei Patienten mit renaler Insuffizienz vorsichtig eingesetzt werden.

Aufgrund des begrenzten klinischen Datenbestands ist es notwendig, Patientinnen mit schwerer Stadien der renalen Insuffizienz Nexium nur unter Vorsicht zu verabreichen. Die maximale Tagesdosis soll bei schwerer hepatischer Insuffizienz bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren nicht mehr als 20 mg betragen; Kinder von 1 bis 11 Jahren erhalten mehrere Dosen von jeweils 10 mg.

Für ältere Patientinnen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nebenwirkungen

• Nervensystem: häufig Kopfschmerzen; selten Paresthesien, Schwindel oder Müdigkeit; selten Geschmacksstörungen
• Knochen- und Muskelsystem: selten Myalgie oder Arthralgie; sehr selten Muskelschwäche
• Hämatopoetisches System: selten Felty-Syndrom oder Thrombozytopenie; sehr selten Panzytopenie oder Agranulozytose
• Ausscheidungssystem: sehr selten interstitielle Nephritis
• Atemwege: selten Bronchospasmus
• Gastrointestinaltrakt: häufig Stuhlstauung, Bauchschmerzen, Durchfall oder Meteorismus; sehr selten mikroskopische Kolitis (histologisch bestätigt) oder Mundentzündung
• Haut und subkutanes Gewebe: häufig Reaktion an der Injektionsstelle (bei intravenöser Anwendung); selten Dermatitis, Ausschlag, Juckreiz oder Urtikaria; sehr selten Photosensibilisierung, Alopezie, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom oder polymorphes Erythem
• Milchdrüsen und Geschlechtsorgane: sehr selten Gynäkomastie
• Leber und Gallenwege: selten – Erhöhung der Aktivität hepatischer Enzyme; selten – Hepatitis (begleitet von Ikterus oder ohne ihn); sehr selten – hepatische Insuffizienz, Hepatoenzephalopathie bei Patienten mit Lebererkrankungen
• Sehorgan: selten – Sehstörungen
• Psychische Störungen: selten – Schlaflosigkeit; selten – Unruhe, Depression oder Verwirrtheit; sehr selten – aggressives Verhalten oder Halluzinationen
• Stoffwechsel: selten – Hyponatriämie; sehr selten – schwere Hyperkalzämie (in Verbindung mit schwerer Hyperkalzämie), Hypokaliämie (ausgelöst durch Hyperkalzämie)
• Allergische Reaktionen: selten – hypersensible Reaktion (manifestiert als Fieber, Angioödem oder anaphylaktischer Schock)
• Sonstige: selten – periphere Ödeme; selten – Schwächegefühl oder Unwohlsein.

Bei intravenöser Gabe von Nexium an Patientinnen im kritischen Zustand, insbesondere bei hohen Dosierungen, kann es zu irreversiblen Sehstörungen kommen (eine kausale Verbindung zur Therapie ist nicht geklärt).

Besondere Hinweise

Beim Auftreten von Alarmzeichen (wie plötzlichem massiven Gewichtsverlust, erneutem Erbrechen, Schluckbeschwerden oder blutigem Erbrechen) sowie bei Verdacht auf ein Magengeschwür muss das Vorhandensein bösartiger Neubildungen ausgeschlossen werden, da die Anwendung von Nexium die Symptome lindern und eine verzögerte Diagnosestellung zur Folge haben kann.

Während der Dauerbehandlung (insbesondere wenn diese länger als ein Jahr dauert) ist eine regelmäßige ärztliche Überwachung der Patientinnen erforderlich.

Bei Anwendung des Präparats 'nach Bedarf' muss der Arzt über das Auftreten neuer Symptome informiert werden.

In die Einleitungsphase der Therapie zur Helicobacter-pylori-Eradikation ist die Möglichkeit einer medikamentösen Wechselwirkung aller verwendeten Arzneimittel zu berücksichtigen.

Patientinnen sollten sich in diesem Fall befinden, wenn ein hohes Risiko für die Entwicklung von Brüchen oder Osteoporose besteht.

Während der Therapie ist Vorsicht beim Führen des Kraftverkehrs geboten, da dies mit dem Risiko unerwünschter Wirkungen wie Schwindel, Müdigkeit und Sehstörungen verbunden sein kann.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

Bei gleichzeitiger Einnahme von Nexium mit bestimmten anderen Arzneimitteln können folgende Wirkungen eintreten:

• Ketoconazol, Itrakonazol und Erlotinib: Verminderte Resorption
• Digoxin: Erhöhte Resorption
• Antiretrovirale Präparate (Atazanavir, Nelfinavir): Senkung der Serumkonzentration (Kombination nicht empfohlen)
• Saquinavir: Erhöhung der Serumkonzentration
• Zitalopram, Diazepam, Imipramin, Fenitoin, Klomipramin und andere Präparate, deren Metabolismus vom Isoenzym CYP2C19 beeinflusst wird: Erhöhung ihrer Plasmakonzentration
• Fenitoin: Erhöhung der verbleibenden Konzentration bei Epilepsie-Patienten
• Tacrolimus und Methotrexat: Erhöhung ihrer Serumkonzentration
• Präparate zur Behandlung von Durchfall (Rifampicin): Senkung der Esomeprazol-Konzentration im Blutplasma

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen

Aufbewahrung an einem für Kinder unzugänglichen Ort

Haltbarkeit

• Tabletten: 3 Jahre, wenn sie bei einer Temperatur von maximal 30 °C aufbewahrt werden
• Granulate und Pellets zur Herstellung einer Suspension zur oralen Anwendung: 3 Jahre, wenn sie bei einer Temperatur von maximal 25 °C gelagert werden.
• Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung: 2 Jahre, wenn es bei einer Temperatur von maximal 30 °C an einem vor Licht geschützten Ort gelagert wird. Das Fläschchen ohne Packung kann bis zu 24 Stunden bei Raumbeleuchtung aufbewahrt werden.