Prograf

Prograf – das Präparat mit immunodepressiwnym vom Effekt.

Darreichungsform und Bestand

Darreichungsformen von Prograf:

• Kapseln: fest, halbdurchlässig und undurchlässig; enthalten weißes Pulver; für 0,5 mg: Umfang Nr. 5, hellgelb, auf der Halbdurchlässigkeit – Aufschrift „0,5 mg" in roter Farbe, auf dem Undurchlässigen – „[f] 607"; für 1 mg: Umfang Nr. 5, weiß, auf der Halbdurchlässigkeit – Aufschrift „1 mg" in roter Farbe, auf dem Undurchlässigen – „[f] 617"; für 5 mg: Umfang Nr. 4, graurot, auf der Halbdurchlässigkeit – Aufschrift „5 mg" in weißer Farbe, auf dem Undurchlässigen – „[f] 657" (in Blister nach 10 Stück, nach 5 Blister im Karton mit Aluminiumfolie und Silicagel-Inhalt von 1 g, nach 1 Paket im Pappkarton);
• Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Anwendung: klar, farblos (nach 1 ml in Glasampullen im Umfang 2 ml, nach 10 Ampullen in Umreifverschlusspackungen, nach 1 Packung im Karton).

Bestand pro Kapsel:

• Wirkstoff: Tacrolimus – 0,5, 1 oder 5 Milligramm;
• Hilfsstoffe (0,5/1/5 Milligramm): Glycerolstearat – 0,5/1/5 Milligramm, Natriumcrosscarmellose – 0,5/1/5 Milligramm, Laktosemonohydrat – 62,85/61,35/123,6 Milligramm, Magnesiumstearat – 0,65/0,65/1,4 Milligramm;
• Kapsel (0,5/1/5 Milligramm): Titandioxid (E171) – 0,338/0,395/0,564 Milligramm, Eisenoxidgelb (E172) – 0,048/0/0,008 Milligramm, Gelatine – 23,414/23,405/33,428 Milligramm, gereinigtes Wasser – 4,2/4,2/6 Milligramm;
• Druckfarben: Opacode S-1-15083 (pharmazeutische Glasur [Lösung von Schellack in Ethanol]) – 60,7 %, Sojalecithin – 0,48 %, Spiritus der Marke SDA-3A (Methanol, Ethanol) – 5 %, Simethicon – 0,01 %, Eisenoxidrot (E172) – 20 %, Hyprorebe – 0,3 %, n-Butylalkohol – 9,51 %, gereinigtes Wasser – 4 %.

Inhalt von 1 ml der Lösung:

• Wirkstoff: Tacrolimus – 5 Milligramm;
• Hilfsstoffe: wasserfreier Rizinusölhydriert (NSO-60) – 200 Milligramm, wasserfreier Spiritus – 638 Milligramm.

Anwendungshinweise

• Entnahme des Allografts der Leber, Niere oder des Herzens (zur Warnung);
• Entnahme des Allografts, das resistent gegenüber anderen immunosuppressiven Therapieregimen ist.

Kontraindikationen

Eine Kontraindikation für die Anwendung von Prograf ist eine Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Präparats sowie andere Makrolide.

Prograf darf schwangeren Frauen nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für das Kind überwiegt. Bei der Notwendigkeit einer Behandlung während der Stillzeit muss die Stillpause intermittierend erfolgen.

Anwendung und Dosierung

Prograf muss unter sorgfältiger Kontrolle durch qualifiziertes Fachpersonal verwendet werden. Eine Verschreibung oder Änderung der Immunsuppression darf nur von Experten mit Erfahrung in der Anwendung des Präparats bei Organtransplantationen vorgenommen werden.

Prograf wird parenteral verabreicht, falls der Zustand des Patienten eine orale Einnahme der Kapseln nicht zulässt. Sobald sich der Zustand verbessert (jedoch nicht länger als 7 Tage), sollte der Patient auf die orale Gabe des Präparats umgestellt werden.

Der unkontrollierte Wechsel von einem Tacrolimus-Präparat zu einem anderen muss berücksichtigt werden, da dies eine Transplantatabstoßung oder eine Zunahme unerwünschter Wirkungen nicht ausschließt. Änderungen der Dosierungsregime oder der Darreichungsform dürfen nur unter Kontrolle eines Transplantationsarztes erfolgen. Der Wechsel sollte unter sorgfältiger Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut und mit entsprechender Dosisanpassung durchgeführt werden.

In der Anfangsphase wird die Kombination von Prograf mit anderen Immunsuppressiva üblicherweise empfohlen. Je nach Therapie-Regime können die Dosen abwechselnd angepasst werden. Die Dosiseinstellung basiert vor allem auf der klinischen Einschätzung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Verträglichkeit von Prograf sowie den Ergebnissen der Tacrolimus-Konzentrationsbestimmung im Blut.

Bei Auftreten klinischer Zeichen einer Abstoßung ist eine Anpassung des Dosierungsregimes zu erwägen.

Die Therapiedauer ist nicht beschränkt.

Prograf-Kapseln werden in der Regel auf nüchternen Magen eingenommen, bevorzugt zu Wasser; es ist empfehlenswert, den Abstand zur Nahrungsaufnahme (1 bis 2 Stunden vor oder nach dem Essen) einzuhalten. Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln mit Wasser vermischt und über eine Nasogastralsonde verabreicht werden.

Die nachfolgende Dosis sollte nicht verdoppelt werden, wenn die Einnahme der Kapsel verzögert wurde.

Die Tagesdosis ist in zwei gleiche Dosen aufzuteilen, die am Morgen und am Abend eingenommen werden; die Kapseln müssen unmittelbar nach dem Öffnen des Blisterpacks eingenommen werden.

Vor der intravenösen Gabe muss das Konzentrat von Prograf mit einer 5 %igen Dextrose- oder einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung verdünnt werden; ausschließlich farblose und klare Lösungen dürfen verwendet werden. Die unverdünnte Verabreichung des Präparats ist verboten.

Prograf darf nur intravenös als Infusion verabreicht werden; die Mischung mit anderen Arzneimitteln in einer alkalischen Umgebung ist nicht zulässig (Tacrolimus ist in alkalischer Umgebung instabil). Eine Bolusgabe wird nicht empfohlen.

Nach der Verdünnung sollte die Konzentration zwischen 4 und 100 mg/ml liegen; das Gesamtvolumen der Infusion beträgt 20 bis 500 ml, die Infusionsdauer 24 Stunden.

Das Dosierungsschema bei Lebertransplantationen:

• Primäre Immunsuppression (bei Kindern): Die Anfangsdosis am ersten Tag (Kapseln) beträgt 300 mg/kg Körpergewicht; falls eine orale Einnahme nicht möglich ist, wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusion in der Dosis von 50 mg/kg begonnen.
• Primäre Immunsuppression (bei Erwachsenen): Die Anfangsdosis am ersten Tag (Kapseln) beträgt 100 bis 200 mg/kg Körpergewicht; es ist wünschenswert, die Therapie erst 12 Stunden nach Abschluss der Operation zu beginnen. Falls eine orale Einnahme nicht möglich ist, wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusion in der Dosis von 10 bis 50 mg/kg begonnen.
• Unterstützende Therapie (bei Kindern und Erwachsenen): Es handelt sich um eine Reduktion der Dosis und das Absetzen begleitender Immunsuppressiva; Prograf kann gegebenenfalls als Monotherapie eingesetzt werden.
• Das Regime zur Behandlung der Abstoßung (bei Kindern und Erwachsenen) umfasst höhere Dosen in Kombination mit Kortikosteroiden sowie mono- oder polyclonalen Immunsuppressiva (in kurzen Kursen). Bei Auftreten von Toxizitätszeichen kann eine Dosisreduktion des Präparats erforderlich sein. Für Patienten wird bei der Prograf-Therapie die Anwendung solcher Anfangsdosen empfohlen, wie sie für die primäre Immunosuppression vorgesehen sind.

Das Dosierungsregime bei der Nierentransplantation.

• Die primäre Immunosuppression (bei Kindern): Die tägliche Anfangsdosis (Kapsel) beträgt 300 µg/kg. Bei Unmöglichkeit der oralen Einnahme wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusionslösung in der Dosis von 75–100 µg/kg begonnen;
• Die primäre Immunosuppression (bei Erwachsenen): Die tägliche Anfangsdosis (Kapsel) beträgt 200–300 µg/kg. Es ist wünschenswert, die Therapie erst nach Ablauf von 24 Stunden postoperativ zu beginnen. Bei Unmöglichkeit der oralen Einnahme wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusionslösung in der Dosis von 50–100 µg/kg begonnen;
• Die unterstützende Therapie (bei Kindern und Erwachsenen): Eine Dosisreduktion ist möglich; Prograf wird als Grundkomponente der doppelten Immunosuppression eingesetzt.
• Das Regime zur Behandlung der Abstoßung (bei Kindern und Erwachsenen) umfasst höhere Dosen in Kombination mit Kortikosteroiden sowie mono- oder polyclonalen Immunsuppressiva (in kurzen Kursen). Bei Auftreten von Toxizitätszeichen kann eine Dosisreduktion des Präparats erforderlich sein. Für Patienten wird bei der Prograf-Therapie die Anwendung solcher Anfangsdosen empfohlen, wie sie für die primäre Immunosuppression vorgesehen sind.

Das Dosierungsregime bei der Herztransplantation.

• Die primäre Immunosuppression (bei Kindern): Prograf wird als Monotherapie oder in Kombination mit einer Induktionstherapie mittels Immunsuppressiva eingesetzt. Bei Monotherapie beträgt die Anfangsdosis der Infusionslösung 30–50 µg/kg (bis zur Erreichung einer Tacrolimus-Serumkonzentration von 15–25 ng/ml). Bei erster klinischer Möglichkeit des Patienten erfolgt der Wechsel auf orale Einnahme mit einer Anfangsdosis von 300 µg/kg (nach 8–12 Stunden nach Beendigung der Infusion). Bei Induktionstherapie werden Prograf-Kapseln peroral in einer Anfangsdosis von 100–300 µg/kg eingesetzt;
• Die primäre Immunosuppression (bei Erwachsenen): Die Anwendung des Präparats in Kombination mit einer Induktionstherapie mittels Immunsuppressiva ist möglich (erlaubt einen verzögerten Therapiebeginn), bei klinisch stabilen Patienten jedoch ohne Induktionsmittel. Nach der Induktion beträgt die tägliche Anfangsdosis (Kapsel) 75 µg/kg. Ein Therapiebeginn im Verlauf von 5 Tagen postoperativ (nach Stabilisierung des Zustands) ist wünschenswert. Bei Unmöglichkeit der oralen Einnahme wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusionslösung in der Dosis von 10–20 µg/kg begonnen. Das alternative Vorgehen (für Patienten ohne Funktionsstörungen innerer Organe, z. B. Nieren) umfasst die Gabe von Prograf-Kapseln im Verlauf von 12 Stunden postoperativ mit einer Tagesdosis von 2000–4000 µg gleichzeitig mit Mycophenolsäure-Mofetil und Kortikosteroiden oder Sirolimus und Kortikosteroiden;
• Die unterstützende Therapie (bei Kindern und Erwachsenen): Eine Dosisreduktion ist möglich.
• Die Behandlung der Abstoßung (bei Kindern und Erwachsenen): Ernennung höherer Dosen in Kombination mit Kortikosteroiden und Mono-/Polyklonalen Antikörpern für kurze Verlaufsphasen.

Bei der oralen Gabe von Prograf beträgt die Anfangstagesdosis bei Erwachsenen 150 mg/kg Körpergewicht und bei Kindern 200–300 mg/kg Körpergewicht.

Das Dosierungsschema bei der Behandlung einer Abstoßung nach Transplantation anderer Organe (Anfangstagesdosis):

• Lunge: 100–150 mg/kg Körpergewicht.
• Bauchspeicheldrüse: 200 mg/kg Körpergewicht.
• Dünndarm: 300 mg/kg Körpergewicht.

Nebenwirkungen.

Das genaue Profil der Nebenwirkungen immunmodulatorischer Medikamente ist schwer zu bestimmen, was mit den Besonderheiten der Grunderkrankung und der Vielzahl der nach Transplantation verwendeten Präparate zusammenhängt.

Häufig beschriebene leichte Verstöße weisen einen reversiblen Charakter auf; ihre Ausprägung nimmt bei Dosisreduktion ab.

Mögliche Nebenwirkungen (> 10 % – sehr häufig; > 1 % und ≤ 10 % – häufig; > 0,1 % und < 1 % – selten; > 0,01 % und < 0,1 % – sehr selten; < 0,01 % – äußerst selten):

• Das Nervensystem: Sehr häufig – Kopfschmerzen, Tremor; Häufig – Bewusstseinsstörungen, Anfallssyndrom verschiedener Genese, Dysästhesien und Paresthesien, Schwindel, periphere Neuropathie, Sprachstörungen; Selten – Koma, Lähmungen, Blutergüsse ins Zentralnervensystem sowie Störungen des Gehirnblutkreislaufs, Amnesie, Enzephalopathie, Artikulations- und Redestörungen; Sehr selten – Erhöhung des Muskeltonus;
• Das kardiovaskuläre System: Sehr häufig – arterielle Hypertonie; Häufig – Tachykardie, Störungen des Koronarblutkreislaufs, thromboembolische und ischämische Komplikationen, periphere Kreislaufstörungen, arterielle Hypotonie; Selten – Schock, Kammerarrhythmien und Herzstillstand, Infarkt, Herzmuskelschwäche, anomale EKG-Werte, Thrombose der tiefen Beinvenen, Palpitationen, Kardiomyopathie, Kammerhypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmien, Arrhythmie, Puls- und Herzfrequenzveränderungen; Selten – perikardiale Ergüsse; Sehr selten – Störungen der Echokardiogramm-Werte;
• Das hämatologische System: Häufig – Blutungen; Selten – Abweichungen in den Gerinnungswerten, Gerinnungsstörungen; Selten – Hypoprothrombinämie, thrombotische und thrombozytopenische Purpuraformen;
• Das respiratorische System: Häufig – Pharyngitis, parenchymatöse Lungenläsionen, Atemnot, pleurale Ergüsse, Nasenobstruktion, Husten, Rhinitis; Selten – Atemwegsverengungen, Ateminsuffizienz, Asthma; Selten – akutes respiratorisches Distress-Syndrom (ARDS);
• Das hämatologische System: Häufig – Thrombozytopenie, Anämie, Felty-Syndrom, Leukozytose, Erhöhung oder Senkung des Hämatokrits und/oder Hämoglobins; Selten – Neutropenie, Panzytopenie;
• Das hepatobiliäre System: Häufig – Funktionsstörungen der Leber, erhöhte Aktivität der Leberenzyme, Gelbsucht und Cholestase, Leberinfektionen und -entzündungen, Cholangitis; Selten – obliterierende Lebervenenentzündung (Budd-Chiari-Syndrom), Pfortaderthrombose; Sehr selten – Gallengangstenosen, Leberschwäche;
• Das Verdauungssystem: Sehr häufig – Übelkeit, Diarrhöe; Häufig – entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Magen- und Darmgeschwüre, Perforation und Blutung, Schleimhauterosionen der Mundhöhle und Mundentzündungen, Erbrechen, Ascites, gastroenterale und abdominale Schmerzen, Dyspepsie, Meteorismus, Obstipationen, Gefühle von Druck und Schwelling im Bauchbereich, flüssiger Stuhl; Selten – paralytischer Ileus, Funktionsstörungen der Magenentleerung, Peritonitis (chronisch und akut), gastroösophageale Refluxkrankheit, erhöhte Amylase-Aktivität im Blut; Selten – pankreatische Pseudzysten, Subileus;
• Das Skelett-Muskelsystem: Häufig – Muskelkrämpfe, Arthralgien, Rückenschmerzen und Gliederschmerzen; Selten – Gelenkveränderungen;
• Das urologische System: Sehr häufig – Nierenfunktionsstörungen; Häufig – Oligurie, renale Insuffizienz, akute Niereninsuffizienz, Nephropathie-Syndrom, akute tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie, Blasen- und Harnröhrenstörungen; Selten – hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS), Anurie; Sehr selten – hämorrhagische Zystitis, Nephropathie;
• Das endokrine System: Sehr häufig – Diabetes mellitus, Hyperglykämie; Selten – Hirsutismus;
• Das Immunsystem: anaphylaktische und allergische Reaktionen;
• Das Fortpflanzungssystem: selten – mäßige Blutungen und Dysmenorrhöe;
• Die Psyche: sehr oft – Schlaflosigkeit; oft – Angstzustände, schreckliche Träume, Verwirrtheit des Bewusstseins, Halluzinationen, depressive Verstimmungen, emotionale Verwirrungen; selten – psychotische Verwirrungen;
• Die Sinnesorgane: oft – Augenerkrankungen, Sehstörungen, Photophobie, Geräusche (Klänge) in den Ohren; selten – Hörverlust, Katarakt; selten – neurosensorischer Hörverlust, Blindheit; sehr selten – Hörausfall;
• Der Stoffwechsel: sehr oft – Hyperkaliämie; oft – Hypophosphatämie, Hypomagniesämie, Elektrolytstörungen, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Hypertriglyceridämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Hypervolämie, Appetitverlust, Anorexie, Hyperlipidämie, metabolische Azidose, Hypercholesterinämie; selten – Dehydratation, Hyperphosphatämie, Hypoproteinämie, Hypoglykämie; sehr selten – Zunahme des Fettgewebes;
• Dermatologische Reaktionen: oft – Akne, Ausschlag, Juckreiz, Alopezie, Hyperhidrose; selten – Photosensibilisierung, Hautentzündung; selten – toxische epidermale Nekrolyse (Syndrom von Lyell); sehr selten – Stevens-Johnson-Syndrom;
• Neubildungen (bösartig, gutartig, nicht identifiziert): Erhöhung des Risikos für die Entwicklung von Malignomen, einschließlich Virus Epstein-Barr (EBV) – assoziiert mit lymphoproliferativen Erkrankungen und Hautkrebs;
• Invasionen und Infektionen: Erhöhung des Risikos für die Entwicklung generalisierter und lokaler Infektionen (virus-, bakteriell, pilzliche, protozoale kausale Pathogenesen). Eine Exazerbation des Verlaufs früher als bei diagnostizierten Infektionskrankheiten möglich;
• Der Organismus insgesamt: oft – Unwohlsein und Schmerzen, Asthenie, Wassereinlagerungen, Störung der Temperaturregulation, fieberhafte Zustände, Erhöhung der alkalischen Phosphatase-Aktivität, Gewichtszunahme; selten – Gewichtsverlust, Störung der Umgebungs-Temperaturregulation, Polyorganinsuffizienz, Exazerbation des Befindens, grippeähnliches Syndrom, Druckgefühl vor der Brust, Besorgnis, Erhöhung der Laktatdehydrogenase-Aktivität; selten – Bewegungseinschränkung, Durst, Gefühl von Enge im Brustkorb, Gleichgewichtsverlust (Sturz);
• Das Transplantat: oft – primäre Fehlfunktion des Transplantats.

Besondere Hinweise

In der Anfangsphase ist ein regelmäßiges Monitoring relevanter Parameter nach der Transplantation erforderlich, wie arterieller Blutdruck, Nüchternblutzucker, EKG, neurologischer Status und Sehkraft, Elektrolytkonzentrationen sowie renale und hepatische Funktionswerte, Koagulogramm, hämatologische Kennzahlen und Proteinstatus. Klinisch bedeutsame Veränderungen erfordern eine Anpassung der Immunsuppression.

Während der Behandlung ist die Einnahme von Phytopräparaten mit Inhaltsstoffen, die die Tacrolimus-Konzentration im Blut senken können (z. B. bestimmte pflanzliche Mittel), zu vermeiden.

Bei Diarrhöe können signifikante Veränderungen der Tacrolimus-Konzentration im Blut auftreten; in diesem Fall ist ein sorgfältiges Monitoring notwendig.

Während der Therapie kann sich eine Hypertrophie der Herzkammern oder -septen entwickeln (meist reversibel, bedingt durch Überschreitung der empfohlenen Tacrolimus-Dosis). Bei Patienten mit hohem Risiko für solche Ereignisse sind eine echokardiografische und EKG-Kontrolle erforderlich.

Die kombinierte Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus ist zu vermeiden.

Bei Patienten, die früher eine Tacrolimus-Therapie erhielten, können posttransplantative lymphoproliferative Erkrankungen (PTLS) im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus auftreten; empfohlen wird ein sorgfältiges Monitoring mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

Es liegen Angaben zur Entwicklung eines reversiblen Syndroms der hinteren Enzephalopathie unter Tacrolimus-Therapie vor. Bei Auftreten von Symptomen wie Sehstörungen, Kopfschmerzen, Krampfanfällen und psychischen Auffälligkeiten ist eine MRT-Untersuchung durchzuführen. Zur Diagnosebestätigung sind die adäquate Kontrolle des arteriellen Blutdrucks und der Krampfanfälle sowie die sofortige Einstellung der Tacrolimus-Therapie erforderlich (in der Regel vollständig reversibel).

Während der Anwendung von Prograf steigt das Risiko für opportunistische Infektionen durch Protozoen, Pilze, Bakterien oder Viren (bedingt durch tiefe Immunsuppression und potenziell schwerwiegend bis tödlich), sowie für bösartige Neubildungen (insbesondere Hauttumoren); daher ist eine Einschränkung der UV-Bestrahlung und Insolation sowie die Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit hohem Schutzfaktor empfehlenswert.

Das Risiko eines erneuten Krebsentstehens ist unbekannt.

Da die Kapseln von Prograf Laktose enthalten, ist bei Patientinnen mit seltenen erblichen Erkrankungen (wie Galactosämie, Laktaseinsuffizienz oder Glukose-Galaktose-Malabsorption) besondere Vorsicht geboten.

Die zufällige Einführung der Infusionslösung in die perivaskuläre Region kann das Gewebe oder den Blutgefäßbereich irritieren.

Bei der Verwaltung des Kraftverkehrs und bei Arbeiten mit potenziell gefährlichen Maschinen ist Vorsicht geboten, da Prograf (insbesondere in Kombination mit Alkohol) neurologische Störungen und Sehverwirrungen verursachen kann.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der kombinierten Anwendung von Prograf mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte beobachtet werden:

• Arzneimittel oder Pflanzen mit hemmender oder induzierender Wirkung auf CYP3A4: Erhöhung oder Senkung der Tacrolimus-Konzentration im Blut;
• Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Proteasom-Inhibitoren und Grapefruitsaft: Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blut (eine Dosisanpassung kann erforderlich sein);
• Gestoden, Bromocriptin, Kortison, Noretisteron, Dapson, Ergotamin, Lidocain, Mefenitoin, Mikonasol, Midazolam, Chinidin und Oleandomycin: Hemmung des Tacrolimus-Metabolismus;
• Rifampicin, Phenytoin und Hartheu: wesentliche Senkung der Tacrolimus-Konzentration (eine Dosisanpassung kann erforderlich sein);
• Phenobarbital: klinisch bedeutsame Arzneimittelinteraktion.
• Kortikosteroide (in unterstützenden Dosen), Carbamazepin, Isoniazid, Metamizol: Senkung der Tacrolimus-Konzentration im Blut.
• Methylprednisolon, Prednisolon (in hohen Dosen): Erhöhung oder Verringerung der Tacrolimus-Konzentration im Blut.
• Ciclosporin: Verlängerung der Halbwertszeit; erhöhte Wahrscheinlichkeit synergistischer/additiver nephrotoxischer Effekte (die Kombination wird nicht empfohlen).
• Phenytoin: Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blut.
• Präparate mit nephro- oder neurotoxischem Potenzial: Verstärkung dieser Effekte.
• Hormonelle Kontrazeptiva: Verminderung ihrer Ausscheidungsfunktion.
• Pentobarbital, Phenytoin: Verminderung ihrer Ausscheidungsfunktion und Verlängerung der Halbwertszeit.
• Prokinetika, Zimtidin, Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid: Erhöhung der systemischen Tacrolimus-Exposition.
• Präparate mit hoher Bindungsaffinität zu Plasmaproteinen (perorale Antikoagulanzien, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, orale hypoglykämische Substanzen): Konkurrenzverbindung.
• Amphotericin B, Ibuprofen: Verstärkung der Nephrotoxizität.
• Kalium oder kaliumsparende Diuretika: Entwicklung oder Verstärkung der Hyperkaliämie;
• Lebendige abgeschwächte Impfstoffe: Senkung der Wirksamkeit (es wird empfohlen, die kombinierte Anwendung zu vermeiden).

Spritzen, Prüfgläser und andere Ausrüstung zur Vorbereitung von Suspensionen aus den Kapseln sowie zur Zubereitung und Applikation der Infusionslösung dürfen Polyvinylchlorid nicht enthalten.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Vor Licht geschützt an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer:

• Kapseln – 3 Jahre; nach dem Öffnen des verschlossenen Aluminiumblisterpacks – 1 Jahr;
• Infusionslösung – 2 Jahre; die Lösung nach der Herstellung kann bis zu 24 Stunden in Glas-, Polypropylen- oder Polyethylenbehältern bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert werden.