Prograf

Prograf – das immunsuppressive Präparat.

Gallensteine

Darreichungsformen von Prograf:

• Kapseln: fest, halbdurchlässig und undurchlässig; enthalten weißes Pulver. Für 0,5 mg: Umfang Nr. 5, hellgelb; auf der halbdurchlässigen Seite Aufschrift „0,5 mg" in roter Farbe, auf dem undurchlässigen Teil „[f] 607". Für 1 mg: Umfang Nr. 5, weiß; auf der halbdurchlässigen Seite Aufschrift „1 mg" in roter Farbe, auf dem undurchlässigen Teil „[f] 617". Für 5 mg: Umfang Nr. 4, graurot; auf der halbdurchlässigen Seite Aufschrift „5 mg" in weißer Farbe, auf dem undurchlässigen Teil „[f] 657" (Verpackung: Blister nach 10 Stück, 5 Blister im Karton mit Aluminiumfolie und Silicagel-Inhalt von 1 g, 1 Paket im Pappkarton).
• Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Anwendung: klar, farblos (Verpackung: nach 1 ml in Glasampullen im Umfang 2 ml, nach 10 Ampullen in Umreifverschlusspackungen, nach 1 Packung im Karton).

Zusammensetzung der Kapseln: Fest und halbdurchlässig sowie undurchlässig; enthalten weißes Pulver. Für die Dosierung von 0,5 mg: Umfang Nr. 5, hellgelb; auf der halbdurchlässigen Seite Aufschrift „0

• Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Anwendung: klar, farblos (Verpackung: nach 1 ml in Glasampullen im Umfang 2 ml, nach 10 Ampullen in Umreifverschlusspackungen, nach 1 Packung im Karton).
• Zusammensetzung der Kapseln (0,5 mg / 1 mg / 5 mg): Glycerolstearat 0,5 mg / 1 mg / 5 mg, Natriumcrosscarmellose 0,5 mg / 1 mg / 5 mg, Laktosemonohydrat 62,85 mg / 61,35 mg / 123,6 mg, Magnesiumstearat 0,65 mg / 0,65 mg / 1,4 mg.
• Zusammensetzung der Kapseln (0,5 mg / 1 mg / 5 mg): Titandioxid (E171) 0,338 mg / 0,395 mg / 0,564 mg, Eisenoxidgelb (E172) 0,048 mg / 0 mg / 0,008 mg, Gelatine 23,414 mg / 23,405 mg / 33,428 mg, gereinigtes Wasser 4,2 mg / 4,2 mg / 6 mg.
• Zusammensetzung der Druckfarben: Opacode S-1-15083 (pharmazeutische Glasur, bestehend aus einer Schellacklösung in Ethanol) – 60,7 %, Sojalecithin – 0,48 %, Spiritus der Marke SDA-3A (Methanol und Ethanol) – 5 %, Simethicon – 0,01 %, Eisenoxidrot (E172) – 20 %, Hyprorebe – 0,3 %, n-Butylalkohol – 9,51 % sowie gereinigtes Wasser – 4 %.

Inhalt von 1 ml der Lösung:

• Wirkstoff: Tacrolimus 5 mg
• Hilfsstoffe: wasserfreies Rizinusölhydriert (NSO-60) 200 mg sowie wasserfreier Spiritus 638 mg

Anwendungshinweise

• Entnahme des Allografts von Leber, Niere oder Herz (als Warnhinweis)
• Entnahme des Allografts, das gegen andere immunsuppressive Therapieschemata resistent ist

Kontraindikationen

Eine Kontraindikation für die Anwendung von Prograf ist eine Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffkomponenten sowie andere Makrolide.

Prograf darf schwangeren Frauen nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für das Fötus überwiegt. Bei der Notwendigkeit einer Behandlung während der Stillzeit muss eine intermittierende Stillpause erfolgen.

Anwendung und Dosierung

Prograf muss unter sorgfältiger Kontrolle durch qualifiziertes Fachpersonal angewendet werden. Eine Verschreibung oder Änderung der Immunsuppression darf ausschließlich von Experten mit Erfahrung in der Anwendung des Präparats bei Organtransplantationen vorgenommen werden.

Prograf wird parenteral verabreicht, falls der Zustand des Patienten eine orale Einnahme der Kapseln nicht zulässt. Sobald sich der Zustand verbessert (jedoch nicht länger als 7 Tage), sollte der Patient auf die orale Gabe des Präparats umgestellt werden.

Der unkontrollierte Wechsel von einem Tacrolimus-Präparat zu einem anderen muss berücksichtigt werden, da dies eine Transplantatabstoßung oder eine Zunahme unerwünschter Wirkungen nicht ausschließt. Änderungen der Dosierungsregime oder der Darreichungsform dürfen nur unter Kontrolle eines Transplantationsarztes erfolgen. Der Wechsel sollte unter sorgfältiger Überwachung der Tacrolimus-Konzentration im Blut und mit entsprechender Dosisanpassung durchgeführt werden.

In der Anfangsphase wird die Kombination von Prograf mit anderen Immunsuppressiva üblicherweise empfohlen. Je nach Therapie-Regime können die Dosen abwechselnd angepasst werden. Die Dosiseinstellung basiert vor allem auf der klinischen Einschätzung des Abstoßungsrisikos und der individuellen Verträglichkeit von Prograf sowie den Ergebnissen der Tacrolimus-Konzentrationsbestimmung im Blut.

Bei Auftreten klinischer Zeichen einer Abstoßung ist eine Anpassung des Dosierungsregimes zu erwägen.

Die Therapiedauer ist nicht beschränkt.

Prograf-Kapseln sollten in der Regel auf nüchternen Magen eingenommen werden, idealerweise mit Wasser. Es wird empfohlen, einen Abstand von 1 bis 2 Stunden zur Nahrungsaufnahme einzuhalten (also 1–2 Stunden vor oder nach dem Essen). Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapsel mit Wasser vermischt und über eine Nasogastralsonde verabreicht werden.

Die nachfolgende Dosis sollte nicht verdoppelt werden, wenn die Einnahme der Kapsel verzögert wurde.

Die Tagesdosis ist in zwei gleiche Dosen aufzuteilen, die am Morgen und am Abend eingenommen werden. Die Kapseln müssen unmittelbar nach dem Öffnen des Blisterpacks eingenommen werden.

Vor der intravenösen Gabe muss das Konzentrat von Prograf mit einer 5 %igen Dextrose- oder einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung verdünnt werden; ausschließlich farblose und klare Lösungen dürfen verwendet werden. Die unverdünnte Verabreichung des Präparats ist verboten.

Prograf darf nur intravenös als Infusion verabreicht werden; die Mischung mit anderen Arzneimitteln in einer alkalischen Umgebung ist nicht zulässig (Tacrolimus ist in alkalischer Umgebung instabil). Eine Bolusgabe wird nicht empfohlen.

Nach der Verdünnung sollte die Konzentration zwischen 4 und 100 mg/ml liegen; das Gesamtvolumen der Infusion beträgt 20 bis 500 ml, die Infusionsdauer 24 Stunden.

Das Dosierungsschema bei Lebertransplantationen:

• Primäre Immunsuppression (bei Kindern): Die Anfangsdosis am ersten Tag (Kapseln) beträgt 300 mg pro kg Körpergewicht; falls eine orale Einnahme nicht möglich ist, wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusion in der Dosis von 50 mg/kg begonnen.
• Primäre Immunsuppression (bei Erwachsenen): Die Anfangsdosis am ersten Tag (Kapseln) beträgt 100 bis 200 mg pro kg Körpergewicht; es ist wünschenswert, die Therapie erst 12 Stunden nach Abschluss der Operation zu beginnen. Falls eine orale Einnahme nicht möglich ist, wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusion in der Dosis von 10 bis 50 mg/kg begonnen.
• Unterstützende Therapie (bei Kindern und Erwachsenen): Es handelt sich um eine Dosisreduktion sowie das Absetzen begleitender Immunsuppressiva; Prograf kann gegebenenfalls als Monotherapie eingesetzt werden.
• Das Regime zur Behandlung der Abstoßung (bei Kindern und Erwachsenen) umfasst höhere Dosen in Kombination mit Kortikosteroiden sowie mono- oder polyclonalen Immunsuppressiva (in kurzen Kursen). Bei Auftreten von Toxizitätszeichen kann eine Dosisreduktion des Präparats erforderlich sein. Für Patienten wird bei der Prograf-Therapie die Anwendung solcher Anfangsdosen empfohlen, wie sie für die primäre Immunosuppression vorgesehen sind.

Dosierungsregime bei der Nierentransplantation.

• Primäre Immunsuppression (bei Kindern): Die tägliche Anfangsdosis in Kapselform beträgt 300 µg pro Kilogramm Körpergewicht. Ist eine orale Einnahme nicht möglich, wird die Therapie mit einer intravenösen Infusionslösung in der Dosis von 75 bis 100 µg/kg Körpergewicht eingeleitet.
• Primäre Immunsuppression (bei Erwachsenen): Die tägliche Anfangsdosis in Kapselform beträgt 200 bis 300 µg pro Kilogramm Körpergewicht. Es ist wünschenswert, die Therapie erst nach Ablauf von 24 Stunden postoperativ zu beginnen. Ist eine orale Einnahme nicht möglich, wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusionslösung in der Dosis von 50 bis 100 µg/kg Körpergewicht eingeleitet.
• Unterstützende Therapie (bei Kindern und Erwachsenen): Eine Dosisreduktion ist möglich; Prograf wird als Grundkomponente der doppelten Immunsuppression eingesetzt.
• Das Regime zur Behandlung der Abstoßung (bei Kindern und Erwachsenen) umfasst höhere Dosen in Kombination mit Kortikosteroiden sowie mono- oder polyclonalen Immunsuppressiva (in kurzen Kursen). Bei Auftreten von Toxizitätszeichen kann eine Dosisreduktion des Präparats erforderlich sein. Für Patienten wird bei der Prograf-Therapie die Anwendung solcher Anfangsdosen empfohlen, wie sie für die primäre Immunosuppression vorgesehen sind.

Dosierungsregime bei der Herztransplantation.

• Primäre Immunsuppression (bei Kindern): Prograf wird als Monotherapie oder in Kombination mit einer Induktionstherapie mittels Immunsuppressiva eingesetzt. Bei Monotherapie beträgt die Anfangsdosis der Infusionslösung 30 bis 50 µg/kg Körpergewicht, um eine Tacrolimus-Serumkonzentration von 15–25 ng/ml zu erreichen. Sobald klinisch möglich, erfolgt der Wechsel auf orale Einnahme mit einer Anfangsdosis von 300 µg/kg (nach 8–12 Stunden nach Beendigung der Infusion). Bei Induktionstherapie werden Prograf-Kapseln peroral in einer Anfangsdosis von 100 bis 300 µg/kg eingesetzt.
• Primäre Immunsuppression (bei Erwachsenen): Die Anwendung des Präparats in Kombination mit einer Induktionstherapie mittels Immunsuppressiva ist möglich (erlaubt einen verzögerten Therapiebeginn); bei klinisch stabilen Patienten jedoch ohne Induktionsmittel. Nach der Induktion beträgt die tägliche Anfangsdosis (Kapsel) 75 µg pro Kilogramm Körpergewicht. Ein Therapiebeginn im Verlauf von fünf Tagen postoperativ (nach Stabilisierung des Zustands) ist wünschenswert. Ist eine orale Einnahme nicht möglich, wird die Behandlung mit einer intravenösen Infusionslösung in der Dosis von 10 bis 20 µg/kg Körpergewicht eingeleitet. Das alternative Vorgehen (für Patienten ohne Funktionsstörungen innerer Organe, z. B. Nieren) umfasst die Gabe von Prograf-Kapseln im Verlauf von 12 Stunden postoperativ mit einer Tagesdosis von 2000 bis 4000 µg gleichzeitig mit Mycophenolsäure-Mofetil und Kortikosteroiden oder Sirolimus und Kortikosteroiden.
• Unterstützende Therapie (bei Kindern und Erwachsenen): Eine Dosisreduktion ist möglich.
• Behandlung der Abstoßung (bei Kindern und Erwachsenen): Erhöhung der Dosierung in Kombination mit Kortikosteroiden sowie mono- oder polyklonalen Antikörpern für kurze Verlaufsphasen.

Bei oraler Gabe von Prograf beträgt die Anfangstagesdosis bei Erwachsenen 150 mg/kg Körpergewicht und bei Kindern 200–300 mg/kg Körpergewicht.

Das Dosierungsschema bei der Behandlung einer Abstoßung nach Transplantation anderer Organe (Anfangstagesdosis):

• Lunge: 100–150 mg/kg Körpergewicht.
• Bauchspeicheldrüse: 200 mg/kg Körpergewicht.
• Dünndarm: 300 mg/kg Körpergewicht.

Nebenwirkungen

Das genaue Profil der Nebenwirkungen immunmodulatorischer Medikamente ist schwer zu bestimmen, da dies von den Besonderheiten der Grunderkrankung sowie von der Vielzahl der nach Transplantation eingesetzten Präparate abhängt.

Häufig beschriebene leichte Verstöße weisen einen reversiblen Charakter auf; ihre Ausprägung nimmt bei Dosisreduktion ab.

Mögliche Nebenwirkungen (> 10 % – sehr häufig; > 1 % und ≤ 10 % – häufig; > 0,1 % und < 1 % – selten; > 0,01 % und < 0,1 % – sehr selten; < 0,01 % – äußerst selten):

• Nervensystem: Sehr häufig – Kopfschmerzen, Tremor; Häufig – Bewusstseinsstörungen, Anfallssyndrom verschiedener Genese, Dysästhesien und Paresthesien, Schwindel, periphere Neuropathie, Sprachstörungen; Selten – Koma, Lähmungen, Blutergüsse ins Zentralnervensystem sowie Störungen des Gehirnblutkreislaufs, Amnesie, Enzephalopathie, Artikulations- und Redestörungen; Sehr selten – Erhöhung des Muskeltonus;
• Kardiovaskuläres System: Sehr häufig – arterielle Hypertonie; Häufig – Tachykardie, Störungen des Koronarblutkreislaufs, thromboembolische und ischämische Komplikationen, periphere Kreislaufstörungen, arterielle Hypotonie; Selten – Schock, Kammerarrhythmien und Herzstillstand, Infarkt, Herzmuskelschwäche, anomale EKG-Werte, Thrombose der tiefen Beinvenen, Palpitationen, Kardiomyopathie, Kammerhypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmien, Arrhythmie, Puls- und Herzfrequenzveränderungen; Selten – perikardiale Ergüsse; Sehr selten – Störungen der Echokardiogramm-Werte;
• Hämatologisches System: Häufig – Blutungen; Selten – Abweichungen der Gerinnungswerte, Gerinnungsstörungen; Selten – Hypoprothrombinämie sowie thrombotische und thrombozytopenische Purpuraformen;
• Respiratorisches System: Häufig – Pharyngitis, parenchymatöse Lungenläsionen, Atemnot, pleurale Ergüsse, Nasenobstruktion, Husten, Rhinitis; Selten – Atemwegsverengungen, Ateminsuffizienz und Asthma; Selten – akutes respiratorisches Distress-Syndrom (ARDS);
• Hämatologisches System: Häufig – Thrombozytopenie, Anämie, Felty-Syndrom, Leukozytose sowie eine Erhöhung oder Senkung des Hämatokrits und/oder Hämoglobins; Selten – Neutropenie, Panzytopenie;
• Hepatobiliäres System: Häufig – Funktionsstörungen der Leber, erhöhte Aktivität der Leberenzyme, Gelbsucht und Cholestase sowie Leberinfektionen und -entzündungen, Cholangitis; Selten – obliterierende Lebervenenentzündung (Budd-Chiari-Syndrom), Pfortaderthrombose; Sehr selten – Gallengangstenosen, Leberschwäche;
• Verdauungssystem: Sehr häufig – Übelkeit, Durchfall; Häufig – entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Magen- und Darmgeschwüre, Perforation sowie Blutungen, Schleimhauterosionen der Mundhöhle und Mundentzündungen, Erbrechen, Ascites, gastroenterale und abdominale Schmerzen, Dyspepsie, Blähungen, Obstipationen sowie Gefühle von Druck und Schwelling im Bauchbereich, flüssiger Stuhl; Selten – paralytischer Ileus, Funktionsstörungen der Magenentleerung, Peritonitis (chronisch und akut), gastroösophageale Refluxkrankheit, erhöhte Amylase-Aktivität im Blut; Selten – pankreatische Pseudozysten, Subileus;
• Skelett-Muskelsystem: Häufig – Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen und Gliederschmerzen; Selten – Gelenkveränderungen;
• Urologisches System: Sehr häufig – Nierenfunktionsstörungen; Häufig – Oligurie, renale Insuffizienz, akute Niereninsuffizienz, Nephropathie-Syndrom, akute tubuläre Nekrose, toxische Nephropathie sowie Störungen von Blase und Harnröhre; Selten – hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS), Anurie; Sehr selten – hämorrhagische Zystitis, Nephropathie.
• Endokrines System: Sehr häufig – Diabetes mellitus, Hyperglykämie; Selten – Hirsutismus.
• Immunsystem: Anaphylaxie und allergische Reaktionen.
• Fortpflanzungssystem: Selten – mäßige Blutungen sowie Dysmenorrhö.
• Psyche: Sehr häufig – Schlaflosigkeit. Häufig – Angstzustände, schreckliche Träume, Verwirrtheit des Bewusstseins, Halluzinationen, depressive Verstimmungen sowie emotionale Labilität; selten – psychotische Zustände.
• Sinnesorgane: Häufig – Augenerkrankungen, Sehstörungen, Photophobie sowie akustische Wahrnehmungen (Klingen) in den Ohren. Selten – Hörverlust, Katarakt; selten – neurosensorischer Hörverlust und Blindheit; sehr selten – Hörausfall.
• Stoffwechsel: Sehr häufig – Hyperkaliämie; Häufig – Hypophosphatämie, Hypomagnesiämie, Elektrolytstörungen, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Hypertriglyceridämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Hyperolämie, Appetitverlust, Anorexie, Hyperlipidämie, metabolische Azidose, Hypercholesterinämie; Selten – Dehydratation, Hyperphosphatämie, Hypoproteinämie, Hypoglykämie; Sehr selten – Zunahme des Fettgewebes.
• Dermatologische Reaktionen: Häufig – Akne, Ausschlag, Juckreiz, Alopezie, Hyperhidrose; Selten – Photosensibilisierung, Hautentzündung; Selten – toxische epidermale Nekrolyse (Syndrom von Lyell); Sehr selten – Stevens-Johnson-Syndrom.
• Neubildungen (bösartig, gutartig, nicht identifiziert): Erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Malignomen, einschließlich EBV-assoziiertem Lymphoproliferation und Hautkrebs.
• Invasionen und Infektionen: Erhöhtes Risiko für generalisierte sowie lokale Infektionen (virale, bakterielle, pilzliche oder protozoale Ätiologie). Eine Exazerbation des Verlaufs kann bereits vor der Diagnosestellung der zugrundeliegenden Infektionskrankheit eintreten.
• Gesamter Organismus: Häufiges Auftreten von Unwohlsein und Schmerzen, Asthenie, Ödemen, Störungen der Temperaturregulation sowie fieberhaften Zuständen; erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase; Gewichtszunahme. Selten: Gewichtsverlust, Störung der Thermoregulation, Polyorganinsuffizienz, Verschlechterung des Befindens, grippeähnliches Syndrom, Druckgefühl im Brustkorb, Besorgtheit, erhöhtes Laktatdehydrogenase-Level; selten: Bewegungseinschränkung, Durst, Engegefühl im Brustkorb, Gleichgewichtsverlust (Sturz).
• Transplantat: Häufig – primäre Fehlfunktion des Transplantats.

Besondere Hinweise

In der Anfangsphase ist ein regelmäßiges Monitoring relevanter Parameter nach der Transplantation erforderlich, wie arterieller Blutdruck, Nüchternblutzucker, EKG, neurologischer Status und Sehkraft, Elektrolytkonzentrationen sowie renale und hepatische Funktionswerte, Koagulogramm, hämatologische Kennzahlen und Proteinstatus. Klinisch bedeutsame Veränderungen erfordern eine Anpassung der Immunsuppression.

Während der Behandlung ist die Einnahme von Phytopräparaten mit Inhaltsstoffen, die die Tacrolimus-Spiegel im Serum senken können (z. B. bestimmte pflanzliche Mittel), zu vermeiden.

Bei Diarrhöe können signifikante Schwankungen der Tacrolimus-Spiegel im Blut auftreten; in diesem Fall ist ein engmaschiges Monitoring notwendig.

Während der Therapie kann sich eine Hypertrophie der Herzkammern oder -septen entwickeln (meist reversibel, bedingt durch Überschreitung der empfohlenen Tacrolimus-Dosis). Bei Patienten mit hohem Risiko für solche Ereignisse sind eine echokardiografische und EKG-Kontrolle erforderlich.

Die gleichzeitige Gabe von Ciclosporin und Tacrolimus ist zu vermeiden.

Bei Patienten, die zuvor eine Tacrolimus-Therapie erhalten haben, können posttransplantative lymphoproliferative Erkrankungen (PTLS) im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus auftreten; empfohlen wird ein sorgfältiges Monitoring mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR).

Es liegen Berichte über das Auftreten einer reversiblen Syndrom der hinteren Enzephalopathie unter Tacrolimus-Therapie vor. Bei Symptomen wie Sehstörungen, Kopfschmerzen, Krampfanfällen und psychischen Auffälligkeiten ist eine MRT-Untersuchung durchzuführen. Zur Diagnosebestätigung sind die adäquate Kontrolle des arteriellen Blutdrucks und der Krampfanfälle sowie die sofortige Einstellung der Tacrolimus-Therapie erforderlich (in der Regel vollständig reversibel).

Während der Prograf-Anwendung steigt das Risiko für opportunistische Infektionen durch Protozoen, Pilze, Bakterien oder Viren (bedingt durch die tiefe Immunsuppression und potenziell schwerwiegend bis tödlich) sowie für bösartige Neubildungen (insbesondere Hauttumoren); daher ist eine Einschränkung der UV-Bestrahlung und Insolation sowie die Anwendung von Sonnenschutzmitteln mit hohem Schutzfaktor empfehlenswert.

Das Risiko eines erneuten Krebsentstehens ist unbekannt.

Da die Prograf-Kapseln Laktose enthalten, ist bei Patientinnen mit seltenen erblichen Erkrankungen (wie Galactosämie, Laktaseinsuffizienz oder Glukose-Galaktose-Malabsorption) besondere Vorsicht geboten.

Das zufällige Einbringen der Infusionslösung in das perivaskuläre Gewebe kann zu einer Irritation des umgebenden Gewebes oder Blutgefäßbereichs führen.

Bei der Steuerung des Kraftverkehrs sowie bei Arbeiten mit potenziell gefährlichen Maschinen ist besondere Vorsicht geboten, da Prograf (insbesondere in Kombination mit Alkohol) neurologische Störungen und Sehverwirrungen verursachen kann.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der Kombination von Prograf mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte beobachtet werden:

• Arzneimittel oder pflanzliche Zubereitungen, die hemmend oder induzierend auf CYP3A4 wirken: Erhöhung oder Senkung der Tacrolimus-Konzentration im Blut.
• Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Proteasom-Inhibitoren sowie Grapefruitsaft: Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blut (eine Dosisanpassung kann erforderlich sein);
• Gestoden, Bromocriptin, Kortison, Noretisteron, Dapson, Ergotamin, Lidocain, Mefenitoin, Mikonasol, Midazolam, Chinidin und Oleandomycin: Hemmung des Tacrolimus-Metabolismus.
• Rifampicin, Phenytoin und Hartheu: wesentliche Senkung der Tacrolimus-Konzentration (eine Dosisanpassung kann erforderlich sein);
• Phenobarbital: klinisch bedeutsame Arzneimittelinteraktion.
• Kortikosteroide (in unterstützenden Dosen), Carbamazepin, Isoniazid und Metamizol: Senkung der Tacrolimus-Spiegel im Blut.
• Methylprednisolon und Prednisolon (in hohen Dosen): Erhöhung oder Verringerung des Tacrolimus-Spiegels im Blut.
• Ciclosporin: Verlängerung der Halbwertszeit; erhöhtes Risiko für synergistische oder additive nephrotoxische Effekte (die Kombination wird nicht empfohlen).
• Phenytoin: Erhöhung des Tacrolimus-Spiegels im Blut.
• Präparate mit nephrotoxischem oder neurotoxischem Potenzial: Verstärkung dieser Nebenwirkungen.
• Hormonelle Kontrazeptiva: Verminderung der Hormonausscheidung.
• Pentobarbital und Phenytoin: Verminderung ihrer Ausscheidung und Verlängerung der Halbwertszeit.
• Prokinetika, Zimtidin, Magnesiumhydroxid sowie Aluminiumhydroxid: Erhöhung der systemischen Tacrolimus-Exposition.
• Präparate mit hoher Bindungsaffinität an Plasmaproteine (perorale Antikoagulanzien, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel sowie orale hypoglykämische Substanzen): Konkurrenz um die Proteinbindung.
• Amphotericin B und Ibuprofen: Verstärkung der Nephrotoxizität.
• Kalium oder kaliumsparende Diuretika: Risiko einer Entwicklung oder Verstärkung von Hyperkaliämie.
• Lebendige abgeschwächte Impfstoffe: Verminderung der Wirksamkeit (es wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung zu vermeiden).

Spritzen, Prüfgläser und andere Ausrüstungsmittel zur Vorbereitung von Suspensionen aus den Kapseln sowie zur Zubereitung und Applikation der Infusionslösung dürfen Polyvinylchlorid (PVC) nicht enthalten.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

Das Arzneimittel sollte vor Licht geschützt und an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 °C gelagert werden.

Haltbarkeit:

• Kapseln: 3 Jahre; nach dem Öffnen des verschlossenen Aluminiumblisterpacks: 1 Jahr.
• Infusionslösung: 2 Jahre. Die Lösung nach der Herstellung kann bis zu 24 Stunden in Glas-, Polypropylen- oder Polyethylenbehältern bei einer Temperatur von 2–8 °C gelagert werden.