Remikaid

Remikaid – ein selektiver Immunsuppressivum.

Darreichungsform und Lagerbestand

Die Darreichungsform: Lyophilisat zur Herstellung von Infusionslösungen; weiße, geruchlose Masse ohne Fremdbeimengungen. Schmelzverhalten: 100 mg in Glasampullen à 20 ml (je Karton 1 Ampulle).

Wirkstoff Remikade: Infliximab (100 mg pro Ampulle).

Hilfsstoffe: Disodiumphosphat-Dihydrat, Natriumhydrogenphosphat-Dihydrat, Polysorbat 80 und Saccharose.

Anwendungshinweise

• Bei Patienten mit mittelgradiger bis schwerer granulomatöser Colitis (einschließlich Fistelbildung), bei denen die Standardtherapie unter Einsatz von Glukokortikoiden und/oder Immunsuppressiva kontraindiziert ist oder nicht wirksam bzw. unerträglich, dient die Therapie der Symptomreduktion, dem Erreichen und Aufrechterhalten der Remission, dem Verschluss der Fisteln, deren Reduktion, der Heilung der Schleimhäute, der Dosisreduktion oder -absetzung sowie der Glukokortikoide und der allgemeinen Verbesserung des Zustands.
• Bei Kindern (6–17 Jahre) mit granulomatöser Colitis in florider Phase – insbesondere bei mittelgradiger bis schwerer Krankheitsaktivität, wenn die Standardtherapie aufgrund von Unverträglichkeit, Ineffektivität oder Kontraindikationen nicht angewendet werden kann –, dient Remikaid zur Reduktion der Krankheitssymptome, zum Erreichen und Aufrechterhalten der Remission, zur Dosisreduktion oder -absetzung sowie zur Glukokortikoide-sparing Therapie und zur Verbesserung der Lebensqualität.
• Bei rheumatoider Arthritis in florider Phase (einschließlich schwer fortschreitend), insbesondere bei Patientinnen mit vorläufig nicht ausreichender Metotrexat-Therapie und anderen entzündungshemmenden Basispräparaten, trägt das Präparat zur Reduktion der Krankheitssymptome, zur Verzögerung von Schädigungsprozessen sowie zur Verbesserung des funktionellen Gelenkzustands bei.
• Bei fortschreitender psoriatischer Arthritis in florider Phase (als Monotherapie oder in Kombination mit Metotrexat) bei unzureichendem Ansprechen auf entzündungshemmende Basispräparate ermöglicht die Anwendung des Präparats eine Reduktion der Gelenkbeschwerden, eine Verbesserung der funktionellen Aktivität sowie eine Verlangsamung des radiologischen Fortschreitens der peripheren Gelenkentzündungen.
• Bei ulcerativer Kolitis bei erwachsenen Patienten, für die konventionelle Therapiemethoden zur Heilung der Darmschleimhaut unzureichend wirksam sind: Das Präparat dient zur Reduktion der Krankheitssymptome, zur Verringerung des Bedarfs an stationärer Behandlung sowie zur Dosisreduktion oder -absetzung von Glukokortikoiden und zur Sicherstellung und Aufrechterhaltung der Remission.
• Bei ulcerativer Kolitis im mittleren bis schweren Schweregrad bei Kindern (6–17 Jahre) – nach Standardtherapie mit unzureichendem Ansprechen auf Kortikoide, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin sowie bei Kindern mit Unverträglichkeit oder Kontraindikationen zur Standardtherapie.
• Bei Schuppenflechte in mittelgradiger bis schwerer Form – bei Unverträglichkeit, unzureichender Effektivität oder Kontraindikationen zur systemischen Standardtherapie (mit Cyclosporin oder Metotrexat) – dient die Puwa-Therapie der Reduktion entzündlicher Hauterscheinungen und der Wiederherstellung des normalen Differenzierungsprozesses von Keratinozyten.
• Bei ankylosernder Spondylitis mit laborchemischen Zeichen einer entzündlichen Aktivität und ausgeprägten Achsensymptomen dient sie bei Patienten ohne Ansprechen auf die Standardtherapie der Verbesserung der funktionellen Gelenkaktivität sowie der Reduktion der Krankheitssymptome.

Kontraindikationen.

• Anhaltende Herzinsuffizienz Stadium III–IV nach der NYHA-Klassifikation.
• Tuberkulose, Sepsis, Abszesse sowie opportunistische Infektionen und andere schwere infektiöse Pathologien;
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Behandlung der Ulzerösen Kolitis und der Granulomatösen Kolitis im Alter bis zu 6 Jahren
• Alter bis zum 18. Lebensjahr
• Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Wirkstoffkomponenten

Es wird empfohlen, Remikaid bei Patienten mit langdauernder Herzinsuffizienz (Stadium I–II), langdauernden oder rezidivierenden Infektionen in der Anamnese, begleitender Therapie mit Immunsuppressiva, demyelinisierenden Pathologien, Hepatitis B-Virus, Verdacht auf bösartige Neubildungen in der Anamnese oder dauernder Behandlung maligner Tumoren sowie bei Rauchern (wegen des erhöhten Risikos für die Entwicklung maligner Neubildungen) und Langzeitanwendung einer PUVA-Therapie in der Anamnese vorsichtig zu verabreichen.

Anwendungsart und Dosierung

Die Remikaid-Lösung ist zur intravenösen Tröpfcheninfusion unter stationären Bedingungen bestimmt; dabei müssen Notfallmittel wie Adrenalin, Kortikosteroide, Antihistaminika und ein Beatmungsgerät bereitgestellt sein.

Die Infusion sollte mindestens zwei Stunden dauern. Während der Applikation sowie in den 1 bis 2 Stunden danach sollte die Patientin ärztlich beobachtet werden, um infusionelle Reaktionen frühzeitig zu erkennen.

Um das Risiko für infusionelle Reaktionen zu senken, wird empfohlen, die Infusionsgeschwindigkeit zu verlangsamen sowie vorläufig Paracetamol, Hydrokortison und Antihistaminika zu verabreichen.

Bereiten Sie die Lösung unter sterilen Bedingungen und Beachtung der aseptischen Regeln unmittelbar vor der Anwendung vor. Lösen Sie den Inhalt des Fläschchens mit 10 ml Injektionswasser, wobei den Wasserstrahl an die Wand des Fläschchens richtend. Das Lyophilisat wird durch leichte Torsionsbewegungen sorgfältig gelöst; das Schütteln ist zu vermeiden. Bei Schaumbildung sollte die Lösung mindestens fünf Minuten stehen gelassen werden. Die resultierende Lösung muss eine opaleszierende Struktur mit farbloser oder schwach gelber Färbung aufweisen; das Vorhandensein einer kleinen Anzahl halbdurchsichtiger kleiner Teilchen ist zulässig. Eine Anwendung der Lösung bei anderer Farbe oder dunklen Teilchen ist nicht gestattet.

Bringen Sie die erhaltenen Lösungsmenge durch Zugabe von 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung für Injektionen auf ein Volumen von bis zu 250 ml und vermischen Sie diese vorsichtig. Die Einleitung des nicht homogenisierten Präparats ist verboten!

Für die Anwendung muss das Infusionssystem mit einem eingebauten sterilapirogenen Filter mit einer Porengröße von maximal 1,2 µm verwendet werden.

Eine Vermischung mit anderen Arzneimitteln im Infusionssystem ist nicht gestattet. Die unverwendete Lösung ist zu entsorgen.

Die Bestimmung und Berechnung der notwendigen Dosis sowie die Dauer der Behandlung erfolgen durch den Arzt mit Erfahrung in der Diagnostik und Therapie von ankylosierender Spondylitis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis, psoriatischer Arthritis sowie entzündlichen Pathologien des Darmtrakts.

Während der Anwendung von Remikaid sollte die begleitende Therapie mit Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden optimiert werden.

Empfohlene Dosierung:

• Bei rheumatoider Arthritis (in Kombination mit Methotrexat): Die Anfangsdosis beträgt 3 mg pro Kilogramm Körpergewicht und wird in den Wochen 2 und 6 verabreicht. Nach der Induktionsphase erfolgt die Übergabe zur Erhaltungsphase durch Infusionen alle 8 Wochen. Der klinische Effekt tritt gewöhnlich nach 12 Wochen ein. Bei unzureichender Response oder Verlust des Therapieeffekts ist eine schrittweise Dosiserhöhung auf bis zu 6 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle 8 Wochen möglich; alternativ kann die Intervallverkürzung auf 4 Wochen bei der Anfangsdosis erfolgen. Nach Erreichen der klinischen Response wird das Präparat im entsprechenden Regime und in der erreichten Dosis fortgeführt. Wenn nach 12 Wochen Therapie (einschließlich Intervallverkürzung oder Dosiserhöhung) keine Verbesserung des Patientenzustands eintritt, muss der Arzt über die Zweckmäßigkeit einer weiteren Anwendung entscheiden.
• Bei florider Granulomatöser Kolitis bei Erwachsenen (mittlerer oder schwerer Schweregrad): Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht; die zweite Infusion erfolgt in derselben Dosis nach 2 Wochen. Fehlt der Effekt nach zwei Infusionen, ist eine weitere Anwendung unangemessen. Bei positiver Wirkung wird die Behandlung fortgesetzt und eine der angebotenen Varianten gewählt: Im ersten Fall wird das Präparat später (6 Wochen nach erster Infusion) in derselben Dosis von 5 mg pro Kilogramm verabreicht, anschließend alle 8 Wochen. Für den Erhalt des Effekts in der Erhaltungsphase ist eine Dosiserhöhung auf bis zu 10 mg pro Kilogramm Körpergewicht möglich. Die zweite Variante sieht die erneute Gabe bei Rückfall der Erkrankung in derselben Dosis von 5 mg pro Kilogramm vor.
• Bei florider granulomatöser Kolitis bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren (mittlerer oder schwerer Schweregrad): Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht und wird in den Intervallen Woche 2 sowie Woche 6 verabreicht, gefolgt von einer fortlaufenden Gabe alle 8 Wochen. Ist nach 10 Wochen Therapie kein klinischer Effekt eingetreten, ist eine weitere Anwendung des Präparats nicht empfehlenswert. Zur Aufrechterhaltung des Effekts wird die Intervallzeit verkürzt; dabei steigt das Risiko für unerwünschte Reaktionen. Fehlt der zusätzliche Effekt nach der Verkürzung, ist eine sorgfältige Einschätzung der Zweckmäßigkeit einer Fortsetzung der Behandlung erforderlich. Das Präparat kann in Kombination mit immunmodulierenden Mitteln wie 6-Mercaptopurin, Methotrexat oder Azathioprin verwendet werden.
• Granulozytäre Kolitis mit Fisteln bei Erwachsenen: Die Anfangsdosis von 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht wird einmalig verabreicht und über einen Zeitraum von 2 bis 6 Wochen fortgeführt. Bei fehlender klinischer Antwort sollte das Präparat abgesetzt werden. Wird nach drei Prozeduren ein Effekt beobachtet, erfolgt die Behandlung fortlaufend mit einer Dosis von 5 mg pro Kilogramm alle 8 Wochen (ggf. kann die Dosis der begleitenden Therapie auf bis zu 10 mg pro Kilogramm erhöht werden) oder das Präparat wird ausschließlich bei Rückfällen der Erkrankung appliziert; tritt nach einer Dosisanpassung kein therapeutischer Effekt mehr ein, ist eine Beurteilung der Zweckmäßigkeit einer Weiterbehandlung erforderlich.
• Ulzerative Kolitis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht und wird über einen Zeitraum von 2 bis 6 Wochen in derselben Dosis infundiert, gefolgt von einer Anwendung alle 8 Wochen. Der Eintritt des therapeutischen Effekts ist nach der Verabreichung von drei Dosen möglich; bei fehlenden Zeichen einer Verbesserung des Patientenzustands kann der Arzt die Entscheidung zur Absetzung des Präparats treffen. Eine Erhöhung der Dosis für Erwachsene auf bis zu 10 mg pro Kilogramm ist ggf. zulässig.
• Ankylosierende Spondylitis und Psoriasis-Arthritis: Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht, gefolgt von einer Anwendung in derselben Dosis über einen Zeitraum von 2 bis 6 Wochen sowie fortlaufend alle 6 bis 8 Wochen. Bei fehlendem Effekt nach der Verabreichung der ersten beiden Dosen bei der Behandlung der ankylosierenden Spondylitis ist eine Fortsetzung mit Remicade unangemessen.
• Psoriasis: Die Anfangsdosis von 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht wird über einen Zeitraum von 2 bis 6 Wochen in derselben Dosis infundiert, gefolgt von einer Anwendung alle 8 Wochen; bei fehlendem Effekt nach der Verabreichung von vier Dosen ist eine Fortsetzung der Behandlung unangemessen.

Bei Patientinnen, die die ersten drei zweistündigen Infusionen gut vertragen haben, kann die Geschwindigkeit der nachfolgenden Infusionen bis zur Dauer der Induktionsphase auf 1 Stunde erhöht werden.

Nach einer Pause ist es erforderlich, das Präparat im Rahmen einer Infusionsbehandlung (ohne Induktionsphase) bei allen klinischen Indikationen wiederholt anzuwenden und anschließend in die unterstützende Therapie überzugehen.

Die Effektivität und Sicherheit des Präparats bei Patienten älter als 65 Jahre sind nicht bestimmt.

Möglichkeit einer erneuten Anwendung von Remicade:

• Rheumatoide Arthritis und Granulozytäre Kolitis: Im Falle eines Rückfalls der Erkrankung innerhalb der ersten 16 Wochen nach der letzten Infusion; die Sicherheit und Effektivität einer erneuten Gabe in späteren Perioden sind nicht bekannt. In klinischen Studien wurden seltene hypersensible Reaktionen im Intervall ohne Anwendung des Präparats bis zur erneuten Gabe von weniger als einem Jahr beobachtet.
• Ulzerative Kolitis, Psoriasis-Arthritis und ankylosierende Spondylitis: Die Sicherheit und Effektivität anderer Behandlungsschemata (nicht alle 6 oder 8 Wochen) sind bei der erneuten Anwendung nicht bekannt.
• Die Schuppenflechte: Eine Dosis des Präparates nach einer Pause von 20 Wochen ist im Vergleich zum Anfangsinduktionsregime weniger wirksam, was das Risiko für Infusionsreaktionen erhöht. Eine erneute Gabe im Induktionsregime kann schwere Infusionsreaktionen auslösen.

Nebenwirkungen

• Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: Sehr häufig – Virusinfektionen (einschließlich Herpes, Influenza); häufig – bakterielle Infektionen (einschließlich Zellulitis, Abszess, Sepsis); selten – Pilzinfektionen (einschließlich Candidose), Tuberkulose; selten – invasive Pilzinfektionen (Histoplasmose, Pneumokystose, Aspergillose, Kokzidiomycose, Blastomykose, Kryptokokkose), Meningitis, bakterielle Infektionen (Salmonellose, atypische Mykobakterien-Infektion, Listeriose), Zytomegalie, Reaktivierung der Hepatitis B, parasitäre Infektionen.
• Hämatopoetisches System: Häufig – das Felty-Syndrom, Neutropenie, Lymphadenopathie, Anämie; selten – Lymphozytopenie, Thrombozytopenie; selten – thrombotisch-thrombozytopathische Purpura, Agranulozytose, Panzytopenie, essentielle thrombozytopathische Purpura, hämolytische Anämie;
• Nervensystem: Sehr häufig – Kopfschmerzen; häufig – Schwindel, Hypästhesie, Paresthesien, Vertigo; selten – Neuropathie, Krampfanfälle; selten – demyelinisierende Pathologien des Zentralnervensystems (einschließlich Multiple Sklerose, Neuritis des Sehnerven), transversale Myelitis, demyelinisierende Erkrankungen des peripheren Nervensystems (multifokale motorische Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, langdauernde entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie);
• Verdauungssystem: Sehr häufig – Übelkeit, Bauchschmerzen; häufig – Durchfall, Dyspepsie, Obstipation, Magen-Darm-Blutung, gastroösophagealer Reflux; selten – Darmstauung, Darmperforation, Lippenentzündung, Divertikulitis, Pankreatitis;
• Atemsystem: Sehr häufig – Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege; häufig – Luftnot, Nasenblutung, Infektion der unteren Atemwege (einschließlich Bronchitis, Pneumonie); selten – Bronchospasmus, Lungenödem, Pleuraerguss, Pleuritis; sehr selten – interstitielle Lungenerkrankung, interstitielle Pneumonitis, rasches Fortschreiten interstitieller Lungenerkrankungen;
• Kardiovaskuläres System: Häufig – Palpitationen, arterielle Hypotension, Tachykardie, Flushes (manchmal stark), Hypertonie, Ekchymosen; selten – Arrhythmien, fortschreitende Herzinsuffizienz, Bradykardie, Synkope, Thrombophlebitis, Hämatom, peripherer Kreislaufversagen; selten – Zyanose, zirkulatorische Insuffizienz, Perikarderguss, Gefäßkrämpfe, Petechien. Die Häufigkeit eines Herzinfarkts oder einer Myokardischämie innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion ist unbekannt.
• Leber und Gallenwege: Häufig – Erhöhung der Leberenzymaktivität, Funktionsstörung der Leber; selten – Cholezystitis, Hepatitis, Ikterus, Leberschädigung; sehr selten – Immunhepatitis; sehr selten – Leberinsuffizienz;
• Nicht spezifiziert: Gutartige und bösartige Neubildungen (einschließlich Polypen und Zysten). Selten treten Melanom, Hodgkin-Lymphom, nicht-Hodgkin-Lymphome sowie Leukämien auf. Die Häufigkeit von Merkelzellkarzinomen, hepatozellulären T-Zell-Lymphomen sowie der granulomatösen Kolitis und Ulzerativen Kolitis bei Teenagern und jungen Männern ist unbekannt.
• Immunsystem: Häufig allergische Reaktionen respiratorischer Genese. Selten wölbungsähnliches Syndrom, anaphylaktische Reaktionen oder Serumkrankheit (reaktionstypisch). Selten Vaskulitis (reaktionstypisch sarkoidosartig) sowie anaphylaktischer Schock.
• Psychische Symptome: Häufig Schlaflosigkeit und Depression. Selten Schläfrigkeit, Bewusstseinsverwirrung, Amnesie, Nervosität oder Unruhe sowie Apathie.
• Haut- und subkutane Gewebesymptome: Häufig Juckreiz, Ausschlag, Hauttrockenheit, Psoriasis (einschließlich pustulöser Formen, vorzugsweise palmaroplantarer Typs und primär diagnostizierter Typ), Urtikaria, vermehrter Schweißausbruch, Alopezie sowie Pilzdermatitis. Selten Onychomykose, Blasenausschlag, Furunkelose, Seborrhoe, Rosazea, Hautpapillom, Pigmentstörungen und Hyperkeratose. Sehr selten polymorphes Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom sowie toxische epidermale Nekrolyse.
• Sehorgan: Häufig Konjunktivitis; selten periorbitale Ödeme, Gerste oder Keratitis. Selten Endophthalmitis. Die Häufigkeit eines Sehkraftverlustes innerhalb von zwei Stunden nach der Infusion ist unbekannt.
• Ausscheidungssystem: Häufig Infektionen ableitender Wege; selten Pyelonephritis.
• Knochen- und Muskelsystem: Häufig Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen oder Muskelbeschwerden.
• Fortpflanzungssystem: Selten Kolpitis.
• Lokale Reaktionen: Häufig Ödeme und andere Reaktionen an der Injektionsstelle.
• Laborparameter: Seltenes Auftreten von Autoantikörpern; selten Störung der Komplementfaktoraktivität.
• Sonstige: Sehr häufig Schmerzen und Infusionsreaktionen; häufig Ermüdung, Schüttelfrost sowie Fieber und Brustschmerzen; selten Wundheilungsverzögerungen; seltenes Auftreten granulomatoser Herde.

Besondere Hinweise

Das Risiko einer akuten Infusionsreaktion besteht sowohl während der Infusion als auch innerhalb weniger Stunden nach deren Abschluss. Es wird die unverzügliche Unterbrechung der Gabe des Präparats bei Auftreten einer akuten Reaktion gefordert.

Die begleitende Anwendung von Immunsuppressiva verringert das Risiko für Infusionsreaktionen.

Nach klinischen Studien treten Fälle von Reaktionen vom verzögerten Typ häufiger auf, wenn das Intervall zwischen den Remikade-Gaben verlängert wird. Daher ist es bei der Wiederaufnahme nach einer längeren Pause erforderlich, die Zeichen und Symptome einer Reaktion vom verzögerten Typ zu überwachen.

Bis zum Therapiebeginn, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Präparats ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten auf Anzeichen einer Infektion gefordert, einschließlich Tuberkulose. Die Patientinnen sollten Vorsicht walten lassen, um die Wirkung potenzieller Risikofaktoren für das Auftreten von Infektionen zu vermeiden. Bei Verdacht auf schwere Infektionen oder Sepsis ist die Behandlung mit dem Präparat sofort abzusetzen, da das Risiko eines tödlichen Ausgangs sehr hoch ist.

Bei Vorliegen bestimmter relevanter Risikofaktoren für das Auftreten einer Tuberkulose ist eine antituberkulöse Therapie vor dem Beginn der Behandlung erforderlich.

Bei Patienten mit akuten eitrigen Prozessen im Rahmen der granulomatösen Kolitis sollte die Behandlung erst nach Ausschluss anderer möglicher Infektionsherde (einschließlich Abszesse) und deren chirurgischer Beseitigung begonnen werden.

Bei Reaktivierung der Hepatitis B, gekennzeichnet durch Ikterus oder einen Anstieg der Alaninaminotransferase um mehr als das Fünffache des oberen Normwertes, ist die Gabe von Remikade unverzüglich einzustellen.

Kindern wird bis zum Therapiebeginn eine vollständige Impfung gemäß dem aktuellen Impfkalender empfohlen.

Klinische Studien belegen, dass Kinder häufiger an Infektionen erkranken als Erwachsene.

Bei der Lagerung und Anwendung des Präparates nach seiner Verabreichung ist besondere Vorsicht geboten.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der Kombinationstherapie mit Methotrexat oder anderen Immunsuppressiva kann sich deren Einfluss auf die Senkung der Bildung von Abwehrstoffen (Antikörpern) gegen Infliximab sowie auf die Erhöhung seiner Plasmakonzentration auswirken.

Der klinisch bedeutsame Einfluss von Kortikosteroiden auf die Pharmakokinetik von Infliximab ist nicht geklärt.

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Arzneimitteln (Anakinra, Abatacept) sowie mit Lebendimpfstoffen ist kontraindiziert.

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Lagerung bei Temperaturen zwischen 2 und 8 °C; für den Transport sind Temperaturen bis zu 25 °C zulässig.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.