Remikaid

Remikejd – der selektive Immunodepressant.

Darreichungsform und Lagerbestand

Die Darreichungsform – Lyophilisat zur Herstellung von Infusionslösungen: weiße, geruchlose Masse ohne Fremdbeimengungen; Schmelzverhalten (100 mg in Glasampullen à 20 ml, im Karton 1 Ampulle).

Der Wirkstoff Remikede – Infliximab, pro Ampulle 100 Milligramme.

Hilfsstoffe: Disodiumphosphat-Dihydrat, Natriumhydrogenphosphat-Dihydrat, Polysorbat 80, Saccharose.

Angaben zur Anwendung

• Bei Patienten mit mittelgradiger bis schwerer granulomatöser Kolitis (einschließlich Fistelbildung), bei denen die Standardtherapie unter Einsatz von Glukokortikoiden und/oder Immunsuppressiva kontraindiziert ist oder nicht wirksam bzw. unerträglich ist, dient die Therapie der Symptomreduktion, dem Erreichen und Aufrechterhalten der Remission, dem Verschluss der Fisteln, deren Reduktion, der Heilung der Schleimhäute, der Dosisreduktion oder -absetzung sowie der Glukokortikoide und der allgemeinen Verbesserung des Zustands.
• Bei Kindern (6–17 Jahre) mit granulomatöser Kolitis in florider Form – bei mittelgradiger bis schwerer Krankheitsstadium, wenn die Standardtherapie aufgrund von Unverträglichkeit, Ineffektivität oder Kontraindikationen angewendet wird – dient Remikaid der Reduktion der Krankheitssymptome, dem Erreichen und Aufrechterhalten der Remission, der Dosisreduktion oder -absetzung sowie der Glukokortikoide und der Verbesserung der Lebensqualität.
• Bei rheumatoider Arthritis in florider Form (einschließlich schwer fortschreitend), insbesondere bei Patientinnen mit vorläufig nicht effektiver Metotrexat-Therapie und anderen entzündungshemmenden Basispräparaten, trägt das Präparat zur Reduktion der Krankheitssymptome, zur Verzögerung von Schädigungsprozessen sowie zur Verbesserung des funktionellen Gelenkzustands bei.
• Bei fortschreitender psoriatischer Arthritis in florider Form (Monotherapie oder in Kombination mit Metotrexat) bei unzureichendem Ansprechen auf entzündungshemmende Basispräparate – ermöglicht die Anwendung des Präparats die Reduktion der Arthritissymptomatik, die Verbesserung der funktionellen Aktivität des Patienten sowie die Verringerung des radiologischen Fortschreitens der peripheren Gelenkentzündung.
• Bei ulcerativer Kolitis bei erwachsenen Patienten, für die traditionelle Behandlungsmethoden zur Heilung der Darmkanal-Schleimhaut unzureichend wirksam sind, zur Reduktion von Krankheitssymptomen, Verringerung des Bedarfs an stationärer Behandlung, Dosisreduktion oder -absetzung sowie Glukokortikoiden und zur Sicherstellung und Aufrechterhaltung der Remission dienen.
• Bei ulcerativer Kolitis im mittleren bis schweren Schweregrad bei Kindern (6–17 Jahre) – nach Standardtherapie mit unzureichendem Ansprechen auf Kortikoide, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin sowie bei Kindern mit Unverträglichkeit oder Kontraindikationen zur Standardtherapie.
• Bei Schuppenflechte in mittelgradiger bis schwerer Form – bei Unverträglichkeit, unzureichender Effektivität oder Kontraindikationen zur systemischen Standardtherapie (mit Cyclosporin oder Metotrexat) – dient die Puwa-Therapie der Reduktion entzündlicher Hauterscheinungen und der Wiederherstellung des normalen Differenzierungsprozesses von Keratinozyten.
• Bei ankylosernder Wirbelsäulenentzündung mit laborchemischen Merkmalen entzündlicher Aktivität und starken Achsensymptomen – dient sie bei Patienten ohne Ansprechen auf die Standardtherapie der Verbesserung der funktionellen Gelenkaktivität und Reduktion der Krankheitssymptome.

Kontraindikationen.

• Langdauernde Herzmangelhaftigkeit Stadium III–IV nach NYHA-Klassifikation.
• Tuberkulose, Sepsis, Abszesse sowie opportunistische Infektionen und andere schwere infektiöse Pathologien;
• Die Schwangerschaftsperiode und die Stillzeit;
• Das Alter bis zu 6 Jahren bei der Behandlung der ulcerösen Kolitis und der granulomatösen Kolitis;
• Das Alter bis zu 18 Jahren;
• Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Komponenten des Präparats.

Es wird empfohlen, Remikaid vorsichtig an Patienten mit langdauernder Herzinsuffizienz (Stadium I–II), langdauernden oder rezidivierenden Infektionen in der Anamnese, begleitender Therapie mit Immunsuppressiva, demyelinisierenden Pathologien, Hepatitis B-Virus, bei Hinweis auf bösartige Neubildungen in der Anamnese oder dauernder Behandlung von malignen Tumoren sowie Rauchern (wegen des erhöhten Risikos für die Entwicklung maligner Neubildungen) und Langzeitanwendung einer PUVA-Therapie in der Anamnese zu verabreichen.

Anwendungsart und Dosierung

Die Remikaid-Lösung ist zur intravenösen Tröpfcheninfusion unter stationären Bedingungen bei Vorhandensein von Notfallmitteln (Adrenalin, Kortikosteroide, Antihistaminika, Beatmungsgerät) bestimmt.

Die Infusionen sollten nicht weniger als zwei Stunden dauern; während der Durchführung und in den 1–2 Stunden nach der Applikation sollte die Patientin unter ärztlicher Beobachtung stehen, um infusionelle Reaktionen zu erkennen.

Zur Senkung des Risikos für infusionelle Reaktionen wird die Verlangsamung der Infusionsgeschwindigkeit sowie die vorläufige Gabe von Paracetamol, Hydrokortison und Antihistaminika empfohlen.

Bereiten Sie die Lösung unter sterilen Bedingungen und Beachtung der aseptischen Regeln vor der unmittelbaren Anwendung vor. Lösen Sie den Inhalt des Fläschchens mit 10 ml Injektionswasser, wobei den Wasserstrahl an die Wand des Fläschchens richtend. Lösen Sie das Lyophilisat durch leichte Torsionsbewegungen sorgfältig auf und vermeiden Sie das Schütteln. Bei Schaumbildung sollte die Lösung mindestens 5 Minuten stehen gelassen werden. Die resultierende Lösung soll eine opaleszierende Struktur mit farbloser oder schwach gelber Färbung aufweisen; das Vorhandensein einer kleinen Anzahl halbdurchsichtiger kleiner Teilchen ist zulässig. Eine Anwendung der Lösung bei anderer Farbe oder dunklen Teilchen ist nicht gestattet.

Bringen Sie die erhaltenen Lösungsmenge durch Zugabe von 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung für Injektionen auf ein Volumen von bis zu 250 ml und vermischen Sie diese vorsichtig. Die Einleitung des nicht homogenisierten Präparats ist verboten!

Für die Anwendung muss das Infusionssystem mit einem eingebauten sterilapirogenen Filter mit einer Porengröße von maximal 1,2 µm verwendet werden.

Eine Vermischung mit anderen Arzneimitteln im Infusionssystem wird nicht zugelassen. Die unverwendete Lösung unterliegt der Entsorgung.

Die Bestimmung, Berechnung der notwendigen Dosis und Dauer der Behandlung erfolgt durch den Arzt mit Erfahrung in der Diagnostik und Therapie von ankylosierender Spondylitis, rheumatoider Arthritis, Psoriasis, psoriatischer Arthritis sowie entzündlichen Pathologien des Darmtrakts.

Während der Anwendung des Präparats ist die begleitende Therapie mit Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden zu optimieren.

Die empfohlene Dosierung:

• Bei rheumatoider Arthritis (in Kombination mit Methotrexat): Die Anfangsdosis beträgt 3 mg pro kg Körpergewicht, verabreicht in den Wochen 2 und 6. Nach der Induktionsphase erfolgt die Übergabe zur Erhaltungsphase durch Infusionen alle 8 Wochen. Der klinische Effekt tritt gewöhnlich nach 12 Wochen ein. Bei unzureichender Antwort oder Verlust des Therapieeffekts ist eine schrittweise Dosiserhöhung auf bis zu 1,5 mg pro kg Körpergewicht alle 8 Wochen möglich; alternativ kann die Intervallverkürzung auf 4 Wochen bei der Anfangsdosis erfolgen. Nach Erreichen der klinischen Antwort wird das Präparat im entsprechenden Regime und in der Dosis fortgeführt. Wenn nach 12 Wochen Therapie (einschließlich Intervallverkürzung oder Dosiserhöhung) keine Verbesserung des Patientenzustands eintritt, muss der Arzt über die Zweckmäßigkeit einer weiteren Anwendung entscheiden.
• Bei florider Granulomatöser Kolitis bei Erwachsenen (mittlerer oder schwerer Schweregrad): Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro kg Körpergewicht; die zweite Infusion erfolgt in derselben Dosis nach 2 Wochen. Fehlt der Effekt nach zwei Infusionen, ist eine weitere Anwendung unangemessen. Bei positiver Wirkung wird die Behandlung fortgesetzt und eine der angebotenen Varianten gewählt: Im ersten Fall wird das Präparat später (6 Wochen nach erster Infusion) in derselben Dosis von 5 mg pro kg verabreicht, anschließend alle 8 Wochen. Für den Erhalt des Effekts in der Erhaltungsphase ist eine Dosiserhöhung auf bis zu 10 mg pro kg Körpergewicht möglich. Die zweite Variante sieht die erneute Gabe bei Rückfall der Erkrankung in derselben Dosis von 5 mg pro kg vor.
• Bei florider Granulomatöser Kolitis bei Kindern im Alter von 6–17 Jahren (mittlerer oder schwerer Schweregrad): Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro kg Körpergewicht, gefolgt von derselben Dosis in den Intervallen Woche 2 und Woche 6 sowie fortlaufend alle 8 Wochen. Ist nach 10 Wochen Therapie kein Effekt eingetreten, ist eine weitere Anwendung des Präparats nicht empfehlenswert. Zur Aufrechterhaltung des klinischen Effekts wird die Intervallverkürzung zwischen den Infusionen vorgenommen; dabei steigt das Risiko unerwünschter Reaktionen. Fehlt der zusätzliche Effekt nach der Intervallverkürzung, ist eine sorgfältige Einschätzung der Zweckmäßigkeit einer Fortsetzung der Behandlung erforderlich. Das Präparat kann bei gleichzeitiger Gabe immunmodulierender Mittel wie 6-Mercaptopurin, Methotrexat oder Azathioprin verwendet werden.
• Granulozytäre Kolitis mit Fisteln bei Erwachsenen: Die Anfangsdosis beträgt einmalig 5 mg pro kg Körpergewicht des Patienten und wird über 2 bis 6 Wochen in derselben Dosis infundiert. Bei fehlender klinischer Antwort sollte das Präparat abgesetzt werden. Wird nach drei Prozeduren ein Effekt beobachtet, erfolgt die Behandlung fortlaufend mit einer Einführung der Anfangsdosis alle 8 Wochen (ggf. kann die Dosis der unterstützenden Therapie bis zu 10 mg pro kg erhöht werden) oder wird sie ausschließlich bei Rückfällen der Erkrankung angewendet; falls nach Dosisänderung keine therapeutischen Effekte mehr eintreten, ist eine Beurteilung der Zweckmäßigkeit einer Weiterbehandlung erforderlich.
• Ulzerative Kolitis bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren: Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro kg Körpergewicht und wird über 2 bis 6 Wochen in derselben Dosis infundiert, gefolgt von einer Anwendung alle 8 Wochen. Der Eintritt des therapeutischen Effekts ist nach der Verabreichung von drei Dosen möglich; bei fehlenden Zeichen einer Verbesserung des Patientenzustands kann der Arzt die Entscheidung zur Absetzung des Präparats treffen. Eine Erhöhung der Dosis für Erwachsene bis zu 10 mg pro kg ist ggf. zulässig.
• Ankylosierende Spondylitis und Psoriasis-Arthritis: Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro kg Körpergewicht, gefolgt von einer Anwendung in derselben Dosis über 2 bis 6 Wochen sowie fortlaufend alle 6 bis 8 Wochen. Bei fehlendem Effekt nach der Verabreichung der ersten beiden Dosen bei der Behandlung der ankylosierenden Spondylitis ist eine Fortsetzung mit Remicade unangemessen.
• Psoriasis: Die Anfangsdosis von 5 mg pro kg Körpergewicht wird über 2 bis 6 Wochen in derselben Dosis infundiert, gefolgt von einer Anwendung alle 8 Wochen; bei fehlendem Effekt nach der Verabreichung von vier Dosen ist eine Fortsetzung der Behandlung unangemessen.

Bei Patientinnen, die die ersten drei zweistündigen Infusionen gut vertragen haben, kann die Geschwindigkeit der nachfolgenden Infusionen bis zur Dauer der Induktionsphase auf 1 Stunde erhöht werden.

Nach einer Pause ist es erforderlich, das Präparat im Rahmen einer Infusionsbehandlung (ohne Induktionsphase) bei allen klinischen Indikationen wiederholt anzuwenden und anschließend in die unterstützende Therapie überzugehen.

Die Effektivität und Sicherheit des Präparats bei Patienten älter als 65 Jahre sind nicht bestimmt.

Die Möglichkeit einer erneuten Anwendung von Remicade:

• Rheumatoide Arthritis und Granulozytäre Kolitis: Im Falle eines Rückfalls der Erkrankung innerhalb der ersten 16 Wochen nach der letzten Infusion; die Sicherheit und Effektivität einer erneuten Einführung in späteren Perioden sind nicht bestimmt. In klinischen Studien wurden seltene hypersensible Reaktionen im Intervall ohne Anwendung des Präparats bis zur erneuten Gabe von weniger als einem Jahr beobachtet.
• Ulzerative Kolitis, Psoriasis-Arthritis und ankylosierende Spondylitis: Die Sicherheit und Effektivität anderer Behandlungsschemata (nicht alle 6 oder 8 Wochen) sind bei der erneuten Anwendung nicht bestimmt.
• Die Schuppenflechte: Eine Dosis des Präparates nach der Pause in 20 Wochen ist im Vergleich zum Anfangsinduktionsregime weniger wirksam, was das Risiko für Infusionsreaktionen erhöht. Eine erneute Gabe im Induktionsregime kann schwere Infusionsreaktionen auslösen.

Nebenwirkungen

• Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: Sehr häufig – Virusinfektionen (einschließlich Herpes, Influenza); häufig – bakterielle Infektionen (einschließlich Zellulitis, Abszess, Sepsis); selten – Pilzinfektionen (einschließlich Candidose), Tuberkulose; selten – invasive Pilzinfektionen (Histoplasmose, Pneumokystose, Aspergillose, Kokzidiomycose, Blastomykose, Kryptokokkose), Meningitis, bakterielle Infektionen (Salmonellose, atypische Mykobakterien-Infektion, Listeriose), Zytomegalie, Reaktivierung der Hepatitis B, parasitäre Infektionen;
• Das hämatopoetische System: Häufig – das Felty-Syndrom, Neutropenie, Lymphadenopathie, Anämie; selten – Lymphozytopenie, Thrombozytopenie; selten – thrombotisch-thrombozytopathischer Purpura, Agranulozytose, Panzytopenie, essentielle thrombozytopathische Purpura, hämolytische Anämie;
• Das Nervensystem: Sehr häufig – Kopfschmerzen; häufig – Schwindel, Hypästhesie, Paresthesien, Vertigo; selten – Neuropathie, Krampfanfälle; selten – demyelinisierende Pathologien des Zentralnervensystems (einschließlich Multiple Sklerose, Neuritis des Sehnerven), transversale Myelitis, demyelinisierende Erkrankungen des peripheren Nervensystems (multifokale motorische Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, langdauernde entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie);
• Das Verdauungssystem: Sehr häufig – Übelkeit, Bauchschmerzen; häufig – Diarrhöe, Dyspepsie, Obstipation, Magen-Darm-Blutung, gastroösophagealer Reflux; selten – Enterostase, Darmperforation, Cheilitis, Divertikulitis, Pankreatitis;
• Das Atemsystem: Sehr häufig – Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege; häufig – Dyspnoe, Nasenblutung, Infektion der unteren Atemwege (einschließlich Bronchitis, Pneumonie); selten – Bronchospasmus, Lungenödem, Pleuraerguss, Pleuritis; sehr selten – interstitielle Lungenerkrankung, interstitielle Pneumonitis, rasches Fortschreiten interstitieller Lungenerkrankungen;
• Das kardiovaskuläre System: Häufig – Palpitationen, arterielle Hypotension, Tachykardie, Flushes (manchmal stark), Hypertonie, Ekchymosen; selten – Arrhythmien, fortschreitende Herzinsuffizienz, Bradykardie, Synkope, Thrombophlebitis, Hämatom, peripherer Kreislaufversagen; selten – Zyanose, zirkulatorische Insuffizienz, Perikarderguss, Krampf der Gefäße, Petechien; Die Häufigkeit von Herzinfarkt oder Myokardischämie innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion ist unbekannt;
• Leber und Gallenwege: Häufig – Erhöhung der Leberenzymaktivität, Funktionsstörung der Leber; selten – Cholezystitis, Hepatitis, Ikterus, Leberschädigung; selten – Immunhepatitis; sehr selten – Leberinsuffizienz;
• Nicht spezifiziert, gutartige und bösartige Neubildungen, einschließlich Polypen und Zysten: Selten – Melanom, Hodgkin-Lymphom, nicht-Hodgkin-Lymphom, Lymphom, Leukämie; Die Häufigkeit von Merkelzellkarzinom, hepatolienaler T-Zell-Lymphom (granulomatöse Kolitis und Ulzerative Kolitis bei Teenagern und jungen Männern) ist unbekannt;
• Das Immunsystem: häufig allergische Reaktionen respiratorischer Genese; selten wölbungsähnliches Syndrom, anaphylaktische Reaktionen, Serumkrankheit (reaktionstypisch); selten Vaskulitis, reaktionstypisch sarkoidosartig, anaphylaktischer Schock;
• Die Psyche: häufig Schlaflosigkeit, Depression; selten Schläfrigkeit, Bewusstseinsverwirrung, Amnesie, Nervosität, Unruhe; selten Apathie;
• Haut und subkutane Gewebe: häufig Juckreiz, Ausschlag, Hauttrockenheit, Psoriasis (einschließlich pustulöser, vorzugsweise palmaroplantarer Formen und primär diagnostizierter Typ), Urtikaria, erhöhter Schweißausbruch, Alopezie, Pilzdermatitis; selten Onychomykose, Blasenausschlag, Furunkulose, Seborrhoe, Rosazea, Hautpapillom, Pigmentationsstörung, Hyperkeratose; sehr selten polymorphes Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse;
• Das Sehorgan: häufig Konjunktivitis; selten periorbitale Ödeme, Gerste, Keratitis; selten Endophthalmitis; die Häufigkeit des Sehkraftverlustes innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion ist unbekannt;
• Das Ausscheidungssystem: häufig Infektionen ableitender Wege; selten Pyelonephritis;
• Knochen- und Muskelsystem: häufig Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie;
• Fortpflanzungssystem: selten Kolpitis;
• Lokale Reaktionen: häufig Ödeme und andere Reaktionen an der Injektionsstelle;
• Laborparameter: selten Auftreten von Autoantikörpern; selten Störung der Komplementfaktoraktivität;
• Sonstige: sehr häufig Schmerzen, Infusionsreaktionen; häufig Ermüdung, Schüttelfrost, Fieber, Brustschmerzen; selten Wundheilungsverzögerung; selten Auftreten granulomatoser Herde.

Besondere Hinweise

Das Risiko einer akuten Infusionsreaktion besteht sowohl während der Infusion als auch innerhalb weniger Stunden nach deren Abschluss. Es wird die unverzügliche Unterbrechung der Gabe des Präparats bei Auftreten einer akuten Reaktion gefordert.

Die begleitende Anwendung von Immunsuppressiva verringert das Risiko für Infusionsreaktionen.

Nach klinischen Studien treten Fälle von Reaktionen vom verzögerten Typ häufiger auf, wenn das Intervall zwischen den Remikade-Gaben verlängert wird. Daher ist es bei der Wiederaufnahme nach einer längeren Pause erforderlich, die Zeichen und Symptome einer Reaktion vom verzögerten Typ zu überwachen.

Bis zum Therapiebeginn, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Präparats ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten auf Anzeichen einer Infektion gefordert, einschließlich Tuberkulose. Die Patientinnen sollten Vorsicht walten lassen, um die Wirkung potenzieller Risikofaktoren für das Auftreten von Infektionen zu vermeiden. Bei Verdacht auf schwere Infektionen oder Sepsis ist die Behandlung mit dem Präparat sofort abzusetzen, da das Risiko eines tödlichen Ausgangs sehr hoch ist.

Bei Vorliegen bestimmter oder relevanter Risikofaktoren für das Auftreten einer Tuberkulose ist eine antituberkulöse Therapie bis zum Therapiebeginn erforderlich.

Bei Patienten mit akuten eitrigen Prozessen im Rahmen der granulomatösen Kolitis sollte die Behandlung erst nach Ausschluss anderer möglicher Infektionsherde (einschließlich Abszesse) und deren Beseitigung begonnen werden.

Im Falle einer Reaktivierung von Hepatitis B, gekennzeichnet durch Gelbsucht oder eine Erhöhung der Alaninaminotransferase-Aktivität um mehr als das Fünffache des oberen Normwertes, muss die Gabe von Remikade sofort unterbrochen werden.

Kindern ist bis zum Therapiebeginn eine vollständige Impfung gemäß dem aktuellen Impfkalender zu empfehlen.

Klinische Studien bestätigen, dass Kinder häufiger an Infektionen erkranken als Erwachsene.

Es ist erforderlich, bei der Lagerung und Anwendung des Präparates nach seiner Verabreichung besondere Vorsicht walten zu lassen.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der Kombinationstherapie mit Methotrexat oder anderen Immunsuppressiva kann sich deren Einfluss auf die Senkung der Bildung von Abwehrstoffen (Antikörpern) gegen Infliximab sowie auf die Erhöhung seiner Plasmakonzentration auswirken.

Der klinisch bedeutsame Einfluss von Kortikosteroiden auf die Pharmakokinetik von Infliximab ist nicht geklärt.

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Arzneimitteln (Anakinra, Abatacept) sowie mit Lebendimpfstoffen ist kontraindiziert.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Vor Kindern aufbewahren.

Bei einer Temperatur von 2–8 °C lagern; für den Transport ist eine Temperatur bis zu 25 °C zulässig.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.