Sofran

Sofran – das Präparat mit protiworwotnym vom Effekt.

Die Darreichungsform und der Bestand

Sofran wird in folgenden Darreichungsformen verabreicht:

• Die Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Anwendung: farblose, klare Flüssigkeit ohne Nebeneinlagerungen (in Ampullen nach 2 oder 4 ml, zu 5 Ampullen in Umrissplastikpackungen/Schalen; eine Schale wird in ein Pappkarton verpackt);
• Der Sirup: klare Flüssigkeit von hellgelber bis farbloser Farbe mit dem charakteristischen Erdbeergeruch (in dunklen Glasflaschen nach 50 ml, zu einer Flasche in einem Pappkarton mit dem abgemessenen Löffel im Satz);
• Die rektalen Zäpfchen: weiße, gleichartige, glatte Zylinder mit spitzem Ende (in Streifen nach 1 Zäpfchen; zu 1 oder 2 Streifen in einem Pappkarton);
• Die Tabletten zur Einnahme: weiß, rund, einerseits konvex, andererseits flach (je 10 Stück im Blister, je 1 Blister in der Packung).

Der Inhalt umfasst 1 ml der Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Anwendung.

• Der Wirkstoff: Ondansetron – 2,5 mg (in Form von Hydrochlorid-Dihydrat), umgerechnet auf 2 mg Ondansetron;
• Die Hilfsstoffe: Zitronensäure-Monohydrat, Natriumzitat, Natriumchlorid sowie injektionsfähiges Wasser.

Der Inhalt umfasst 1 Tablette zur Einnahme:

• Der Wirkstoff: Ondansetron – 4 oder 8 mg;
• Die Hilfsstoffe: Aspartam, Gelatine, Mannitol, Natriummethylhydroxybenzoat, Erdbeer-Aroma sowie gereinigtes Wasser.

Der Inhalt umfasst 5 ml des Sirups:

• Der Wirkstoff: Ondansetron – 5 mg (in Form von Hydrochlorid-Dihydrat), umgerechnet auf 4 mg Ondansetron;
• Die Hilfsstoffe: wasserfreie Zitronensäure, Natriumzitat-Dihydrat, Natriumbenzoat sowie Sorbit-Lösung, Erdbeer-Aroma und gereinigtes Wasser.

In das Packungsgehalt geht ein rektaler Zäpfchen:

• Der Wirkstoff: Ondansetron – 16 Milligramme;
• Die Hilfskomponente: Witepsol S58.

Die Anwendungsangaben

Sofran wird zur Warnung und zum Stillen des Erbrechens sowie der Übelkeit, die durch folgende Ursachen hervorgerufen werden, ernannt:

• Zytostatika-Chemotherapie oder Strahlentherapie;
• Operative Eingriffe (die Tablette für das Schlucken, die Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Verabreichung, den Sirup).

Die Kontraindikationen

• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Präparates.

Die Anwendung von Sofran in Form von Satzzäpfchen ist im Kindesalter kontraindiziert; der Sirup und die Tabletten können ab dem zweiten Lebensjahr verwendet werden, da die Effektivität und Sicherheit für jüngere Altersgruppen nicht untersucht wurden.

Bei der intravenösen oder intramuskulären Gabe ist Vorsicht geboten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit antiarrhythmischen Mitteln und Beta-Blockern sowie bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen, Leitungsstörungen und signifikanten Elektrolytveränderungen; eine intravenöse Verabreichung kann in seltenen Fällen zu Durchgangsveränderungen im EKG führen, einschließlich einer Verlängerung des QT-Intervalls.

Anwendungsweg und Dosierung

Sofran-Sirup wird auf die Zungenspitze gegeben und nach Auflösung verschluckt; Tabletten werden ebenfalls auf die Zungenspitze gelegt und gelöst.

Das Anwendungsschema dient der Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch Strahlentherapie oder zytostatische Chemotherapie ausgelöst werden, basierend auf dem emetogenen Potenzial der Therapie.

Die übliche Tagesdosis für Erwachsene beträgt 8 bis 32 Milligramm.

Es wird empfohlen, folgende Dosierungsregime anzuwenden:

• Bei mäßig emetogener Chemotherapie und Strahlentherapie: 8 mg Ondansetron über 1–2 Stunden vor Beginn der Haupttherapie; die Dosis kann nach 12 Stunden wiederholt werden.
• Bei hochemetogener Chemotherapie: 24 mg Ondansetron gleichzeitig mit 12 mg Dexamethason, verabreicht 1–2 Stunden vor Beginn der Chemotherapie.

Zur Prophylaxe von langanhaltendem oder spätem Erbrechen, das bis zu 5 Tage nach der Therapie auftreten kann, sollte Sofran über 5 Tage in zwei täglichen Dosen à 8 mg fortgesetzt werden.

Kindern wird Sofran vor Beginn der Chemotherapie einmalig in Form einer Injektionslösung intravenös in der Dosis von 5 mg/m² verabreicht. Die Aufnahme des Präparats erfolgt über 12 Stunden peroral (als Sirup oder Tablette zur Schlucken) in der Dosis von 4 mg. Nach Abschluss des Chemotherapie-Kurses wird die Gabe von Sofran für 5 Tage zweimal täglich mit einer Dosis von 4 mg fortgesetzt.

Zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im postoperativen Stadium werden Erwachsenen Sofran in Form eines Sirups oder Tabletten zur Schlucken in der Dosis von 16 mg eine Stunde vor der Narkose verabreicht.

Zur Linderung des postoperativen Erbrechens und der Übelkeit wird die Injektionslösung von Sofran verwendet.

Kindern wird Sofran zur Vorbeugung und Behandlung des postoperativen Erbrechens und der Übelkeit intravenös verabreicht.

Eine Anpassung der Dosierung für Patienten im fortgeschrittenen Alter sowie für Patientinnen mit Niereninsuffizienz und einem langsamen Metabolismus von Spertalin/Debrischin ist nicht erforderlich. Die Tagesdosis an Ondansetron bei Patienten mit funktionellen Leberstörungen sollte 8 mg nicht überschreiten.

Sofran wird in Form von Suppositorien rektal verabreicht.

Das Anwendungsschema des Präparats zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch Strahlentherapie oder zytostatische Chemotherapie ausgelöst werden, hängt vom emetogenen Potenzial der Therapie ab. Bei einer moderat emetogenen Chemotherapie oder Strahlentherapie wird 1 Suppositorium (16 mg Ondansetron) 1 bis 2 Stunden vor Beginn der Haupttherapie verabreicht. Bei hochemetogener Chemotherapie wird das Präparat in dieser Dosis gleichzeitig mit der intravenösen Gabe von 20 mg Dexamethason verwendet.

Zur Prophylaxe des langdauernden oder späten Erbrechens, das sich innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Strahlentherapie oder Chemotherapie entwickelt, wird die Therapie über 5 Tage mit einem Suppositorium pro Tag fortgesetzt (die perorale Aufnahme in Form von Tabletten zur Schlucken oder als Sirup ist ebenfalls möglich).

Kindern und Patientinnen mit funktionellen Leberstörungen wird die Verwendung von Sofran in Form von Suppositorien nicht empfohlen. Eine Anpassung der Dosierung für Patienten im fortgeschrittenen Alter sowie für Patientinnen mit Niereninsuffizienz und einem langsamen Metabolismus von Spertalin/Debrischin ist nicht erforderlich.

Das Dosierungsregime des Präparats in Form einer Injektionslösung zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch Strahlentherapie oder zytostatische Chemotherapie ausgelöst werden, hängt vom emetogenen Potenzial der Behandlungen ab.

Erwachsenen wird empfohlen, folgende Regime anzuwenden:

• Bei emetogenem Strahlentherapie- und Chemotherapie-Risiko: Verabreichen Sie vor Therapiebeginn 8 mg Sofran intramuskulär oder langsam intravenös.
• Bei hochemetogener Chemotherapie: Verabreichten Sie unmittelbar vor Therapiebeginn einmalig 8 mg Sofran intravenös oder intramuskulär. Eine Anwendung höherer Dosen (8–32 mg) ist durch intravenöse Infusion nach Auflösung von Sofran in 50–100 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Lösung oder anderer kompatibler Infusionslösung über mindestens 15 Minuten möglich. Alternativ kann das Präparat wie folgt angewendet werden: Verabreichen Sie unmittelbar vor der Chemotherapie langsam intravenös oder intramuskulär 8 mg Sofran; danach können weitere Injektionen intravenös oder intramuskulär in dieser Dosis alle 2 bis 4 Stunden erfolgen, oder die kontinuierliche Infusion des Präparates über 24 Stunden mit einer Rate von 1 mg pro Stunde. Die Wirksamkeit von Sofran kann durch eine zusätzliche einmalige intravenöse Gabe von 20 mg Natriumdeoxycholat vor Therapiebeginn verstärkt werden.

Kindern im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren wird Sofran basierend auf der Körperoberfläche (BSA) verabreicht (das Präparat wird intravenös unmittelbar vor Chemotherapiebeginn appliziert):

• Bei einer BSA unter 0,6 m²: Die Anfangsdosis beträgt 5 mg/m²; zusätzlich werden über 12 Stunden 2 mg Sirup verabreicht.
• Bei einer BSA zwischen 0,6 und 1,2 m²: Die Anfangsdosis beträgt 5 mg/m²; zusätzlich werden über 12 Stunden 4 mg Sirup verabreicht.
• Bei einer BSA über 1,2 m²: Die Anfangsdosis beträgt 8 mg; zusätzlich werden über 12 Stunden 8 mg Sirup verabreicht.

Während der ersten 5 Tage nach Abschluss des Chemotherapie-Kurses wird die Einnahme des Sirups zweimal täglich in der jeweiligen Dosis (entsprechend 2, 4 oder 8 mg) fortgesetzt.

Kinder können alternativ Sofran einmalig intravenös vor Therapiebeginn in einer Dosis von bis zu 0,15 mg/kg (maximal 8 mg) erhalten. Diese Dosis kann erneut alle 4 Stunden verabreicht werden (insgesamt maximal drei Dosen). Die Gabe von Sofran kann nach Abschluss des Chemotherapie-Kurses über weitere 5 Tage zweimal täglich mit einer Dosis von bis zu 4 mg fortgesetzt werden; höhere Dosen sind für Erwachsene nicht empfohlen.

Eine Anpassung der Dosierung für Patienten im höheren Alter sowie für Patientinnen und Patienten mit Niereninsuffizienz oder verlangsamem Metabolismus von Spertal/Debrisochin ist nicht erforderlich. Die Tagesdosis an Ondansetron bei Patienten mit funktionellen Leberstörungen sollte 8 mg nicht überschreiten.

Zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im postoperativen Stadium wird bei Erwachsenen während der Einleitungsanästhesie eine einmalige intramuskuläre oder langsame intravenöse Injektion von 4 mg Sofran empfohlen. Zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im postoperativen Stadium wird die Lösung in einer Einzeldosis von 4 mg langsam intramuskulär oder intravenös verabreicht.

Zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im postoperativen Stadium (nach operativen Eingriffen unter Allgemeinanästhesie) bei Kindern ab einem Monat bis zum 17. Lebensjahr wird eine Dosis von 0,1 mg/kg Körpergewicht (maximal bis zu 4 mg) in Form einer langsamen intravenösen Injektion empfohlen. Das Präparat kann nach der Operation oder während des Eingangs zur Einleitungsanästhesie verabreicht werden; diese Dosierung ist geeignet, um postoperatives Erbrechen und Übelkeit zu unterdrücken.

Die Erfahrung mit Sofran zur Vorbeugung und Behandlung von postoperativem Erbrechen und Übelkeit bei geriatrischen Patienten ist begrenzt, obwohl das Präparat bei Patienten in der Regel gut vertragen wird, die älter als 65 Jahre sind und eine Chemotherapie erhalten.

Eine Anpassung der Dosierung für Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen und einem langsamen Metabolismus von Spertalin/Desirudin ist nicht erforderlich. Die Tagesdosis an Ondansetron bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte 8 mg nicht überschreiten.

Zur Verdünnung der Sofran-Lösung können folgende Lösungen verwendet werden:

• 5 %ige Dextrose-Lösung;
• 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung;
• 10 %ige Mannitol-Lösung;
• Ringer-Lösung;
• 0,9 %ige Natriumchlorid-Lösung und 0,3 %ige Kaliumchlorid-Lösung.
• 5 %ige Dextrose-Lösung und 0,3 %iges Kaliumchlorid.

Die Infusionslösung muss nicht im Voraus zubereitet werden; falls erforderlich, kann sie bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur oder unter normalem Licht bewahrt werden.

Nebenwirkungen

Sofran in Form von Tabletten zum Einnehmen, Sirup und Zäpfchen kann folgende Nebenwirkungen verursachen:

• Das kardiovaskuläre System: Brustschmerzen (manchmal mit ST-Senkung), Bradykardie, Arrhythmien, Senkung des arteriellen Blutdrucks;
• Das Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Schluckbeschwerden, Durchfall oder Verstopfung, Brennen im Rektum und Anus (nach Anwendung von Zäpfchen); gelegentlich eine symptomlose vorübergehende Erhöhung der Leberfunktionstests;
• Das Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Krampfanfälle und spontane motorische Unruhe;
• Allergische Reaktionen: Bronchospasmus, Urtikaria, Laryngospasmus, Anaphylaxie, angioneurotisches Ödem;
• Sonstige: Hitzegefühl, Blutdruckanstieg, vorübergehende Sehstörungen, Hyperkreatininämie, Hypokaliämie.

Bei Anwendung von Sofran als Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Gabe können folgende Nebenwirkungen auftreten:

• Das kardiovaskuläre System: gelegentlich – Arrhythmie, Brustschmerz (der durch eine Senkung des ST-Segments begleitet sein kann), arterieller Blutdruckabfall, Bradykardie; häufig – Hitzegefühl oder Hitzewallungen; sehr selten – EKG-Veränderungen, einschließlich einer Verlängerung des QT-Intervalls (meist bei intravenöser Gabe);
• Das Nervensystem: sehr häufig – Kopfschmerzen; gelegentlich – Krämpfe, motorische Verwirrungen (einschließlich extrapyramidaler Symptome wie okulogyrer Krise, Dyskinesie und Dystonie) ohne bleibende klinische Folgen; selten – Schwindel, der mit einer schnellen intravenösen Gabe verbunden ist;
• Das Immunsystem: selten – eine Reaktion vom Typ der sofortigen Hypersensibilität (gelegentlich mit schwerem Verlauf, einschließlich Anaphylaxie);
• Der Gastrointestinaltrakt: häufig – Verstopfung;
• Das Atemsystem sowie die Organe des Mediastinums und des Brustkorbs: gelegentlich – Schluckbeschwerden;
• Leber und Gallenwege: gelegentlich – eine asymptomatische Erhöhung der Leberwerte (wurde bei Patienten beobachtet, die Zisplatin als Chemotherapie erhielten);
• Das Sehorgan: selten – vorübergehende Sehstörungen (in Form von „Satanssehen") meist bei intravenöser Gabe; sehr selten – vorübergehende Blindheit meist bei intravenöser Gabe (die Blindheit ging bei den meisten Patienten innerhalb von 20 Minuten verloren; viele dieser Patienten erhielten Chemotherapeutika mit Cisplatin; in einigen Fällen war die vorübergehende Blindheit kortikaler Genese);
• Lokale und allgemeine Reaktionen: häufig – lokale Reaktionen an den Stellen der intravenösen Gabe.

Besondere Hinweise

Bei Patientinnen, die in der Anamnese Hinweise auf eine erhöhte Sensibilität gegenüber anderen Antagonisten der 5-HT3-Rezeptoren haben, können bei der Anwendung von Sofran allergische Reaktionen auftreten.

Ondansetron verlängert die Darmpassagezeit; daher ist bei Patienten mit Darmobstruktion nach der Anwendung von Sofran eine regelmäßige Überwachung erforderlich.

Die Tabletten enthalten Aspartam und sollten bei Patientinnen mit Phenylketonurie (PKU) nur unter Vorsicht eingenommen werden.

Es ist nicht notwendig, die Tabletten aus der Blisterpackung vorab zu entnehmen.

Daten zur Anwendung von Ondansetron in Form einer Injektionslösung bei Kindern sind auf maximal einen Monat beschränkt.

Sofran darf nicht mit anderen Arzneimitteln in einer Spritze oder Infusionslösung gemischt werden.

Arzneimittelwechselwirkungen.

Der Wirkstoff Ondansetron hemmt den Metabolismus anderer häufig in Kombination verschriebener Medikamente, induziert diesen jedoch nicht.

Bei der gemeinsamen Anwendung von Sofran mit folgenden Präparaten ist Vorsicht geboten:

• Induktoren des Cytochrom-P450-Systems (CYP2D6 und CYP1A2), wie Rifampicin, Carbamazepin, Barbiturate, Lachgas, Carisoprodol, Griseofulvin, Glutethimid, Fenibutazon, Papaverin, Phenytoin (sowie andere Hydantoine wahrscheinlich), Tolbutamid.
• Hemmer des Cytochrom-P450-Systems (CYP2D6 und CYP1A2), wie Monoaminoxidase-Hemmer, Allopurinol, Zimtidin, Makrolid-Antibiotika, Chloramphenicol, orale Kontrazeptiva mit Östrogenen, Walproinsäure, Diltiazem, Disulfiram, Natriumvalproat, Fluconazol, Erythromycin, Isoniazid, Fluorchinolone, Lovastatin, Ketokonazol, Omeprazol und Metronidazol.

Sofran ist mit Alkohol, Furosemid, Temasepam, Propofol und Tramadol nicht kompatibel.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Sofran als Lösung für die intravenöse oder intramuskuläre Gabe mit anderen Arzneimitteln können unerwünschte Wirkungen auftreten:

• Fenitoin, Rifampicin und Carbamazepin führen zu einer Senkung der Ondansetron-Konzentration im Blut;
• Tramadol führt zu einer Verringerung seiner analgetischen Wirkung.

Sofran in den Konzentrationen 0,016 mg/ml und 0,16 mg/ml (entsprechend 8 mg/500 ml bzw. 8 mg/50 ml) ist pharmazeutisch verträglich und kann gleichzeitig mit folgenden Arzneimitteln intravenös tropfweise infundiert werden:

• Doxorubicin: über 5 Minuten (Dosis 10–100 mg, als intravenöse Bolusinjektion);
• 5-Fluorouracil: bei einer Konzentration von 0,8 mg/ml und einer Verabreichungsgeschwindigkeit von 20 ml pro Stunde können höhere Konzentrationen zu einer Ablagerung von Sofran führen;
• Cisplatin: über 1–8 Stunden (Konzentration bis zu 0,48 mg/ml);
• Etoposid: über 30–60 Minuten (Konzentration 0,144–0,25 mg/ml);
• Carboplatin: über 10–60 Minuten (Konzentration 0,18–9,9 mg/ml).
• Zyklophosphamid: über 5 Minuten (Dosis – 100–1000 Milligramm, als intravenöse Bolusinjektion);
• Zeftasidim: über 5 Minuten (Dosis – 250–2000 Milligramm, als intravenöse Bolusinjektion);
• Dexamethason: intravenöse Verabreichung von 20 mg des Präparats langsam über einen Zeitraum von 2 bis 5 Minuten. Eine Applikation mittels Infusionsbeutel ist möglich; dabei können in der Lösung Konzentrationen von Natriumdeksamethanphosphat im Bereich von 0,032–2,5 mg/ml sowie Sofron im Bereich von 0,008–1 mg/ml erreicht werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur bis zu 30 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.