Lejkostim

Lejkostim – Immunmodulator.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Die Darreichungsform ist eine Lösung zur intravenösen oder subkutanen Anwendung: farblos bis gelblich, transparent. Konzentrationen: 150 µg/ml (je nach Füllmenge 1 ml pro Flasche), 300 µg/ml (je nach Füllmenge 1 oder 1,6 ml pro Flasche). Packungsinhalte: 1 oder 5 Flaschen mit Umrissschutz. Alternativ: Spritzen mit Kolben und eingelöteten Nadeln in Konzentrationen von 0,5 oder 1 µg/ml (je nach Füllmenge 0,8 oder 1 ml pro Spritze). Packungsinhalte: 1 oder 5 Spritzen mit Umrissschutz.

Wirkstoff: Filgrastim; Konzentrationen der Lösung zu 1 ml betragen 150 µg (entsprechend 15 Mio. internationale Einheiten), 300 µg (entsprechend 30 Mio. IE) oder 600 µg (entsprechend 60 Mio. IE).

Hilfsstoffe: Wasser für Injektionszwecke, Eisessig, Natriumacetat-Trihydrat, Polysorbat 80, Dextran 60.000 sowie Mannitol.

Anwendungshinweise

Verwenden Sie Lejkostim wie folgt:

• Zur Behandlung einer persistierenden Neutropenie bei Patienten im Stadium eines Immunitätsdefektes (HIV-Infektion mit absoluter Zahl der Neutrophilen) zur Senkung des Risikos bakterieller Infektionen; ^{der 1,0ch109/l} Zur Therapie einer schweren langdauernden Neutropenie zur Reduktion von Häufigkeit und Dauer infektiöser Komplikationen sowie zur Erhöhung der Neutrophilenzahl;
• Zur Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen ins periphere Blut bei gesunden Spendern für die nachfolgende Gewinnung und allogene Transplantation;
• Zur Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen ins periphere Blut zur anschließenden Gewinnung und Transplantation nach einer myelosuppressiven Chemotherapie;
• Zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie II–IV. Grades sowie zur Senkung der Häufigkeit fieberhafter Neutropenie bei Patienten mit hämatopoetischen Neoplasien unter zytostatischer Chemotherapie.
• Zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie und zur Prophylaxe ihrer bedingungsbedingten Komplikationen bei Patienten, die eine myeloablative Chemotherapie mit anschließender Knochenmarktransplantation erhalten haben.
• Kontraindikationen

Absolut

Die absoluten

• Das Kostmann-Syndrom (schwere angeborene Neutropenie) mit zytogenetischen Aberrationen
• Die Periode der Neugeborenenzeit (bis zu 28 Lebenstagen)
• Die Schwangerschaft
• Die Stillzeit (oder die Ernährung muss eingestellt werden)
• Die Gabe hoher Dosen zytotoxischer Chemotherapeutika (eine höhere Dosierung wird empfohlen)
• Die erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Präparat

Filgrastim darf bei akuter Myelozytose nur mit Vorsicht angewendet werden.

Anwendung und Dosierung

Lejkostim wird subkutan oder intravenös verabreicht. Der Verabreichungsweg und die Dosis werden vom behandelnden Arzt je nach klinischer Situation individuell festgelegt. Die bevorzugte Gabe erfolgt subkutan. Bei der Notwendigkeit einer intravenösen Applikation muss das Präparat in einen Plastikbehälter oder eine Flasche mit 5 %iger Dextrose-Lösung überführt werden. Die Verwendung von 0,9-%iger Natriumchlorid-Lösung ist verboten!

Das Präparat darf nicht bis zu einer Endkonzentration von weniger als 2 µg/ml verdünnt werden.

Die Dauer der intravenösen Infusion beträgt 30 Minuten.

Die empfohlenen Dosen betragen:

• Zur Behandlung der Neutropenie nach zytotoxischer Chemotherapie: p/k oder w/w mit einer Dosis von 5 mg/kg Körpermasse einmal täglich. Zur adäquaten Einschätzung der Behandlungseffektivität ist es empfehlenswert, täglich die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut zu bestimmen. Die Therapie fortsetzen, bis die Anzahl der Neutrophilen den erwarteten Mindestwert erreicht hat; die Therapiedauer kann 12 Tage betragen. ^{der den 2,0x109/l} Übertritt. Die Therapiedauer kann 12 Tage erreichen;
• Zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie und zur Vermeidung damit verbundener Komplikationen nach myeloablativer Chemotherapie mit anschließender Knochenmarktransplantation: p/k oder w/w in einer Dosis von 10 mg/kg Körpermasse des Patienten. Die erste Dosis sollte frühestens 24 Stunden nach der Chemotherapie und bei der Knochenmarktransplantation spätestens 24 Stunden nach der Infusion des Knochenmarks verabreicht werden. Nach dem maximalen Abfall der Neutrophilenzahl ist die Tagesdosis je nach Dynamik ihrer Zahl anzupassen. Überschreitet die Anzahl der Neutrophilen im peripherischen Blut den in Notiz angegebenen Wert innerhalb von 3 aufeinanderfolgenden Tagen, wird die Lejkostim-Dosis um das Zweifache verringert. Sinkt die Anzahl der Neutrophilen unter den in Notiz angegebenen Wert, wird die Dosis bis zu 10 mg/kg wieder erhöht. Überschreitet die absolute Zahl der Neutrophilen im peripherischen Blut innerhalb von 3 aufeinanderfolgenden Tagen den Zielwert, ist das Präparat abzusetzen. ^{des 1,0ch109/l} innerhalb von 3 aufeinanderfolgenden Tagen überschreitet, wird die Lejkostim-Dosis um das Zweifache verringert. Wenn die Anzahl der Neutrophilen unter dem in Notiz ^{des 1,0ch109/l} angegebenen Wert sinkt, wird die Dosis bis zu 10 mg/kg wieder erhöht. Wenn die absolute Zahl der Neutrophilen ^{den 1,0ch109/l} innerhalb von 3 aufeinanderfolgenden Tagen überschreitet, ist das Präparat abzusetzen;
• Zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen: p/k mit einer Tagesdosis von 5 mg/kg Körpermasse (bei Patienten nach myelosuppressiver Chemotherapie) oder in der Dosis 10 mg/kg (bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten), täglich über einen Zeitraum von 5–7 Tagen je nach Geschwindigkeit des Anstiegs der Leukozytenzahl im peripherischen Blut und der Produktivität der Hämatopoese. Ein Tag vor dem vermuteten Datum der ersten Hämatopoese (dem 4. Tag der Lejkostim-Gabe) muss die Anzahl der Neutrophilen und Leukozyten im peripherischen Blut bewertet werden. Zytarabin wird verabreicht, falls die Zahl der Leukozyten des peripherischen Blutes am 5. Tag nach Beginn der Gabe erreicht ist. Nach jeder Hämatopoese in den für Kryokonservierung vorgesehenen Mustern sind die Anzahl der CD34+-Zellen und der kernhaltigen Zellen zu bestimmen. Die Gabe von Filgrastim erfolgt nach Erreichen einer ausreichenden Zahl an kryokonservierten CD34+-Zellen für die Durchführung der Transplantation (ein es ist); nicht weniger als 60 kg Körpermasse des Patienten). Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung des Präparats bei gesunden Spendern, die älter als 60 Jahre oder jünger als 16 Jahre sind, wurden nicht untersucht; ^{den 5ch109/l} des peripherischen Blutes am 5. Tag nach Beginn der Gabe erreicht ist. Nach jeder Hämatopoese in den für Kryokonservierung vorgesehenen Mustern sind die Anzahl der CD34+-Zellen und der kernhaltigen Zellen zu bestimmen. Die Gabe von Filgrastim erfolgt nach Erreichen einer ausreichenden Zahl an kryokonservierten CD34+-Zellen für die Durchführung der Transplantation (ein es ist); ^2x106 nicht weniger als 60 kg Körpermasse des Patienten). Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung des Präparats bei gesunden Spendern, die älter als 60 Jahre oder jünger als 16 Jahre sind, wurden nicht untersucht;
• Schwere langdauernde Neutropenie: p/k täglich in der Tagesdosis 12 mg/kg Körpermasse des Patienten (bei angeborener Neutropenie) oder 5 mg/kg (bei periodischer und essentieller Neutropenie). Die Behandlung fortsetzen, bis die Anzahl der Neutrophilen stabil wird. Dann wählen Sie die minimale Wirkungsdosis zur Aufrechterhaltung des erreichten Ergebnisses aus. Bei der unterstützenden Therapie mit Lejkostim täglich im Verlauf der langdauernden Phase einleiten. Nach 1–2 Wochen kann je nach Reaktion des Patienten die Tagesdosis verringert oder in zwei Dosen erhöht werden. Im Folgenden wird jede 1–2 Wochen die Dosis zur Aufrechterhaltung der Neutrophilen-Anzahl im Rahmen von ^{den 1,5ch109/l} Dann wählen Sie die minimale Wirkungsdosis zur Aufrechterhaltung des erreichten Ergebnisses aus. Bei der unterstützenden Therapie mit Lejkostim täglich im Verlauf der langdauernden Phase einleiten. Nach 1–2 Wochen kann je nach Reaktion des Patienten die Tagesdosis verringert oder in zwei Dosen erhöht werden. Im Folgenden wird jede 1–2 Wochen die Dosis zur Aufrechterhaltung der Neutrophilen-Anzahl im Rahmen von ^{1,5ch109/l bis zum 10ch109/l} ;
• Neutropenie, die mit einer Wirtsinfektion assoziiert ist: p/k täglich einmal pro Tag. Die Anfangsdosis – verwenden Sie 1–4 mg/kg Körpermasse; sie wird bis zur Normalisierung der Zahl der Neutrophilen (mehr als ^{des 2ch109/l} ) gewöhnlich über zwei Tage benötigt. Im Falle der Ineffektivität der Anfangsdosis erhöhen Sie diese auf 5 mg/kg/Tag. Nach Erreichen des therapeutischen Effekts führen Sie die unterstützende Behandlung in der Dosis 1–4 mg/kg/Tag 2–3 Mal pro Woche durch. Im Folgenden kann für die Aufrechterhaltung der Neutrophilen-Anzahl im Bereich von ^{der 2ch109/l} (>

) eine individuelle Dosis- und Dauerkorrektur erforderlich sein.

Bei Kindern mit onkologischen Erkrankungen und schwerer Neutropenie unterscheidet sich das Sicherheitsprofil von Leukostim nicht von dem bei Erwachsenen. Deshalb werden den Kindern Dosen zugewiesen, die denen der erwachsenen Patienten entsprechen, wenn zytotoxische oder myelosuppressive Chemotherapie verabreicht wird.

Bei schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich, da die pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Kennwerte denen bei gesunden Freiwilligen ähneln.

• Nebenwirkungen: Das kardiovaskuläre System – vorübergehende Senkung des arteriellen Blutdrucks.
• Das Knochen- und Muskelsystem: Schmerzen in den Muskeln und/oder den Knochen (meist schwach oder mäßig), Verschlimmerung einer rheumatoiden Arthritis.
• Nebenwirkungen: Das hämatologische System – Anämie, Thrombozytopenie.
• Das Nervensystem: Kopfschmerzen, vermehrte Ermüdung.
• Atemwegserkrankungen: Lungeninfiltrate mit Entwicklung eines respiratorischen Distress-Syndroms bei Erwachsenen (die Häufigkeit ist nach Chemotherapie-Schemata, die Bleomycin enthalten, höher; der Zusammenhang unter Nutzung von Filgrastim bleibt unklar).
• Verdauungssystem: Diarrhöe, Hepatomegalie.
• Laborparameter: Abnahme der Thrombozytenzahl im peripheren Blut, reversible Erhöhung der Laktatdehydrogenase-Spiegel sowie von alkalischer Phosphatase und Glutamyltransferasen im Plasma.
• Ausscheidungssystem: Dysurie (meist schwach oder mäßig).
• Sonstige Nebenwirkungen: Reaktionen an der Injektionsstelle; selten (bei intravenöser Gabe) allergische Reaktionen häufiger (ca. die Hälfte tritt bei der ersten Dosis auf), Exanthem, Vaskulitis, Splenomegalie sowie Ruptur der Milz und Thrombose von Gefäßen.

Besondere Hinweise

Die Behandlung mit Lejkostim sollte ausschließlich unter Aufsicht eines erfahrenen Onkologen oder Hämatologen erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung ähnlicher medikamentöser Präparate besitzt. Vor der Gabe ist es notwendig, Ursachen für eine vorübergehende Neutropenie wie Virusinfektionen auszuschließen.

Der besonderen Aufmerksamkeit muss die Diagnostik schwerer Langzeitneutropenien zuteilwerden, um diese von anderen Blutkrankheiten wie Myeloleukose, Myelodysplasie und aplastischer Anämie zu differenzieren.

Bei langdauernder Myeloleukämie und myelo dysplastischem Syndrom ist Sicherheit und Effektivität der Anwendung von Filgrastim nicht bestimmt; bei diesen Erkrankungen sowie bei präleukämischen Infektionen des hämatopoetischen Systems wird die Gabe von Lejkostim den Patientinnen nicht empfohlen, da einige Tumoren Rezeptoren für granulozytären Kolonie-stimulierenden Faktor tragen können. Aus diesem Grund ist eine besondere Aufmerksamkeit der Differentialdiagnostik zwischen blastkrise-assoziiertem langdauerndem Myeloleukose und akuter Myeloleukämie erforderlich.

Während der Therapie muss die Milzgröße (durch Palpation des Bauches) ständig kontrolliert werden; laut den vorliegenden Studien bleibt bei Dosisreduktion von Filgrastim die Splenomegalie bestehen oder verzögert sich deren Rückbildung.

Bei einem geringen Anteil (ca. 3 %) der Patienten mit Kostmann-Syndrom, die Filgrastim erhielten, traten Leukämie und myelo dysplastisches Syndrom als Komplikationen auf; eine kausale Verbindung zur Anwendung des Präparats ist jedoch nicht geklärt. Im Falle einer Entwicklung dieser Komplikationen muss G-CSF abgesetzt werden.

In seltenen Fällen (unter 5 %) bei Patienten, die Filgrastim erhielten, wurde eine Hyperleukozytose (eine Erhöhung der Leukozytenzahl über ...) festgestellt; daher ist es erforderlich, regelmäßig die Anzahl der Leukozyten zu bestimmen. Bei Überschreitung eines bestimmten Grenzwerts muss G-CSF abgesetzt werden. Wird das Präparat zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen eingesetzt, so muss es bei Erhöhung der Leukozytenzahl ebenfalls abgesetzt werden. Etwa 12 % der Patientinnen mit normaler Zytogenetik zeigten bei erneuter Ausgangsuntersuchung Abnormalitäten, insbesondere Monosomie 7; wenn sich bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie zytogenetische Auffälligkeiten herausstellen, ist eine Abwägung der Vorteile und möglicher Risiken einer Therapiefortsetzung erforderlich. Alle 12 Monate sind zytogenetische und morphologische Untersuchungen des Knochenmarks durchzuführen. ^{als 100ch109/l} Bei Überschreitung eines bestimmten Grenzwerts muss Lejkostim abgesetzt werden. ^{der 50x109/l} Wird das Präparat zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen eingesetzt, so muss es bei Erhöhung der Leukozytenzahl ebenfalls abgesetzt werden. ^{des 70x109/l} Etwa 12 % der Patientinnen mit normaler Zytogenetik zeigten bei erneuter Ausgangsuntersuchung Abnormalitäten, insbesondere Monosomie 7; wenn sich bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie zytogenetische Auffälligkeiten herausstellen, ist eine Abwägung der Vorteile und möglichen Risiken einer Therapiefortsetzung erforderlich. Alle 12 Monate sind zytogenetische und morphologische Untersuchungen des Knochenmarks durchzuführen.

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass Filgrastim Anämie und Thrombozytopenie nicht verhindert; eine Untersuchung der Anwendung chemotherapeutischer Präparate in hohen Dosen ist oft notwendig. Daher ist es erforderlich, während der Behandlung nach Chemotherapie regelmäßig die Anzahl der Blutplättchen und Erythrozyten sowie den Hämoglobinwert zu bestimmen.

Es ist wichtig zu beachten, dass Filgrastim weder Anämie noch Thrombozytopenie verhindert; daher ist oft eine Untersuchung der Anwendung chemotherapeutischer Präparate in hohen Dosen erforderlich. Während der Behandlung nach Chemotherapie müssen regelmäßig die Anzahl der Blutplättchen und Erythrozyten sowie der Hämoglobinwert bestimmt werden.

Unter Berücksichtigung des Wirkmechanismus von Filgrastim wird ein Einfluss auf die psychomotorische Reaktionsgeschwindigkeit und die Konzentrationsfähigkeit als unwahrscheinlich eingestuft.

Arzneimittelwechselwirkungen

Lejkostim ist nicht verträglich mit einer 0,9-%igen Natriumchlorid-Lösung.

Aufgrund der erhöhten Sensibilität wird es bei zytotoxischen Chemotherapeutika mit rascher Zellteilung nicht empfohlen, Filgrastim bis zu 24 Stunden vor Beginn des Chemotherapie-Kurses sowie mindestens 24 Stunden nach dessen Abschluss anzuwenden. Die Sicherheit und Effektivität einer Anwendung von Filgrastim innerhalb eines Tages bei gleichzeitiger Gabe zytotoxischer Chemotherapeutika sind nicht geklärt. Es ist bekannt, dass die gleichzeitige Anwendung von 5-Fluorouracil mit Filgrastim die Schwere der Neutropenie verstärken kann.

Bei der Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen mit Leukostim ist zu beachten, dass eine Langzeitanwendung von Zytostatika wie Carboplatin, Melphalan und Carmustin (BCNU) die Effektivität der Mobilisierung beeinträchtigen kann.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort lagern und die Temperatur zwischen 2 °C und 8 °C halten.

Haltbarkeit: 2 Jahre.