Melipramin

Melipramin – ein Antidepressivum.

Darreichungsform und Zusammensetzung

Medikamentöse Darreichungsformen von Melipramin:

• Tabletten mit Filmhülle: rotbraun, bikonvex, rund, glatt, fast geruchlos oder ohne Geruch (à 50 Stück in dunklen Glasflaschen, à 1 Flasche in einem Pappkarton);
• Dragees: linsenförmig, braun, glänzend, fast geruchfrei oder ohne Geruch (à 50 Stück in dunklen Glasflaschen, à 1 Flasche in einem Pappkarton) nicht;
• Lösung zur intramuskulären Anwendung: klar, leicht gefärbt (eine grünlichgelbe Schattierung ist möglich) oder farblos, mit Geruch (à 2 ml in farblosen Glasampullen, à 5 Ampullen in einer Umreifungsverpackung, à 2 Packungen in einem Pappkarton).

Der Inhalt der Tablette besteht aus Folgendem:

• Wirkstoff: Imipramin – 25 mg (als Hydrochlorid);
• Hilfsstoffe: Talkum – 3 mg, Laktosemonohydrat – 110,5 mg, Povidon K25 – 7 mg, Magnesiumstearat – 1,5 mg, Crospovidon – 3 mg;
• Hülle: Hypromellose (2,61 mg), Dimetikon E1049 (39 %) (0,35 mg), Farbstoff rotbraun kosmetisch (Mischung aus Eisenoxidrot, -gelb und -schwarz) (0,8 mg), Magnesiumstearat (0,24 mg).

Ein Dragee enthält:

• Wirkstoff: Imipramin – 25 mg (als Hydrochlorid);
• Hilfsstoffe: Gelatine, Titandioxid (E171), Glycerol 85 %, Makrogol 35000, Eisenoxidrot (E172), Magnesiumstearat, Saccharose, Talkum und Laktosemonohydrat.

Eine Ampulle mit einem Inhalt von 2 ml enthält:

• Wirkstoff: Imipramin – 25 mg (als Hydrochlorid);
• Hilfsstoffe: Ascorbinsäure, Natriumdisulfit, wasserfreies Natriumsulfit, Natriumchlorid (für parenterale Darreichungsformen) sowie injektionsfähiges Wasser.

Anwendungshinweise

• Melipramin wird zur Behandlung aller Formen der Depression (mit oder ohne Angstzustände), einschließlich großer Depressionen, depressiver Episoden im Rahmen einer bipolaren Störung sowie atypischer Depressionen eingesetzt.
• Panische Attacken
• Melipramin wird als kurzzeitige adjuvante Therapie bei Nachtscontinenz bei Kindern ab dem 6. Lebensjahr eingesetzt, sofern organische Ursachen ausgeschlossen sind.

Kontraindikationen

• Melipramin ist kontraindiziert bei Störungen der intrakardialen Leitfähigkeit.
• Melipramin ist kontraindiziert nach einem frischen Herzinfarkt.
• Melipramin ist kontraindiziert bei manischen Episoden.
• Melipramin ist kontraindiziert bei Störungen des Herzrhythmus.
• Melipramin ist kontraindiziert bei schweren Funktionsstörungen der Leber und/oder der Nieren.
• Melipramin ist kontraindiziert beim akuten Glaukom.
• Die Urinretention.
• Nichtverträglichkeit gegenüber Galaktose aufgrund eines angeborenen Laktasemangels, das Syndrom der Malabsorption von Galaktose und Glukose.
• Die gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidasehemmern.
• Das Alter bis zu 18 Jahre (bei Depressionen und panischen Zuständen) sowie bis zu 6 Jahren (bei der Therapie des nächtlichen Einnässens).
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Präparats oder andere trizyklische Antidepressiva aus der Gruppe der Dibenzazepine

Anwendung und Dosierung

Tabletten und Dragees;
Nehmen Sie Melipramin ein.

Die Dosierung wird individuell vom Arzt festgelegt und richtet sich nach Schweregrad und Charakter der Symptome. In der Regel sind für das Erreichen des therapeutischen Effekts mindestens 2 bis 4 Wochen (in Einzelfällen bis zu 8 Wochen) erforderlich. Die Therapie sollte mit niedrigen Dosen begonnen werden, wobei die Dosis schrittweise auf eine minimal wirksame und gut verträgliche Höhe erhöht wird. Besonders bei der Dosistitration bei Kindern, Jugendlichen und älteren Patientinnen ist ein erhöhtes Augenmerk erforderlich.

Empfohlenes Dosierungsregime zur Behandlung von Depressionen:

• Für Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren (ambulante Behandlung): Die Standard-Einzeldosis beträgt 25 mg; die Häufigkeit der Einnahme liegt zwischen 1 und 3 Mal täglich. Eine schrittweise Dosissteigerung auf 150–200 mg pro Tag ist ggf. nach der ersten Woche möglich. Die unterstützende Standard-Tagesdosis liegt bei 50–100 mg;
• Für Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren (stationäre Behandlung): Die Anfangstagesdosis für besonders schwere Fälle beträgt 75 mg. Eine Erhöhung auf bis zu 200 mg pro Tag ist möglich (bei Ausnahmefällen bis zu 300 mg);
• Für Patienten ab dem 60. Lebensjahr: Die Therapie sollte mit den kleinsten möglichen Dosen begonnen werden, da bei dieser Altersgruppe eine ausgeprägte Reaktion auf höhere Dosen beobachtet wird. Die Anfangsdosis kann schrittweise (über 10 Tage) bis zu 50–75 mg pro Tag gesteigert werden; eine weitere Erhöhung ist nicht ratsam.

Bei Patienten mit panischen Zuständen zeigt sich ein erhöhtes Auftreten von Nebenwirkungen; daher sollte die Behandlung mit der minimal möglichen Dosis eingeleitet werden. Zu Beginn der Therapie kann eine vorübergehende Verstärkung der Angst auftreten, die durch die Gabe von Benzodiazepinen verhindert oder abgemildert werden kann (die Dosis wird je nach Besserung schrittweise reduziert). Die Tagesdosis des Melipramins wird schrittweise auf 75–100 mg erhöht (in Einzelfällen bis zu 200 mg). Das minimale Therapiedauer beträgt ein halbes Jahr. Nach Abschluss der Behandlung ist eine schrittvolle Absetzung des Präparats empfehlenswert.

Bei Kindern ab dem 6. Lebensjahr wird Melipramin bei panischen Zuständen nur vorübergehend als adjuvante Therapie zur Behandlung der nächtlichen Enuresis nach Ausschluss einer organischen Pathologie verschrieben. Das empfohlene Dosierungsregime (Tagesdosis) lautet:

• Für Kinder im Alter von 6 bis 8 Jahren (Körpergewicht 20–25 kg): 25 mg.
• Bei Kindern im Alter von 9 bis 12 Jahren (Körpergewicht 25–35 kg) wird eine Tagesdosis von 25 bis 50 mg empfohlen.
• Für Kinder ab dem 12. Lebensjahr (bei einem Körpergewicht über 35 kg) beträgt die empfohlene Tagesdosis 50 bis 75 mg.

Die Anwendung höherer Dosen ist nur in Ausnahmefällen zulässig, wenn nach einer Woche der Behandlung keine zufriedenstellende Reaktion auf die Melipramin-Therapie beobachtet wird. Die maximale Tagesdosis beträgt 25 mg pro Kilogramm Körpergewicht.

Das Präparat sollte einmalig nach dem Essen zum Abend (vor dem Einschlafen) eingenommen werden. Bei nächtlicher Enuresis in den frühen Abendstunden kann die Tagesdosis auf zwei Anwendungen (am Tag und zur Nacht) verteilt werden. Die Dauer des Therapiekurses sollte drei Monate nicht überschreiten. Die unterstützende Dosis kann je nach Veränderungen im Krankheitsbild verringert werden. Nach Abschluss der Behandlung muss Melipramin schrittweise abgesetzt werden.

Die Lösung für die intramuskuläre Verabreichung
Melipramin darf ausschließlich intramuskulär verabreicht werden.

Die Anfangsdosis beträgt 25 Milligramm; die Anwendungshäufigkeit beläuft sich auf dreimal täglich. Eine Erhöhung der Dosis bis maximal 100 Milligramme ist bei Bedarf möglich.

Nach sechs Tagen Behandlung wird die Dosis schrittweise verringert, wobei eine Injektion durch die orale Einnahme des Präparates ersetzt wird. Nach zwölf Tagen erfolgt der vollständige Übergang auf die orale Gabe von Melipramin (viermal täglich zu je 25 Milligramm).

Im Falle eines Rückfalls ist eine erneute Anwendung des Präparats in Form einer Lösung für die intramuskuläre Verabreichung möglich.

Nebenwirkungen

Nicht alle Patienten entwickeln zwingend die unten genannten Nebenwirkungen. Manche empfinden es schwierig, Symptome einer Depression von anderen Merkmalen (z. B. Unruhe, Müdigkeit, Besorgnis, Schlafstörungen, Mundtrockenheit) zu unterscheiden; bei anderen hängen sie von der Dosis ab und gehen bei deren Senkung oder spontan im Verlauf der Therapie zurück.

Es ist zu berücksichtigen, dass schwerwiegende psychische oder neurologische Reaktionen eine vorübergehende Absetzung des Präparats erfordern.

Patienten fortgeschrittenen Alters zeigen eine besondere Empfindlichkeit gegenüber neurologischen, muskarinblockierenden sowie kardiovaskulären oder psychischen Wirkungen. Die Fähigkeit zur Ausscheidung und zum Metabolismus von Melipramin kann bei ihnen herabgesetzt sein, was das Risiko einer Erhöhung der Konzentration des Wirkstoffs im Plasma vergrößert.

Während der Therapie kann es zur Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen kommen (≥1/10 – sehr häufig; ≥1/100 und <1/10 – häufig; ≥1/1000 und <1/100 – selten; ≥1/10.000 und <1/1000 – sehr selten; bei Unmöglichkeit, die Häufigkeit aufgrund fehlender Daten zu bestimmen):

• Zentralnervensystem: sehr häufig – Tremor; häufig – Kopfschmerzen, Paresthesien, Schwindel, Orientierungsstörungen, Halluzinationen, delirante Bewusstseinsverwirrung (besonders bei älteren Patientinnen mit Parkinson), Übergang von Depression zu Manie oder Hypomanie, Unruhe, Aufregung, Schlafstörungen, erhöhte Besorgtheit, Müdigkeit, Potenzstörungen und Libidoverlust; selten – Aktivierung psychotischer Symptome, Krampfanfälle; selten – Gangunsicherheit, extrapyramidale Symptome, Myoklonien, Sprachverwirrung;
• Kardiovaskuläres System: Sehr häufig – Veränderungen des Elektrokardiogramms und Sinustachykardie (ohne klinische Relevanz) bei Patientinnen mit normaler Herzfunktion, Hitzegefühl, orthostatische Hypotension; Häufig – Arrhythmien, Leitungsstörungen (Bündelblock, Erweiterung der PR-Intervalle und QRS-Komplexe), Herzklopfen; Seltener – arterielle Blutdrucksteigerung, Dekompensation der Herzfunktion, periphere Vasospastik;
• Endokrines System: Seltene Nebenwirkungen umfassen Galaktorrhoe, Milchdrüsenvergrößerung sowie das Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons. Zudem können Schwankungen der Glukosekonzentration im Blutplasma (Senkung oder Erhöhung) auftreten.
• Verdauungssystem: sehr häufig – Mundtrockenheit, Obstipation; häufig – Erbrechen, Übelkeit; selten – Zungeninfektion, paralytischer Ileus, Stomatitis, Magenverstimmung, Leberentzündung ohne Ikterus;
• Ausscheidungssystem: häufig – Verwirrung des Urinierens;
• Hämatologisches System: selten – Felty-Syndrom, Eosinophilie, Agranulozytose, Purpura und Thrombozytopenie;
• Hör- und Sehorgan: sehr häufig – Sehschärfenstörungen, Akkommodationsstörungen; selten – Mydriase, Glaukom; von unbekannter Häufigkeit – Ohrensausen;
• Haut: sehr häufig – vermehrte Schweißabsonderung; häufig – allergische kutane Reaktionen (in Form von Urtikaria, Exanthemen); selten – generalisierte oder lokale Ödeme, Haarausfall, Photoempfindlichkeit, Petechien und Pruritus.
• Stoffwechsel und Ernährung: sehr häufig – Gewichtszunahme; häufig – Anorexie; selten – Gewichtsabnahme.
• Laboruntersuchungen: häufig – Erhöhung der Transaminasen-Aktivität;
• Sonstige Nebenwirkungen: selten – Schwäche, Hyperpyrexie sowie systemische Anaphylaxereaktionen (einschließlich arterieller Blutdruckabfall und allergischer Alveolitis/Pneumonie), begleitet von Eosinophilie oder auch ohne sie; bei Patientinnen über 50 Jahre – erhöhte Häufigkeit von Knochenbrüchen im Alter.

Während der Therapie sowie in den frühen Phasen nach dem Absetzen von Melipramin wurden Fälle suizidalen Verhaltens und Suizidgedanken beobachtet.

Besondere Hinweise

Vor Therapiebeginn und während der Behandlung ist es regelmäßig empfehlenswert, folgende Parameter zu kontrollieren:

• Der arterielle Blutdruck (insbesondere bei Patientinnen mit arterieller Hypotension oder instabilem Kreislauf);
• Periphere Blutwerte (bei Laryngitis oder Fieber sofort kontrollieren, da diese Symptome auf Agranulozytose und das Felty-Syndrom hindeuten können; für alle anderen Fälle regelmäßig vor Therapiebeginn und im Verlauf der Behandlung)
• Leberfunktion (insbesondere bei Lebererkrankungen)
• Elektrokardiogramm (bei Herzkrankheiten sowie bei älteren Patientinnen)

Depression geht mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Suizid und Selbstverletzung einher. Dieses Risiko bleibt bis zum Eintritt einer ausgeprägten Remission in der Regel bestehen. Da die Besserung des Zustands einige Wochen nach Behandlungsbeginn beobachtet wird, ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich. Klinische Studien zeigen, dass das Suizidrisiko in den frühen Heilungsphasen zunehmen kann. Bei Kindern und Jugendlichen bis zum 24. Lebensjahr ist die Häufigkeit von Suiziden erhöht.

Andere psychische Störungen, für die Imipramin verschrieben wird, können mit einem hohen Risiko für suizidale Gedanken und Handlungen einhergehen. In diesem Zusammenhang sind zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung des Präparats zu beachten.

Bei Vorliegen von Suizidgeanken in der Vorgeschichte oder ausgeprägten suizidalen Ideen vor Beginn der Behandlung ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich.

Bei klinischer Exazerbation oder dem Auftreten ungewöhnlicher Verhaltensveränderungen ist eine unverzügliche Konsultation eines Facharztes erforderlich.

Eine abrupte Absetzung von Imipramin kann zur Entwicklung von Absetzsymptomen führen (wie Übelkeit, Kopfschmerzen, Erschöpfung, Unruhe, Besorgtheit und Verwirrtheitszuständen); daher muss die Behandlung schrittweise abgesetzt werden.

Bei Patientinnen mit bipolarer Depression kann Imipramin zur Entwicklung von Manien beitragen; das Präparat ist während manischer Episoden nicht anzuwenden.

Imipramin senkt die Schwelle für spasmodische Bereitschaften; daher ist bei Epilepsie oder vorliegendem epileptischen Syndrom eine sorgfältige medizinische Beobachtung und eine adäquate antikonvulsive Therapie erforderlich.

Während der Behandlung muss das Risiko eines Serotonin-Syndroms berücksichtigt werden.

Imipramin erhöht das Risiko, das mit der Durchführung einer Elektrokrampftherapie verbunden ist; infolgedessen wird die Anwendung des Präparats bei dieser Methode nicht empfohlen.

Bei Patienten mit panischen Zuständen in den ersten Tagen der Therapie kann es zu einer vorübergehenden Zunahme der Angst kommen; diese Reaktion geht in der Regel spontan innerhalb von 1 bis 2 Wochen zurück, wobei bei Bedarf die Gabe von Benzodiazepinen zur Behandlung indiziert ist.

Am Beginn der Imipramin-Therapie können bei psychotischen Patienten eine Verstärkung von Unruhe, Aufregung und Angst beobachtet werden.

Eine sorgfältige medizinische Überwachung ist bei der Gabe von Melipramin an Patienten mit Glaukom und schwerer Obstipation erforderlich, da die Therapie die Schwere der bestehenden Symptome verstärken kann.

Bei der Verabreichung von Melipramin müssen Patientinnen mit ischämischer Herzkrankheit, Diabetes mellitus, funktionellen Störungen der Nieren und Leber sowie Patienten mit Nebennierentumoren besondere Vorsicht walten lassen.

Eine Senkung des Linsenspiegels kann bei Kontaktlinsen tragenden Patientinnen zu einer Ansammlung von Schleim auf dem Auge und zur Beschädigung des Corneaepithels führen.

Bei der Anwendung von Melipramin bei Patienten mit Hyperthyreose sowie bei Patientinnen, die Schilddrüsenhormone einnehmen, ist eine sorgfältige medizinische Überwachung notwendig, da das Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Reaktionen erhöht ist.

Vor einer operativen Intervention muss die Einnahme von Melipramin dem Anästhesisten mitgeteilt werden.

In einigen Fällen kann während der Behandlung das Felty-Syndrom, eine Eosinophilie, eine Agranulozytose oder eine Purpura auftreten; daher ist eine regelmäßige Kontrolle der Blutwerte erforderlich.

Eine langfristige Therapie mit Antidepressiva kann zur Entstehung von Karies führen, weshalb regelmäßige Zahnarztbesuche empfohlen werden.

Bei jungen und älteren Patienten können Nebenwirkungen einen schwereren Verlauf annehmen; daher sollten insbesondere zu Beginn der Behandlung niedrigere Dosen verabreicht werden.

Melipramin kann Lichtempfindlichkeit hervorrufen; während der Therapie sollte die Einwirkung intensiver Sonneneinstrahlung vermieden werden.

Bei Patienten mit einer Veranlagung oder im fortgeschrittenen Alter kann Imipramin ein delirioses (m-cholinoblockierendes) Syndrom auslösen, das sich innerhalb weniger Tage nach der Absetzung von Melipramin bessert.

Die Einnahme von alkoholischen Getränken ist während der Melipramin-Therapie kontraindiziert.

Zu Beginn der Therapie mit Imipramin ist das Führen eines Fahrzeugs sowie die Bedienung von Maschinen verboten; der Arzt bestimmt die Dauer dieser Einschränkungen individuell.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der gleichzeitigen Gabe von Imipramin mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Wirkungen eintreten:

• Hemmstoffe mikrosomaler Leberenzyme (Methylphenidat, Zimtidin, Phenothiazine, andere Antidepressiva, Flecainid, Propafenon): Senkung des Imipramin-Metabolismus und Erhöhung seiner Plasmakonzentration;
• Monoaminoxidasenhemmer (MAO-Hemmer): Verstärkung der peripheren noradrenergen Effekte mit dem Risiko toxischer Zustände, die sich durch hypertensive Krisen, Hyperpyrexie, Myoklonien, Unruhe, Krämpfe, Delirium und Koma manifestieren; es wird empfohlen, die Kombination zu vermeiden; nach Abschluss einer Imipramin-Therapie kann die Anwendung von MAO-Hemmstoffen frühestens drei Wochen später beginnen; bei der Anwendung von Moklobemid ist ein Intervall von 24 Stunden ausreichend; diese Regel gilt auch für die Bestimmung von MAO-Hemmstoffen nach Melipramin;
• Perorale Kontrazeptiva und Östrogene: Senkung der Wirksamkeit von Imipramin sowie Auftreten toxischer Effekte; die gemeinsame Anwendung erfordert Vorsicht und eine Dosisanpassung des einen oder anderen Arzneimittels.
• Antipsychotika: Erhöhung der Melipramin-Konzentration im Blutplasma mit dem daraus resultierenden Risiko für Nebenwirkungen (eine Dosisreduktion kann erforderlich sein).
• Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (z. B. Barbiturate, Meprobamat, Nikotin, Alkohol sowie antiepileptische Medikamente): Sie verstärken den Metabolismus von Imipramin, was zu einer Senkung der Plasmakonzentration und damit des antidepressiven Effekts führt.
• Arzneimittel, die das Zentralnervensystem unterdrücken (opioidanalgetika, Barbiturate, Benzodiazepine, Anästhetika sowie Alkohol): Sie führen zu einer ausgeprägten Verstärkung der Wirkungen und Nebenwirkungen dieser Medikamente.
• Arzneimittel mit m-cholinoblockierenden Eigenschaften (Rezeptorenblocker, Phenothiazine, Atropin, Parkinson-Medikamente wie Biperiden): Erhöhung der antimuskarinen Effekte und Nebenwirkungen (bei Kombinationsanwendung ist eine sorgfältige Patientenaufnahme und Dosierung erforderlich); _{Н1-гистаминовых} Schilddrüsenhormone: Verstärkung des antidepressiven Effekts von Melipramin sowie seiner kardialen Nebenwirkungen (die Kombination erfordert Vorsicht);
• Sympathomimetika: Verstärkung ihrer kardiovaskulären Effekte;
• Sympatholytika: Verminderung ihres antihypertensiven Effekts;
• Chinidin: Erhöhung des Risikos für Leitungsstörungen und Arrhythmien (die gleichzeitige Anwendung mit Klasse-Ia-Antiarrhythmika wird nicht empfohlen).
• Phenytoin: Verminderung seiner krampflösenden Wirkung;
• Hypoglykämika: Veränderung der Blutzuckerkonzentration (während der Behandlung, bei Abschluss und bei Dosierungsänderungen ist eine Kontrolle des Blutzuckers erforderlich).
• Indirekte Antikoagulantien: Verlängerung ihrer Halbwertszeit, was das Blutungsrisiko erhöht (die Kombination ist unter sorgfältiger medizinischer Überwachung und Kontrolle des Prothrombinspiegels möglich);
• Lagerfristen und -bedingungen

Melipramin

Lagerfristen und -bedingungen: An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 °C lagern.

Melipramin

• Haltbarkeit: Tabletten in Folientablettierung und Dragees sind drei Jahre haltbar.
• Melipramin