Melipramin

Melipramin – das Präparat mit dem antidepressiven Effekt.

Die Darreichungsform und der Bestand

Die medikamentösen Darreichungsformen von Melipramin:

• Tabletten, die mit einer Filmhülle überzogen sind: rotbraun, bikonvex, rund, mit matter Oberfläche, fast geruchlos oder ohne Geruch (à 50 Stück in dunklen Glasflaschen, à 1 Flasche in einem Pappkarton);
• Dragees: linsenförmig, braun, mit glänzender Oberfläche, fast geruchfrei oder ohne Geruch (à 50 Stück in dunklen Glasflaschen, à 1 Flasche in einem Pappkarton) nicht;
• Lösung für die intramuskuläre Anwendung: klar, leicht gefärbt (eine grünlichgelbe Schattierung ist möglich) oder farblos, mit Geruch (à 2 ml in farblosen Glasampullen, à 5 Ampullen in einer Umreifungsverpackung, à 2 Packungen in einem Pappkarton) nicht.

Ein Tabletteninhalt besteht aus einer Tablette Folgendes:

• Der Wirkstoff: Imipramin – 25 Milligramme (als Hydrochlorid);
• Die Hilfsstoffe: Talkum – 3 Milligramme, Laktosemonohydrat – 110,5 Milligramme, Povidon K25 – 7 Milligramme, Magnesiumstearat – 1,5 Milligramme, Crospovidon – 3 Milligramme;
• Die Hülle: Hypromellose – 2,61 Milligramm, Dimetikon (E1049) 39 % – 0,35 Milligramm, das Farbstoff rotbraun kosmetisch (Mischung aus Eisenoxid rot, gelb und schwarz) – 0,8 Milligramm, Magnesiumstearat – 0,24 Milligramm.

Ein Dragee enthält Folgendes:

• Der Wirkstoff: Imipramin – 25 Milligramme (als Hydrochlorid);
• Die Hilfsstoffe: Gelatine, Titandioxid (E171), Glycerol 85 %, Makrogol 35 000, Eisenoxid rot (E172), Magnesiumstearat, Saccharose, Talkum, Laktosemonohydrat.

Eine Ampulle mit einem Inhalt von 2 ml enthält Folgendes:

• Der Wirkstoff: Imipramin – 25 Milligramme (als Hydrochlorid);
• Die Hilfsstoffe: Ascorbinsäure, Natriumdisulfit, wasserfreies Natriumsulfit, Natriumchlorid (für parenterale Darreichungsformen), injektionsfähiges Wasser.

Angaben zur Anwendung

• Alle Formen der Depression (mit oder ohne Besorgnis), einschließlich großer Depressionen, depressiver Phasen bei bipolarer Störung sowie atypischer Depressionen
• Panische Zustände
• Nachtscontinenz bei Kindern ab 6 Jahren (als kurzzeitige adjuvante Therapie nach Ausschluss organischer Ursachen)

Kontraindikationen

• Störungen der intrakardialen Leitfähigkeit
• Neuer Herzinfarkt
• Manische Episoden
• Störungen des Herzrhythmus
• Schwere Funktionsstörungen von Leber und/oder Nieren
• Das akute Glaukom;
• Die Urinretention;
• Nichtverträglichkeit gegenüber Galaktose aufgrund angeborener Laktasemangelhaftigkeit, das Syndrom der Malabsorption von Galaktose und Glukose;
• Die gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidasehemmern;
• Das Alter bis zu 18 Jahren (bei Depressionen und panischen Zuständen) sowie bis zu 6 Jahren (bei der Therapie des nächtlichen Einnässens);
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Hypersensibilität gegenüber den Komponenten des Präparats oder anderen trizyklischen Antidepressiva aus der Gruppe der Dibenzazepine;

Anwendungsart und Dosierung;

Tabletten und Dragees;
Melipramin nehmen.

Das Dosierungsregime wird vom Arzt individuell festgelegt und hängt von der Schwere und dem Charakter der Symptome ab. In der Regel sind für das Erreichen des therapeutischen Effekts nicht weniger als 2–4 Wochen (in einigen Fällen bis zu 8 Wochen) notwendig. Die Therapie sollte mit niedrigen Dosen beginnen, wobei die Dosis schrittweise auf eine minimal wirksame und gut verträgliche Höhe erhöht wird. Besonderes Augenmerk ist bei der Titration der Dosierung bei Kindern, Jugendlichen und älteren Patientinnen erforderlich.

Das empfohlene Dosierungsregime bei der Behandlung von Depressionen:

• Für Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren (ambulante Behandlung): Die Standard-Einzeldosis beträgt 25 mg; die Häufigkeit der Einnahme liegt zwischen 1 und 3 Mal täglich. Eine schrittweise Dosissteigerung auf 150–200 mg pro Tag ist ggf. nach der ersten Woche möglich. Die unterstützende Standard-Tagesdosis liegt bei 50–100 mg;
• Für Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren (stationäre Behandlung): Die Anfangstagesdosis für besonders schwere Fälle beträgt 75 mg. Eine Erhöhung auf bis zu 200 mg pro Tag ist möglich (bei Ausnahmefällen bis zu 300 mg);
• Für Patienten ab dem 60. Lebensjahr: Die Behandlung muss mit den kleinsten möglichen Dosen begonnen werden, da bei dieser Altersgruppe eine ausgeprägte Reaktion auf höhere Dosen beobachtet werden kann. Die Anfangsdosis ist es schrittweise (über 10 Tage) möglich, bis zu 50–75 mg pro Tag zu steigern; eine weitere Steigerung wird nicht empfohlen;

Bei Patienten mit panischen Zuständen wird ein erhöhtes Auftreten von Nebenwirkungen festgestellt; daher sollte die Therapie mit der minimal möglichen Dosis begonnen werden. Zu Beginn der Behandlung kann eine vorübergehende Verstärkung der Angst beobachtet werden, die durch die Gabe von Benzodiazepinen verhindert oder abgefangen werden kann (die Dosis wird je nach Besserung schrittweise verringert). Die Tagesdosis des Melipramins wird schrittweise auf 75–100 mg erhöht (in Einzelfällen bis zu 200 mg). Das minimale Therapiedauer beträgt ein halbes Jahr. Nach Abschluss der Behandlung ist eine schrittweise Absetzung des Präparats empfehlenswert;

Kindern ab dem 6. Lebensjahr wird Melipramin bei panischen Zuständen nur vorübergehend als adjuvante Therapie zur Behandlung der nächtlichen Enuresis nach Ausschluss einer organischen Pathologie verschrieben. Das empfohlene Dosierungsregime (Tagesdosis) lautet:

• Für Kinder im Alter von 6 bis 8 Jahren (Körpergewicht 20–25 kg): 25 mg;
• Für Kinder im Alter von 9 bis 12 Jahren (Körpergewicht 25–35 kg): 25–50 mg;
• Für Kinder ab dem 12. Lebensjahr (Körpergewicht über 35 kg): 50–75 mg;

Die Anwendung höherer Dosen ist nur in Fällen zulässig, bei denen nach einer Woche der Behandlung keine zufriedenstellende Reaktion auf die Melipramin-Therapie beobachtet wird. Die maximale Tagesdosis beträgt 25 mg/kg Körpergewicht.

Das Präparat wird empfohlen, einmalig nach der Nahrungsaufnahme zum Abend (vor dem Einschlafen) eingenommen zu werden. Bei nächtlicher Enuresis in den frühen Abendstunden kann die Tagesdosis auf zwei Aufnahmen (am Tag und zur Nacht) verteilt werden. Die Dauer des Kurses sollte drei Monate nicht überschreiten. Die unterstützende Dosis kann je nach Veränderungen im Krankheitsbild verringert werden. Nach Abschluss der Behandlung muss Melipramin schrittweise abgesetzt werden.

Die Lösung für die intramuskuläre Verabreichung
Melipramin darf nur intramuskulär verabreicht werden.

Die Anfangsdosis beträgt 25 Milligramm; die Anwendungshäufigkeit beläuft sich auf dreimal täglich. Eine Erhöhung der Dosis bis maximal 100 Milligramme ist bei Bedarf möglich.

Nach sechs Tagen Behandlung wird die Dosis schrittweise verringert, wobei eine Injektion mit der oralen Form des Präparates ersetzt wird. Nach zwölf Tagen erfolgt der vollständige Übergang auf die orale Einnahme von Melipramin (viermal täglich zu 25 Milligramm).

Im Falle eines Rückfalls ist eine erneute Anwendung des Präparats in Form der Lösung für die intramuskuläre Verabreichung möglich.

Nebenwirkungen

Nicht alle Patienten weisen zwingend die unten genannten Nebenwirkungen auf. Manche finden es schwierig, Symptome einer Depression von anderen Merkmalen (z. B. Unruhe, Müdigkeit, Besorgnis, Schlafstörungen, Mundtrockenheit) zu unterscheiden; bei anderen hängen sie von der Dosis ab und gehen bei deren Senkung oder spontan im Verlauf der Therapie zurück.

Es ist zu berücksichtigen, dass das Auftreten schwerwiegender psychischer oder neurologischer Reaktionen eine vorübergehende Absetzung des Präparats erfordert.

Patienten fortgeschrittenen Alters zeigen eine besondere Empfindlichkeit gegenüber neurologischen, muscarinblockierenden sowie kardiovaskulären oder psychischen Wirkungen. Die Fähigkeit zur Ausscheidung und zum Metabolismus von Melipramin kann bei ihnen herabgesetzt sein, was das Risiko einer Erhöhung der Konzentration des Wirkstoffs im Plasma vergrößert.

Während der Therapie möglich die Entwicklung der folgenden Verstöße (≥1/10 – ist sehr häufig; ≥1/100 und <1/10 – ist häufig; ≥1/1000 und <1/100 – selten; ≥1/10 000 und <1/1000 – ist selten; <1/10 000 – ist sehr selten; bei der Unmöglichkeit, nach den vorhandenen Befunden die Häufigkeit des Entstehens mit der unbekannten Häufigkeit zu bewerten):

• Das Zentralnervensystem: sehr häufig – Tremor; häufig – Kopfschmerzen, Paresthesien, Schwindel, Orientierungsstörungen, Halluzinationen, delirante Bewusstseinsverwirrung (insbesondere bei älteren Patientinnen mit Parkinson), Übergang von Depression zu Manie oder Hypomanie, Unruhe, Aufregung, Traumstörungen, erhöhte Besorgtheit, Schlaflosigkeit, Ermüdbarkeit, Potenzstörungen und Libidoverlust; selten – die Aktivierung psychotischer Symptome, Konvulsionen; selten – Ataxie, extrapyramidale Symptome, Myoklonien, Aggressivität, Sprachverwirrung;
• Das kardiovaskuläre System: sehr häufig – Veränderungen des Elektrokardiogramms und Sinustachykardie (ohne klinische Relevanz) bei Patientinnen mit normaler Herzaktion, Hitzegefühl, orthostatische Hypotension; häufig – Arrhythmien, Leitungsstörungen (Bündelblock, Erweiterung der PR-Intervalle und QRS-Komplexe), Herzklopfen; selten – arterielle Blutdrucksteigerung, Dekompensation der Herztätigkeit, periphere Vasospastik;
• Das endokrine System: selten – Galaktorrhoe, Milchdrüsenvergrößerung, Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons, Glukosekonzentration im Blutplasma (Senkung oder Erhöhung);
• Das Verdauungssystem: sehr häufig – Mundtrockenheit, Obstipation; häufig – Erbrechen, Übelkeit; selten – Zungeninfektion, paralytischer Ileus, Stomatitis, Magenverstimmung, Leberentzündung ohne Ikterus;
• Das Ausscheidungssystem: häufig – Verwirrung des Urinierens;
• Das hämatologische System: selten – Felty-Syndrom, Eosinophilie, Agranulozytose, Purpura und Thrombozytenmangel;
• Der Hör- und Sehorgan: sehr häufig – Sehschärfenstörungen, Akkommodationsstörungen; selten – Mydriasis, Glaukom; mit unbekannter Häufigkeit – Ohrensausen;
• Die Haut: sehr häufig – vermehrte Schweißabsonderung; häufig – allergische kutane Reaktionen (in Form von Urtikaria, Exanthemen); selten – generalisierte oder lokale Ödeme, Haarausfall, Photoempfindlichkeit, Petechien, Juckreiz;
• Der Stoffwechsel und die Ernährung: sehr häufig – Gewichtszunahme; häufig – Anorexie; selten – Gewichtsabnahme;
• Laboruntersuchungen: häufig – Erhöhung der Transaminasen-Aktivität;
• Sonstige Nebenwirkungen: selten – Schwäche, Hyperpyrexie, systemische Anaphylaxiereaktionen (einschließlich arterieller Blutdruckabfall und allergischer Alveolitis/Pneumonie), begleitet von Eosinophilie oder ohne sie; bei Patientinnen über 50 Jahre – erhöhte Häufigkeit von Knochenbrüchen im Alter.

Während der Therapie sowie in den frühen Stadien nach Absetzen von Melipramin wurden Fälle suizidalen Verhaltens und Suizidgedanken beobachtet.

Besondere Hinweise

Vor Therapiebeginn und während ihrer Durchführung ist es regelmäßig empfehlenswert, folgende Parameter zu kontrollieren:

• Der arterielle Blutdruck (insbesondere bei Patientinnen mit arterieller Hypotension oder instabilem Kreislauf);
• Periphere Blutwerte (bei Laryngitis oder Fieber sofort kontrollieren, da diese Symptome auf Agranulozytose und das Felty-Syndrom hindeuten können; für alle anderen Fälle regelmäßig vor Therapiebeginn und im Verlauf der Behandlung);
• Leberfunktion (insbesondere bei Lebererkrankungen);
• Elektrokardiogramm (bei Herzkrankheiten und bei älteren Patientinnen).

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Suizid und Selbstverletzung verbunden. Dieses Risiko bleibt bis zum Eintritt der ausgeprägten Remission in der Regel bestehen. Da die Besserung des Zustands einige Wochen nach Behandlungsbeginn beobachtet wird, muss eine sorgfältige Überwachung des Patienten erfolgen. Laut klinischen Studien kann das Suizidrisiko in den frühen Heilungsphasen zunehmen. Bei Kindern und Jugendlichen bis zu 24 Jahren ist die Häufigkeit von Suiziden erhöht.

Andere psychische Zustände, bei denen die Anwendung von Imipramin vorgelegt wird, können mit dem hohen Risiko suizidaler Erscheinungen verbunden sein; in diesem Zusammenhang sind zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei der Verschreibung des Präparats zu beachten.

Bei Vorhandensein suizidaler Erscheinungen in der Anamnese oder bei ausgeprägten suizidalen Ideen bis zum Beginn der Behandlung ist eine sorgfältige Kontrolle des Zustands erforderlich.

Bei klinischer Exazerbation oder dem Auftreten ungewöhnlicher Verhaltensveränderungen muss unverzüglich ein Facharzt konsultiert werden.

Eine abrupte Absetzung von Imipramin kann zur Entwicklung von Absetzsymptomen führen (wie Übelkeit, Kopfschmerzen, Erschöpfung, Unruhe, Besorgtheit, Verwirrtheitszuständen und extrapyramidalen Symptomen); daher muss die Behandlung schrittweise abgesetzt werden.

Bei Patientinnen mit bipolarer Depression kann Imipramin zur Entwicklung von Manien beitragen; das Präparat ist während manischer Episoden nicht anzuwenden.

Imipramin senkt die Schwelle für spasmodische Bereitschaften; daher ist bei Epilepsie oder vorliegendem epileptischen Syndrom eine sorgfältige medizinische Beobachtung und eine adäquate antikonvulsive Therapie erforderlich.

Während der Behandlung muss das Risiko einer Serotonin-Syndrom-Entwicklung berücksichtigt werden.

Imipramin erhöht das Risiko, das mit der Durchführung einer Elektrokrampftherapie verbunden ist; infolgedessen wird die Anwendung des Präparats bei dieser Methode nicht empfohlen.

Bei Patienten mit panischen Zuständen in den ersten Tagen der Therapie kann eine Verstärkung der Besorgtheit auftreten; in der Regel geht diese Reaktion spontan innerhalb von 1–2 Wochen zurück, wobei bei Bedarf die Gabe von Benzodiazepinen zur Behandlung indiziert ist.

Bei Psychosen am Anfang der Imipramin-Therapie können eine Verstärkung von Unruhe, Aufregung und Besorgtheit beobachtet werden.

Eine sorgfältige medizinische Beobachtung ist bei der Gabe von Melipramin an Patienten mit Glaukom und schwerer Obstipation erforderlich, da die Therapie die Schwere der bestehenden Symptome verstärken kann.

Bei der Verabreichung von Melipramin müssen Patientinnen mit ischämischer Herzkrankheit, Diabetes mellitus, funktionellen Störungen der Nieren und Leber sowie bei Patienten mit Nebennierentumoren besondere Vorsicht walten lassen.

Eine Senkung des Linsenspiegels kann bei Kontaktlinsen tragenden Patientinnen zu einer Ansammlung von Schleim auf dem Auge und zur Beschädigung des Corneaepithels führen.

Bei der Anwendung von Melipramin bei Patienten mit Hyperthyreose sowie bei Patientinnen, die Schilddrüsenhormone einnehmen, ist eine sorgfältige medizinische Überwachung notwendig, da das Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Reaktionen erhöht ist.

Vor der Durchführung einer operativen Intervention muss der Anästhesist über die Einnahme von Melipramin informiert werden.

In einigen Fällen kann während der Behandlung die Entwicklung des Felty-Syndroms, der Eosinophilie, der Agranulozytose und der Purpura auftreten; daher ist eine regelmäßige Kontrolle der Blutwerte erforderlich.

Eine langfristige Therapie mit Antidepressiva kann zur Entstehung von Karies führen, weshalb regelmäßige Zahnarztbesuche empfohlen werden.

Bei jungen und älteren Patienten können Nebenwirkungen einen schwereren Verlauf annehmen; daher sollten insbesondere zu Beginn der Behandlung niedrigere Dosen verabreicht werden.

Melipramin kann Lichtempfindlichkeit hervorrufen; während der Therapie sollte die Einwirkung intensiver Sonneneinstrahlung vermieden werden.

Bei Vorhandensein einer Veranlagung oder bei Patienten im fortgeschrittenen Alter kann Imipramin ein delirioses (m-cholinoblockierendes) Syndrom auslösen, das sich innerhalb weniger Tage nach der Absetzung von Melipramin bessert.

Die Einnahme von alkoholischen Getränken ist während der Behandlung verboten.

Am Anfang der Melipramin-Therapie ist das Führen eines Fahrzeugs und die Arbeit mit Mechanismen verboten; der Arzt bestimmt die Dauer dieser Einschränkungen individuell.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der gemeinsamen Anwendung von Melipramin mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte auftreten:

• Hemmstoffe mikrosomaler Leberenzyme (Methylphenidat, Zimtidin, Phenothiazine, andere Antidepressiva, Flecainid, Propafenon): Senkung des Imipramin-Metabolismus und Erhöhung seiner Plasmakonzentration;
• Monoaminoxidasenhemmer (MAO-Hemmer): Verstärkung der peripheren noradrenergen Effekte mit dem Risiko toxischer Zustände, die sich durch hypertensive Krisen, Hyperpyrexie, Myoklonien, Unruhe, Krämpfe, Delirium und Koma manifestieren; es wird empfohlen, die Kombination zu vermeiden; nach Abschluss einer Imipramin-Therapie kann die Anwendung von MAO-Hemmstoffen frühestens drei Wochen später beginnen; bei der Anwendung von Moklobemid ist ein Intervall von 24 Stunden ausreichend; diese Regel gilt auch für die Bestimmung von MAO-Hemmstoffen nach Melipramin;
• Perorale Kontrazeptiva und Östrogene: Senkung der Wirksamkeit von Imipramin und Auftreten toxischer Effekte (die gemeinsame Anwendung erfordert Vorsicht und eine Dosisanpassung eines der Arzneimittel);
• Antipsychotika: Erhöhung der Melipramin-Konzentration im Blutplasma und damit einhergehende Nebenwirkungen (eine Dosisreduktion kann erforderlich sein);
• Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (Barbiturate, Meprobamat, Nikotin, Alkohol, antiepileptische Arzneimittel usw.): Verstärkung des Imipramin-Metabolismus und Senkung seiner Plasmakonzentration sowie des antidepressiven Effekts;
• Arzneimittel, die das Zentralnervensystem unterdrücken (opioidanalgetika, Barbiturate, Benzodiazepine, Anästhetika, Alkohol): ausgeprägte Verstärkung der Wirkungen und Nebenwirkungen dieser Arzneimittel;
• Arzneimittel mit m-cholinoblockierenden Eigenschaften (Rezeptorenblocker, Phenothiazine, Atropin, Parkinson-Medikamente wie Biperiden): Erhöhung der antimuskarinen Effekte und Nebenwirkungen (bei Kombinationsanwendung ist eine sorgfältige Patientenaufnahme und Dosierung erforderlich); _{Н1-гистаминовых} Schilddrüsenhormone: Verstärkung des antidepressiven Effekts von Melipramin sowie seiner kardialen Nebenwirkungen (die Kombination erfordert Vorsicht);
• Sympathomimetika: Verstärkung ihrer kardiovaskulären Effekte;
• Sympatholytika: Verminderung ihres antihypertensiven Effekts;
• Chinidin: Erhöhung des Risikos für Leitungsstörungen und Arrhythmien (die gleichzeitige Anwendung mit Klasse-Ia-Antiarrhythmika wird nicht empfohlen);
• Phenytoin: Verminderung seiner krampflösenden Wirkung;
• Hypoglykämika: Veränderung der Blutzuckerkonzentration (während der Behandlung, bei Abschluss und bei Dosierungsänderungen ist eine Kontrolle des Blutzuckers erforderlich);
• Indirekte Antikoagulantien: Verlängerung ihrer Halbwertszeit, was das Blutungsrisiko erhöht (die Kombination ist unter sorgfältiger medizinischer Überwachung und Kontrolle des Prothrombininhalts möglich);
• Lagerfristen und -bedingungen

Die Fristen und die Bedingungen der Aufbewahrung

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15–25 °C lagern.

Haltbarkeitsdauer:

• Tabletten mit Filmhülle, Dragees – 3 Jahre;
• Lösung zur intramuskulären Anwendung – 2 Jahre.