Syndrom von Gilbert

Das Gilbert-Syndrom ist eine harmlose erbliche Erkrankung, die keine spezielle Behandlung erfordert. Die Krankheit manifestiert sich durch periodische oder anhaltende Erhöhungen des Bilirubins im Blut sowie Gelbsucht und weitere Symptome.

Ursachen des Gilbert-Syndroms

Eine Ursache dieser Erkrankung ist eine Mutation eines Gens, das für die Funktion des Leberenzym Glukuronoyltransferase verantwortlich ist. Dieses Enzym fungiert als spezifischer Katalysator beim Austausch von Bilirubin, welches ein Produkt des Hämoglobinabbaus ist. Unter den Bedingungen eines Mangels an Glukuronoyltransferase beim Gilbert-Syndrom kann sich das Bilirubin nicht mit der Molekülgruppe Glukuronsäure in der Leber verbinden; infolgedessen steigt seine Konzentration im Blut an.

Indirekt vergiftet das Bilirubin den Organismus, wobei das Zentralnervensystem besonders betroffen ist. Die Entgiftung dieser Substanz erfolgt ausschließlich in der Leber und nur mit Hilfe des spezifischen Enzyms; danach wird sie als gebundenes Bilirubin über die Galle ausgeschieden. Beim Gilbert-Syndrom sinkt das Bilirubin artifiziell durch die Anwendung spezieller Präparate.

Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind nur dann betroffen ist, wenn beide Elternteile das entsprechende Gen tragen oder es bereits an das Kind weitergegeben haben.

Zu den Faktoren, die eine Verschärfung des Gilbert-Syndroms auslösen, gehören:

• Die Einnahme bestimmter Medikamente, insbesondere anaboler Steroide und Glukokortikoide.
• Übermäßige körperliche Belastung
• Alkoholmissbrauch
• Psychischer oder physischer Stress
• Operationen und Traumata
• Viruserkrankungen sowie Infekte der oberen Atemwege

Das Gilbert-Syndrom kann durch unausgeglichene Ernährung, Fasten oder den übermäßigen Verzehr von fettreichen Lebensmitteln ausgelöst werden.

Klinische Manifestationen des Gilbert-Syndroms

Der Allgemeinzustand der Betroffenen ist in der Regel ungestört.

• Manifestation einer Ikterus
• Schweregefühl im Lebergewebe
• Nicht intensiver Schmerz im rechten Oberbauch
• Bittergeschmack im Mund, Übelkeit und Aufstoßen
• Stuhlveränderungen (Durchfall oder Verstopfung)
• Bauchaufblähung
• Müdigkeit und Schlafstörungen
• Schwindel
• Stimmungstiefschläge

Stresssituationen (psychischer oder physischer Stress), die infektiöse Prozesse in den Gallengängen oder im Nasopharynx auslösen und das Auftreten dieser Symptome zusätzlich begünstigen;

Ein Hauptsymptom des Gilbert-Syndroms ist die Gelbsucht, die periodisch (nach der Wirkung bestimmter Faktoren) auftreten kann oder einen langdauernden Charakter hat. Das Ausmaß ihrer Manifestation variiert: von einer Ikterus nur der Sklera bis hin zu einer deutlichen diffusen Verfärbung der Haut und Schleimhäute. Manchmal wird eine Pigmentierung des Patienten beobachtet, die sich in kleinen gelblichen Plaques an den Augenlidern und zerstreuten Flecken auf der Haut äußert. In seltenen Fällen fehlt trotz erhöhtem Bilirubin die Gelbsucht.

Bei 25 % der Erkrankten zeigt sich eine Hepatomegalie. Diese tritt bei einer Vergrößerung von 1–4 cm über dem Rand des Leberbogens auf; die Konsistenz ist gewöhnlich, und beim Abtasten wird keine Härte wahrgenommen.

Bei 10 % der Patientinnen kann die Milz vergrößert sein.

Die Diagnostik der Erkrankung.

Vor der Behandlung des Gilbert-Syndroms steht dessen Diagnostik. Diese erbliche Erkrankung ist unkompliziert aufzudecken: In den Vordergrund rücken die Beschwerden des Patienten sowie die familiäre Anamnese (die Aufspürung von Trägern oder Patientinnen unter den nahen Verwandten).

Für die Diagnostik der Erkrankung wird der Arzt eine allgemeine Blut- und Urinanalyse anordnen. Ein erniedrigter Hämoglobinwert sowie das Auftreten unreifer Erythrozyten deuten auf die Krankheit hin; im Urin sollten jedoch keine Veränderungen vorliegen, da Urobilinogen und Bilirubin auf eine Leberentzündung hindeuten.

Zudem werden folgende Proben durchgeführt:

• Die Behandlung erfolgt unter Anwendung von Phenobarbital.
• Zusätzlich wird die Gabe von Nikotinsäure durchgeführt.
• Die Untersuchung erfolgt unter Fastenbedingungen.

Für diese Probe wird die Analyse des Gilbert-Syndroms über einen ersten Tag und zwei weitere Tage im Verlauf einer hypokalorischen Ernährung (nicht mehr als 400 Kilokalorien pro Tag) durchgeführt. Ein Anstieg des Bilirubinspiegels um 50–100 % deutet darauf hin, dass der Patient tatsächlich an dieser erblichen Lebererkrankung leidet.

Das Phenobarbital-Testverfahren umfasst die Einnahme einer bestimmten Dosis des Präparats über fünf Tage. Unter dem Einfluss dieser Therapie sinkt der Bilirubinspiegel erheblich.

Die intravenöse Gabe von Nikotinsäure führt bereits nach 2–3 Stunden zu einem mehrfachen Anstieg der Bilrubinkonzentration.

Genetische Analyse auf das Syndrom von Gilbert.

Dieses diagnostische Verfahren ist im Vergleich zu Leberinfektionen, die durch eine Hyperbilirubinämie begleitet werden, am schnellsten und aussagekräftigsten; es erfasst die DNA-Forschung des Gens UGT1A1. Das Vorhandensein eines Polymorphismus bei UGT1A1 bestätigt die Diagnose der Gilbertschen Krankheit.

Die genetische Analyse auf das Syndrom von Gilbert dient auch der Prophylaxe potenzieller Krisen. Dieser Test wird Personen empfohlen, denen bevorsteht, hepatotoxische Präparate einzunehmen.

Behandlung des Syndroms von Gilbert.

In der Regel ist eine spezielle Therapie beim Syndrom von Gilbert nicht erforderlich; bei Beachtung des entsprechenden Regimes bleibt das Bilirubin im Normbereich oder leicht erhöht, ohne die Symptome der Erkrankung auszulösen.

Patientinnen sollten schwere körperliche Belastungen vermeiden und auf fettige Nahrung sowie alkoholische Getränke verzichten. Große Pausen zwischen den Mahlzeiten, Fastenzeiten und die Einnahme bestimmter Medikamente (krampflösende Mittel, Antibiotika usw.) sind unerwünscht.

Periodisch kann der Arzt hepatoprotektive Medikamente verschreiben, um die Leberfunktion zu unterstützen. Dazu gehören Präparate wie Geptral, Liv 52, Chofitol, Essentiale Forte und Karsil sowie Vitamine.

Die Diät beim Syndrom von Gilbert ist eine zwingende Voraussetzung: Eine gesunde Ernährung und ein günstiges Regime beeinflussen die Leberfunktion sowie den Gallenfluss positiv. Pro Tag sollten mindestens vier kleine Mahlzeiten eingenommen werden.

Beim Gilbert-Syndrom sind in der Diät Gemüsesuppen, geronnener Quark, mageres Hühner- und Rindfleisch, körnige Breis, Weizenbrot, nicht saure Früchte, Tee sowie Kompott erlaubt. Verboten hingegen sind fette Lebensmittel, fettes Fleisch und Fisch, Eis, frisches Gemüse (wie Spinat und Sauerampfer), Pfeffer sowie schwarzer Kaffee.

Fleisch darf nicht vollständig ausgeschlossen werden; ein strikt vegetarischer Ernährungsstil führt dazu, dass die Leber keine notwendigen Aminosäuren erhält.

Die Prognose beim Gilbert-Syndrom ist insgesamt günstig, da diese Erkrankung als eine Variante der Norm betrachtet werden kann. Patienten mit dieser Krankheit benötigen eine Behandlung, obwohl der erhöhte Bilirubinwert lebenslang bestehen bleibt; dies hat jedoch keinen Einfluss auf die Sterblichkeit. Zu den möglichen Komplikationen zählen eine langdauernde Leberentzündung und Cholezystitis.

Bei familiären Paaren, bei denen einer der Ehepartner an diesem Syndrom leidet, ist vor der Schwangerschaft eine genetische Beratung unerlässlich, um das Risiko für die Erkrankung beim zukünftigen Kind zu bestimmen.

Eine spezifische Prophylaxe gegen das Gilbert-Syndrom ist nicht möglich, da es genetisch bedingt ist; jedoch kann durch ein gesundes Lebensstil und regelmäßige medizinische Betreuung verhindert werden, dass Erkrankungen ausgelöst werden, die eine Verschlimmerung des Syndroms provozieren.