Sipreksa

Sipreksa – antipsichotitscheskoje das Mittel, das bei der Behandlung der Schizophrenie und die bipolaren Affektverwirrungen verwendet wird.

Darreichungsform und Bestand

• Filmtabletten: rund, weiß; auf einer Seite ist je nach Wirkstoff die Prägung angegeben: 2,5 mg – „LILLY 4112", 5 mg – „LILLY 4115", 7,5 mg – „LILLY 4116", 10 mg – „LILLY 4117" (je 7 Tabletten in Blisterpackungen; nach 1, 2, 4 oder 8 Blister im Karton);
• Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intramuskuläre Anwendung: gelbliches Pulver (je 10 mg in Glasampullen; je 1 Ampulle im Karton).

Bestand an Tabletten:

• Wirkstoff: Olanzapin – 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg oder 10 mg;
• Hilfskomponenten: Hydroxypropylcellulose (Hyprorebe), Crospovidon, Laktosemonohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose;
• Hülle: Hydroxypropylmethylcellulose (Gipromellosa), Mischung aus weißem Farbstoff, Carnaubawachs (zum Polieren), blaue Nahrungszusatzstoffe (zur Aufbringung der Identifizierungsaufschrift).

Inhalt von 1 Flasche lyophilisierter Pulver;

• Wirkstoff: Olanzapin – 10 Milligramm;
• Hilfskomponenten: Weinsäure, Laktosemonohydrat.

Anwendungshinweise

Tabletten mit Filmüberzug

• Bipolare affektive Störung: Olanzapin in der Monotherapie oder in Kombination mit Valproat oder Lithium wird zur Behandlung gemischter oder akuter manischer Episoden bei bipolarer affektiver Störung mit psychotischen Symptomen und schnellem Phasenwechsel, sowie ohne sie eingesetzt; bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung, bei denen Olanzapin in der Behandlung der manischen Phase wirksam war, wird es auch zur Rückfallprophylaxe verwendet.
• Schizophrenie: Therapie der Exazerbationen; unterstützende und langfristige antizyklische Behandlung, wie bei Schizophrenien sowie anderen psychotischen Störungen mit ausgeprägter Symptomatik (negativ [einschließlich emotionale Verflachung, Armutsbildung der Rede, Rückgang der sozialen Aktivität] und/oder produktiv [einschließlich Halluzinationen, Wahn, Automatismus]) und begleitenden affektiven Störungen.

Olanzapin in Kombination mit Fluoxetin wird zur Behandlung von Depressionen eingesetzt, die im Zusammenhang mit bipolarer affektiver Störung auftreten.

Liofilisat zur Herstellung der Lösung für w/m die Einführungen
Die in'ekzionnoje Einführung olansapina wird für das schnelle Kupieren der psychomotorischen Anregung (die Aufregung) bei den Patienten mit der bipolaren Affektverwirrung und der Schizophrenie empfohlen.

Die Kontraindikationen

Die diagnostizierte Hypersensibilität gegenüber jeder Komponente von Sipreksa.

Art und Dosierung der Anwendung

Die mit der Filmhülle überzogenen Tabletten
Die Tabletten unabhängig von der Nahrungsaufnahme einnehmen.

Die Tagesdosis wird individuell festgelegt und hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab; eine Erhöhung der Dosis sollte schrittweise erfolgen (mindestens im Abstand von 24 Stunden) und nur nach entsprechender klinischer Überprüfung.

Das empfohlene Dosierungsschema:

• Schizophrenie und ähnliche psychotische Störungen: Die Anfangsdosis des Präparats (Standarddosis) beträgt 10 mg einmal täglich; die therapeutischen Dosen liegen zwischen 5 und 20 mg pro Tag.
• Akute Manie bei bipolarer Störung: Die Anfangsdosis des Präparats (Standarddosis) beträgt 15 mg einmal täglich; die therapeutischen Dosen liegen zwischen 5 und 20 mg pro Tag.

Für ältere Patienten sowie bei mangelhafter Funktion der Nieren im mittleren Schweregrad wird eine Anfangsdosis von 5 mg Olanzapin pro Tag empfohlen.

Auch ist die Reduktion der Anfangsdosis von Sipreksa bei Kombination der folgenden Faktoren vorgesehen: weibliches Geschlecht des Patienten, Nichtrauchen und geriatrisches Alter – im Zusammenhang mit einer möglichen Verzögerung des Metabolismus der Substanz.

Das Liofilisat dient zur Herstellung einer Lösung für die intramuskuläre Verabreichung.
Die aus dem Liofilisat hergestellte Lösung wird intramuskulär verabreicht; eine subkutane oder intravenöse Anwendung ist nicht zulässig.

Die Anwendung von Olanzapin in Form einer Injektion ist notwendig, um den Zustand der Aufregung bei Patienten mit bipolarer Affektivstörung und Schizophrenie schnell zu kontrollieren.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg (einmalig intramuskulär). Weiterhin wird unter Berücksichtigung des klinischen Zustands des Patienten nicht früher als nach zwei Stunden eine zweite Injektion von bis zu 10 mg gestattet. Nach mindestens vier Stunden ist eine dritte Injektion von bis zu 10 mg möglich; die Sicherheit einer Tagesdosis von mehr als 30 mg wurde in klinischen Studien nicht bewertet.

Bei Vorliegen der Indikationen zur Fortsetzung der Therapie müssen die intramuskulären Injektionen von Sipreksa abgesetzt und im Falle der klinischen Zweckmäßigkeit auf eine orale Gabe von Olanzapin in einer Dosis von 5 bis zu 20 mg umgestellt werden.

Für ältere Patienten oder Patienten mit weiteren klinischen Risikofaktoren wird eine einmalige intramuskuläre Injektion des Präparats in einer Dosis von 2,5 bis 5 mg empfohlen.

Das Liofilisat wird durch außerordentlich steriles Wasser für die Injektionen gelöst.

Olanzapin darf nicht mit Lorasepam, Diazepam oder Haloperidol in einer Spritze gemischt werden, da eine Verlängerung der Auflösungszeit sowie Präzipitation und/oder eine Abschwächung des Effekts von Olanzapin möglich sind.

Zur Vorbereitung der Lösung ist es erforderlich, 2,1 ml steriles Wasser für die Injektionen hinzuzufügen.

1. Die Lösung sollte gelb und klar sein.
2. Die Lösung muss innerhalb von einer Stunde nach der Zubereitung verwendet werden.
3. Der unverwendete Rest ist zu entsorgen.
4. Vor der Verabreichung ist zu prüfen, ob die Lösung mechanische Verunreinigungen enthält (prüfen Sie dies vor dem Öffnen des Behälters und der Lösung).

Die Dosis von Olansapin in Milligramm entspricht dem Volumen der verwendeten Lösung für wöchentliche/morgendliche Injektionen:

• Der gesamte Inhalt des Fläschchens beträgt 10 Milligramme.
• 1,5 ml – 7,5 Milligramme;
• 1 ml – 5 Milligramme;
• 0,5 ml – 2,5 Milligramme.

Eine Überdosierung von Olanzapin manifestiert sich häufig durch Tachykardie, Agitation/Aggressivität, artikulatorische Verwirrtheit sowie extrapyramidale Symptome und Bewusstseinsstörungen unterschiedlicher Schweregrade (von Sedation bis zum Koma). Zu den weiteren klinisch bedeutsamen Folgen können gehören: das maligne neuroleptische Syndrom, Delirium, Krampfanfälle, Atemdepression, Aspiration, eine Senkung oder Erhöhung des arteriellen Blutdrucks, Arrhythmien sowie Herz- und Atemstillstand. Die minimal registrierte Olanzapin-Dosis bei tödlicher Überdosierung betrug 450 mg; die maximale Dosis bei überlebenden Patienten lag bei 1500 mg.

Ein spezifisches Gegengift für dieses Präparat existiert nicht. Das Erbrechen sollte nicht provoziert werden. Standardmäßig wird bei einer Überdosierung folgende Prozedur durchgeführt: Gabe von Aktivkohle und Magenspülung.

Eine symptomatische Behandlung, die dem klinischen Zustand des Patienten entspricht, sowie eine Kontrolle der Funktionen lebenswichtiger Organe (einschließlich Aufrechterhaltung der Atemfunktion, Therapie eines vasculären Kollapses und Behandlung einer arteriellen Hypotension) werden empfohlen. Die Gabe von Dopamin, Parasympathomimetika und anderen Sympathomimetika sollte vermieden werden, da die Stimulation dieser Rezeptoren eine Verschlimmerung der arteriellen Hypotension bewirken kann.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die laut Angaben klinischer Studien im Zusammenhang mit Olanzapin auftreten:

• Sehr häufig (> 1/10): Schläfrigkeit und Gewichtszunahme; eine leichte Erhöhung der Prolaktinkonzentration im Plasma (bis zu 34 % der Fälle) *;
• Häufig (< 1/10 bis ≥ 1/100): Schwindel, Asthenie, Akathisie, gesteigerter Appetit, periphere Ödeme, orthostatische Hypotension und Obstipationen;
• Selten (< 1/1000 bis ≥ 1/10.000): vorübergehend asymptomatisch erhöhte Leberenzymwerte (ALT und AST) im Blutserum;
• In Einzelfällen (< 1/10.000): eine Glukosekonzentration im Plasma von ≥ 200 mg/dl (Hinweis auf Diabetes mellitus); eine Glukosekonzentration im Plasma von ≥ 160 mg/dl bis < 200 mg/dl bei einer Basalglukose ≤ 140 mg/dl (Hinweis auf Hyperglykämie).

Anmerkung:

Die maximalen Prolaktin-Werte erreichen im Durchschnitt nicht den oberen Normbereich und unterscheiden sich statistisch nicht glaubwürdig vom Placebo; klinische Symptome der Hyperprolaktinämie wie Gynäkomastie, eine Vergrößerung der Milchdrüsen sowie Galaktorrhoe werden selten beobachtet; meist erfolgt die Normalisierung des Prolaktinspiegels ohne Absetzen von Sipreksa.

In klinischen Studien mit 1185 Patienten (N=1185) wurde eine durchschnittliche Erhöhung der Triglyceridwerte um 20 mg/dl gegenüber dem Ausgangswert festgestellt.

Als Ergebnis der placebokontrollierten Studie (N=2528) ergab sich im Durchschnitt eine Zunahme des Cholesterinspiegels um 0,4 mg/dl vom Ausgangswert.

Es wurden vereinzelte Fälle asynptomatischer Eosinophilien beobachtet.

Zusammenstellung der Hauptnebenwirkungen und ihrer Häufigkeit (basierend auf klinischen Studien und/oder Daten aus der Nachbeobachtungsphase bei der Behandlung verschiedener medikamentöser Formen von Sipreksa):

• Gesamtkörper: sehr häufig – Gewichtszunahme ^тела1 ; häufig – ^{астения2} ; selten – erhöht ^{светочувствительность2} ;
• Kardiovaskuläres System: häufig – orthostatische Dysregulation ^{гипотензия1} ; selten – ^{брадикардия2} ;
• Verdauungssystem: häufig – ^{запоры2} die Trockenheit im ^рту2 die Zunahme ^{аппетита2} ; sehr selten – ^{гепатит3} ;
• Stoffwechselstörungen: häufig – peripher ^отеки2 ; sehr selten – diabetisch ^кома3 diabetisch ^{кетоацидоз3,5} , ^{гипергликемия3} , ^{гипертриглицеридемия3,6} ;
• Nervensystem: sehr häufig – Störung ^{походки4} , ^{сонливость2} ; häufig – ^{акатизия2} , ^{головокружение2} ; selten – spastisch ^{припадки3} ;
• Haut und Anhangsgebilde: selten ^сыпь3 ;
• Motschepolow-Syndrom: sehr selten ^{приапизм3} ;
• Klinische Biochemie: häufig – Erhöhung ^{пролактина1} ; häufig – Erhöhung ^АЛТ1 , Erhöhung ^АСТ1 , einzelne Fälle einer Glukosekonzentrationssteigerung von ≥160 mg/dl bis <200 mg/dl (Verdacht auf Hyperglykämie) ¹ , einzelne Fälle einer Glukosekonzentrationssteigerung von ≥200 mg/dl (Verdacht auf Diabetes mellitus) ¹ ;
• Hämatologie: häufig ^{эозинофилия1} ; selten ^{лейкопения3} ; sehr selten ^{тромбоцитопения3} .

Hinweise

1 – Bewertung der Kennziffern aus der Datenbank klinischer Studien.

2 – Nebenwirkungen, die in der Datenbank klinischer Studien registriert sind.

3 – Nebenwirkungen, die spontan im Rahmen der Nachverfolgungsstudien registriert wurden.

4 – Nebenwirkungen, die im Verlauf klinischer Studien bei Patientinnen mit dem Schwachsinn des Alzheimer-Typs aufgedeckt wurden.

5 – Diabetische Azidose nach Einordnung gemäß dem Wörterbuch der Symbole für ungünstige Reaktionen (COSTART).

6 – Hyperlipidämie nach Einordnung COSTART.

Häufigkeitsskala je nach Anzahl beobachteter Episoden: sehr häufig (> 1/10); häufig (< 1/10, ≥ 1/100); gelegentlich (< 1/100, ≥ 1/1000); selten (< 1/1000, ≥ 1/10.000); sehr selten (< 1/10.000).

Besondere Hinweise

Die Therapie mit Neuroleptika, einschließlich Olanzapin, kann eine Ursache für das maligne neuroleptische Syndrom (SNS) – potenziell lebensgefährlicher Symptomkomplex – darstellen. Klinische Erscheinungsformen des SNS: erhebliche Steigerung der Körpertemperatur, Veränderung des psychischen Status, Muskelrigidität, vegetative Störungen (instabiler arterieller Blutdruck, Pulsstörungen, Herzarrhythmien, Tachykardie, erhöhte Schweißsekretion). Zusätzliche Bestätigung des SNS können sein: Erhöhung der Kreatinkinase-Spiegel, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse), akute Niereninsuffizienz. Solche klinischen Erscheinungsformen des SNS oder eine wesentliche Temperaturerhöhung ohne andere Symptome erfordern die Absetzung aller Neuroleptika, einschließlich Olanzapin.

Im Verlauf vergleichender Forschungen über mehr als sechs Wochen zeigte sich, dass die Therapie mit Olanzapin im Vergleich zur Haloperidol-Therapie seltener von einer medikamentös korrigierbaren Dyskinesie begleitet wurde; dabei ist das Risiko einer späten Dyskinesie bei langwieriger Neuroleptika-Therapie zu berücksichtigen. Im Falle eines Auftretens von Spätdyskinesie wird eine Dosisreduktion oder die Absetzung des Olanzapins empfohlen, wobei nach der Absetzung die Symptome der Spätdyskinesie anwachsen können.

In Einzelfällen wurde die Anwendung von Sipreksa (Olanzapin) zu Beginn der Therapie häufig von einer vorübergehenden Erhöhung der Lebertransaminasen (ALT und AST) begleitet; hier ist besondere Vorsicht bei Patientinnen mit hepatischer Insuffizienz oder bei potenziell hepatotoxischen Präparaten geboten. Eine Erhöhung von ALT und/oder AST während der Behandlung erfordert eine sorgfältige Überwachung des Patienten sowie gegebenenfalls eine Dosisreduktion.

Das Präparat sollte bei Vorliegen einer Epilepsie-Anamnese oder bei Patientinnen mit einem verminderten Krampfschwelle vorsichtig eingesetzt werden; im Verlauf von Olanzapin-Therapien wurden Krampfanfälle bei solchen Patienten jedoch selten beobachtet.

Es ist zudem Vorsicht geboten bei: einer verminderten Neutrophilen- und/oder Leukozytenzahl, Zeichen eines toxischen Knochenmarksversagens unter Einfluss medikamentöser Präparate in der Anamnese, einer durch Begleiterkrankungen bedingten Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, einer Strahlentherapie oder Chemotherapie in der Anamnese sowie bei Hypereosinophilie und myeloproliferativen Erkrankungen.

Als Ergebnis klinischer Forschungen wurden Rückfälle einer Olanzapin-assoziierten Neutropenie oder Agranulozytose bei Patienten mit entsprechenden Angaben in der Anamnese nicht beobachtet.

Im Verlauf klinischer Forschungen wurde die Anwendung von Sipreksa selten von anticholinergen Nebenwirkungen begleitet; jedoch ist bei Vorliegen von Begleiterkrankungen wie einer klinisch bedeutsamen Prostatahyperplasie, paralytischer Darmatonie oder einem akuten Glaukom eine besondere Vorsicht beim Einsatz von Olanzapin geboten.

In vitro wirkt Olanzapin als Dopamin-Antagonist und ist – wie andere Neuroleptika auch – theoretisch fähig, die Wirkung von Dopamin-Agonisten sowie Levodopa zu unterdrücken.

Angesichts des Haupteffekts auf das Zentralnervensystem (ZNS) muss bei der Kombination mit anderen zentral wirksamen Medikamenten und ethanolhaltigen Substanzen besondere Vorsicht walten.

Der Effekt von Olanzapin für intravenöse oder intramuskuläre Injektionen wurde in der Altersgruppe bis zu 18 Jahren nicht untersucht.

Da Olanzapin Schläfrigkeit hervorrufen kann, wird im Verlauf der Therapie empfohlen, bei der Anwendung von Sipreksa erhöhte Vorsicht beim Führen mechanischer Fahrzeuge und anderer Maschinen walten zu lassen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Sipreksa mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte entstehen:

• Aktivkohle: Die orale Gabe von Olanzapin verringert dessen Bioverfügbarkeit um bis zu 50–60 %.
• Antazida: Aluminium- oder Magnesium enthaltende sowie Zimtidin – die einmalige Anwendung beeinträchtigt die Bioverfügbarkeit der Sipreksa-Tabletten nicht;
• Walproinsäure: Eine klinisch bedeutsame pharmakokinetische Wechselwirkung mit Olanzapin ist unwahrscheinlich;
• Substanzen/Präparate, die über CYP1A2 metabolisiert werden (z. B. Theophyllin): Ihre Pharmakokinetik ändert sich hauptsächlich nicht, da Olanzapin kein potenzieller Hemmstoff der CYP1A2-Aktivität ist;
• Bekannte potenzielle CYP1A2-Hemmstoffe: können die Clearance von Olanzapin verringern;
• Isoenzyme des Cytochroms _Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A): Olanzapin ist laut in vitro-Studien unter Nutzung menschlicher Lebermikrosomen potenziell nicht fähig, ihre Aktivität zu hemmen;
• Imipramin oder sein Metabolit Desipramin (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), Warfarin (CYP2C19), Theophyllin (CYP1A2) oder Diazepam (CYP3A4, CYP2C19): Der Metabolismus der genannten Substanzen wird laut klinischen Studien bei einmaliger Gabe von Olanzapin nicht gehemmt.
• Hemmstoffe oder Induktoren der Isoenzyme des Cytochroms P450 _Р450 zeigen die spezifische Aktivität in Bezug auf CYP1A2 und können den Metabolismus von Olanzapin verändern;
• Carbamazepin und das Rauchen des Patienten: erhöhen die Klärungsfunktion von Olanzapin (die Aktivität von CYP1A2 erhöhend);
• Lithium, Biperiden: die Merkmale der medikamentösen Wechselwirkung sind nicht enthüllt;
• Lorazepam: bei w/m wurde nach intravenöser Gabe von 2 mg Lorazepam eine Stunde nach intramuskulärer Injektion von Olanzapin (5 mg) kein signifikanter Einfluss auf die Pharmakokinetik von Olanzapin und das allgemeine oder nicht konjugierte Lorazepam beobachtet, jedoch erhöht diese Kombination der Injektionen die Schläfrigkeit, die bei der Anwendung jedes Präparats im Einzelnen bemerkt wird;
• Präparate, die in der Lage sind, den arteriellen Blutdruck durch Mechanismen des adrenergen Antagonismus α-1 herabzusetzen: eine Senkung des arteriellen Blutdrucks und/oder Bradykardie bei intramuskulärer Gabe von Olanzapin ist möglich, da es Aktivitäten wie adrenerge Antagonisten α-1 aufweist;
• Fluvoxamin (CYP1A2-Hemmstoff): verringert die Klärungsfunktion von Olanzapin und seinen mittleren Wert; _Cmax erhöhend: bei nicht rauchenden Frauen auf 54 %, bei rauchenden Männern auf 77 %; der mittlere Wert AUC beträgt entsprechend 52 % und 108 %. Olanzapin sollte in kleinen Dosen an Patientinnen verabreicht werden, die eine Behandlung mit Fluvoxamin erhalten;
• Fluoxetin (bei einmaliger Gabe von 60 mg oder 60 mg täglich über einen Zeitraum von 8 Tagen): führt zu einer durchschnittlichen Erhöhung der maximalen Konzentration von Olanzapin um 16 % sowie zu einer durchschnittlichen Senkung seiner Klärungsfunktion um 16 %. Eine Anpassung der Dosis von Olanzapin bei Kombination mit Fluoxetin wird nicht empfohlen;
• Ethanol: Veränderungen der Pharmakokinetik des Ethanols auf dem Hintergrund einer stabilen Konzentration von Olanzapin wurden nicht beobachtet, jedoch ist bei dieser Kombination eine Verstärkung des pharmakologischen Effekts von Olanzapin möglich, beispielsweise ein beruhigender Effekt.

Die Lagerungsfristen und -bedingungen

Das Präparat vor Licht, Feuchtigkeit und Temperaturen zwischen 15–30 °C in einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahren. Das Liofilisat darf nicht eingefroren werden.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.

Die vorbereitete Lösung muss innerhalb einer Stunde angewendet werden.