Adwagraf

Adwagraf – wyssokoaktiwnoje immunodepressiwnoje das medikamentöse Mittel; der Hemmstoff kalzinewrina.

Die Form der Ausgabe und der Bestand

Die medikamentöse Form des Präparates – die Kapsel des verlängerten Effektes: schelatinowyje fest, gefüllt das weiße Pulver (auf 10 Stücken in blisterach aus pwch/Aluminiumfolie, im verlöteten Aluminiumpaket nach 5 blisterow, 1 Paket im Papppaket):

• 0,5 Milligramme: der Umfang №5, der blassgelbe Deckel mit der roten Aufschrift «0,5 mg», den orangen Körper mit Zahlen «647» und dem Logo des Unternehmens;
• 1 Milligramme: der Umfang №4, der weiße Deckel mit der roten Aufschrift «1mg», den orangen Körper mit Zahlen «677» und dem Logo des Unternehmens;
• 3 Milligramme: der Umfang №1, der orange Deckel mit der roten Aufschrift «3 mg», den orangen Körper mit Zahlen «637» und dem Logo des Unternehmens;
• 5 Milligramme: der Umfang №0, der graulich-rote Deckel mit der roten Aufschrift «5 mg», den orangen Körper mit Zahlen «687» und dem Logo des Unternehmens.

1 Kapsel des verlängerten Effektes enthält:

• Die geltende Substanz: takrolimus (in Form von takrolimussa des Monohydrates) – 0,5 Milligramme, 1 Milligramm, 3 Milligramme oder 5 Milligramme;
• Die Hilfskomponenten: gipromellosa, der Laktose das Monohydrat, etilzelljulosa, des Magnesiums stearat;
• Die Hülle der Kapsel: die Farbstoffe des Eisens (das Oxid gelb und das Oxid rot (JE 172)), der Gelatinen, des Titans dioksid (JE 171), des Natriums laurilsulfat;
• Die Tinten für die Aufschrift auf der Kapsel (Opacode S-1-15083): die Glasur pharmazeutisch 45 % (des Schellacks die Lösung im Äthanol), die Hyprorebe, simetikon, lezitin (soja-), den Farbstoff des Eisens das Oxid rot.

Die Aussagen zur Anwendung

Adwagraf ist zur Anwendung bei den erwachsenen Patienten für die Warnung der Abtrennung des Allotransplantates der Niere oder der Leber und für die Therapie der Abtrennung resistentnogo zu den Standardregimes immunossupressiwnoj der Therapie des Allotransplantates vorgeführt.

Die Gegenanzeigen

• neperenossimost die Laktosen, das Defizit laktasy, gljukoso-galaktosnaja malabsorbzija;
• Das Kinder- und Teenageralter bis zu 18 Jahren (es ist der Klinikversuch der Anwendung beschränkt);
• Die erhöhte individuelle Sensibilität zu takrolimussu, anderem makrolidam, den Hilfskomponenten des Präparates.

Da im ausreichenden Maß die Sicherheit der Nutzung takrolimussa bei der Schwangerschaft nicht bestimmt ist, wird die Therapie vom Präparat nur beim Fehlen der sichereren alternativen Weise der Behandlung, und nur im Falle der bedeutenden Überschreitung des Nutzens für die Mutter über dem potentiellen Risiko für die Frucht in dieser Periode zugelassen.

Laut Angaben der Fälle takrolimus dringt in die Brustmilch durch, infolge seiner ist nötig es für die Zeit der Therapie von Adwagrafom die Frauenmilchernährung zu intermittieren.

Bei schwer petschenotschnoj die Fehlleistungen, möglich, wird die Verkleinerung der Dosis des Präparates gefordert.

Bei der renalen Mangelhaftigkeit fehlt die Notwendigkeit der Korrektur der Dosen takrolimussa, aber wegen seiner nefrotoksitscheskogo des Potentials ist es empfehlenswert, sorgfältig die Nierenfunktion – die Konzentration des Serumkreatinins, die Klärfunktion des Kreatinins (KK) und die Anzahl des abgeschiedenen Urins zu kontrollieren.

Die Weise der Anwendung und die Dosierung

Die Kapseln des verlängerten Effektes Adwagraf nehmen sofort nach der Extraktion aus blistera vollständig sapiwaja vom Liquor (bevorzugt zu Wasser). Die Tagesdosis ist es empfehlenswert, für 1 Mal, zur Morgenzeit, auf nüchternen Magen – für 1 tsch bis zum Essen oder durch 2-3 tsch nach der Aufnahme der Nahrung (für die Errungenschaft der maximalen Absorption takrolimussa) zu übernehmen. Die versäumte Dosis fängt so schnell wie möglich an, es wäre am selben Tag wünschenswert, die doppelte Dosis auf den folgenden Morgen zu übernehmen es ist nötig nicht.

Man muss den Patientinnen über das Vorhandensein in der Packung der Tüte mit silikagelem für die Feuchtigkeitsaufnahme vorbeugen, der für den Verbrauch nicht vorbestimmt ist.

Die Dauer der Aufnahme Adwagrafa ist nicht beschränkt, da man den Zustand der Immunosuppression für die Prophylaxe der Abtrennung des Transplantates ständig unterstützen muss.

Das empfohlene Regime des Dosierens (1 einmal pro Tage, morgens):

• Die Prophylaxe der Abtrennung des Nierentransplantates: die Anfangstagesdosis die 0,2-0,3 Milligramme/kg; die Aufnahme des Präparates muss man im Laufe von 24 tsch nach der Transplantation beginnen;
• Die Prophylaxe der Abtrennung der transplantierten Leber: die Anfangstagesdosis die 0,1-0,2 Milligramme/kg; die Aufnahme des Präparates muss man durch 12-18 tsch nach der Transplantation beginnen;
• Die Nierentransplantation oder der Leber: den Übergang auf Adwagraf von anderen Immunodepressanten ist nötig es mit den Dosen, die für die Prophylaxe der Abtrennung der Nierentransplantate oder den Lebern empfohlen sind zu beginnen;
• Die Herztransplantation: der Übergang auf Adwagraf von anderen Immunodepressanten folgt mit der Dosis die 0,15 Milligramme/kg zu beginnen;
• Die Transplantation anderer Organe: es fehlt der Klinikversuch der Anwendung Adwagrafa in der Therapie der Patienten nach dem Umsteigen der Bauchspeiseldrüse, der Lunge, des Darmkanales, aber im Bestande vom Präparat Prograf takrolimus nach der Transplantation der Lunge in der peroralen Anfangsdosis werden die 0,1-0,15 Milligramme/kg, der Bauchspeiseldrüse – 0,2 Milligramme/kg, des Darmkanales – 0,3 Milligramme/kg verwendet.

Für das Kupieren der Abtrennung des Transplantates wird die Erhöhung der Dosis takrolimussa, die kurzen Kurse der Therapie von den Abwehrstoffen (mono-/poliklonalnymi), die Verstärkung der Therapie gljukokortikosteroidami empfohlen; im Falle des Entstehens der Merkmale der Giftigkeit takrolimussa (die geäusserten unerwünschten Nebeneffekte) kann die Senkung der Dosis Adwagrafa gefordert werden.

Im Laufe der Zeit verringern nach der Transplantation der Leber oder der Niere der Dosis des Präparates gewöhnlich, es ist auch der Übergang auf die Monotherapie mit der Aufhebung der begleitenden Immunodepressanten möglich. Mit der Verbesserung des Zustandes des Patienten kann sich die Pharmakokinetik takrolimussa ändern, was die zusätzliche Korrektur der Dosen fordert.

Bei der Auswahl der Dosen des Präparates muss man die klinische Einschätzung der individuellen Erträglichkeit des Präparates und der Wahrscheinlichkeit der Abtrennung des Transplantates, sowie die Befunde des Monitorings der Konzentration im Blut takrolimussa berücksichtigen. Meistens, laut Angaben der klinischen Forschungen, die Therapie ist erfolgreich, wenn diese Kennziffer ≥ 20 ng/ml.

Die therapeutischen Konzentrationen im Blut takrolimussa in der Anfängerstufe:

• Die Nieren oder das Herz (nach der Transplantation) – 10-20 ng/ml;
• Die Leber (nach der Transplantation) – 5-20 ng/ml;
• Die Leber, die Nieren oder das Herz (im Laufe unterstützend immunossupressiwnoj die Therapien) – 5-15 ng/ml.

Die Korrektur der Dosen für die Errungenschaft der gleichen minimalen Konzentrationen takrolimussa bei den abgesonderten Kategorien der Patienten:

• Die Rasse – den dunkelhäutigen Patienten können die höheren Dosen, als den Patienten der europiden Rasse gefordert werden;
• Das Geschlecht – fehlen die Angaben über die Notwendigkeit verschiedener Dosen den Männern und den Frauen;
• Fortgeschrittenes Alter – fehlen die Angaben über die Notwendigkeit der besonderen Dosen.

Es wird die sorgfältige Kontrolle bei der Therapie von Adwagrafom seitens des medizinischen Personals der entsprechenden Qualifikation und das Vorhandensein der notwendigen Ausrüstung gefordert. Das Präparat kann nur zum Arzt, der die Erfahrung der Durchführung immunossupressiwnoj die Therapien bei den Patientinnen mit den transplantierten Organen hat ernannt sein.

Im Falle des Erscheinens der klinischen Merkmale der Abtrennung soll die Frage über die Notwendigkeit der Korrektion des Dosierens immunossupressiwnoj die Therapien betrachtet sein.

Die nebensächlichen Effekte

Genau das Profil der unerwünschten Reaktionen der Immunodepressanten kompliziert wegen der Besonderheiten der Haupterkrankung und der großen Menge der nach dem Umsteigen verwendeten Organe der medikamentösen Präparate festzustellen.

Meistens (> 10 %) werden die folgenden Nebeneffekte bemerkt: die renale Mangelhaftigkeit, den Tremor, die Hyperglykämie, die Zuckerkrankheit, der Infektion, die Hypertonie, die Hyperkaliämie, die Schlaflosigkeit.

Bei der Anwendung Adwagrafa in den therapeutischen Dosen sind die folgenden nebensächlichen Effekte seitens der Organe und der Systeme (die Verteilung nach der Frequenz entsprechend der nächsten Gradation möglich: sehr oft–> 1/10, ist–> 1/100- <1/10, selten–> 1/1000- <1/100 oft, ist–> 1/10 000 <1/1000 selten, ist – <1/10 000 sehr selten, der unbestimmten Frequenz – ist ungenügend es Befunde für die Bestimmung):

• Die Infektionen und die Invasionen: es ist die Wahrscheinlichkeit der lokalen und generalisierten infektiösen Infektionen (bakteriell, protosojnych, virus-, gribkowych) erhöht; es ist die Exazerbation des Ablaufes früher als die diagnostizierten Infektionen möglich; es wurden die Fälle der Nephropathie, assoziiert mit dem Wk-Virus, und fortschreitend multifokalnoj lejkoenzefalopatii, assoziiert mit dem JC-Virus beobachtet;
• Die Geschwülste (nicht präzisiert, gutartig und bösartig) einschl. der Kyste und die Polypen: es ist das Risiko der bösartigen Neubildungen erhöht; es ist das Entstehen wie bösartig, als auch der benignen Geschwülste, einschließlich assoziiert mit dem Virus Epschtejna-Barr limfoproliferatiwnyje die Krankheiten und der Krebs der Haut bemerkt;
• Das Blut und das Lymphensystem: oft – der Blutplättchenmangel, die Anämie, der Felty-Syndrom, die Leukozytose, der Abweichung von der Norm in den Ergebnissen der Analyse der Erythrozyten; selten – die Neutropenie, panzitopenija, die Koagulopathie, der Abweichung in den Befunden des Koagulogramms; selten – die Hypoprothrombinämie, trombotitscheskaja trombozitopenitscheskaja des Purpurs; der unbestimmten Frequenz – die Agranulozytose, parzialnaja krasnokletotschnaja die Aplasie, die hämolytische Anämie;
• Das immunnaja System: anafilaktitscheskije und die allergischen Reaktionen;
• Das endokrine System: selten – der Hirsutismus;
• Der Stoffwechsel und eine Ernährung: sehr oft – die Hyperglykämie, die Zuckerkrankheit, die Hyperkaliämie; oft – metabolitscheski die Azidose, die Senkung des Appetites, die Anorexie, elektrolitnyje die Verstöße, gipofosfatemija, die Hypervolämie, giponatrijemija, die Hyperurikämie, die Hypokaliämie, gipomagnijemija, gipokalzijemija, die Hyperlipidämie, gipertriglizeridemija, die Hypercholesterinämie; selten – giperfosfatemija, die Hypoglykämie, die Entwässerung, die Hypoproteinämie;
• Die psychischen Verwirrungen: sehr oft – insomnija; oft – die Depression, die Beängstigende, die Verwickeltheit des Bewusstseins und die Irreführung, die Halluzination, die Affektverwirrungen, die unterdrückte Stimmung, die nächtlichen Alpdrücke; selten – psichotitscheskije die Verwirrungen;
• Das Nervensystem: sehr oft – der Tremor, die Kephalgie; oft – die Konvulsion, der Verstoß des Bewusstseins, den Schwindel, peripherisch nejropatii, der Dysaesthesie und parestesii, den Verstoß des Briefes, der Verwirrung des Nervensystemes; selten – der Bluterguß in ZNS und den Verstoß des Gehirnblutkreislaufs, die Enzephalopathie, des Verstoßes der Artikulation und der Rede, die Amnesie, die Lähmung und pares, des Klumpens; selten – der Hypertonus; sehr selten – miastenija;
• Das Organ der Sehkraft: oft – die Photophobie, die Ungenauigkeit und den Verstoß der Sehkraft; selten – die Cataracta; selten – der volle Verlust der Sehkraft;
• Das Organ des Gehörs und die Vestibularverstöße: oft – der Klang und das Geräusch in den Ohren; selten – die Senkung des Gehörs; selten – nejrossensornaja die Taubheit; sehr selten – der Verstoß des Gehörs;
• Das Herz: oft – die Tachykardie, ischemitscheskije die Koronarverwirrungen; selten – die Palpitation, die Kammerarrhythmien (bis zur Unterbrechung des Herzens), die Herzmangelhaftigkeit, die Kardiomyopathie, die supraventrikulären Arrhythmien, die pathologischen Veränderungen auf dem Elektrokardiogramm (der EKG), die Hypertrophie der Kammern, des Verstoßes des Pulses und der Herzfrequenz (TSCHSS); selten – perikardialnyj die Ausschwitzung; sehr selten – kammer- tachissistolitscheskaja die Arrhythmie nach dem Typ "die Pirouette", die Elongation auf der EKG des Intervalls QT, die pathologischen Veränderungen auf dem Echokardiogramm;
• Die Behälter: sehr oft – die arterielle Hypertension; oft – die vaskulöse Hypotension, ischemitscheskije und tromboembolitscheskije die Komplikationen, den Verstoß des peripherischen Blutkreislaufs, der Blutung; selten – die Thrombose tiefer Venen der Gliedmaßen, den Infarkt, den Schock;
• Das Atemsystem, die Organe des Brustkorbes und sredostenija: oft – die Atemnot, den Husten, lungen- parenchimatosnyje die Verwirrungen, plewralnyj die Ausschwitzung, die nasale Obstruktion, rinit, die Pharyngitis; selten – das Asthma, der Verwirrung seitens der Atemwege, die Ateminsuffizienz; selten – ORDS (das scharfe respiratorische distress-Syndrom);
• Der Gastrointestinaltrakt (SCHKT): sehr oft – die Übelkeit, die Diarrhöe; oft – der abdominale und magen-enterale Schmerz, das Erbrechen, die Entzündung, die Blutung, das Geschwür und das Durchbohren, die Bauchwassersucht, die Mundentzündung und die Exulzeration schleim- des Mundes, die Konstipation, den flüssigen Stuhl, meteorism, die Dyspepsie, das Gefühl der Schwellung und raspiranija im Bauch; selten – die langdauernde und scharfe Pankreatitis, die Erhöhung der Aktivität der Amylase im Blut, die Bauchfellentzündung, den paralytischen Ileus (den Ileus), gastroesofagealnyj refljuks, den Verstoß ewakuatornoj die Funktionen des Magens; selten – der Subileus, pankreatitscheskije der Pseudokyste;
• Die Nieren und motschewywodjaschtschije die Wege: sehr oft – der Verstoß der Arbeit der Nieren; oft – die scharfe und langdauernde renale Mangelhaftigkeit, scharf kanalzewyj nekros, die toxische Nephropathie, die Infektion motschewywodjaschtschich der Wege, der Verwirrung der Funktion der Harnblase und der Harnröhre, oligurija; selten – die Anurie, hämolyse- uremitscheski das Syndrom; sehr selten – gemorragitscheski die Blasenentzündung, die Nephropathie;
• Das gepatobiliarnaja System: sehr oft – die pathologischen Veränderungen der Ergebnisse funktional petschenotschnych der Teste; oft – die Cholestase, die Pathologie der Gallenwege, die Infektion der Käfige der Leber, der Hepatitis, die Gelbsucht; selten – die Thrombose der Leberschlagader, obliterirujuschtschi die Lebervenenentzündung; sehr selten – petschenotschnaja die Mangelhaftigkeit;
• Die Haut und die subkutanen Texturen: oft – die Blüte, die Alopecia, die Hyperhidrose, das Jucken, akne; selten – die Fotosensibilisation, die Hautentzündung; selten – das Syndrom Lajella (toxisch epidermalnyj nekrolis); sehr selten – das Syndrom Stiwensa-Johnsons;
• Die Skelett-muskel- und Anschlusstextur: oft – der Schmerz im Rücken und den Gliedmaßen, artralgija, die Muskelkonvulsionen; selten – sustawnyje die Verwirrungen;
• Die Geschlechtsorgane und die Milchdrüse: selten – matotschnoje die Blutung, die Dysmenorrhöe;
• Die allgemeinen Verwirrungen: oft – die fieberigen Zustände, die Asthenie, den Schmerz und das Dyskomfort, den Verstoß der Rezeption der Körpertemperatur, die Wassergeschwülste, die Erhöhung der Masse des Körpers, die Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut; selten – das grippeähnliche Syndrom, die Senkung der Masse des Körpers, die Erhöhung der Aktivität laktatdegidrogenasy im Blut, das schlechte Befinden, das Gefühl der Besorgnis, die Empfindung des Zusammenpressens vor der Brust, die Polyorgelmangelhaftigkeit, den Verstoß der Rezeption der Temperatur der Umwelt; selten – die Empfindung der Befangenheit in der Brust, der Durst, des Fallens infolge des Verlustes des Gleichgewichtes, der Schwierigkeit der Bewegung; sehr selten – die Erhöhung der Masse der Lipidtextur;
• Die Traumen, die Komplikation der Manipulationen, der Intoxikation: oft – die primäre Fehlleistung des Transplantates.

Viele unerwünschte Reaktionen sind umkehrbar und\oder sinken bei der Verkleinerung der Dosis takrolimussa.

Es wurden die Fehler in der Bestimmung und der Ausgabe der Präparate takrolimussa bemerkt, einschl. die zufälligen, unbegründeten oder unkontrollierten Substitutionen einer medikamentösen Form auf andere, sowie wurden die mit ihnen verbundenen Fälle der Abtrennung des Transplantates (der Befunde für die Einschätzung der Frequenz ungenügend) registriert.

Die besonderen Hinweise

Ohne Verwirklichung der gehörigen Kontrolle die Übersetzung der Patienten von einem Präparat takrolimussa auf anderem (einschl. auf die Kapseln des verlängerten Effektes von den gewöhnlichen Kapseln) nebesopassen. Eine Untersuchung es kann die Abtrennung des Transplantates oder die Erhöhung der Frequenz der Nebeneffekte (hypo- oder die Hyperimmunosuppression aufnehmend) wegen klinitscheski der bedeutsamen Unterschiede in der Exposition takrolimussa sein. Die Veränderung des Regimes des Dosierens oder der medikamentösen Form verwirklicht sich nur unter Kontrolle des Arztes-transplantologa. Nach der Übersetzung wird das sorgfältige Monitoring der Konzentration takrolimussa im Blut durchgeführt und es wird die Dosis des Präparates für die Aufrechterhaltung der Systemexposition der Substanz auf dem adäquaten Stand korrigiert.

Am Anfang ist es nach der Transplantation erforderlich, das regelmäßige Monitoring der folgenden Kennwerte durchzuführen: die EKG, den arteriellen Blutdruck, newrologitscheski der Status, den Zustand der Sehkraft, die Konzentration der Elektrolyte (besonders des Kaliums), die Konzentration der Glukose auf nüchternen Magen, die Kennziffern der Nierenfunktion und der Leber, gematologitscheskije die Kennziffern, das Koagulogramm, das Vorhandensein im Plasma der Eiweisse. Für den Fall ist es klinitscheski der bedeutsamen Veränderungen empfehlenswert, die Korrektion immunossupressiwnoj die Therapien durchzuführen.

Bei der Diarrhöe folgt sorgfältig die möglich bedeutende Veränderung der Konzentration takrolimussa im Blut, deshalb bei der beschleunigten Defäkation die vorliegende Kennziffer zu kontrollieren.

Da in den Tinten für die Markierung der Kapseln Adwagrafa soja- lezitin enthalten ist, ist es den Patienten mit der Hypersensibilität zu soje oder der Erdnuss wichtig, das Risiko der Allergie zum Nutzen von der Anwendung takrolimussa gegenüberzustellen.

Takrolimus, besonders ist in der Kombination mit dem Äthanol, fähig, newrologitscheskije und die Sehverwirrungen herbeizurufen, dass es bei der Ausführung der Speziese der Arbeiten, die die erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeiten und die Schnelligkeit der psychomotorischen Reaktionen fordern zu berücksichtigen ist nötig.

Die medikamentöse Zusammenwirkung

• Die Präparate oder die medikamentösen Gräser mit induzierend oder ingibirujuschtschim vom Effekt auf CYP3A4 – können oder herabsetzen die Konzentration takrolimussa entsprechend erhöhen (für die Aufrechterhaltung seiner stabilen adäquaten Exposition ist es empfehlenswert, die Konzentration und notfalls zu kontrollieren, die Dosis zu korrigieren oder, die Aufnahme einzustellen; es ist die Kontrolle der Nierenfunktion und der möglichen Nebeneffekte) auch notwendig;
• Die antifungalen Mittel (flukonasol, ketokonasol, worikonasol, itrakonasol), die Hemmstoffe WITSCH proteasy (ritonawir, sakwinawir, nelfinawir), makrolidnyje die Antibiotika (eritromizin) begabt, die Hemmstoffe proteas des Hepatitisvirus Mit (bozeprewir, telaprewir) – sind die Konzentration takrolimussa zu erhöhen (notfalls kann ihre gleichzeitige Anwendung die Senkung der Dosen Adwagrafa fast bei allen Patienten gefordert werden) wesentlich;
• Klotrimasol, klaritromizin, dschosamizin, das Nifedipin, das Nicardipin, den Diltiazem, das Verapamil, amiodaron, danasol, etinilestradiol, omeprasol und nefasodon – ist die medikamentöse Zusammenwirkung mit takrolimussom weniger geäußert;
• Kortison, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain, mefenitoin, gestoden, mikonasol, midasolam, noretisteron, chinidin, tamoksifen, triazetil (oleandomizin) – die potentiellen Hemmstoffe des Metabolismus takrolimussa (die Forschung in vitro);
• Der grejpfrutowyj Saft – kann die Konzentration takrolimussa erhöhen;
• Lansoprasol und ziklosporin – sind ingibirowat СУРЗА4 potentiell begabt, den Stand takrolimussa indirekt erhöhend;
• Die Präparate, die über die hohe Verwandtschaft zu den Plasmaeiweissen des Blutes verfügen (wird die peroralen Antikoagulanzien, nesteroidnyje die antiphlogistischen Präparate (NPWP), die peroralen Antizuckerkranken) – gefordert, ihre mögliche Konkurrenzzusammenwirkung mit takrolimussom zu berücksichtigen;
• Fenitoin, rifampizin, das Hartheu prodyrjawlennyj (Hypericum perforatum) – können die Konzentration takrolimussa (die Befunde der Klinikversuche) (wesentlich verringern bei der gemeinsamen Nutzung ist die Notwendigkeit der Erhöhung der Dosis Adwagrafa wahrscheinlich);
• Das Phenobarbital – wurden klinitscheski die bedeutsamen Zusammenwirkungen beobachtet;
• Kortikosteroidy (verringern die unterstützenden Dosen) – die Konzentration takrolimussa gewöhnlich;
• prednisolon sind oder metilprednisolon (in den hohen Dosen) – fähig, zu verringern oder, den Stand takrolimussa zu vergrössern;
• Karbamasepin, metamisol und isoniasid – können die Konzentration takrolimussa verringern;
• Ziklosporin – nimmt seine Periode der Halbaufzucht ^{T1/2 zu}, sind nefrotoksitscheskije sinergitscheskije/additiv Effekte (möglich es wird ihre gleichzeitige Aufnahme nicht empfohlen, und bei der Bestimmung ist nötig es takrolimussa den Patientinnen, die ziklosporin früher übernahmen, die Vorsicht zu beachten);
• Fenitoin – takrolimus erhöht im Blut seine Konzentration;
• Die hormonalen Kontrazeptiven – ist es wegen der Fähigkeit takrolimussa, ihre Klärfunktion zu verringern wichtig sorgfältig, die Mittel der Kontrazeption zu wählen;
• Statiny – ändert sich ihre Pharmakokinetik (die Befunde der Fälle) nicht;
• Das Phenobarbital und antipirin – ist die Senkung ihrer Klärfunktion und die Erhöhung ^T1/2 (die Befunde der Tierversuche) potentiell möglich;
• Prokinetiki fähig (zisaprid, metoklopramid), gidroksid des Magnesiums und des Aluminiums, zimetidin – sind die Systemexposition takrolimussa zu vergrössern;
• Aminoglikosidy, wankomizin, die Hemmstoffe girasy, zu-trimoksasol, NPWP, aziklowir, ganziklowir – ist die Verstärkung nefro - oder nejrotoksitschnosti möglich;
• Amfoterizin In und sich ibuprofen – sie nefrotoksitschnost steigert;
• Das Kalium oder kaliumeinsparend diuretiki (triamteren, amilorid, spironolakton) – ist die Entwicklung oder die Verstärkung der Hyperkaliämie (möglich es ist nötig ihre Anwendung in den hohen Dosen zu vermeiden);
• Die Vakzinen, besonders lebendig geschwächt – takrolimus kann die Reaktion des Organismus auf die Vakzinierung tauschen, ihre Effektivität verringernd (ist nötig es den Impfschutz zu vermeiden).

Die Prüfgläser, die Spritzen und andere Ausrüstung, die bei der Vorbereitung suspensii aus dem Pulver verwendet wird, das in den Kapseln Adwagraf enthalten ist, sollen poliwinilchlorid (PWCH) nicht enthalten, da takrolimus mit ihm unvereinbar ist.

Die Fristen und die Bedingungen der Aufbewahrung

Bei der Temperatur bis zu 25 °C in der originellen Packung zu bewahren. Von den Kindern zu bewahren.

Die Haltbarkeitsdauer – 3 Jahre. Nach dem Aufbruch des Aluminiumpaketes wird das Präparat 1 Jahr bewahrt.