Aktilise

Aktilise – trombolitik, rekombinantnyj menschlich gewebs- der Aktivator plasminogena; glikoprotein, unmittelbar aktivierend die Umgestaltung plasminogena in plasmin.

Die Form der Ausgabe und der Bestand

Die medikamentöse Form – liofilisat für die Vorbereitung der Lösung für die Infusionen: die weiße oder blassgelbe Masse (auf 50 Milligrammen liofilisata und 50 ml des Lösungsmittels in den Flakons des farblosen Glases, in der Pappschachtel das 1 Flakon mit liofilisatom im Satz mit 1 Flakon des Lösungsmittels).

In 1 Flakon Aktilise ist enthalten:

• Die geltende Substanz: alteplasa – 50 Milligramme (in 1 ml der fertigen Lösung die 1 Milligramme);
• Die Hilfskomponenten: L-arginin, polissorbat 80, die Phosphorsäure, gentamizin (die restlichen Spuren nach dem Prozess der Produktion).

Das Lösungsmittel: das Wasser für die Injektionen – 50 ml.

Die Aussagen zur Anwendung

Die Anwendung Aktilise ist im Bestande von der Thrombolysetherapie der folgenden Erkrankungen/Zustände vorgeführt:

• Der scharfe Herzinfarkt;
• Die massive Blutpfropfembolie der Lungenader, die von der instabilen Hämodynamik begleitet wird;
• Die scharfe Periode ischemitscheskogo des Hirnschlags.

Die Gegenanzeigen

• Die Periode der Schwangerschaft und der Frauenmilchernährung;
• Das Kinder- und Teenageralter bis zu 18 Jahren;
• Die Hypersensibilität den Komponenten des Präparates.

Die Gegenanzeigen für die Patientinnen mit dem erhöhten Risiko der Entwicklung der Blutungen:

• Die hämorrhagische Diathese;
• Die umfangreiche Blutung, einschließlich im Laufe der vorhergehenden 6 Monate;
• Die Aneurysma, die Neubildungen und andere Pathologien des Zentralnervensystemes in der Anamnese, einschließlich die chirurgische Operation auf kopf- oder das Rückenmark;
• Die Verdächtigung auf den Gehirnschlag;
• Intrakranial (subarachnoidalnoje aufnehmend) der Bluterguß, einschließlich in der Anamnese;
• Die schwere unkontrollierbare arterielle Hypertension;
• Die gleichzeitige Therapie warfarinom und anderen peroralen Antikoagulanzien;
• Das schwere Trauma, den umfangreichen Chirurgieeingriff im Laufe zehn vorhergehenden Tage, einschließlich ein beliebiges Trauma, das auf dem Hintergrund des sich entwickelnden Herzinfarktes bekommen ist;
• Die Punktion der nicht zusammengepressten Blutgefäße (podkljutschitschnuju oder die Drosselvene aufnehmend) erzeugt vor kurzem;
• Traumatisch oder langdauernd (mehr 2 Minuten) die Herz-Lungenwiederbelebung;
• Das Schädelhirntrauma, das vor kurzem verlegt ist;
• Die Geburt im Laufe der vorangehenden 10 Tage;
• Die geäusserten Pathologien der Leber, solche wie die Leberzirrhose, petschenotschnaja die Mangelhaftigkeit, die aggressive Hepatitiss, die Portalhypertension (einschließlich mit der Varikose der Speiseröhre);
• Die scharfe Pankreatitis;
• Perikardit, die bakterielle Endokarditis;
• Die Ulkuskrankheit des Magens und des Zwölffingerdarmes, diagnostiziert im Laufe von den Letzten 3 Monate;
• Die Neubildungen mit dem Risiko der Blutung;
• Die Fehlbildungen Venen und der Adern, die Pulsadergeschwülste.

Die zusätzlichen Gegenanzeigen für die Anwendung Aktilise beim scharfen Herzinfarkt und der Lungenembolie:

• Der Gehirnschlag oder der Hirnschlag der unbekannten Genese in der Anamnese;
• Durchgangs- ischemitscheskije die Attacken oder ischemitscheski der Hirnschlag im Laufe von den Letzten 6 Monate (nicht einschließlich die ersten 4,5 Stunden laufend scharf ischemitscheskogo des Hirnschlags).

Außer den obenangeführten Gegenanzeigen, bei scharf ischemitscheskom den Hirnschlag Aktilise darf man nicht für die folgenden Fälle verwenden:

• Die schwache Ausgeprägtheit der Symptome scharf ischemitscheskogo des Hirnschlags zum Anfang der Infusion oder die schnelle Verbesserung des Zustandes des Kranken;
• Die Abwesenheit der genauen Befunde über die Zeit des Anfanges der Erkrankung, die Periode mehr 4,5 Stunden ab Datum der ersten Symptome ischemitscheskogo des Hirnschlags bis zum Anfang der Infusion;
• Schwer, klinitscheski ist das bestätigte Durchfließen des Hirnschlags, zum Beispiel, wenn die Kennziffer nach der Skala NIHSS (der Skala der Schwere des Hirnschlags des nationalen Institutes der Gesundheit) 25 mehr, oder es sind die entsprechenden Ergebnisse der Computertomographie oder der nuklearen magnetischen Resonanz bekommen;
• Das ernste Trauma des Kopfes oder der verlegte Hirnschlag im Laufe von drei vorhergehenden Monaten;
• Die Konvulsionen am Anfang des Hirnschlags;
• Das Erscheinen des vorhergehenden Hirnschlags bei der Zuckerkrankheit;
• Die Aufnahme des Heparins im Laufe von 48 Stunden bis zu den ersten Symptomen des Hirnschlags, bei der erhöhten aktivierten Teilthromboplastinzeit (ATSCHTW) in diesen Moment der Zeit;
• Die Anzahl der Blutplättchen weniger 100 000 in mkl;
• Der systolische arterielle Blutdruck (der arterielle Blutdruck) ist 185 mm Hg oder der diastolische arterielle Blutdruck höher es ist 110 mm Hg, oder bei Notwendigkeit der Nutzung der intensiven drucksenkenden Therapie (w/w die Einführung der medikamentösen Mittel) für die Senkung des Blutdrucks bis zu diesen Grenzen höher;
• Die Konzentration der Glukose im Blut ist es 3 niedriger oder es ist 20 mmol/l höher.

Mit der Vorsicht, nur ist nötig es aufgrund der Zwischenauswertung der Stufe des vermuteten Nutzens von der Therapie und dem Risiko der Blutung, Aktilise den Patientinnen nach der neulichen unbedeutenden Intervention zur Nadel bei der Biopsie oder der Punktion der grossen Behälter, der Massage des Herzens bei der Wiederbelebung, die intramuskulären erfüllt ist (w/m) die Injektionen zu ernennen; bei beliebigen Erkrankungen (nicht der in der Liste angegebenen Gegenanzeigen), verbunden mit dem erhöhten Risiko der Blutung; im Falle der gleichzeitigen Aufnahme der peroralen Antikoagulanzien ist die Anwendung des Präparates nur vorgeführt wenn antikoaguljantnaja die Aktivität laut Angaben der labormässigen Forschungen klinitscheski bedeutsam nicht ist.

Beim scharfen Herzinfarkt und der scharfen Lungenembolie ist nötig es die Vorsicht bei der Behandlung der Patientinnen mit dem systolischen arteriellen Blutdruck höher als 160 Torr und der Patienten fortgeschrittenen Alters zusätzlich zu beachten, da bei ihnen das Risiko des intrakranialen Blutergusses erhöht werden kann.

Da die Wahrscheinlichkeit des positiven klinischen Effektes der vorliegenden Therapie bei den Patientinnen fortgeschrittenen Alters genug hoch, ungeachtet der angegebenen negativen Nebeneffekte, gefordert wird, sorgfältig den vermuteten Nutzen und das Risiko gegenüberzustellen.

Bei scharf ischemitscheskom den Hirnschlag wird die Anwendung Aktilise von der erhöhten Drohung des intrakranialen Blutergusses begleitet, da vorzugsweise es in nekrotitscheskuju das Gebiet geschieht. Infolgedessen ist es erforderlich, zusätzlich das Vorhandensein bei den Patienten der folgenden Besonderheiten zu berücksichtigen:

• Die Pathologien, die mit dem hohen Risiko der Blutung verbunden sind;
• Die unbedeutenden asymptomatischen Aneurysmen der zerebralen Behälter;
• Die Hemmung des Anfanges der Therapie;
• Die vorangehende Therapie azetilsalizilowoj vom Acidum oder anderen antiagregantnymi von den Substanzen/Präparaten erhöhen das Risiko des intrazerebralen Blutergusses, besonders bei den späteren Fristen des Anfanges der Behandlung (die Dosis alteplasy soll nicht mehr als 0,9 Milligramme auf 1 kg des Gewichts des Kranken pro Tag bilden);
• Das greisenhafte Alter mehr 80 Jahre, wird das Risiko des Gehirnblutergusses erhöht und es sinkt der allgemeine Nutzen von der Therapie.

Man darf nicht die Behandlung alteplasoj später 4,5 Stunden vom Moment des Erscheinens der Symptome der Krankheit beginnen, da es zur Senkung der positiven Wirkung, der Erhöhung der Sterblichkeit auf dem Hintergrund der vorläufigen Therapie azetilsalizilowoj vom Acidum und des Risikos der Blutung führt.

Die Weise der Anwendung und die Dosierung

Liofilisat ist für die Vorbereitung der Lösung für die Infusionen mittels der Auflösung enthaltenen 1 Flakons (50 Milligramme) des Präparates in 1 Flakon (50 ml) des Lösungsmittels vorbestimmt.  

Bis zur vollen Auflösung zu mischen es ist nötig vorsichtig, das starke Schütteln vermeidend, um die Bildung des Schaums nicht zuzulassen. Der Liquor soll die durchsichtige farblose Struktur der blassgelben Farbe ohne irgendwelche Teilchen haben.

Für die zusätzliche Züchtung kann man 0,9 % die Lösung des Natriums des Chlorids verwenden.

Die minimale Konzentration alteplasy in der Lösung für die Infusionen soll 0,2 Milligramme/ml bilden.

Man ist verboten ursprünglich die bekommene Lösung im Folgenden, von der Lösung für die Infusionen aufgrund der Kohlenhydrate oder zu Wasser für die Injektionen zu trennen, sowie, mit anderen medikamentösen Mitteln im System für w/w die Einführungen zu mischen.

Die Anwendung Aktilise ist nötig es beim Entstehen der ersten Symptome der Krankheit zu beginnen.

Das empfohlene Regime des Dosierens:

• Der Herzinfarkt, bei der begonnenen Behandlung im Laufe von 6 Stunden nach der Entwicklung der Symptome: das beschleunigte Regime der Therapie – w/w in der Dosis sind die 15 Milligramme, dann die Infusion im Laufe von 30 Minuten in der Dosis die 50 Milligramme, in die Folgenden 60 Minuten – 35 Milligramme, die allgemeine Höchstdosis die 100 Milligramme strahl-. Den Patientinnen mit dem Gewicht bis zu 65 kg: w/w ist es – 15 Milligramme strahl-, dann w/w ist es tropfig – aus der Berechnung auf 0,75 Milligrammen auf 1 kg des Körpergewichtes (nicht mehr leiten als 50 Milligramme) im Laufe von 30 Minuten, in die Folgenden 60 Minuten dem Kranken die Dosis auf 0,5 Milligrammen auf 1 kg (nicht mehr als 35 Milligramme) ein;
• Der Herzinfarkt, beim Anfang der Behandlung in der Periode zwischen 6 und 12 Stunden ab Datum der Entwicklung der Symptome: das Dreieinstündige Regime des Dosierens – w/w sind 10 Milligramme strahl-, dann w/w sind 50 Milligramme im Laufe von 60 Minuten, weiter auf 10 Milligrammen in jede folgenden 30 Minuten bis zur Errungenschaft der maximalen summarischen Dosis die 100 Milligramme tropfig. Für die Patientinnen mit dem Gewicht bis zu 65 kg wird die Dosis aus der Berechnung auf 1,5 Milligrammen zu 1 kg des Gewichts des Kranken ernannt;
• Die Blutpfropfembolie der Lungenader: erstens ist es im Laufe von 1-2 Minuten w/w – 10 Milligramme strahl-, dann w/w ist es im Laufe von 120 Minuten – 90 Milligramme, die summarische Dosis die 100 Milligramme tropfig. Beim Gewicht des Kranken bis zu 65 kg – nicht mehr als 1,5 Milligramme auf 1 kg;
• Die scharfe Periode ischemitscheskogo des Hirnschlags (im Laufe von den ersten 4,5 Stunden, die Behandlung beginnen es muss so schnell wie möglich nach dem Erscheinen der ersten Symptome): aus der Berechnung auf 0,9 Milligrammen auf 1 kg des Gewichts krank (nicht mehr leiten als 90 Milligramme ein), aus denen es 10 % – w/w strahl- ist, dann die übrige Anzahl des Präparates w/w ist es im Laufe von 60 Minuten tropfig. Je es ist die Behandlung in der angegebenen Periode der Zeit früher begonnen, desto es mehrere Wahrscheinlichkeit des günstigen Ergebnisses der Therapie gibt.

Den Patientinnen mit dem Herzinfarkt beim Aufstieg des Segmentes ST ist antitrombotitscheskaja die Hilfstherapie laut den internationalen Empfehlungen vorgeführt.

Nach der Einführung Aktilise kann die Hilfstherapie bei der Blutpfropfembolie der Lungenader in Form von infusionnogo die Anwendung des Heparins den Patientinnen im Falle der Überschreitung ATSCHTW weniger als in 2 Male über der angeborenen Hyperplasie der Nebennieren (WGN) gefordert werden.

Im Laufe von den ersten 24 Stunden ist nötig es nach dem Anfang der Behandlung ischemitscheskogo des Hirnschlags die Hilfstherapie unter Ausnutzung azetilsalizilowoj des Acidums oder w/w der Einführung des Heparins zu vermeiden.

Die nebensächlichen Effekte

Der häufigste Nebeneffekt der Anwendung Aktilise beim Herzinfarkt, die Lungenembolie oder die scharfe Periode ischemitscheskogo des Hirnschlags ist die Blutung, die zur Senkung des Hämoglobins bringt. Es kann in einer beliebigen Höhle oder dem Körperteil geschehen und, schisneugroschajuschtschuju die Situation, einschließlich mit dem Letalausgang herbeizurufen.

Die Blutungen können äusserlich (aus der Nase, der Stellen der Punktionen, der Beschädigungen der Blutgefäße) und medial (die Blutung in einer beliebigen Höhle oder dem Körperteil) sein.

Zu newrologitscheskim den Symptomen der intrakranialen Blutung verhält sich die Schläfrigkeit, die Aphasie, die Hemiparese, der Konvulsion.

Außer ihm, die Anwendung des Präparates kann beim Herzinfarkt, die Lungenembolie oder die scharfe Periode ischemitscheskogo des Hirnschlags ein Grund der folgenden unerwünschten Erscheinungen werden:

• Das immunnaja System: anafilaktoidnyje die Reaktionen; möglich – die Senkung des arteriellen Blutdruckes, den Bronchospasmus, das Nesselfieber, das angioneurotische Ödem, die Blüte, andere Reaktionen der Hypersensibilität, den Schock;
• Das Kardiovaskuläre System: die Blutungen (in Form vom Hämatom), perikardialnoje die Blutung, die Embolie, der Blutung in parenchimatosnyje die Organe (die intrahepatische Blutung, die Lungenblutung);
• Das Nervensystem: der intrakraniale Bluterguß – das zerebrale Hämatom, den Bluterguß ins Gehirn, den Gehirnschlag, das intrakraniale Hämatom, gemorragitscheskaja die Transformation des Hirnschlags, die Subarachnoidalblutung;
• Das Organ der Sehkraft: die Blutergüsse in die Netzhaut des Auges;
• Das Verdauungssystem: die Übelkeit, das Erbrechen, das Zahnfleischbluten, das blutige Erbrechen, die Blutung aus der Mundhöhle, die Blutung aus dem Magengeschwür, die Gastrorrhagie, die Blutung aus dem Mastdarm, melena, sabrjuschinnoje die Blutung (sabrjuschinnaja das Hämatom);
• Das Atemsystem: krowocharkanje, die Blutung aus den Pharynx oder der Nase;
• Das motschewydelitelnaja System: die Blutungen aus motschewywodjaschtschich der Wege, die Hämaturie;
• Die Dermatologitscheski Reaktionen: die Ekchymosen;
• Die lokalen Reaktionen: die Blutungen an der Injektionsstelle, das Hämatom, der Blutung an der Stelle der Punktionen;
• Die Übrigen: die Erhöhung der Körpertemperatur, die Senkung des arteriellen Blutdruckes, die Fettembolie, die Notwendigkeit in den Transfusionen.

Bei der Behandlung des Herzinfarktes möglich die Entwicklung der zusätzlichen unerwünschten Effekte seitens des kardiovaskulären Systems – reperfusionnyje die Arrhythmien: die Tachykardie, die Extrasystolie, die Arrhythmie, die Flimmerarrhythmie, die Bradykardie, atriowentrikuljarnaja (AV) der Block von der I. Stufe bis zum vollen Block, die Kammerarrhythmie, die Kammertachykardie, das Fibrillieren der Kammern, die Unterbrechung des Herzens, den Letalausgang.

Die besonderen Hinweise

Die Anwendung Aktilise ist nötig es unter den Bedingungen des Krankenhauses, bei Vorhandensein von der Standardreanimationsausrüstung und den entsprechenden medikamentösen Mitteln, unter Kontrolle des Arztes mit der Erfahrung der Durchführung der Thrombolysetherapie durchzuführen.

Die Infusion ist es erforderlich, von der regelmäßigen Kontrolle der Erträglichkeit der Behandlung, besonders bei der gleichzeitigen Anwendung der Hemmstoffe angiotensinprewraschtschajuschtschego des Ferments (APF) zu begleiten. Bei der Entwicklung anafilaktoidnoj stellen die Reaktionen die Einführung des Präparates ein.

Da die Blutung eine häufige Komplikation der Therapie ist muss man die Nutzung w/m der Injektionen, der harten Katheter, der unbegründeten Manipulationen im Laufe der Behandlung und sorgfältig vermeiden, die Zonen der möglichen Blutung beobachten.

Zum Entstehen der Blutung kann die gleichzeitige Anwendung des Heparins beitragen. Im Falle der Entwicklung der Blutung auf dem Hintergrund der Aufnahme des Heparins ist nötig es innerhalb 4 nächsten Stunden dem Kranken protamin zu ernennen.

Bei zerebral und andere schwere Blutungen die Fibrinolysetherapie und die Anwendung des Heparins muss man aufheben. Im Falle der Abwesenheit des klinischen Effektes von den konservativen Maßen nach der Unterbrechung der Blutung ist die Therapie von den Präparaten des Blutes (krioprezipitat, sweschesamoroschennaja das Plasma und die Blutplättchen) vorgeführt.

Die Diagnose der Blutpfropfembolie der Lungenader fordert die objektive Bestätigung von der Angiographie der Lungenader oder der Tomographie der Lungen.

Klinitscheski ist es bestätigt, dass beim scharfen Herzinfarkt die Anwendung Aktilise zur Senkung der Sterblichkeit in die ersten 30 Krankheitstage beiträgt.

Bei der Behandlung des scharfen Herzinfarktes das Risiko der Blutung erhöht die begleitende Therapie von den Antagonisten glikoproteina IIb/IIIa, der Blutpfropfembolien – die Nutzung trombolititscheskich der Mittel bei den Patienten mit der Thrombose der linken Abteilungen des Herzens. Die Arrhythmie, die mit reperfusijej verbunden ist, kann koronar- trombolisis herbeirufen.

Die Behandlung ist nötig es ischemitscheskogo des Hirnschlags in der scharfen Periode nur nach der Exklusion der intrakranialen Blutung mit Hilfe der Computer- oder magnetisch-Resonanztomographie des Gehirns zu beginnen.

Bei scharf ischemitscheskom den Hirnschlag der klinische Effekt von der Therapie ist es bei den Patientinnen früher als verlegend den Hirnschlag mit der begleitenden unkontrollierbaren Zuckerkrankheit niedriger.

Es ist nicht empfehlenswert, Aktilise beim Hirnschlag mit dem leichten Schweregrad zu verwenden, da das potentielle Risiko von der Nutzung des Präparates als der erwartete Nutzen höher ist.

Wegen des großen Risikos des intrakranialen Blutergusses und des Letalausganges ist es nicht empfehlenswert, alteplasu bei der schweren Form des Hirnschlags zu verwenden.

Die Erneuerung der Blutung ischemisirowannoj die Gebiete kann die Wassergeschwulst des Gehirns in der Zone des Infarktes herbeirufen. Wegen des hohen Risikos der Blutergüsse ist nötig es die Anwendung antiagregantow im Laufe von 24 Stunden nach der Anwendung alteplasy nicht zu beginnen.

Die medikamentöse Zusammenwirkung

Die medikamentösen Mittel, die ändernd die Funktion der Blutplättchen oder die Kürzung des Blutes beeinflussen, können das Risiko der Blutung erhöhen.

Das Risiko der Entwicklung anafilaktoidnych der Reaktionen wird bei der gleichzeitigen Anwendung mit alteplasoj der Hemmstoffe APF erhöht.

Die Fristen und die Bedingungen der Aufbewahrung

An der vor dem Licht geschützten Stelle bei der Temperatur bis zu 25 °C zu bewahren. Von den Kindern zu bewahren.

Die Haltbarkeitsdauer – 3 Jahre.

Im Kühlschrank, bei der Temperatur 2-8 °C, die zur Infusion fertige Lösung kann 24 Stunden aufbewahren; bei der Temperatur bis zu 25 °C – nicht mehr als 8 Stunden.