Kaletra

Kaletra – das virustötende Mittel, florid zur Infektion des Virus des Immunitätsdefektes des Menschen.

Darreichungsform und Bestand

Arzneiformen:

• Zur oralen Anwendung bestimmte Lösung: transparente Flüssigkeit gelber oder hellgelber Farbe (in 60-ml-Ampullen aus bernsteinfarbenem Polyethylenterephthalat mit Dosierpistole, im Karton zu je 5 Ampullen und Dosierpistolen);
• Tabletten in Filmhülle: ovale Form, graviertes Logo des Unternehmens Abbott auf einer der Seiten sowie die Buchstaben „AL" (rot) oder „AC" (blassrosa) auf den Tabletten („AL"-Tabletten zu 120 Stück, „AC"-Tabletten zu 60 Stück in Ampullen aus hochdichtem Polyethylen, im Karton je eine Ampulle);

Wirksame Substanzen Kaletra – Lopinavir und Ritonavir, deren Gehalt (entsprechend):

• 1 ml der Lösung enthält 80 mg und 20 mg;
• Eine rote Tablette mit der Prägung «AL» enthält 200 mg und 50 mg;
• Eine blassrosa Tablette mit der Prägung «AC» enthält 100 mg und 25 mg.

Hilfsstoffe:

• Lösung: Natriumchlorid, Glycerolstearat, Natriumcitrat, Kaliumazessulfamat, Natriumsaccharin, wasserfreies Zitronensäure, Propylenglykol, Äthanol, Levomenthol, Glyzerol, Povidon K-30, Sirup Mais mit hohem Fruktosegehalt, Mentholöl, Geschmacksstoff Magnasweet 110 (2X), synthetischer Geschmacksstoff, Vanillengeschmacksstoff, gereinigtes Wasser;
• Tabletten: Povidon K-28, Sorbitanlaurat, kolloidales Siliziumdioxid, Natriumstearylfumarat.

Zusätzlich im Bestand der Filmhülle der Tabletten:

• Rote Tablette mit der Prägung «AL»: Opadry Rot – Titandioxid, Polysorbat 80, Hypromellose 6 mPa, Makrogol 400, Hypromellose 15 mPa, Hyprorebe, Gleitmittel, Makrogol 3350, kolloidales Siliziumdioxid, Eisenoxid (E172);
• Blassrosa Tablette mit der Prägung «AC»: Opadry II rosa 85F14399 – Makrogol 3350, Polyvinylalkohol, Gleitmittel, Titandioxid, Rot-Eisenoxid (E172).

Anwendungshinweise

Die Anwendung von Kaletra ist in der Kombinationstherapie des erworbene Immundefekts (AIDS) bei Erwachsenen und Kindern etabliert.

Kontraindikationen

• Stillzeit
• Schwere Leberinsuffizienz
• Gleichzeitige Anwendung mit Voriconazol, Terfenadin, Astemizol, Triazolam, Midazolam, Cisaprid, Ergotalkaloiden (z. B. Ergometrin und Methylergometrin, Ergotamin und Dihydroergotamin), Pimozid, Lovastatin, Präparaten zur Behandlung von Gallensteinen, Simvastatin, Rifampicin;
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Arzneimittels.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Leberzirrhose, Virushepatitis B und C, leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz, erhöhten Leberenzymwerten, Hämophilie A und B sowie Dyslipidämie (einschließlich Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie) sowie bei Patientinnen über 65 Jahre.

Während der Schwangerschaft ist die Anwendung von Kaletra möglich, wenn der vermutete Nutzen das potenzielle Risiko für Fötus und Mutter überwiegt.

Nicht anwenden:

• Das Präparat: bei Kleinkindern bis zu 6 Monaten;
• Tabletten für Kinder bis zum Alter von 3 Jahren.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Tabletten bei Patientinnen mit schwerer renaler Insuffizienz.

Anwendungsart und Dosierung.

• Tabletten vollständig (nicht kauen oder zerbrechen) unabhängig vom Nahrungsaufnahme schlucken; empfohlene Erwachsenendosis: 400/100 mg zweimal täglich oder 800/200 mg einmal täglich für Patientinnen, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben; bei Patienten mit früherer antiretroviraler Therapie: 400/100 mg zweimal täglich, eine Einzeldosis pro Tag wird nicht empfohlen. Bei Verdacht auf eine Abnahme der Lopinavir-Sensitivität (bestätigt oder klinisch/labormäßig) muss die Dosis des Präparats bis zu 500/125 mg erhöht werden (2 Tabletten à 200/50 mg und 1 Tablette à 100/25 mg oder 5 Tabletten à 100/25 mg) in Kombination mit Nefinavir, Efavirenz, Nevirapin oder Amprenavir. Bei Kindern mit einem Gewicht über 35 kg oder einer Körperoberfläche von mindestens 1,4 m² wird die empfohlene Dosierung auf 400/100 mg zweimal täglich ohne gleichzeitige Gabe von Nefinavir, Efavirenz, Amprenavir oder Nevirapin festgelegt. Bei Kindern mit einem Gewicht unter 35 kg und einer Körperoberfläche bis zu 0,6 m² berechnet der Arzt die Dosis individuell nach dem speziellen Schema. Bei Kindern mit einer Körperoberfläche unter 0,6 m² ist es empfehlenswert, die Lösung Kaletra anzuwenden.
• Lösung während des Essens einnehmen; empfohlene Erwachsenendosis: 5 ml zweimal täglich oder 10 ml einmal täglich für Patientinnen, die zuvor keine antiretroviralen Präparate eingenommen haben; bei Patienten mit früherer antiretroviraler Therapie: 5 ml zweimal täglich, eine Einzeldosis pro Tag wird für diese Patientengruppe nicht empfohlen. Im Falle einer vermuteten Abnahme der Lopinavir-Sensitivität ist es empfehlenswert, die Dosis Kaletra bis zu 6,5 ml zweimal täglich in Kombination mit Nefinavir oder Efavirenz zu erhöhen. Die Dosierung für Kinder wird vom Arzt nach dem speziellen Schema berechnet und hängt von der medikamentösen Kombination, der Lopinavir-Sensitivität sowie vom Gewicht und Alter des Kindes ab. Die Einzeldosis der Lösung für Kinder mit einem Körpergewicht bis zu 15 kg berechnet sich aus 12/3 mg pro kg Körpergewicht des Kindes; 10/2,5 mg pro kg – für Kinder von 15 bis zu 40 kg. Der berechnete Gesamtbetrag der Lösung wird zweimal täglich eingenommen. Die Tagesdosis für Kinder mit einem Gewicht über 40 kg soll nach 5 ml zweimal täglich nicht überschreiten.

Eine Dosisanpassung des Präparats ist bei gleichzeitiger Anwendung von Ranitidin und Omeprazol nicht erforderlich.

Bei der kombinierten Therapie Erwachsener mit Nefinavir, Efavirenz, Nevirapin oder Amprenavir darf die Einnahme von Kaletra einmal täglich nicht erfolgen; für die Dosis 400/100 mg zweimal täglich ist eine Anpassung nicht erforderlich.

Die Anwendung des Präparats bei Kindern einmal täglich wurde nicht untersucht.

Nebenwirkungen.

Bei mehr als 2 % der erwachsenen Patientinnen treten durch die Einnahme von Kaletra schwere und gemäßigt ausgeprägte Nebenwirkungen auf.

• Allgemeine Nebenwirkungen: Fieber, Asthenie, Schüttelfrost.
• Nebenwirkungen seitens des Verdauungssystems: Diarrhöe, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Meteorismus, Erbrechen, Dysphagie.
• Nebenwirkungen seitens des Nervensystems: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Paresthesien.
• Nebenwirkungen seitens des kardiovaskulären Systems: arterielle Hypertonie, vaskuläre Störungen.
• Psychische Störungen: Depression, verminderte Libido.
• Nebenwirkungen seitens der Haut und des subkutanen Gewebes: Ausschlag, Lipodystrophie.
• Stoffwechselstörungen und Ernährungsstörungen: Abnahme des Körpergewichts, Anorexie.
• Nebenwirkungen seitens des Knochen- und Muskelsystems: Myalgie.
• Infektionen: Bronchitis.
• Nebenwirkungen seitens des endokrinen Systems: Amenorrhoe, Hypogonadismus bei Männern.

Im Verlauf der Anwendung von Kaletra wurden bei einigen (weniger als 2 %) erwachsenen Patienten folgende Nebenwirkungen beobachtet, deren Zusammenhang mit der Einnahme des Präparats jedoch nicht geklärt ist:

• Die allgemeinen Symptome: Unwohlsein, Schmerzen im Brustkorb und hinter dem Brustbein sowie allgemeine und periphere Wasserschwellungen;
• Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Dehydratation, Vitaminmangelkrankheiten, Diabetes mellitus, Laktazidose, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme und Fettleibigkeit;
• Störungen des lymphatischen Systems und des Blutes: Felty-Syndrom, Anämie, Lymphadenopathie;
• Störungen des kardiovaskulären Systems: Varikose, Herzklopfen, Flimmernarrhythmie, tiefe Venenthrombose, Herzinfarkt, orthostatische Hypotension, Vaskulitis, Thrombophlebitis;
• Störungen der Leber und Gallengänge: Cholezystitis, Cholangitis, Hepatitis, Fettablagerungen in der Leber, Hepatomegalie, Gelbsucht sowie funktionelle Leberstörungen;
• Infektionen: Furunkulose, grippeähnliches Syndrom, Gastroenteritis, Mittelohrentzündung, bakterielle Infektionen, Pharyngitis, Sinusitis, Sialadenitis und Virusinfektionen;
• Immunologische Störungen: allergische Reaktionen;
• Störungen des endokrinen Systems: Hypothyreose, Cushing-Syndrom;
• Störungen des Nervensystems: Schwindel, Schläfrigkeit, Neuropathie, Amnesie, zerebraler Infarkt, Ataxie, Konvulsionen, Enzephalopathie, Dyskinesien, extrapyramidales Syndrom, Muskelhypertonus, Tremor, Lähmung des Gesichtsnervs, periphere Neuritis, Migräne sowie Geschmacksveränderungen oder -verlust;
• Psychische Störungen: Besorgnis, Traumbildung, Apathie, Aufregung, Bewusstseinsverwirrung, Nervosität, emotionale Labilität, Denkstörungen.
• Sehorganstörungen: Sehstörungen.
• Gleichgewichts- und Hörorganstörungen: Schwindel, Ohrensausen.
• Atemwegserkrankungen: Atemnot, Asthma, Rhinitis, Hustenverstärkung, Lungenödem.
• Verdauungsorgane: Mundtrockenheit, Aufstoßen, Verstopfung, Enterokolitis, Enteritis, Ösophagitis, Gastritis, Stuhlgangveränderung, hämorrhagische Kolitis, Mundulzerationen und Geschwüre, Parodontitis, Pankreatitis.
• Haut- und Unterhautgewebserkrankungen: Hauttrockenheit, Juckreiz, Alopecia, Akne, Ekzem, Ödeme, exfoliative Dermatitis, makulopapuläre Ausschläge, Seborrhoe, Hautverfärbungen, Striae, Geschwüre, Inkontinenz, Nagelveränderungen.
• Nieren- und Harnwegserkrankungen: Nephritis, Nierensteine.
• Bösartige, gutartige und unklare Tumore: benigne Hauttumoren, Zysten.
• Fortpflanzungsorgane: Impotenz, Gynäkomastie, Brustdrüsenerweiterung, Ejakulationsstörungen.
• Knochen- und Muskelsystemerkrankungen: Rückenschmerzen, Muskelschwäche, Arthralgien, Osteonekrose, Arthrose, Gelenkveränderungen.
• Veränderungen der Laborparameter: Erhöhung des Gesamtcholesterins und des Bilirubins, des Glukose-, Triglycerid- und Amylasegehalts sowie der Säuren; Zunahme der Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST), des Gamma-Glutamyltranspeptidasespiegels (GGT); Neutropenie; Senkung des unorganischen Phosphors.

Die unerwünschten Wirkungen bei Kindern waren ähnlich wie bei Erwachsenen im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren; am häufigsten wurden Geschmacksstörungen, Hautausschläge, Erbrechen und Durchfälle beobachtet.

Zudem wurden vereinzelte Fälle des Stevens-Johnson-Syndroms, der Hepatitis, Bradyarrhythmien sowie multiformer Erytheme beobachtet.

Besondere Hinweise

Es wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung intranasaler und inhalativer Glukokortikoide (GKS) mit besonderer Vorsicht zu dosieren, da das Risiko für systemische Nebenwirkungen erheblich ist; bei Bedarf einer langfristigen GKS-Therapie sollte eine Alternative gewählt werden.

Bei der Kombination mit Tadalafil, Sildenafil oder Vardenafil wird die Plasmakonzentration erhöht, was zu arterieller Hypotension und anhaltender Erektion führen kann.

Kaletra muss in der Standarddosis für bis zu 10 Tage vor der Rifampicin-Gabe eingenommen werden, da die gleichzeitige Einnahme die Lopinavir-Plasmakonzentration stark senkt; anschließend ist unter sorgfältiger Kontrolle der Leberfunktion eine Dosissteigerung möglich.

Bei Patientinnen mit funktionellen Leberstörungen steigt die Plasmakonzentration der Wirkstoffe; daher muss die Behandlung bei ihnen unter regelmäßiger und genauer Überwachung der Laborparameter, einschließlich AST- und ALT-Aktivität, erfolgen.

Im Hintergrund einer Proteasehemmer-Therapie wurden Fälle von Hyperglykämie, diabetischer Ketoazidose und Dekompensation des Diabetes beobachtet; jedoch ist die Verbindung dieser Ereignisse sowie deren klinische Häufigkeit nicht geklärt.

Bei Patientinnen mit fortschreitender HIV-Infektion steigt unter Kaletra das Risiko für eine Pankreatitis oder Hypertriglyceridämie, bzw. verschärft sich das Risiko bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Pankreatitis.

Es wird eine variable Ausprägung der Kreuzresistenz gegenüber Proteasehemmern beobachtet; dies erfordert die Untersuchung des Einflusses des Präparats auf die Wirksamkeit anderer Proteasehemmer in der nachfolgenden Therapie.

Die Therapie mit Proteasehemmern kann zu Blutungen führen, einschließlich spontaner subkutaner Hämatome sowie zur Entwicklung von Hämarthrose bei Patientinnen mit Hämophilie A und B.

Im Rahmen der Anwendung des Präparats können sich bei Patientinnen äußere Veränderungen manifestieren, die an Kushingoid erinnern und durch eine Vergrößerung der Brustdrüsen, eine Fettverteilungsumlagerung oder -ansammlung im Bereich von Rücken und Hals sowie eine gleichzeitige Fettesenkung am Körper und in den Extremitäten gekennzeichnet sind.

Vor Beginn der Anwendung des Präparats sowie während der gesamten Therapiedauer ist die regelmäßige Kontrolle des Cholesterinspiegels und der Triglyceridwerte erforderlich; bei Nachweis von Lipidstörungen ist eine entsprechende medikamentöse Einstellung vorzunehmen.

Zu Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie mit Kaletra können bei Patientinnen Verschlechterungen restlicher oder asymptomatischer opportunistischer Infektionen auftreten, die eine Kontrolluntersuchung und Behandlung erforderlich machen.

Die Patienten sollten über die Notwendigkeit eines Arztbesuchs bei Auftreten von Übelkeit sowie Gelenkschmerzen informiert werden, da diese Symptome auf das Risiko einer Osteonekrose hindeuten können.

Angesichts der Häufigkeit von Begleiterkrankungen wie Nierenfunktionsstörungen, Leber- oder Herzinsuffizienz sowie begleitender Therapien ist bei Patienten über 65 Jahren eine vorsichtige Anwendung des Präparats erforderlich.

Während der Therapie ist es den Patienten untersagt, sich mit dem Führen von Fahrzeugen oder Maschinen sowie anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten zu beschäftigen, die eine hohe Konzentration und schnelle psychomotorische Reaktionsfähigkeit erfordern.

Arzneimittelwechselwirkungen

Der Arzt-Onkologe bestimmt die gleichzeitigen einzunehmenden Präparate unter Berücksichtigung der hohen Aktivität der jeweiligen Substanzen von Kaletra, ihrer Dosierung und des Alters des Patienten.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Lagertemperatur: Lösung bei 2–8 °C, Tabletten bei 15–30 °C. Nicht für Kinder zugänglich lagern.

Haltbarkeitsdauer: Lösung 2 Jahre, Tabletten 4 Jahre.