Kaletra

Kaletra – das antivirale Wirkstoffpräparat zur Behandlung einer HIV-Infektion.

Galenische Form und Zusammensetzung

Arzneiformen:

• Zur oralen Einnahme bestimmte Lösung: transparente Flüssigkeit gelber oder hellgelber Farbe (in 60-ml-Ampullen aus bernsteinfarbenem Polyethylenterephthalat mit Dosierpistole, im Karton zu je 5 Ampullen und einer Dosierpistole);
• Tabletten in Filmhülle: ovale Form, graviertes Logo des Unternehmens Abbott auf einer der Seiten sowie die Buchstaben „AL" (rot) oder „AC" (blassrosa) auf den Tabletten („AL"-Tabletten zu 120 Stück, „AC"-Tabletten zu 60 Stück in Ampullen aus hochdichtem Polyethylen, im Karton je eine Ampulle);

Wirkstoffe von Kaletra – Lopinavir und Ritonavir mit folgendem Gehalt:

• 1 ml der Lösung enthält 80 mg Lopinavir und 20 mg Ritonavir;
• Eine rote Tablette mit der Prägung »AL« enthält 200 mg Lopinavir und 50 mg Ritonavir;
• Eine blassrosa Tablette mit der Prägung »AC« enthält 100 mg Lopinavir und 25 mg Ritonavir.

Hilfsstoffe:

• Lösung: Natriumchlorid, Glycerolstearat, Natriumcitrat, Kaliumazessulfamat, Natriumsaccharin, wasserfreies Zitronensäure, Propylenglykol, Äthanol, Levomenthol, Glyzerol, Povidon K-30, Sirup Mais mit hohem Fruktosegehalt, Mentholöl, Geschmacksstoff Magnasweet 110 (2X), synthetischer Geschmacksstoff, Vanillengeschmacksstoff, gereinigtes Wasser;
• Tabletten: Povidon K-28, Sorbitanlaurat, kolloidales Siliziumdioxid, Natriumstearylfumarat.

Zusätzlich im Bestand der Filmhülle der Tabletten:

• Rote Tablette mit der Prägung «AL»: Opadry Rot – Titandioxid, Polysorbat 80, Hypromellose 6 mPa, Makrogol 400, Hypromellose 15 mPa, Hyprorebe, Gleitmittel, Makrogol 3350, kolloidales Siliziumdioxid, Eisenoxid (E172).
• Blassrosa Tablette mit der Prägung «AC»: Opadry II rosa 85F1439 – Makrogol 3350, Polyvinylalkohol, Gleitmittel, Titandioxid, Rot-Eisenoxid (E172).

Anwendungshinweise

Die Anwendung von Kaletra ist in der Kombinationstherapie des erworbene Immundefekts (AIDS) bei Erwachsenen und Kindern etabliert.

Kontraindikationen

• Stillzeit
• Schwere Leberinsuffizienz
• Gleichzeitige Anwendung mit Voriconazol, Terfenadin, Astemizol, Triazolam, Midazolam, Cisaprid, Ergotalkaloiden (z. B. Ergometrin und Methylergometrin, Ergotamin und Dihydroergotamin), Pimozid, Lovastatin, Präparaten zur Behandlung von Gallensteinen, Simvastatin, Rifampicin;
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Arzneimittels.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Leberzirrhose, Virushepatitis B und C, leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz, erhöhten Leberenzymwerten, Hämophilie A und B sowie Dyslipidämie (einschließlich Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie) sowie bei Patientinnen über 65 Jahre.

Die Anwendung von Kaletra während der Schwangerschaft ist nur zulässig, wenn der zu erwartende Nutzen die potenziellen Risiken für das Ungeborene und die Mutter überwiegt.

Nicht anwenden:

• Zulassung des Präparats bei Kleinkindern ab dem vollendeten 6. Lebensmonat.
• Tabletten sind für Kinder nicht geeignet, die das 3. Lebensjahr noch nicht vollendet haben.

Bei Patientinnen mit schwerer renaler Insuffizienz ist eine besondere Vorsicht bei der Anwendung von Tabletten geboten.

Anwendungsart und Dosierung.

• Bei Patientinnen mit schwerer renaler Insuffizienz ist eine besondere Vorsicht bei der Anwendung von Tabletten geboten.
• Anwendungsart und Dosierung.

Eine Dosisanpassung des Präparats ist bei gleichzeitiger Anwendung von Ranitidin und Omeprazol nicht erforderlich.

Bei der kombinierten Therapie Erwachsener mit Nefinavir, Efavirenz, Nevirapin oder Amprenavir darf die Einnahme von Kaletra nicht einmal täglich erfolgen; für die Dosis 400/100 mg zweimal täglich ist eine Anpassung nicht erforderlich.

Die Anwendung des Präparats bei Kindern in einer Einzeldosis pro Tag wurde nicht untersucht.

Nebenwirkungen.

Bei mehr als 2 % der erwachsenen Patientinnen treten durch die Einnahme von Kaletra schwere und gemäßigt ausgeprägte Nebenwirkungen auf.

• Allgemeine Nebenwirkungen: Fieber, Asthenie, Schüttelfrost.
• Nebenwirkungen im Verdauungssystem: Diarrhöe, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Übelkeit, Meteorismus, Erbrechen, Dysphagie.
• Nebenwirkungen im Nervensystem: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Paresthesien.
• Nebenwirkungen im kardiovaskulären System: arterielle Hypertonie, vaskuläre Störungen.
• Psychische Störungen: Depression, verminderte Libido.
• Nebenwirkungen im Bereich von Haut und subkutanes Gewebe: Ausschläge, Lipodystrophien.
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Abnahme des Körpergewichts, Anorexie.
• Nebenwirkungen im Bereich von Knochen- und Muskelgewebe: Myalgie.
• Infektionen: Bronchitis.
• Nebenwirkungen im Bereich des endokrinen Systems: Amenorrhoe, Hypogonadismus bei Männern.

Im Verlauf der Anwendung von Kaletra traten bei einigen (weniger als 2 %) erwachsenen Patienten folgende Nebenwirkungen auf; ein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme des Präparats ist jedoch nicht geklärt:

• Allgemeine Symptome: Unwohlsein, Schmerzen im Brustkorb und hinter dem Sternum sowie allgemeine und periphere Ödeme;
• Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Dehydratation, Vitaminmangelkrankheiten, Diabetes mellitus, Laktazidose, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme und Adipositas;
• Störungen des lymphatischen Systems und des Blutes: Felty-Syndrom, Anämie, Lymphadenopathie;
• Störungen des kardiovaskulären Systems: Varikose, Palpitationen, Vorhofflimmern, tiefe Venenthrombose, Myokardinfarkt, orthostatische Hypotonie, Vaskulitis und Thrombophlebitis;
• Störungen der Leber und Gallengänge: Cholezystitis, Cholangitis, Hepatitis, Fettablagerungen in der Leber, Hepatomegalie, Gelbsucht sowie funktionelle Leberstörungen;
• Infektionen: Furunkulose, grippeähnliches Syndrom, Gastroenteritis, Mittelohrentzündung, bakterielle Infektionen, Pharyngitis, Sinusitis, Sialadenitis und Virusinfektionen;
• Immunologische Störungen: allergische Reaktionen;
• Störungen des endokrinen Systems: Hypothyreose, Cushing-Syndrom;
• Störungen des Nervensystems: Schwindel, Müdigkeit, Neuropathie, Amnesie, zerebraler Infarkt, Ataxie, Krampfanfälle, Enzephalopathie, Dyskinesien, extrapyramidales Syndrom, Muskelhypertonus, Tremor, Lähmung des Gesichtsnervs, periphere Neuritis, Migräne sowie Geschmacksveränderungen oder -verlust;
• Psychische Störungen: Besorgnis, Traumbildung, Apathie, Aufregung, Bewusstseinsverwirrung, Nervosität, emotionale Labilität, Denkstörungen.
• Störungen des Sehorgans: Sehbehinderung, Sehverlust;
• Störungen der Gleichgewichts- und Hörorgane: Schwindel, Ohrensausen.
• Atemwegserkrankungen: Atemnot, Asthma, Rhinitis, Hustenverstärkung, Lungenödem.
• Verdauungsorgane: Mundtrockenheit, Aufstoßen, Verstopfung, Enterokolitis, Enteritis, Ösophagitis, Gastritis, Stuhlgangveränderung, hämorrhagische Kolitis, Mundulzerationen und Geschwüre, Parodontitis, Pankreatitis.
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hauttrockenheit, Juckreiz, Alopezie, Akne, Ekzem, Ödeme, exfoliative Dermatitis, makulopapuläre Ausschläge, Seborrhö, Hautverfärbungen, Striae, Geschwüre, Inkontinenz und Nagelveränderungen.
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Nephritis, Nierensteine.
• Bösartige, gutartige und unklare Tumore: Benigne Hauttumoren, Zysten.
• Fortpflanzungsorgane: Impotenz, Gynäkomastie, Brustdrüsenerweiterung, Ejakulationsstörungen.
• Knochen- und Muskelerkrankungen: Rückenschmerzen, Muskelschwäche, Gelenkbeschwerden, Osteonekrose, Arthrose.
• Veränderungen der Laborparameter: Erhöhung des Gesamtcholesterins und des Bilirubins sowie von Glukose-, Triglycerid- und Amylasewerten; Zunahme der Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST), des Gamma-Glutamyltranspeptidasespiegels (GGT); Neutropenie; Senkung des unorganischen Phosphors.

Die unerwünschten Wirkungen bei Kindern waren ähnlich wie bei Erwachsenen im Alter von 6 Monaten bis zu 12 Jahren; am häufigsten wurden Geschmacksstörungen, Hautausschläge, Erbrechen und Durchfälle beobachtet.

Zudem traten vereinzelte Fälle des Stevens-Johnson-Syndroms, der Hepatitis, Bradyarrhythmien sowie multiformer Erytheme auf.

Besondere Hinweise

Es wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung intranasaler und inhalativer Glukokortikoide (GKS) mit besonderer Vorsicht zu dosieren, da das Risiko für systemische Nebenwirkungen erheblich ist; bei Bedarf einer langfristigen GKS-Therapie sollte eine Alternative gewählt werden.

Bei Kombination mit Tadalafil, Sildenafil oder Vardenafil steigt die Plasmakonzentration, was zu arterieller Hypotension und anhaltender Erektion führen kann.

Kaletra muss in der Standarddosis für bis zu 10 Tage vor der Gabe von Rifampicin eingenommen werden, da die gleichzeitige Einnahme die Lopinavir-Plasmakonzentration stark senkt; anschließend ist unter sorgfältiger Kontrolle der Leberfunktion eine Dosissteigerung möglich.

Bei Patientinnen mit funktionellen Leberstörungen kann es zu einem Anstieg der Plasmakonzentration der Wirkstoffe kommen; daher muss die Behandlung bei ihnen unter regelmäßiger und genauer Überwachung der Laborparameter, einschließlich AST- und ALT-Aktivität, erfolgen.

Im Rahmen einer Therapie mit Proteasehemmern wurden Fälle von Hyperglykämie, diabetischer Ketoazidose sowie Dekompensation eines Diabetes beobachtet; jedoch ist die kausale Verbindung dieser Ereignisse sowie deren klinische Häufigkeit derzeit nicht geklärt.

Bei Patientinnen mit fortschreitender HIV-Infektion steigt unter Kaletra das Risiko für eine Pankreatitis oder Hypertriglyceridämie; bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Pankreatitis verschärft sich dieses Risiko.

Es wird eine variable Ausprägung der Kreuzresistenz gegenüber Proteasehemmern beobachtet. Dies erfordert die Untersuchung des Einflusses des Präparats auf die Wirksamkeit anderer Proteasehemmer in der nachfolgenden Therapie.

Die Therapie mit Proteasehemmern kann zu Blutungen führen, einschließlich spontaner subkutaner Hämatome sowie zur Entwicklung von Hämarthrose bei Patientinnen mit Hämophilie A und B.

Im Rahmen der Anwendung des Präparats können sich bei Patientinnen äußere Veränderungen manifestieren, die an Kushingoid erinnern und durch eine Vergrößerung der Brustdrüsen, eine Fettverteilungsumlagerung oder -ansammlung im Bereich von Rücken und Hals sowie eine gleichzeitige Fettesenkung am Körper und in den Extremitäten gekennzeichnet sind.

Vor Beginn der Anwendung des Präparats sowie während der gesamten Therapiedauer ist die regelmäßige Kontrolle des Cholesterinspiegels und der Triglyceridwerte erforderlich; bei Nachweis von Lipidstörungen ist eine entsprechende medikamentöse Einstellung vorzunehmen.

Zu Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie mit Kaletra können bei Patientinnen Verschlechterungen restlicher oder asymptomatischer opportunistischer Infektionen auftreten, die eine Kontrolluntersuchung und Behandlung erforderlich machen.

Patientinnen sollten über die Notwendigkeit eines ärztlichen Besuchs informiert werden, falls Übelkeit oder Gelenkschmerzen auftreten, da diese Symptome auf das Risiko einer Osteonekrose hindeuten können.

Angesichts der Häufigkeit von Begleiterkrankungen wie Nierenfunktionsstörungen, Leber- oder Herzinsuffizienz sowie begleitender Therapien ist bei Patientinnen über 65 Jahren eine vorsichtige Anwendung des Präparats erforderlich.

Während der Therapie ist es den Patientinnen untersagt, Fahrzeuge oder Maschinen sowie andere potenziell gefährliche Tätigkeiten zu bedienen, die eine hohe Konzentration und schnelle psychomotorische Reaktionsfähigkeit erfordern.

Arzneimittelwechselwirkungen

Der onkologische Arzt bestimmt die gleichzeitigen einzunehmenden Präparate unter Berücksichtigung der hohen Aktivität der jeweiligen Substanzen von Kaletra, ihrer Dosierung sowie des Patientenalters.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Lagertemperatur: Die Lösung ist bei 2–8 °C zu lagern, die Tabletten bei 15–30 °C.

Haltbarkeitsdauer: Die Lösung ist 2 Jahre haltbar, die Tabletten 4 Jahre.