Lejkeran

Lejkeran – protiwoopucholewyj das Präparat; bifunkzionalnoje alkilirujuschtscheje die Vereinigung.

Ausgabeform und Bestand

Die Darreichungsform Lejkeran – Tabletten mit beschichteter Hülle: bikonvex, rund, braun gefärbt; auf einer Seite die Prägung «L», auf der anderen «GX EG3» (je 25 Tabletten in Flaschen aus dunklem Glas, 1 Flasche pro Papierpackung).

Inhalt von 1 Tablette:

• Wirkstoff: Chlorambucil – 2 Milligramm;
• Hilfsstoffe: Stearinsäure, mikrokristalline Cellulose, wasserfreie Laktose, kolloidales Wasserfreies Siliciumdioxid;
• Beschichtung: Opadry Braun YS-1-16655A (Titandioxid, Hypromellose, Makrogol, Eisenoxid rot und gelb).

Anwendungsangaben

• Hodgkin-Lymphom (bösartige Granulationsgeschwulst, Lymphogranulomatose);
• Maligne Lymphome (inklusive Lymphosarkom)
• Makroglobulinämie von Waldenström
• Chronisch-lymphatische Leukämie

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen:

• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe

Relative Kontraindikationen (Vorsicht bei Anwendung aufgrund des erhöhten Risikos für Nebenwirkungen; Abwägung von Nutzen und Risiko):

• Unterdrückung hämatopoetischer Prozesse (ausgesprochene Anämien, Thrombozytopenie sowie das Felty-Syndrom)
• Das Chickenpox (die akute Erkrankung oder eine vor kurzem erfolgte Infektion);
• Der Rotlaufgürtel;
• Die schweren infektiösen Pathologien bakterieller, viraler und pilzartiger kausaler Pathogenesen;
• Die Infiltration durch Knochenmarkzellen;
• Die Gicht;
• Schwere Erkrankungen der Nieren und Leber;
• Befunde in der Anamnese bezüglich Gicht, Kopftraumen und Epilepsie.

Art der Anwendung und Dosierung;

Tabletten müssen vollständig geschluckt werden; das Zerkleinern oder Aufteilen ist nicht gestattet.

Das Präparat wird vorzugsweise im Rahmen einer komplexen Therapie eingesetzt; daher muss für die richtige Auswahl des Dosierungsregimes die spezielle Literatur sowie die Angaben zu den in Kombination mit Lejkeran verwendeten Arzneimitteln herangezogen werden.

Das empfohlene Dosierungsregime in Abhängigkeit vom Krankheitszustand:

• Hodgkin-Lymphom (Monotherapie): 0,2 mg Körpergewicht pro Tag über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen;
• Non-Hodgkin-Lymphome (Monotherapie): die Ausgangsdosis beträgt 0,1–0,2 mg Körpergewicht pro Tag über 4 bis 8 Wochen; danach wird die Therapie in einer unterstützenden Dosis fortgeführt oder bei abgebrochenen Kurserweiterungen mit einer kleineren zirkadianen Dosierung fortgesetzt;
• Chronisch-lymphatische Leukämie: die Anfangsdosis beträgt 0,15 mg Körpergewicht pro Tag bis zur Senkung der Gesamtzahl der Leukozyten auf unter 10.000/µl; nach vier Wochen wird im Anschluss an den ersten Kurs die Behandlung mit einer unterstützenden Dosis von 0,1 mg Körpergewicht pro Tag fortgeführt;
• Makroglobulinämie von Waldenström (als Auswahlpräparat): die Anfangsdosis beträgt 6–12 mg täglich; bei Entwicklung des Felty-Syndroms ist ein Übergang auf eine unterstützende Dosis von 2–8 mg täglich über einen unbestimmten Zeitraum erforderlich.

Bei Kindern wird Lejkeran zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen und Hodgkin-Krankheit unter Anwendung derselben Schemata wie bei erwachsenen Patienten eingesetzt.

Im Falle einer lymphozytären Infiltration oder Knochenmarkhypoplasie darf die Tagesdosis des Präparats 0,1 mg Körpergewicht nicht überschreiten.

Nebenwirkungen

• Hämatopoetisches System: sehr häufig – Thrombozytopenie, reversibles Felty-Syndrom (bei termingemäßer Unterbrechung der Einnahme), Lymphopenie, Hämoglobinreduktion, Neutropenie; äußerst selten – irreversible Knochenmarkinsuffizienz;
• Gastrointestinaltrakt: häufig – Mukositis des Mundes, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe; selten – toxisch-allergisch-hepatoxische Effekte (Zirrhose oder Hepatonekrose, Ikterus, Cholestase);
• Das Atemsystem: äußerst selten – kann sich eine interstitielle Lungenentzündung entwickeln; im Falle einer Langzeitgabe des Präparates kann sich zudem eine interstitielle Lungenfibrose bilden.
• Die allergischen Reaktionen: manchmal – Hautausschlag; selten – Angioödem, urtikariaähnlicher Ausschlag; äußerst selten – das Stevens-Johnson-Syndrom (malignes exsudatives Erythema), das Lyell-Syndrom (toxischer oder nekrotisierender epidermaler Nekrolyse).
• Das Nervensystem: oft – Krampfanfälle bei Kindern mit Nephritis; selten – generalisierte und/oder lokale Krampfanfälle bei Erwachsenen und Kindern, die Chlorambucil in therapeutischen Dosen täglich einnehmen, oder bei Hochdosis-Pulstherapien; äußerst selten – Tremor, Gangunsicherheit, Muskelzuckungen, Lähmungen, periphere Neuropathie, Reizbarkeit, subjektiv empfundene Schwäche, Verwirrtheit des Bewusstseins, Angstzustände, Halluzinationen.
• Das Ausscheidungssystem: äußerst selten – eine aseptische Blasenentzündung.
• Sonstige: Hyperurikämie, medikamentöse Hyperthermie oder Nephropathie infolge einer erhöhten Bildung von Harnsäure (als Folge des schnellen Zerfalls der Zellen), erneute Amenorrhoe, Störung des Menstruationszyklus, erneut maligne Transformation, Azoospermie.

Die Symptome einer Überdosierung sind Ataxie, übermäßige Erregbarkeit, reversible Panzytopenie sowie wiederkehrende epileptiforme Anfälle vom Typ Grand mal (Großkrampf). Es gibt kein spezifisches Gegengift.

Zur Therapie ist es notwendig, den Magen sofort zu leeren, die Beobachtung aufrechtzuerhalten und die lebenswichtigen Funktionen des Organismus sorgfältig zu unterstützen; zudem sind Blutuntersuchungen zu kontrollieren und allgemeine supportive Maßnahmen einschließlich der Bluttransfusion oder ihrer Komponenten (gemäß ärztlicher Anweisung) durchzuführen. Die Durchführung einer Dialyse ist nicht effektiv.

Besondere Hinweise

Lejkeran – ein zytotoxisches Mittel, das ausschließlich unter Kontrolle eines Experten verwendet werden sollte, der Erfahrung in der Anwendung ähnlicher Präparate besitzt.

Beim Einnehmen der Tabletten Lejkeran müssen alle Empfehlungen zur Anwendung zytotoxischer Präparate beachtet werden. Wenn die äußere Hülle der Tabletten und deren Berührung mit der Haut nicht beschädigt ist, darf das Öffnen der Tabletten verboten sein.

Da Chlorambucil die Funktionen des Knochenmarks irreversibel unterdrückt, ist es notwendig, im Verlauf der Therapie systematisch (nicht seltener als 2–3-mal pro Woche) eine allgemeine Blutanalyse mit Zählung der Formelemente des peripherischen Blutes durchzuführen.

In therapeutischen Dosen unterdrückt das Präparat die Leistung der Lymphozyten; in niedrigeren Dosierungen beeinflusst es den Hämoglobinstand sowie die Anzahl der Blutplättchen und Neutrophilen.

Die ersten Anzeichen einer Senkung der Neutrophilenzahl sind kein Indiz für eine Unterbrechung der Lejkeran-Therapie, jedoch ist zu beachten, dass sich die Neutrophilenzahl bis zu 10 Tage oder länger nach der letzten Dosis des Präparats verringern kann.

Nach Abschluss des Kurses der Strahlentherapie oder der Behandlung mit zytostatischen Präparaten darf Lejkeran frühestens vier Monate später eingesetzt werden. ^11/2-2 Eine Anwendung ist zulässig, wenn die Merkmale des Felty-Syndroms, der Anämie und des Thrombozytopenies fehlen.

Aufgrund des erhöhten Risikos für Krampfanfälle während der gesamten Behandlung sollten unter sorgfältiger ärztlicher Kontrolle folgende Patientengruppen behandelt werden: jene mit hochdosierter Lejkeran-Therapie, Kinder mit nephritischem Syndrom und Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie.

Ein sorgfältiges Monitoring ist bei Patienten mit Störungen der Nierenfunktion erforderlich, da sich infolge einer Azotämie eine verstärkte Myelosuppression entwickeln kann.

Im Falle eines erhöhten Harnsäurespiegels im Blutserum sollten alkalisierende Mittel verwendet werden, die den Urin säurebindend wirken; die Entwicklung einer Nephropathie kann durch Einschränkung der Flüssigkeitszufuhr und/oder die Gabe von Allopurinol nach Bedarf verhindert werden.

Bei schweren Leberfunktionsstörungen ist es empfehlenswert, Lejkeran in niedrigeren Dosen zu verabreichen.

Da die Anwendung alkylierender Mittel das Risiko für akute Leukämie signifikant erhöht, muss der potenzielle therapeutische Effekt des Präparats dem Risiko einer akuten Leukämie infolge der Gabe von Chlorambucil gegenübergestellt werden.

Patienten im gebärfähigen Alter müssen sichere Verhütungsmethoden anwenden, um vor Schwangerschaften geschützt zu sein.

Arzneimittelwechselwirkungen

• Medikamente, die die Blutgerinnung hemmen: können die Toxizität verstärken;
• Gegenmittel: Die Dosierung muss angepasst werden, da Chlorambucil die Konzentration im Blut und den Säuregehalt erhöhen kann;
• Trizyklische Antidepressiva, Monoaminoxidasehemmer, Maprotilin, Haloperidol, Thioxanthine, Phenothiazine: können die Schwelle für krampfanfällige Aktivität senken, wodurch das Risiko von Krampfanfällen steigt;
• Substanzen, die sich intensiv mit Plasmaproteinen verbinden: Durch Konkurrenz an der Bindungsstelle wird der toxische Effekt von Chlorambucil verstärkt;
• Inaktivierte Virusimpfstoffe: Die Wirksamkeit der Abwehrstoffe als Reaktion auf die Impfung nimmt ab;
• Lebendvirus-Impfstoffe: Der Replikationsprozess des Impfvirus wird intensiviert, was zu einer Zunahme von Nebenwirkungen und/oder einem Rückgang der Abwehrstoffwirksamkeit führt.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C lagern.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt drei Jahre.