Lejkeran

Lejkeran

Ausgabeform und Bestand

Die Darreichungsform Lejkeran – Tabletten mit beschichteter Hülle: bikonvex, rund, braun gefärbt; auf einer Seite die Prägung «L», auf der anderen «GX EG3» (je 25 Tabletten in Flaschen aus dunklem Glas, 1 Flasche pro Papierpackung).

Inhalt von 1 Tablette:

• Wirkstoff: Chlorambucil – 2 Milligramm;
• Hilfsstoffe: Stearinsäure, mikrokristalline Cellulose, wasserfreie Laktose sowie kolloidales anhydres Siliciumdioxid.
• Beschichtungsmittel: Opadry Braun YS-1-16655A (bestehend aus Titandioxid, Hypromellose, Makrogol sowie Eisenoxid in rot und gelb).

Indikationen

• Hodgkin-Lymphom (bösartes Granulationsgewächs; Lymphogranulomatose)
• Maligne Lymphome (inklusive Lymphosarkom)
• Makroglobulinämie von Waldenström
• Chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikation

• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe

Relative Kontraindikationen (Vorsicht bei Anwendung aufgrund des erhöhten Risikos für Nebenwirkungen; Abwägung von Nutzen und Risiko)

• Unterdrückung hämatopoetischer Prozesse (ausgesprochene Anämien, Thrombozytopenie sowie das Felty-Syndrom)
• Varizelleninfektion (akute Erkrankung oder kürzlich erfolgte Infektion)
• Herpes zoster
• Schwere Infektionen bakterieller, viraler oder pilzartiger Genese
• Infiltration durch Knochenmarkzellen
• Gicht
• Schwere Erkrankungen von Niere und Leber
• Anamnestische Befunde zu Gicht, Kopftrauma und Epilepsie

Art der Anwendung und Dosierung

Tabletten müssen vollständig geschluckt werden. Das Zerkleinern oder Aufteilen ist nicht gestattet.

Das Präparat wird vorzugsweise im Rahmen einer komplexen Therapie eingesetzt; daher muss für die richtige Auswahl des Dosierungsregimes die spezielle Literatur sowie die Angaben zu den in Kombination mit Lejkeran verwendeten Arzneimitteln herangezogen werden.

Das empfohlene Dosierungsregime in Abhängigkeit vom Krankheitszustand:

• Hodgkin-Lymphom (Monotherapie): 0,2 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen;
• Non-Hodgkin-Lymphome (Monotherapie): Die Ausgangsdosis beträgt 0,1 bis 0,2 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich über einen Zeitraum von 4 bis 8 Wochen. Anschließend wird die Therapie in einer unterstützenden Dosis fortgeführt oder bei abgebrochenen Kurserweiterungen mit einer kleineren zirkadianen Dosierung weiterbehandelt.
• Chronisch-lymphatische Leukämie: Die Anfangsdosis beträgt 0,15 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich bis zur Senkung der Gesamtzahl der Leukozyten auf unter 10.000/µl. Nach vier Wochen wird im Anschluss an den ersten Kurs die Behandlung mit einer unterstützenden Dosis von 0,1 mg pro Kilogramm Körpergewicht fortgeführt.
• Lejkeran als Auswahlpräparat bei der Waldenström-Makroglobulinämie: Die Anfangsdosis beträgt 6 bis 12 mg täglich. Bei Entwicklung eines Felty-Syndroms ist ein Übergang auf eine unterstützende Dosis von 2 bis 8 mg täglich über einen unbestimmten Zeitraum erforderlich.

Bei Kindern wird Lejkeran zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen und Hodgkin-Lymphom unter Anwendung derselben Dosierungsschemata wie bei erwachsenen Patienten eingesetzt.

Bei lymphozytärer Infiltration oder Knochenmarkhypoplasie darf die Tagesdosis des Präparats 0,1 mg pro Kilogramm Körpergewicht nicht überschreiten.

Nebenwirkungen

• Hämatopoetisches System: sehr häufig – Thrombozytopenie, reversibles Felty-Syndrom (bei termingemäßer Unterbrechung der Einnahme), Lymphopenie, Hämoglobinreduktion, Neutropenie; äußerst selten – irreversible Knochenmarkinsuffizienz;
• Gastrointestinaltrakt: häufig – Mukositis des Mundes, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe; selten – toxisch-allergisch-hepatoxische Effekte (Zirrhose oder Hepatonekrose, Ikterus, Cholestase);
• Atemwege: Sehr selten – kann sich eine interstitielle Pneumonie entwickeln; bei Langzeittherapie ist zudem das Risiko für eine interstitielle Lungenfibrose erhöht.
• Allergische Reaktionen: Gelegentlich – Hautausschlag; selten – Angioödem, urtikariaähnlicher Ausschlag; sehr selten – Stevens-Johnson-Syndrom (malignes exsudatives Erythem), Lyell-Syndrom (toxische oder nekrotisierende epidermale Nekrolyse).
• Nervensystem: Häufig – Krampfanfälle bei Kindern mit Nephritis; selten – generalisierte und/oder lokale Krampfanfälle bei Erwachsenen und Kindern, die Chlorambucil in therapeutischen Dosen täglich einnehmen oder bei Hochdosis-Pulstherapien; sehr selten – Tremor, Gangunsicherheit, Muskelzuckungen, Lähmungen, periphere Neuropathie, Reizbarkeit, subjektiv empfundene Schwäche, Verwirrtheit des Bewusstseins sowie Angstzustände und Halluzinationen.
• Ausscheidungssystem: Sehr selten – eine aseptische Blasenentzündung.
• Sonstige: Hyperurikämie, medikamentöse Hyperthermie oder Nephropathie infolge einer beschleunigten Harnsäurebildung (als Folge des schnellen Zellzerfalls), erneute Amenorrhoe, Störung des Menstruationszyklus sowie maligne Transformation und Azoospermie.

Die Symptome einer Überdosierung umfassen Ataxie, übermäßige Erregbarkeit, reversible Panzytopenie sowie wiederkehrende epileptiforme Anfälle vom Typ Grand mal (Großkrampf). Ein spezifisches Gegengift ist nicht verfügbar.

Zur Therapie ist es notwendig, den Magen sofort zu leeren, die Beobachtung aufrechtzuerhalten und die lebenswichtigen Funktionen des Organismus sorgfältig zu unterstützen; zudem sind Blutuntersuchungen durchzuführen sowie allgemeine supportive Maßnahmen einschließlich der Bluttransfusion oder ihrer Komponenten (gemäß ärztlicher Anweisung) umzusetzen. Eine Dialyse ist nicht effektiv.

Besondere Hinweise

Lejkeran ist ein zytotoxisches Arzneimittel, das ausschließlich unter Aufsicht eines erfahrenen Experten angewendet werden sollte.

Beim Einnehmen der Lejkeran-Tabletten sind alle Anwendungsempfehlungen für zytotoxische Präparate zu beachten. Das Öffnen der Tabletten ist verboten, sofern die äußere Hülle intakt ist und keine Hautkontakt besteht.

Da Chlorambucil die Funktionen des Knochenmarks irreversibel unterdrückt, ist es notwendig, im Verlauf der Therapie systematisch (nicht seltener als 2–3-mal pro Woche) eine allgemeine Blutanalyse mit Zählung der Formelemente des peripherischen Blutes durchzuführen.

In therapeutischen Dosen unterdrückt das Präparat die Leistung der Lymphozyten; in niedrigeren Dosierungen beeinflusst es den Hämoglobinstand sowie die Anzahl der Blutplättchen und Neutrophilen.

Die ersten Anzeichen einer Senkung der Neutrophilenzahl sind kein Indiz für eine Unterbrechung der Lejkeran-Therapie; jedoch ist zu beachten, dass sich die Neutrophilenzahl bis zu 10 Tage oder länger nach der letzten Dosis des Präparats verringern kann.

Nach Abschluss des Kurses der Strahlentherapie oder der Behandlung mit zytostatischen Arzneimitteln darf Lejkeran frühestens vier Monate später eingesetzt werden. Eine Anwendung ist zulässig, wenn die Merkmale des Felty-Syndroms sowie Anämie und Thrombozytopenie nicht vorliegen. ^11/2-2 Eine Anwendung ist zulässig, wenn die Merkmale des Felty-Syndroms, der Anämie und des Thrombozytopenies fehlen.

Aufgrund des erhöhten Risikos für Krampfanfälle während der gesamten Behandlung sollten folgende Patientengruppen unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung behandelt werden: Patienten mit einer hochdosierten Lejkeran-Therapie, Kinder mit nephritischem Syndrom sowie Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie.

Ein sorgfältiges Monitoring ist bei Patienten mit Nierenstörungen erforderlich, da eine Azotämie zu einer verstärkten Myelosuppression führen kann.

Im Falle eines erhöhten Harnsäurespiegels im Blutserum sollten alkalisierende Mittel verwendet werden, die den Urin säurebindend wirken; die Entwicklung einer Nephropathie kann durch Einschränkung der Flüssigkeitszufuhr und/oder die Gabe von Allopurinol nach Bedarf verhindert werden.

Bei schweren Leberfunktionsstörungen ist es empfehlenswert, Lejkeran in niedrigeren Dosen zu verabreichen.

Da die Anwendung alkylierender Mittel das Risiko für eine akute Leukämie signifikant erhöht, muss der potenzielle therapeutische Nutzen des Präparats dem Risiko einer akuten Leukämie infolge der Gabe von Chlorambucil gegenübergestellt werden.

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sichere Verhütungsmethoden anwenden, um Schwangerschaften zu vermeiden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Medikamente, die die Blutgerinnung hemmen, können die Toxizität verstärken.
• Gegenmittel: Die Dosierung muss angepasst werden, da Chlorambucil die Konzentration im Blut und den Säuregehalt erhöhen kann.
• Trizyklische Antidepressiva, Monoaminoxidasehemmer, Maprotilin, Haloperidol, Thioxanthine und Phenothiazine: Sie können die Schwelle für krampfanfällige Aktivität senken, wodurch das Risiko von Krampfanfällen steigt.
• Substanzen, die sich intensiv mit Plasmaproteinen verbinden: Durch Konkurrenz an der Bindungsstelle wird der toxische Effekt von Lejkeran verstärkt.
• Inaktivierte Virusimpfstoffe: Die Wirksamkeit der Abwehrstoffe als Reaktion auf die Impfung nimmt ab.
• Lebendvirus-Impfstoffe: Der Replikationsprozess des Impfvirus wird intensiviert, was zu einer Zunahme von Nebenwirkungen und/oder einem Rückgang der Abwehrstoffwirksamkeit führt.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Lejkeran ist ein Impfstoff, der an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C gelagert werden sollte.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt drei Jahre.