Ljubomil

Ljubomil – ein tetracyclisches Psychopharmakon mit ausgeglichenem antidepressivem Effekt, das die Stimmung verbessert und gleichzeitig Erregung, Angst sowie psychomotorische Hemmung lindert.

Zusammensetzung und Darreichungsform

• Die Tabletten sind filmumhüllt, enthalten 10 Milligramm Wirkstoff, sind rund mit abgeschrägten Rändern, leicht bikonvex und von hellgelber Farbe. Der Kern ist weiß; auf einer Seite befindet sich das Prägezeichen «CG», auf der anderen «CO» (verpackt in Blister à 10 Stück, 5 Blister pro Karton).
• Die Tabletten, die mit der Filmhülle überzogen sind, 25 Milligramm: rund, mit abgeschrägten Rändern, leicht bikonvex, von grau-oranger Farbe; weißer Kern; auf einer Seite das Prägezeichen «CG», auf der anderen «DP» (in Blisterpackungen à 10 Stück oder in Kartons à 3 bzw. 10 Blister);
• Das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung: durchsichtiger, farbloser Liquor (à 5 ml in Ampullen, 10 Ampullen im Karton).

Zusammensetzung und Darreichungsform

• Der Inhalt einer Tablette, die mit einer Filmhülle überzogen ist:
• Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat, vorgeröstete Maisstärke, Calciumphosphat, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Rutschpulver und Stearinsäure
• Filmhülle: Hypromellose, Rutschpulver, Polysorbat, Titandioxid sowie Eisenoxidgelb; zusätzlich enthalten im Bestand der 25-mg-Tabletten Eisenoxidrot

Zusammensetzung von 1 ml des Konzentrates zur Vorbereitung der Infusionslösung:

• Wirkstoff: Maprotilin-methansulfat (5 mg)
• Hilfsstoffe: Methansulfonsäure, Mannit und Wasser für Injektionszwecke

Anwendungshinweise

• Depressionen: involutorisch und endogen, reaktiv, psychogen sowie neurotisch (einschließlich der Abmagierungsdepression), maskiert, somatogen und klimakterisch
• Stimmungsveränderungen depressiver Art, gekennzeichnet durch Verstimmung, Reizbarkeit oder Angstzustände
• Apathiezustand, insbesondere bei älteren Patienten;
• Somatische oder psychosomatische Beschwerden bei Patientinnen im Vorhandensein von Angst und/oder Depression.

Kontraindikationen

• Manifestierte Nierenfunktionsstörungen
• Leberfunktionsstörungen
• Harnverhalt
• Pathologien bei herabgesetzter spasmodischer Reizschwelle oder im Rahmen eines Anfallssyndroms (z. B. Alkoholismus, Hirntrauma)
• Akutes Glaukom
• Intrakardialer Block im zweiten Stadium des Herzinfarkts
• Gleichzeitige Therapie mit Monoaminoxidasen-Hemmern (MAO)
• Schwere Intoxikation durch Nikotin, Psycholebensmittel oder Alkohol
• Hypersensibilität gegenüber Wirkstoffkomponenten
• Eine erhöhte Kreuzsensibilität gegenüber trizyklischen Antidepressiva

Ljudiomil darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der vermutete Nutzen die Risiken für den Fötus deutlich überwiegt. Um Atemnot, Letargie, Reizbarkeit, Tachykardie, arterielle Hypotension, Krämpfe, nervöse Erregung und Hypothermie beim Neugeborenen zu vermeiden, ist es erforderlich, das Präparat mindestens sieben Wochen vor dem erwarteten Geburtstermin abzusetzen.

In Verbindung mit dem Übertritt von Maprotilin in die Muttermilch muss bei der Stillzeit entweder die Anwendung des Arzneimittels oder das Stillen abgebrochen werden.

Anwendungsart und Dosierung

Während der Behandlung mit Maprotilin sollte der Patient ärztlich überwacht werden.

Das Dosierungsregime wird individuell unter Berücksichtigung des Krankheitszustands und der Reaktion auf Maprotilin festgelegt. Beispielsweise kann die Abenddosis durch gleichzeitige Reduktion der Tagesdosis erhöht werden, oder die gesamte Tagesdosis kann einmal täglich verabreicht werden.

Nach Feststellung eines wesentlichen Rückgangs der Symptomintensität kann versucht werden, die Dosis des Arzneimittels zu verringern. Sollte sich jedoch der Zustand des Patienten verschlechtern, muss unverzüglich bis zum Ausgangswert wieder erhöht werden.

Die Tabletten sollten vollständig und mit ausreichend Flüssigkeit geschluckt werden.

Empfohlenes Dosierungsregime:

• Bei Depressionen mittlerer bis mäßiger Schwere (hauptsächlich im ambulanten Setting): 1–3-mal täglich zu 25 mg oder einmal täglich 25–75 mg, je nach Symptomatik und Behandlungseffektivität;
• Ausgesprochene Depressionen (hauptsächlich bei stationärer Behandlung): 1-mal täglich mit 75 mg oder 3-mal täglich mit 25 mg; falls erforderlich wird die Tagesdosis schrittweise bis maximal auf 150 mg, entweder als Einzeldosis oder verteilt auf mehrere Einzeldosen, je nach Behandlungseffektivität und Verträglichkeit des Arzneimittels, erhöht;
• Weitere depressive Stimmungsveränderungen sowie bei Kindern, Jugendlichen und Patienten im höheren Alter: 3-mal täglich mit 10 mg oder 1-mal täglich mit 25 mg; falls erforderlich wird die Tagesdosis schrittweise (bei jeder Einzeldosis um einen kleinen Betrag) bis auf 3-mal täglich mit 25 mg oder 1-mal täglich mit 75 mg, je nach Behandlungseffektivität und Verträglichkeit des Arzneimittels, erhöht.

Die maximale Tagesdosis darf 150 mg nicht überschreiten.

Das Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung Ljudiomil kann bei unzureichender Wirkung der oralen Einnahme oder bei einer depressiven Erkrankung, die auf eine orale Therapie refraktär ist, verschrieben werden. Für intravenöse Infusionen von Maprotilin wird eine Tagesdosis von 25 bis 100 mg empfohlen.

Zur Vorbereitung der Infusionslösung werden 25–50 mg Maprotilin (entsprechend 5 bis 10 ml des Konzentrats, also 1–2 Ampullen) in 250 ml Glukose- oder isotonischer Natriumchlorid-Lösung gelöst; die Infusionsdauer beträgt 1,5 bis 2 Stunden. Für höhere Dosen von 75–150 mg Maprotilin (entsprechend 15 bis 30 ml des Konzentrats, also 3 bis 6 Ampullen) werden 500 ml Glukose- oder isotonischer Natriumchlorid-Lösung verwendet; die Infusionsdauer beträgt 2 bis 3 Stunden.

Nach einer gesicherten positiven Symptomdynamik sollte in der Regel innerhalb von 1 bis 2 Wochen auf die orale Form des Medikaments umgestellt werden.

Für ältere Patienten (ab 60 Jahren) wird eine Anfangsdosis von 25 mg Maprotilin (entsprechend 1 Ampulle), gelöst in 250 ml Glukose- oder physiologischer Kochsalzlösung, mit einer Infusionsdauer von 1,5 bis 2 Stunden empfohlen. Bei der weiteren Therapie kann die Tagesdosis je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit schrittweise auf 50–75 mg (entsprechend 2–3 Ampullen) erhöht werden; das Präparat wird dabei in 250–500 ml Glukose- oder physiologischer Kochsalzlösung gelöst, mit einer Infusionsdauer von 2 bis 3 Stunden.

Im Falle eines starken Rückgangs der Dosis oder einer plötzlichen Absetzung des Präparats ist die Entwicklung unerwünschter Nebenwirkungen, einschließlich des Entzugssyndroms, möglich.

Die klinische Anwendung von Ljudiomil im Kindesalter ist begrenzt; daher muss das Dosierungsschema als ungefähre Empfehlung betrachtet werden. Bei Bedarf kann das Präparat bei Jugendlichen in derselben Dosis wie bei Erwachsenen verabreicht werden.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen sind charakteristisch für Ljudiomil sowie andere trizyklische Antidepressiva:

• Zum psychischen Status (zentrales und peripheres Nervensystem): Häufig treten Müdigkeit und Schläfrigkeit auf; gelegentlich Unruhe, gesteigerter Appetit, tagsüber auftretende Schläfrigkeit, Gefühl von Anspannung, Besorgtheit, manischer Zustand, Aggressivität, hypomanischer Zustand, Gedächtnisstörung, Schlaflosigkeit, Traumstörungen, nächtliche Albträume, Konzentrationsstörungen sowie eine Verstärkung der Depression; selten Verwirrtheit des Bewusstseins, Delirium, Nervosität und Halluzinationen (vorzugsweise im fortgeschrittenen Alter); in Einzelfällen Depersonalisation oder Aktivierung psychotischer Merkmale.
• Der neuropsychiatrische Status (zentrales und peripheres Nervensystem): Häufig treten Kopfschmerzen, leichter Schwindel sowie Myoklonien und ein mäßiger Tremor auf. Gelegentlich kommen Dysarthrie, Paresthesien (Kribbelgefühl), Muskelschwäche und Schwindel vor. Selten manifestieren sich Ataxie, Konvulsionen oder Akathisie; in Einzelfällen sind Dyskinesien sowie Veränderungen der EEG-Kennziffern und Störungen der Bewegungskoordination zu beobachten.
• Anticholinergische Reaktionen: Häufig tritt Mundtrockenheit auf. Gelegentlich kommen Polyurie, Harninkontinenz, Verstopfung, Sehstörungen (Halluzinationen), Störungen des Wasserlassen sowie der Akkommodation vor. In Einzelfällen können Karies und Mundentzündungen auftreten.
• Das kardiovaskuläre System: Gelegentlich treten Herzklopfen, Sinustachykardie sowie orthostatische Hypotension auf. Bei Patienten ohne vorherige Herzkrankheiten können klinisch unbedeutende EKG-Veränderungen (ST-Segment oder T-Welle) vorkommen. Selten kommt es zu einer arteriellen Blutdrucksteigerung und Arrhythmien. In Einzelfällen sind Ohnmachtsanfälle sowie Störungen der intrakardialen Leitungsfähigkeit möglich, wie etwa ein Block des His-Bündels, eine Erweiterung des QRS-Komplexes oder PQ-Intervallveränderungen.
• Das Verdauungssystem: Gelegentlich treten Bauchbeschwerden, Übelkeit und Erbrechen auf. Selten kommt es zu einer Erhöhung der Pankreasfermente (Transaminasen, alkalische Phosphatase) sowie zu Diarrhöe. In Einzelfällen kann eine Hepatitis mit oder ohne Ikterus auftreten.
• Dermatologische Reaktionen: Gelegentlich treten Photosensibilisierung sowie allergische Hautreaktionen wie Urtikaria oder Exanthem auf, die manchmal von Fieber begleitet werden. In Einzelfällen können Purpura, Ödeme (allgemein oder lokal), Pruritus, kutane Vaskulitis, polymorphes Erythem und Alopecia auftreten.
• Das endokrine System und der Stoffwechsel: Gelegentlich kommen Gewichtszunahme sowie Potenzstörungen und Libidoveränderungen vor. In Einzelfällen sind Galaktorrhoe, Hypertrophie der Brustdrüsen oder ein Syndrom des inadäquaten ADH-Sekretions zu beobachten.
• Das Atemsystem: In Einzelfällen können Bronchospasmus sowie eine allergische Alveolitis mit oder ohne Eosinophilie auftreten.
• Das hämatologische System: In Einzelfällen sind Agranulozytose, Eosinophilie, das Felty-Syndrom und Thrombozytopenie zu beobachten.
• Die Sinnesorgane: In Einzelfällen können Geschmacksstörungen, Ohrensausen sowie eine nasale Obstruktion auftreten.
• Sonstiges: Gelegentlich treten bei plötzlicher Dosisreduktion oder -erhöhung Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe, Angstgefühl, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit und Reizbarkeit auf. Diese Symptome sind schwer von Nebenwirkungen zu unterscheiden. Symptome wie Traumstörungen, allgemeine Schwäche, Aufregung, Angst und Mundtrockenheit hängen oft nicht direkt mit dem Plasmaspiegel des Präparats zusammen.

Bei Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen muss Ljudiomil insbesondere hinsichtlich der Einflüsse auf das zentrale und periphere Nervensystem abgesetzt werden.

Besondere Hinweise

Nach der Klassifikation psychischer Erkrankungen gemäß DSM-IV sowie nach der internationalen statistischen Einordnung (ICD-10) lassen sich die Zustände, die im Abschnitt „der Aussage“ aufgeführt sind, wie folgt einordnen: depressive Episode, rezidivierende depressive Störung oder schwere Depression.

Bei Patienten mit Schizophrenie kann unter dem Hintergrund einer Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva die Symptomatik verschärft werden; zudem wurden bei zyklisch bipolaren Störungen in der depressiven Phase (unter Therapie mit trizyklischen Antidepressiva) manische oder hypomanische Episoden beobachtet. Bei Auftreten solcher Komplikationen kann eine Dosisreduktion von Maprotilin bis zum Absetzen sowie die Einleitung einer Neuroleptika-Therapie erforderlich sein.

Die Wahrscheinlichkeit für suizidale Ereignisse kann bei schweren Depressionen auch nach Eintritt einer wesentlichen Remission bestehen bleiben. Wie bei Kindern können auch bei Erwachsenen depressive Verstimmungen und/oder eine Verschlechterung des depressiven Zustands beobachtet werden; andere psychopathologische Symptome treten unabhängig davon auf, ob Antidepressiva eingenommen wurden oder nicht. Ergebnisse kurzfristiger Studien an Patienten im Kindes- und Jugendalter mit diagnostizierter Depression zeigten, dass die Gabe von Antidepressiva das Risiko für suizidales Verhalten und Suizidgedanken erhöhen kann; gelegentlich können Antidepressiva sogar eine Ursache für die Verstärkung suizidaler Tendenzen sein.

In allen Therapiephasen ist ein sorgfältiges Monitoring der Patienten gefordert, die das Präparat gemäß den vorstehenden Aussagen einnehmen. Zudem sollte das Krankheitsbild hinsichtlich einer Exazerbation des Zustands, suizidaler Ereignisse und anderer psychopathologischer Symptome untersucht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei Dosierungsanpassungen. Es ist notwendig, die Möglichkeit einer Änderung des Therapieschemas bis zum Absetzen von Ljudiomil zu berücksichtigen, besonders wenn solche Veränderungen plötzlich auftraten, deutlich ausgeprägt waren oder vor der Einnahme des Präparats nicht bemerkt wurden.

Die Hauptaufgabe bei der Anwendung von Ljudiomil besteht darin, den therapeutischen Effekt unter Ausnutzung des Präparates in der kleinsten wirksamen Dosis zu erzielen. Dies ist insbesondere für Jugendliche bedeutsam, da bis zum 18. Lebensjahr die Entwicklungsprozesse noch nicht abgeschlossen sind; dies gilt auch für ältere Patienten. Bei diesen Patientengruppen ist das vegetative Nervensystem häufig instabil, und die Reaktion auf Maprotilin ist ausgeprägter.

Die Elektrokrampfbehandlung während der Anwendung von Ljudiomil darf ausschließlich unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht durchgeführt werden.

Es liegen getrennte Befunde über Veränderungen im peripheren Blutbild, insbesondere hinsichtlich der Leukozytenzahl bei der Therapie mit Ljudiomil vor; infolgedessen ist eine regelmäßige Kontrolle dieser Kennzahlen erforderlich. Besonderes Augenmerk gilt Symptomen wie Halsschmerzen oder Fieber. Die Einhaltung dieser Empfehlungen ist in den ersten Monaten der Therapie und bei langwierigen Behandlungen am dringendsten, wobei zusätzlich zur Kontrolle der Nieren- und Leberfunktion weitere Parameter überwacht werden müssen.

Bei Vorliegen einer Anamnese mit erhöhtem Augeninnendruck, schweren längeren Verstopfungen oder einer Harnflussbehinderung – insbesondere im Falle einer Prostatahyperplasie – ist die Anwendung von Maprotilin nur mit Vorsicht zu empfehlen. Da das Präparat typische Wirkungen trizyklischer Antidepressiva aufweist, die zur Entwicklung eines paralytischen Ileus führen können (besonders im fortgeschrittenen Alter; beispielsweise in Krankenhäusern), sollte es bei diesen Patienten mit Vorsicht eingesetzt werden und entsprechende Maßnahmen gegen Verstopfung ergriffen werden. Es darf nicht angenommen werden, dass trizyklische Antidepressiva keine anticholinerge Wirkung entfalten: Die Verringerung der Speichelproduktion und die relative Zunahme des Schleims im Mund können zu einer Schädigung des Hornhautepithels beim Tragen von Kontaktlinsen führen.

Bei Hyperthyreose sowie bei Patienten, die Schilddrüsenhormone einnehmen, ist aufgrund des erhöhten Risikos für kardiovaskuläre Nebenwirkungen eine vorsichtige Anwendung des Präparats erforderlich.

Eine langfristige Therapie mit Antidepressiva kann ein Grund für Karies sein; daher sollte im Verlauf der Behandlung Ljudiomilom systematisch die zahnärztliche Sanierung empfohlen werden.

Der Anästhesist muss vor der Durchführung einer lokalen oder allgemeinen Narkose über die Einnahme von Maprotilin informiert werden. Die Fortsetzung der Maprotilin-Therapie ist im Vergleich zum abrupten Absetzen des Präparats unmittelbar vor der Operation sicherer.

Für Verwandte, Vormünder sowie für Erwachsene, die Antidepressiva einnehmen (unabhängig von deren Aussagen), ist eine ständige Überwachung wegen des Risikos anderer psychopathologischer Symptome gefordert, einschließlich suizidalen Verhaltens; darüber muss der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden.

• Monoaminoxidasehemmer (MAO): Es besteht die Gefahr von Wechselwirkungen, die zu Hyperthermie, Tremor, generalisierten klonischen Krämpfen und Delirium bis hin zum Tod führen können; dabei ist es wichtig, ein Intervall von mindestens zwei Wochen zwischen der Anwendung von MAO-Hemmstoffen und Maprotilin einzuhalten.
• Substanzen, die die adrenerge Synapsenaktivität beeinflussen (Betanidin, Reserpin, Guanethidin, Clonidin und Alpha-Methyl-Dopa): Maprotilin kann diese antihypertensive Wirkung abschwächen oder vollständig aufheben; bei gleichzeitiger Anwendung mit Ljudiomilom sollten andere Substanzen (Vasodilatatoren, Diuretika oder Beta-Blocker), die einer solchen Biotransformation nicht zugänglich sind, verwendet werden. Zudem kann eine abrupte Absetzung von Maprotilin einen akuten Blutdruckabfall auslösen.
• Sympathomimetika (Noradrenalin/Norepinephrin, Adrenalin/Adrenalin, Ephedrin, Isoprenal und Phenylephrin – einschließlich lokaler Anästhetika in der Zahnheilkunde oder Nasentropfen): Maprotilin kann kardiovaskuläre Reaktionen verstärken; hier ist eine sorgfältige Patientenauswahl sowie das Monitoring des arteriellen Blutdrucks und des Herzrhythmus notwendig.
• Anticholinergika (Phenothiazine, antiparkinsonische Mittel, Atropin, Biperiden, Antihistaminika): Diese können ihre Effekte auf den Augenhintergrund, das Zentralnervensystem, die Harnblase und den Darmkanal verstärken.
• Antiarrhythmika (Chinin u. ä.): Der anticholinerge Effekt kann synergistisch mit Maprotilin wirken; diese Kombination ist abhängig von der Dosierung ausgeprägt und wird nicht empfohlen.
• Hauptgruppen der Tranquilizer: Eine Erhöhung der Maprotilin-Konzentration im Plasma, eine Senkung der Schwelle für krampfanfällige Bereitschaft und die Entwicklung von Krämpfen sind möglich; Maprotilin in Kombination mit Thioridazin kann schwere Arrhythmien hervorrufen.
• Arzneimittel, die mikrosomale Leberenzyme aktivieren (z. B. Carbamazepin, orale Kontrazeptiva, Barbiturate), beschleunigen den Abbau von Maprotilin und führen damit zu einer verminderten Wirksamkeit; in diesem Fall ist eine Anpassung der Dosierung erforderlich.
• Methylphenidat kann die Plasmaspiegel trizyklischer Antidepressiva erhöhen und deren therapeutische Wirkung verstärken.
• β-Adrenoblocker, die durch eine signifikante Biotransformation charakterisiert sind (z. B. Propranolol), führen zu einer Erhöhung der Maprotilin-Konzentration im Plasma; bei Notwendigkeit solcher Kombinationen ist es wichtig, regelmäßig den Maprotilin-Spiegel im Plasma zu bestimmen und die Dosis entsprechend anzupassen.
• Kumarinderivate verstärken die antikoagulatorische Wirkung aufgrund der Hemmung ihres Lebermetabolismus; empfohlen wird die Bestimmung der Prothrombinzeit und gegebenenfalls eine Reduktion der Antikoagulans-Dosis.
• Sulfonilmethan-Derivate oder Insulin können die hypoglykämischen Effekte verstärken; bei Diabetikern ist ein regelmäßiges Monitoring des Blutzuckerspiegels gefordert, sowohl zu Beginn als auch nach Abschluss der Therapie.
• Fluoxetin oder Fluvoxamin können den Maprotilin-Spiegel im Blut signifikant erhöhen und entsprechende Nebenwirkungen verursachen; aufgrund der langen Halbwertszeit dieser selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) können diese Nebenwirkungen über einen längeren Zeitraum anhalten.
• Alkohol, Barbiturate und andere Substanzen mit unterdrückender Wirkung auf das Zentralnervensystem (ZNS) können ihre Wirkung auf den Organismus verstärken.
• Benzodiazepine können ihren sedierenden Effekt steigern.
• Zimtidin hemmt den Metabolismus einiger trizyklischer Antidepressiva. Dies führt zu einem Anstieg der Blutkonzentration und einer Zunahme unerwünschter Reaktionen wie Sehstörungen oder Mundtrockenheit. Obwohl eine ähnliche Interaktion mit Maprotilin nicht explizit beschrieben ist, darf sie bei gleichzeitiger Anwendung nicht ausgeschlossen werden; gegebenenfalls ist eine Dosisreduktion von Ljudiomil erforderlich.

Lagerfristen und Aufbewahrungsbedingungen

Bewahren Sie das Präparat an einem Ort auf, der für Kinder unzugänglich ist. Die empfohlene Lagertemperatur liegt bei 25 °C.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.