Markain

Markain – mestnoanestesirujuschtschi das Präparat.

Die Darreichungsform und die Menge des Inhalts

Markain wird als Lösung für Injektionen verabreicht (in Flaschen à 20 ml, je Paket mit 5 Flaschen).

Pro 1 ml der injizierbaren Lösung beträgt der Wirkstoffgehalt: Bupivacainhydrochlorid – 5 Milligramme.

Angaben zur Anwendung

Markain wird für die Durchführung verschiedener Arten der lokalen Anästhesie eingesetzt (Betäubung bei Verletzungen, Durchführung krankhafter diagnostischer Verfahren (z. B. Arthroskopie), bei chirurgischen Eingriffen (einschließlich Kaiserschnitt), sowie Geburtsschwangerschafts-Betäubung):

• Die Leitungsanästhesie, einschließlich des Interkostalblocks, des Blocks der kleinen und großen Nerven, des Blocks der Nerven im Bereich des Halses und des Kopfes;
• Die regionale (retrobulbäre) Anästhesie;
• Die lokale Infiltrationsanästhesie;
• Die lumbale oder kaudale Epiduralblockade.

Die Kontraindikationen

Die absoluten:

• Die arterielle Hypotonie;
• Erkrankungen des Zentralnervensystems;
• Das Alter bis zu 2 Jahren;
• Die Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats sowie gegenüber lokalen Anästhetika vom Amid-Typ.

Bei zufälliger Durchdringung von Bupivacain in das Blutflußbett ist die Entwicklung scharfer toxischer Systemreaktionen möglich, weshalb das Präparat bei der Durchführung intravenöser Regionalanästhesien (der Block nach Biriu) nicht verwendet wird.

Relativ (man muss bei den folgenden Erkrankungen/Zuständen Vorsicht walten lassen):

• Der allgemeine schwere Zustand;
• Die Herzblöcke;
• Die kardiovaskuläre Mangelhaftigkeit (wegen der Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Erkrankung);
• Das Defizit der Cholinesterase;
• Entzündliche Erkrankungen oder eine Verseuchung der Injektionsstelle (bei der Infiltrationsanästhesie);
• Die renale Mangelhaftigkeit sowie eine Senkung des Blutungsdrucks (zum Beispiel bei Lebererkrankungen oder langdauernder Herzmangelhaftigkeit);
• Sepsis, vorangehende neurologische Erkrankungen, erschwerter Verlauf der Punktion infolge einer Deformierung der Wirbelsäule (bei kaudaler und lumbaler Anästhesie);
• Die Durchführung parazerwikalner Anästhesien;
• Die gleichzeitige Gabe von Antiarrhythmika, einschließlich Beta-Blockern;
• Die gleichzeitige Anwendung mit anderen lokalen Anästhetika oder strukturell ähnlichen amidischen Präparaten (z. B. Lidocain, Mexiletin);
• Das Alter bis zu 12 Jahren wird als über 65 Jahre eingestuft;
• Das dritte Schwangerschaftstrimenon.

Art der Anwendung und Dosierung

Bei der Berechnung der notwendigen Markain-Dosis ist die Einschätzung des physischen Status des Patienten sowie der klinischen Situation entscheidend.

Bei der Durchführung eines verlängerten Blocks mittels verlängerter Infusion oder intermittierender Applikation des Präparats muss das Risiko einer Erhöhung der Plasmakonzentration bis zu toxischen Werten oder die Gefahr lokaler Nervenschädigung berücksichtigt werden. Die klinische Erfahrung zeigt, dass eine Verabreichung von 400 mg Markain pro Erwachsenem innerhalb von 24 Stunden üblich ist.

Bei Anwendung großer Volumina einer Lösung mit Adrenalininhalt muss das Risiko systemischer Effekte beachtet werden.

Bei der Dosierungseinstellung für Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren wird bei der Durchführung der Verfahren empfohlen, sich primär an den folgenden Parametern (Dosis/Anfang des Effekts/Dauer der Anästhesie/Wirkung und Kommentare) zu orientieren:

• Infiltration: ≤30 ml oder ≤150 mg pro 1–10 Minuten bzw. 3–8 Stunden bei chirurgischen Eingriffen sowie zur postoperativen Analgesie.
• Retrobulbäre Anästhesie: 2–4 ml oder 10–20 mg pro Minute; Anwendung in der Augenchirurgie.
• Peribulbare Anästhesie: 6–10 ml oder 30–50 mg pro 10 Minuten bzw. 4–8 Stunden; Anwendung in der Augenchirurgie.
• Interkostalanästhesie (bezogen auf den Nerv): 2–3 ml oder 10–15 mg pro 3–5 Minuten bzw. 4–8 Stunden; Einsatz bei chirurgischen Eingriffen und zur postoperativen Analgesie sowie zur Betäubung bei Traumen.
• Interpleurale Blockade: 20 ml oder 100 mg pro 10–20 Minuten bzw. 4–8 Stunden; Anwendung für die postoperative Analgesie.
• Subscapularer und supraskapulärer Plexusblock: 30–40 ml oder 150–200 mg pro 15–30 Minuten; Anwendung in der Schulterchirurgie.
• Supraskapulärer und interkapulärer Plexusblock: 20–30 ml oder 100–150 mg pro 15–30 Minuten; Anwendung in der Schulterchirurgie.
• Ischiadikus-Block: 10–35 ml oder 50–200 mg pro 15–30 Minuten; Einsatz bei chirurgischen Eingriffen.
• Obturatorius-, Femoralis- und lateraler Hautnervenblock des Oberschenkels (3-in-1): 10–35 ml oder 50–200 mg pro 15–30 Minuten; Einsatz bei chirurgischen Eingriffen.
• Lumbale Epiduralanästhesie: 15–30 ml oder 75–150 mg pro 15–30 Minuten bzw. 2–3 Stunden; Anwendung bei chirurgischen Eingriffen, einschließlich der Geburt und Kaiserschnitt-Anästhesie sowie zur postoperativen Analgesie (unter Berücksichtigung eines Probetests).
• Thorakale Epiduralanästhesie: 5–10 ml oder 25–50 mg pro 10–15 Minuten bzw. 2–3 Stunden; Anwendung bei chirurgischen Eingriffen (unter Berücksichtigung eines Probetests).
• Die Caudalanästhesie: 20–30 ml oder 100–150 mg pro 15–30 Minuten bzw. 2–3 Stunden für die intraoperative und postoperative Betäubung sowie zur Behandlung von Schmerzsyndromen (unter Berücksichtigung des Probetests).

Markain muss vorsichtig eingeleitet werden, um zufällige intravasculäre Verabreichungen der Lösung und das Auftreten scharfer toxischer Reaktionen zu vermeiden. Bis zum Ende und während der Applikation ist es empfehlenswert, sorgfältig eine Aspirationsprobe durchzuführen.

Bei der Notwendigkeit hoher Dosen, beispielsweise bei einer Epiduralanästhesie, wird vorläufig empfohlen, einen Test mit 3–5 ml Markain unter Zusatz von Adrenalin durchzuführen. Bei zufälliger intravasculärer Verabreichung kann eine Durchgangstachykardie entstehen, die vom Arzt leicht erkannt werden kann.

Die Hauptdosis von Markain ist langsam mit einer Geschwindigkeit von 25–50 mg pro Minute einzuleiten; alternativ ist es ratsam, den ständigen verbalen Kontakt mit den Patientinnen aufrechtzuerhalten. Werden Zeichen einer Intoxikation beobachtet, muss die Verabreichung der Lösung sofort unterbrochen werden.

Bei Kindern bis zum 12. Lebensjahr wird die Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts berechnet (durchschnittlich bis zu 2 mg/kg).

• Lumbosakralblock: 1,5–2 mg/kg.
• Thorakolumbalblock: 1,5–2,5 mg/kg.

Paranephrin verlängert die Dauer der Anästhesie um 50–100 %.

Nebenwirkungen.

Die Nebenwirkungen bei der Anwendung von Markain ähneln den Verstößen, die bei intrathekaler Verabreichung anderer lokaler Anästhetika mit langanhaltender Wirkung entstehen.

Nebenwirkungen, die durch das Präparat ausgelöst werden, lassen sich einteilen in physiologische Manifestationen des Nervenblocks (z. B. Bradykardie, arterielle Hypotension, vorübergehende Urinretention usw.), Reaktionen auf die Nadelapplikation (indirekt, z. B. Epiduralabszess, Meningitis; oder direkt, z. B. Spinalhämatom) sowie unmittelbare Reaktionen auf das Austrittsflüssigkeit des Liquors (z. B. postpunktionelle Kopfschmerzen).

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• Während der Anwendung von Markain können folgende Nebenwirkungen auftreten (> 1/10 – sehr häufig; ≥ 1/100 und < 1/10 – gelegentlich; < 1/100 – selten):
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• Nervensystem: häufig – Paresthesien, Schwindel; selten – Symptome einer Toxizität des zentralen Nervensystems und des kardiovaskulären Systems (in Form von Krämpfen, Paresthesien, Taubheitsgefühl der Zunge, Sehstörungen, Schüttelfrost, Tremor, Bewusstseinsverlust, Hörgeräuschen, Dysarthrie, Kopfschmerzen); selten – Neuropathie, unbeabsichtigter totaler Spinalblock, Lähmung, Arachnoiditis;
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• Kardiovaskuläres System: sehr häufig – Hypotension; häufig – arterielle Blutdrucksteigerung, Bradykardie; selten – Herzstillstand;
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• Harnsystem: häufig – Miktionsstörung, Urinretention;

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Es wurden Fälle dokumentiert, bei denen während der Gabe von Markain für einen peripherischen Nervenblock oder eine Epiduralanästhesie ein Herzstillstand oder Tod eintrat; manchmal war die Wiederbelebung erschwert oder trotz sorgfältiger Vorbereitung und korrekter Durchführung der Anästhesie unmöglich.

Bei hohen Plasmakonzentrationen von Bupivacain wurden Fälle von Kammerflimmern, Kammerarrhythmien, plötzlichem kardiovaskulären Kollaps und Tod beobachtet.

Für regionale und lokale Anästhesieverfahren (außer bei kleinen Eingriffen) sollten erfahrene Experten in einem entsprechend ausgestatteten Raum tätig sein, der sofortige Verfügbarkeit von Ausrüstung und Medikamenten für Reanimationsmaßnahmen sowie kardiovaskuläre Überwachung gewährleistet; vor der Gabe von Markain bei großen Blockaden ist das Legen eines intravenösen Katheters empfehlenswert.

Bei der Durchführung eines peripherischen Nervenblocks wird die Lösung oft in Bereiche mit hoher vaskulärer Durchblutung, häufig unweit großer Gefäße, injiziert; dies erhöht das Risiko einer unbeabsichtigten intravasalen Injektion oder systemischen Absorption von Markain und damit die Plasmakonzentration des Präparats.

Während der Einleitungsphase regionaler Anästhesie sollte besonderes Augenmerk auf folgende Patientengruppen gelegt werden:

• Patienten, die Antiarhythmika der Klasse III erhalten (wegen des möglichen Risikos kardiovaskulärer Komplikationen ist eine sorgfältige ärztliche Überwachung erforderlich);
• Schwache Patienten und ältere Patienten im fortgeschrittenen Alter;
• Patienten mit vollständigem oder teilweisem Herzblock (wegen des Risikos einer Verschlechterung der Leitfähigkeit des Herzmuskels);
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder fortschreitenden Lebererkrankungen.

Bei der Durchführung bestimmter Blockarten können ernste ungünstige Reaktionen eintreten:

• Der zentrale Block (insbesondere bei Patientinnen mit Hypovolämie): Es ist eine Unterdrückung der Funktion des kardiovaskulären Systems möglich.
• Der große periphere Block: Es kann die Anwendung einer großen Menge des lokalen Anästhetikums erforderlich sein, was zu hohen Markain-Konzentrationen im Plasma führen kann.
• Die Injektionen im Bereich von Kopf oder Hals: Das Risiko eines Einflusses der Lösung auf das Gefäßsystem besteht; selbst bei niedrigen Dosen können ernste ungünstige Reaktionen ausgelöst werden.
• Retrobulbäre und peribulbäre Injektionen: Es besteht das Risiko einer dauerhaften Beeinträchtigung der Funktion der Augenmuskeln. Die Schwere dieser Reaktionen hängt vom Ausmaß des Traumas, der Konzentration von Markain und der Verweildauer der Lösung im Gewebe ab. Es wird empfohlen, die minimale wirksame Konzentration und Dosis der Lösung zu verwenden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Vasokonstriktoren und anderen Zusatzstoffen kann eine Verstärkung der Gewebereaktionen eintreten; daher müssen diese streng nach den Herstellerangaben verwendet werden.
• Der parazerwikale Block: Es ist die Entwicklung von Tachykardie und/oder Bradykardie bei der Frucht möglich, weshalb ein sorgfältiges Monitoring des Herzrhythmus der Frucht durchgeführt werden muss.
• Retrobulbäre Injektionen: Markain kann in den kranialen Subarachnoidalraum gelangen, was zur Entwicklung vorübergehender Blindheit, Apnoe, Krampfanfälle und anderer Nebenwirkungen führen kann; zufällig aufgetretene Funktionsstörungen müssen rechtzeitig diagnostiziert und behandelt werden.
• Die Epiduralanästhesie: Es ist die Entwicklung von Hypotonie und Bradykardie möglich. Zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit dieser Komplikationen sollten vorab kristalloide und kolloidale Lösungen infundiert werden. Bei Auftreten einer Hypotension erfolgt eine intravenöse Gabe von Sympathomimetika (gegebenenfalls durch wiederholte Anwendung). Bei Kindern müssen die verwendeten Dosen dem Gewicht und Alter entsprechen.

Zur Lösung von Markain gehören keine Konservierungsmittel; daher muss der Flakon sofort nach dem Aufbruch verwendet werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Markain mit bestimmten Arzneimitteln können folgende Effekte entstehen:

• Andere lokale Anästhetika oder medikamentöse Mittel mit ähnlicher Struktur (z. B. Lidocain, Mexiletin): Risiko eines additiven toxischen Effekts; Vorsicht bei der Kombination ist geboten.
• Trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidasehemmer: Erhöhung des Risikos für einen Blutdruckanstieg.
• Präparate mit Oxytocin oder Ergotamin: Gefahr eines anfallsartigen arteriellen Blutdruckanstiegs mit nachfolgenden kardiovaskulären Komplikationen.
• Inhalative Anästhesie mit Halothan: Erhöhung des Risikos für Arrhythmien.
• Desinfektionslösungen mit Schwermetallen (bei der Injektionsstelle): Risiko lokaler Reaktionen in Form von Ödemen und Nekrosen.
• Präparate mit ähnlicher Struktur zu lokalen Anästhetika (z. B. Tokainid): Erhöhung des Risikos für einen additiven toxischen Effekt.
• Präparate, die das Zentralnervensystem unterdrücken: Verstärkung dieser Unterdrückung.

Die Löslichkeit von Markain sinkt bei pH > 6,5; alkalische Lösungen müssen wegen der möglichen Bildung von Niederschlägen vermieden werden.

Lagerfristen und -bedingungen.

Bei bis zu 25 °C an einem für Kinder unzugänglichen Ort lagern; vor dem Einfrieren schützen.

Haltbarkeitsdauer – 3 Jahre.