Markain

Markain – lokalanästhetisches Präparat.

Darreichungsform und Inhaltmenge

Markain wird als Injektionslösung in Flaschen à 20 ml (je Packung 5 Flaschen) verabreicht.

Wirkstoffgehalt pro 1 ml der injizierbaren Lösung: Bupivacainhydrochlorid 5 mg

Anwendungshinweise

Markain wird zur Durchführung verschiedener Arten der lokalen Anästhesie eingesetzt (Betäubung bei Verletzungen, Durchführung krankhafter diagnostischer Verfahren wie z. B. Arthroskopie, sowie bei chirurgischen Eingriffen einschließlich Kaiserschnitt und Geburtsschwangerschaftsbetäubung)

• Die Leitungsanästhesie, einschließlich des Interkostalblocks, der Blockade kleiner und großer Nerven sowie der Blockade von Nerven im Bereich des Halses und des Kopfes
• Regionale (retrobulbäre) Anästhesie
• Lokale Infiltrationsanästhesie
• Lumbale oder kaudale Epiduralanästhesie

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Arterielle Hypotonie
• Erkrankungen des Zentralnervensystems
• Alter bis zum zweiten Lebensjahr
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffkomponenten sowie gegenüber lokalen Anästhetika vom Amid-Typ.

Bei zufälliger Durchdringung von Bupivacain in das Blutgefäßbett ist die Entwicklung scharfer toxischer Systemreaktionen möglich; deshalb wird das Präparat bei der Durchführung intravenöser Regionalanästhesien (z. B. Block nach Bier) nicht verwendet.

Vorsicht ist geboten bei den folgenden Erkrankungen oder Zuständen:

• Ein schwerer Allgemeinzustand.
• Herzblocke
• Kardiovaskuläre Insuffizienz (aufgrund des Risikos eines Krankheitsfortschritts)
• Cholinesterase-Defizienz
• Entzündliche Erkrankungen oder eine Infektion der Injektionsstelle (im Rahmen der Infiltrationsanästhesie)
• Niereninsuffizienz sowie eine Senkung des Blutdrucks (z. B. bei Lebererkrankungen oder langdauernder Herzinsuffizienz)
• Sepsis, vorangegangene neurologische Erkrankungen, erschwerter Verlauf der Punktion infolge einer Deformierung der Wirbelsäule (bei kaudaler und lumbaler Anästhesie)
• Durchführung einer Parazervikal-Anästhesie
• Gleichzeitige Gabe von Antiarrhythmika, einschließlich Beta-Blockern
• Die gleichzeitige Anwendung mit anderen lokalen Anästhetika oder strukturell ähnlichen amidischen Präparaten (z. B. Lidocain, Mexiletin)
• Das Alter bis zu 12 Jahren wird als über 65 Jahre eingestuft
• Drittes Schwangerschaftsdrittel

Anwendungsart und Dosierung

Bei der Berechnung der notwendigen Markain-Dosis sind die Einschätzung des körperlichen Status des Patienten sowie der klinischen Situation entscheidend.

Bei der Durchführung eines verlängerten Blocks mittels verlängerter Infusion oder intermittierender Applikation des Präparats muss das Risiko einer Erhöhung der Plasmakonzentration bis zu toxischen Werten oder die Gefahr lokaler Nervenschädigung berücksichtigt werden. Die klinische Erfahrung zeigt, dass eine Verabreichung von 400 mg Markain pro Erwachsenem innerhalb von 24 Stunden üblich ist.

Bei der Anwendung großer Volumina einer Lösung mit Adrenalininhalt muss das Risiko systemischer Effekte beachtet werden.

Für die Dosierungseinstellung bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren wird empfohlen, sich primär an den folgenden Parametern (Dosis, Beginn des Effekts, Dauer der Anästhesie/Wirkung sowie Kommentare) zu orientieren.

• Infiltration: Bis zu 30 ml oder bis zu 150 mg pro 1 bis 10 Minuten bzw. 3 bis 8 Stunden bei chirurgischen Eingriffen sowie zur postoperativen Analgesie.
• Retrobulbäre Anästhesie: 2 bis 4 ml oder 10 bis 20 mg pro Minute; Anwendung in der Augenchirurgie.
• Peribulbare Anästhesie: 6 bis 10 ml oder 30 bis 50 mg pro 10 Minuten bzw. 4 bis 8 Stunden; Anwendung in der Augenchirurgie.
• Interkostalanästhesie (bezogen auf den Nerv): 2 bis 3 ml oder 10 bis 15 mg pro 3 bis 5 Minuten bzw. 4 bis 8 Stunden; Einsatz bei chirurgischen Eingriffen sowie zur postoperativen Analgesie und zur Betäubung bei Traumen.
• Interpleurale Blockade: 20 ml oder 100 mg pro 10 bis 20 Minuten bzw. 4 bis 8 Stunden; Indikation zur postoperativen Analgesie.
• Subskapularer und supraskapulärer Plexusblock: 30 bis 40 ml oder 150 bis 200 mg pro 15 bis 30 Minuten; Anwendung in der Schulterchirurgie.
• Supraskapulärer und interkapulärer Plexusblock: 20 bis 30 ml oder 100 bis 150 mg pro 15 bis 30 Minuten; Indikation in der Schulterchirurgie.
• Ischiadikus-Block: 10 bis 35 ml oder 50 bis 200 mg pro 15 bis 30 Minuten; Einsatz bei chirurgischen Eingriffen.
• Block des Obturatorius-, Femoralis- und lateralen Hautnerven des Oberschenkels (3-in-1): 10 bis 35 ml oder 50 bis 200 mg pro 15 bis 30 Minuten; Indikation bei chirurgischen Eingriffen.
• Lumbale Epiduralanästhesie: 15 bis 30 ml oder 75 bis 150 mg pro 15 bis 30 Minuten bzw. 2 bis 3 Stunden; Anwendung bei chirurgischen Eingriffen, einschließlich der Geburt und Kaiserschnitt-Anästhesie sowie zur postoperativen Analgesie (unter Berücksichtigung eines Probetests).
• Thorakale Epiduralanästhesie: 5 bis 10 ml oder 25 bis 50 mg pro 10 bis 15 Minuten bzw. 2 bis 3 Stunden; Indikation bei chirurgischen Eingriffen (unter Berücksichtigung eines Probetests).
• Die Caudalanästhesie: 20 bis 30 ml oder 100 bis 150 mg pro 15 bis 30 Minuten bzw. 2 bis 3 Stunden für die intraoperative und postoperative Betäubung sowie zur Behandlung von Schmerzsyndromen (unter Berücksichtigung des Probetests).

Markain muss vorsichtig eingeleitet werden, um zufällige intravasculäre Verabreichungen der Lösung und das Auftreten scharfer toxischer Reaktionen zu vermeiden. Bis zum Ende und während der Applikation ist es empfehlenswert, sorgfältig eine Aspirationsprobe durchzuführen.

Bei der Notwendigkeit hoher Dosen, beispielsweise bei einer Epiduralanästhesie, wird vorläufig empfohlen, einen Test mit 3–5 ml Markain unter Zusatz von Adrenalin durchzuführen. Bei zufälliger intravasculärer Verabreichung kann eine Durchgangstachykardie entstehen, die vom Arzt leicht erkannt werden kann.

Die Hauptdosis von Markain sollte langsam mit einer Geschwindigkeit von 25–50 mg pro Minute infundiert werden. Alternativ ist es ratsam, den ständigen verbalen Kontakt mit den Patientinnen aufrechtzuerhalten. Sollten Anzeichen einer Intoxikation beobachtet werden, muss die Verabreichung der Lösung sofort unterbrochen werden.

Bei Kindern bis zum 12. Lebensjahr wird die Dosis unter Berücksichtigung des Körpergewichts berechnet (durchschnittlich bis zu 2 mg/kg).

• Lumbosakralblock: 1,5 bis 2 mg pro Kilogramm Körpergewicht.
• Thorakolumbalblock: 1,5 bis 2,5 mg pro Kilogramm Körpergewicht.

Paranephrin verlängert die Anästhesiedauer um 50 bis 100 Prozent.

Nebenwirkungen.

Die Nebenwirkungen der Markain-Anwendung ähneln den Komplikationen, die bei intrathekaler Gabe anderer lokaler Anästhetika mit langanhaltender Wirkung auftreten.

Nebenwirkungen lassen sich in physiologische Manifestationen des Nervenblocks (z. B. Bradykardie, arterielle Hypotension, vorübergehende Harnretention usw.), Reaktionen auf die Nadelapplikation (indirekt, z. B. Epiduralabszess, Meningitis; oder direkt, z. B. Spinalhämatom) sowie unmittelbare Reaktionen auf den Austritt von Liquor (z. B. postpunktionelle Kopfschmerzen) einteilen.

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• Während der Anwendung von Markain können folgende Nebenwirkungen auftreten (> 1/10: sehr häufig; ≥ 1/100 und < 1/10: gelegentlich; < 1/100: selten):
• 2
• Nervensystem: Sehr häufig – Paresthesien, Schwindel. Selten – Symptome einer Toxizität des zentralen Nervensystems sowie des kardiovaskulären Systems (manifestiert durch Krämpfe, Paresthesien, Taubheitsgefühl der Zunge, Sehstörungen, Schüttelfrost, Tremor, Bewusstseinsverlust, Hörgeräusche, Kopfschmerzen); Selten – Neuropathie, unbeabsichtigter totaler Spinalblock, Lähmung oder Arachnoiditis.
• 3
• Kardiovaskuläres System: Sehr häufig – Hypotension; Häufig – arterielle Blutdrucksteigerung, Bradykardie; Selten – Herzstillstand.
• 4
• Harnsystem: Häufig – Miktionsstörung, Urinretention.

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Es wurden Fälle dokumentiert, bei denen während der Gabe von Markain für einen peripherischen Nervenblock oder eine Epiduralanästhesie ein Herzstillstand oder Tod eintrat; manchmal war die Wiederbelebung erschwert oder trotz sorgfältiger Vorbereitung und korrekter Durchführung der Anästhesie unmöglich.

Bei hohen Plasmakonzentrationen von Bupivacain wurden Fälle von Kammerflimmern, Kammerarrhythmien, plötzlichem kardiovaskulären Kollaps und Tod beobachtet.

Für regionale und lokale Anästhesieverfahren (außer bei kleinen Eingriffen) sollten erfahrene Experten in einem entsprechend ausgestatteten Raum tätig sein, der eine sofortige Verfügbarkeit von Ausrüstung und Medikamenten für Reanimationsmaßnahmen sowie kardiovaskuläre Überwachung gewährleistet; vor der Gabe von Markain bei großen Blockaden ist das Legen eines intravenösen Katheters empfehlenswert.

Bei der Durchführung eines peripherischen Nervenblocks wird die Lösung oft in Bereiche mit hoher vaskulärer Durchblutung, häufig unweit großer Gefäße, injiziert; dies erhöht das Risiko einer unbeabsichtigten intravasalen Injektion oder systemischen Absorption von Markain und damit die Plasmakonzentration des Präparats.

Während der Einleitungsphase regionaler Anästhesie sollte besonderes Augenmerk auf folgende Patientengruppen gelegt werden:

• Patienten, die Antiarhythmika der Klasse III erhalten (wegen des möglichen Risikos kardiovaskulärer Komplikationen ist eine sorgfältige ärztliche Überwachung erforderlich).
• Schwache sowie geriatrische Patienten;
• Patienten mit vollständigem oder teilweisem Herzblock (aufgrund des Risikos einer Verschlechterung der kardialen Leitfähigkeit);
• Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder progressiven Lebererkrankungen.

Bei der Anwendung bestimmter Blocktechniken können schwere unerwünschte Nebenwirkungen auftreten:

• Zentraler Block (insbesondere bei Patientinnen mit Hypovolämie): Es ist eine Unterdrückung der kardiovaskulären Funktion möglich.
• Großer peripherer Block: Die Anwendung einer großen Menge des lokalen Anästhetikums kann erforderlich sein, was zu hohen Markain-Konzentrationen im Plasma führen kann.
• Injektionen im Bereich von Kopf oder Hals: Es besteht das Risiko einer Beeinflussung des Gefäßsystems durch die Lösung; selbst bei niedrigen Dosen können ernste, ungünstige Reaktionen ausgelöst werden.
• Retrobulbäre und peribulbäre Injektionen: Es besteht das Risiko einer dauerhaften Beeinträchtigung der Augenmuskelfunktion. Die Schwere dieser Reaktionen hängt vom Ausmaß des Traumas, der Markain-Konzentration sowie der Verweildauer der Lösung im Gewebe ab. Es wird empfohlen, die minimale wirksame Konzentration und Dosis der Lösung anzuwenden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Vasokonstriktoren und weiteren Zusatzstoffen kann eine Verstärkung der Gewebereaktionen eintreten; daher müssen diese streng nach den Herstellerangaben verwendet werden.
• Parazerwikaler Block: Es besteht das Risiko einer Tachykardie oder Bradykardie des Fötus, weshalb ein sorgfältiges Monitoring des Herzrhythmus der Frucht erforderlich ist.
• Retrobulbäre Injektionen: Markain kann in den kranialen Subarachnoidalraum gelangen und so vorübergehende Blindheit, Apnoe sowie Krampfanfälle verursachen; auftretende Funktionsstörungen müssen umgehend diagnostiziert und behandelt werden.
• Epiduralanästhesie: Es kann zu Hypotonie und Bradykardie kommen. Um das Risiko dieser Komplikationen zu verringern, sollten vorab kristalloide und kolloidale Lösungen infundiert werden. Bei Auftreten einer Hypotension erfolgt eine intravenöse Gabe von Sympathomimetika (gegebenenfalls durch wiederholte Anwendung). Die Dosierung bei Kindern muss an Gewicht und Alter angepasst sein.

Markain: Das Präparat enthält keine Konservierungsstoffe; daher muss der Flakon unmittelbar nach dem Aufbruch verwendet werden.

Arzneimittelwechselwirkungen

Die gleichzeitige Gabe von Markain mit bestimmten Arzneimitteln kann zu folgenden Wirkungen führen:

• Wechselwirkungen mit anderen lokalen Anästhetika oder medikamentösen Mitteln ähnlicher Struktur (z. B. Lidocain, Mexiletin): Risiko eines additiven toxischen Effekts; eine vorsichtige Anwendung bei der Kombination ist erforderlich.
• Trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase-Hemmer: Erhöhung des Risikos für einen Blutdruckanstieg.
• Präparate mit Oxytocin oder Ergotamin: Gefahr eines anfallsartigen arteriellen Blutdruckanstiegs mit nachfolgenden kardiovaskulären Komplikationen.
• Inhalative Anästhesie mit Halothan: Erhöhung des Risikos für Arrhythmien.
• Desinfektionslösungen mit Schwermetallen (an der Injektionsstelle): Risiko lokaler Reaktionen in Form von Ödemen und Nekrosen.
• Präparate mit ähnlicher Struktur zu lokalen Anästhetika (z. B. Tokainid): Erhöhung des Risikos für einen additiven toxischen Effekt.
• Präparate, die das Zentralnervensystem unterdrücken: Verstärkung dieser depressiven Wirkung.

Die Löslichkeit von Markain nimmt bei pH-Werten über 6,5 ab; alkalische Lösungen müssen vermieden werden, da sie zur Bildung von Niederschlägen führen können.

Lagerungsdauer und -bedingungen.

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei bis zu 25 °C lagern; vor dem Einfrieren schützen.

Haltbarkeit: 3 Jahre.