Pegasys

Pegasys – ein immunmodulierendes Arzneimittel mit antiviraler Wirkung, das zur Behandlung einer chronischen Hepatitis eingesetzt wird.

Darreichungsform und Inhalt

Pegasys wird als Lösung zur subkutanen Verabreichung geliefert: transparente Flüssigkeit von hellgelb bis farblos (in Spritzen mit Nadel nach 0,5 oder 0,6 ml; in Spritzen mit integrierter geschützter Nadel im Autoinjektor ProKlik nach 0,5 ml; in Flaschen nach 1 ml).

Der Inhalt der Lösung beträgt 0,5 ml und umfasst:

• Wirkstoff: Peginterferon alfa-2a (40 kDa) in einer Dosierung von 0,135 oder 0,18 Milligramm.
• Zusätzliche Komponenten: Benzylalkohol (5 mg), Natriumchlorid (4 mg), Dinatriumacetat-Trihydrat (1,3085 mg), Essigsäure (0,0231 mg) und Polysorbat 80 (0,025 mg). Der pH-Wert wird durch Zugabe von 10%iger Essigsäure bzw. 10%igem Natriumacetat auf maximal 6,0 eingestellt; das gesamte Volumen beträgt bis zu 0,5 ml.

Angaben zur Anwendung

• Chronische Hepatitis C (CHC): Indiziert bei Erwachsenen mit nachgewiesenem RNA-Virus, kompensierter Zirrhose oder ohne Zirrhose, einschließlich klinisch stabiler Infektion. In Kombination mit Ribavirin wird Pegasys bei Patientinnen mit CHC verschrieben, die eine frühere Therapie nicht erhalten haben, oder bei Patienten, bei denen die vorherige Monotherapie mit Interferon alfa (nicht pegyliert oder pegyliert) oder die Kombinationstherapie mit Ribavirin ineffektiv war. Als Monotherapie wird das Präparat bei Unverträglichkeit oder Vorhandensein von Gegenanzeigen zu Ribavirin eingesetzt.
• Chronische Hepatitis B (CHB): Indiziert bei HBeAg-positiven und HBeAg-negativen Erwachsenen mit kompensierter Lebererkrankung, Virusreplikationssymptomen, erhöhten Alaninaminotransferasen sowie histologisch bestätigter Fibrose und/oder Hepatitis.

Kontraindikationen

• Autoimmunhepatitis;
• Schwere akute Leberversagen im schweren Verlauf;
• Dekompensierte Leberzirrhose;
• Zirrhose nach der Чайлд-Skala (Child-Pugh) mit einem Punktwert ≥ 6 bei Patientinnen unter CHGC-Infektion, sofern eine Erhöhung dieses Parameters nicht durch indirekte Hyperbilirubinämie im Zusammenhang mit der Einnahme von Präparaten wie Indinavir und Atazanavir verursacht wird.
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen im Stadium der Dekompensation, einschließlich schlecht kontrollierter Instabilität innerhalb der letzten 6 Monate.
• Das Alter bis zum dritten Lebensjahr (aufgrund des geringen Alkoholgehalts in Pegasis)
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegenüber gentechnisch hergestellten Präparaten, wie Interferon-alpha oder Polyethylenglykol-Komponenten von Pegasys

Bei der kombinierten Behandlung mit Ribavirin müssen die Kontraindikationen beider Präparate berücksichtigt werden

Anwendungsform und Dosierung

Die Lösung von Pegasys wird subkutan in den Bereich des Oberschenkels oder des Bauches injiziert

Die Therapie muss unter ärztlicher Aufsicht erfolgen

Bei der Kombinationstherapie mit Ribavirin sind ebenfalls die Anwendungsanweisungen zu beachten

Im Standard-Dosierungsschema wird Pegassissa einmal wöchentlich mit einer Dosis von 0,18 mg appliziert; vor der Injektion ist das Lösungsmittel auf Farbveränderungen und das Fehlen von Verunreinigungen zu prüfen

Bei HBeAg-positiven sowie HBeAg-negativen chronischen Hepatitis B (CHB) beträgt die Dauer der Monotherapie 48 Wochen

Bei chronischer Hepatitis G (CHG) wird Pegassissa entweder als Monotherapie oder in Kombination mit oraler Ribavirin-Gabe (eingenommen während des Essens) verabreicht

Das empfohlene Dosierungsregime bei hoher Viruslast (> 800.000 GE/ml) umfasst eine Dosis von Ribavirin, die auf das Körpergewicht bezogen ist, und eine kurze Therapiedauer; bei niedriger Viruslast (≤ 800.000 GE/ml) wird die Therapie entsprechend angepasst.

• Genotyp 1: Niedrigvirale Hepatitis (NVL) – 1000 mg bei einem Körpergewicht unter 75 kg oder 1200 mg bei einem Körpergewicht von mindestens 75 kg über einen Zeitraum von 24 oder 48 Wochen; Hochvirale Hepatitis (HVL) – 1000 mg bei einem Körpergewicht unter 75 kg oder 1200 mg bei einem Körpergewicht von mindestens 75 kg über einen Zeitraum von 48 Wochen.
• Genotyp 2 oder 3: Niedrigvirale Hepatitis (NVL) – 800 mg über einen Zeitraum von 16 oder 24 Wochen; Hochvirale Hepatitis (HVL) – 800 mg über einen Zeitraum von 24 Wochen.
• Genotyp 4: 1000 mg bei einem Körpergewicht unter 75 kg oder 1200 mg bei einem Körpergewicht von mindestens 75 kg über einen Zeitraum von 24 oder 48 Wochen.

Das empfohlene Dosierungsregime ohne schnelle Viruslast: Dosis von Ribavirin (bezogen auf das Körpergewicht) und Kurzdauer.

• Genotyp 1 oder 4: 1000 mg bei einem Körpergewicht unter 75 kg bzw. 1200 mg bei einem Körpergewicht von mindestens 75 kg über einen Zeitraum von 48 Wochen.
• Genotyp 2 oder 3: 800 mg über einen Zeitraum von 24 Wochen.

Die Kurzdauer beträgt unabhängig von der Ausgangsviruslast bei Patientinnen mit Genotyp 1, bei denen sich nach vier Wochen der Anwendung des Präparats die RNA-Viruslast klärt, 48 Wochen.

Eine Therapiedauer von 24 Wochen kann mit einer höheren Rezidivwahrscheinlichkeit assoziiert sein als eine Dauer von 48 Wochen.

Da klinische Daten zu Genotypen 5 und 6 begrenzt sind, wird in diesem Fall die Durchführung einer kombinierten Therapie mit Ribavirin (1000/1200 mg) über 48 Wochen empfohlen.

Die empfohlene Dauer der Monotherapie beträgt 48 Wochen.

Für Patienten, die früher behandelt werden, wird üblicherweise Pegasys einmal wöchentlich mit 0,18 mg sowie Ribavirin täglich mit 1000/1200 mg (je nach Körpergewicht <75 kg bzw. ≥75 kg) verabreicht.

Wird der Virus bis zur Woche 12 der Behandlung nicht eliminiert, wird die Therapie abgebrochen.

Die empfohlene Gesamtdauer der Behandlung beträgt 48 Wochen. Bei Patienten mit Genotyp 1, die auf eine vorherige Interferon-Ribavirin-Therapie nicht ansprachen, sollte die Therapiedauer bis zu 72 Wochen verlängert werden.

Bei einer WITSCH-CHGS-Koinfektion wird Pegasys in der Standarddosis entweder allein oder gleichzeitig mit Ribavirin (800 mg) verabreicht. Die Gesamtdauer des Kurses beträgt unabhängig vom Genotyp 48 Wochen.

Bei Notfällen ist eine Dosisanpassung aufgrund laborchemischer oder klinischer Reaktionen bei mittelschwerer und schwerer Erkrankung erforderlich; die Dosis wird in der Regel auf bis zu 0,135 mg herabgesetzt. In Einzelfällen kann jedoch eine Senkung auf 0,09 oder 0,045 mg gefordert werden. Nach Besserung des Zustands ist eine Rückkehr zur Standarddosis möglich.

Bei einer Neutropenie (Absolutzahl der Neutrophilen <750/µl) wird eine Dosisreduktion empfohlen. Bei einer absoluten Neutrophilenzahl von <500/µl muss die Therapie unterbrochen werden, bis dieser Wert wieder ≥1000/µl erreicht ist. Die Anwendung von Pegasys in der reduzierten Dosis von 0,09 mg kann bei periodischer Kontrolle der Neutrophilenzahl fortgeführt werden.

Eine Dosisreduktion auf 0,09 mg ist bei einer Thrombozytopenie unter 50.000/µl indiziert. Fällt die Plättchenzahl unter 25.000/µl, sollte das Präparat abgebrochen werden. Bei therapieassoziierter Anämie wird empfohlen:

• Eine Reduktion der täglichen Ribavirin-Dosis auf 600 mg (200 mg morgens und abends) ist in folgenden Fällen indiziert: Hämoglobinabfall unter 10 g/dl, jedoch ≥8,5 g/dl bei Patientinnen ohne kardiovaskuläre Vorerkrankungen; oder ein Hämoglobinabfall um ≥2 g/dl innerhalb von vier Wochen der Behandlung bei Vorliegen stabiler Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Eine Erhöhung der Ribavirin-Dosis auf das ursprüngliche Niveau wird nicht empfohlen.
• Die Unterbrechung der Ribavirin-Gabe ist in folgenden Fällen indiziert: Hämoglobinabfall unter 8,5 g/dl bei Patientinnen ohne kardiovaskuläre Begleiterkrankungen; oder Erhaltung des Hämoglobins unter dem Ausgangswert über vier Wochen trotz Dosisreduktion bei Vorliegen stabiler Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Nach ärztlicher Einschätzung kann die Ribavirin-Gabe nach Besserung der Parameter in der reduzierten Tagesdosis von 600 mg fortgeführt und anschließend auf 800 mg erhöht werden. Eine Erhöhung der Dosis auf das Standardniveau (1000/1200 mg) wird nicht empfohlen. Im Fall eines Ribavirin-Stops erfolgt im Anschluss eine Monotherapie mit Pegasys.

Während der Therapie wird die Erhöhung der Alaninaminotransferase-Aktivität (ALT) über den Ausgangswert beobachtet; bei Patienten mit Virushepatitis C wird die Dosis zunächst auf 0,135 mg verringert. Steigt die ALT weiterhin an oder verschlechtert sich das Bilirubin sowie die Symptome einer dekompensierten Leberzirrhose, ist die Therapie abzubrechen.

Bei Patientinnen mit chronischer Hepatitis G (CHGW) kann eine vorübergehende Erhöhung der ALT-Aktivität auftreten, die in einigen Fällen den oberen Normbereich bis zum Zehnfachen übersteigt; dies beeinträchtigt nicht die Immunfunktion und ist kein Grund zur Therapieänderung. Nach Normalisierung der ALT-Werte ist die Wiederaufnahme des Heilkurses möglich.

Bei kompensierter Leberzirrhose (nach der Child-Pugh-Klasse A) wird die Anwendung von Pegasys als sicher und wirksam eingestuft. Für dekompenzierte Zirrhose (Child-Pugh-Klassen B/C oder bei Blutung aus Ösophagusvarizen) ist das Sicherheitsprofil von Pegasys nicht untersucht.

Patientinnen mit einem terminalen Stadium der Niereninsuffizienz erhalten Pegasys in einer Dosis von 0,135 mg und benötigen eine sorgfältige Überwachung des Zustands sowie bei Auftreten unerwünschter Wirkungen eine weitere Dosisanpassung.

Eine Anpassung des Dosierungsschemas ist bei Patientinnen im fortgeschrittenen Alter nicht erforderlich.

Das Sicherheitsprofil von Pegasys wurde für Kinder im Alter von 3 bis 18 Jahren nicht untersucht.

Bei der Behandlung mit Pegasys (als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin) wurden Fälle einer Abstoßung von Nieren- und Lebertransplantaten festgestellt.

Unerwünschte Wirkungen

Bei der Behandlung chronischer Hepatitis G (CHG) treten die häufigsten Nebenwirkungen meist in leichter bis mäßiger Form auf; eine Dosisanpassung oder Therapieabbruch ist nicht erforderlich. Das Sicherheitsprofil von Pegasys bei CHG entspricht dem bei chronischer Hepatitis C, wobei unerwünschte Wirkungen bei CHGW jedoch mit deutlich geringerer Häufigkeit auftreten, außer im Fall von Fieber.

Mögliche Verstöße während der Anwendung von Pegasys sind sehr selten: häufig (≥ 1/10), gelegentlich (≥ 1/100 und < 1/10), selten (≥ 1/1000 und < 1/100) oder sehr selten (< 1/1000).

• Kardiovaskuläres System: Häufig – Herzpalpitationen, Tachykardie, periphere Ödeme; gelegentlich – arterielle Hypertonie; gelegentlich – Kardiomyopathie, kongestive Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Arrhythmie, intrakranielle Hämatome, supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Perikarditis, Vaskulitis.
• Das Skelett-Muskelsystem: Sehr häufig treten Arthralgien und Myalgien auf. Häufig sind Schmerzen (in den Knochen, im Rücken, im Nacken), Muskelschwäche, Arthritis, Muskelkrämpfe sowie Knochenschmerzen. Gelegentlich kommt es zu einer Myositis.
• Das Atmungssystem: Sehr häufig treten Dyspnoe und Husten auf. Häufig sind Epistaxis, belastungsabhängige Dyspnoe, Nasopharyngitis, Schluckbeschwerden, nasale Obstruktion sowie Mastopathie und Schleimhautentzündung der Nasenhöhle. Gelegentlich kommt es zu pfeifender Atmung; gelegentlich auch zu Lungenembolie oder interstitieller Pneumonie.
• Hepatobiliäres System: Gelegentlich funktionelle Leberstörungen; gelegentlich Cholangitis, hepatische Insuffizienz oder Fettleber.
• Verdauungssystem: Sehr häufig Übelkeit, Diarrhöe und Bauchschmerzen; häufig Zahnfleischbluten, Erbrechen, Dysphagie, Dyspepsie, Ulzeration der Mundschleimhaut, Glossitis, Meteorismus, Stomatitis sowie Mundtrockenheit; gelegentlich Magen-Darm-Blutung; gelegentlich Pankreatitis oder peptische Geschwüre.
• Immunsystem: Gelegentlich Sarkoidose oder Thyreoiditis; gelegentlich Erythema nodosum, Anaphylaxie sowie rheumatoide Arthritis; sehr selten thrombotische oder essentielle thrombozytopenische Purpura sowie angioneurotisches Ödem.
• Ausscheidungssystem: Gelegentlich renale Insuffizienz.
• Lymphsystem und Blut: Häufig Anämie, Thrombozytopenie sowie Lymphadenopathie; gelegentlich Panzytopenie; sehr selten aplastische Anämie.
• Fortpflanzungssystem: Häufig Impotenz.
• Endokrines System: Häufig Hyperthyreose und Hypothyreose; gelegentlich Diabetes mellitus sowie diabetische Ketoazidose.
• Nervensystem: Sehr häufig Schwindel, Kopfschmerzen und Konzentrationsstörungen; oft Synkopenzustände, Gedächtnisstörungen, Schwäche, nächtliche Albträume, Migräne, Hyperästhesie, Hypästhesie, Paresthesien, Geschmacksstörungen, Tremor sowie Somnolenz; selten periphere Neuropathie und Krampfanfälle oder Trigeminusneuralgie.
• Infektionen: Häufig einfacher Herpes, Bronchitis sowie Infekte der oberen Atemwege, Candidose der Mundschleimhaut und Pilz- oder bakterielle Infektionen; selten Hautinfektionen und Pneumonie; selten Mittelohrentzündung und Endokarditis.
• Neubildungen (gutartig und bösartig): Selten Lebertumoren.
• Der Metabolismus: Sehr häufig Anorexie; selten Dehydratation.
• Die Psyche: Sehr häufig Unruhe, Depression und Schlaflosigkeit. Häufig Stimmungsschwankungen, Libidoverlust, emotionale Verwirrungen, Nervosität sowie Aggressivität. Selten Suizidgeanken, Halluzinationen, psychische Verwirrungen oder Suizidversuche/-taten.
• Die Sehkraft: Häufig treten Keratokonjunktivitis, Bulbuschmerzen und Sehstörungen auf sowie entzündliche Augenerkrankungen. Selten kommen Blutungen in die Netzhaut vor; selten sind Infektionen der Netzhaut, Neuritis des Sehnervs, Ödeme des Sehnervs oder Retinopathie sowie Hornhautgeschwüre. Sehr selten ist eine Erblindung.
• Das Gehör: Häufig treten Ohrenschmerzen und Vertigo auf. Selten kommt es zu Hörverlust.
• Haut und ihre Anhängsel: Sehr häufig Juckreiz, Haarausfall, Dermatitis, Hauttrockenheit. Häufig Photosensibilisierung, vermehrte Schweißabsonderung, Akne, Psoriasis, Ekzem, Urtikaria sowie kutane Reaktionen; sehr selten Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder polymorphes Erythem.
• Der Organismus insgesamt: Sehr häufig Fieber, Reizbarkeit, Schüttelfrost, Schmerzen, Asthenie, Schwäche sowie lokale Injektionsreaktionen. Häufig Hemmung, Gewichtsverlust, grippeähnliches Syndrom, Thorakodynie, Unwohlsein, Durst und Krämpfe.

Im Rahmen der Nachvermarktungsbeobachtungen wurden folgende Nebenwirkungen festgestellt:

• Hämatologisches System: Sehr selten bei Anwendung mit Ribavirin partielle Erythrozytenaplasie des Knochenmarks.
• Nervensystem: Bei unbekanntem Auftretensrisiko ischämischer Schlaganfälle.
• Skelett-Muskelsystem: Bei unbekanntem Auftretensrisiko Rhabdomyolyse.
• Psyche: Sehr selten bei der Anwendung von Ribavirin homizidale Gedanken.
• Sehorgan: Bei unbekanntem Auftretensrisiko Ablösung der Netzhaut.
• Sonstiges: Abstoßung von Nieren- und Lebertransplantaten.

Während der Anwendung von Pegasys können folgende Veränderungen in den Laborwerten beobachtet werden:

• Laborparameter: Erhöhung der Alaninaminotransferase, Hypertriglyceridämie, Hyperbilirubinämie sowie Elektrolytstörungen (Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypophosphatämie), ferner Hyper- und Hypoglykämie.
• Hämatologische Parameter: Senkung der Hämatologie-Werte (manifestiert als Felty-Syndrom, Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie sowie Hämoglobinreduktion). Eine Besserung ist bei Dosisänderung zu beobachten. Nach einer Therapieunterbrechung kehren die Werte nach 1–2 Monaten zur Norm zurück.
• Antikörper gegen Interferon: Bildung neutralisierender Antikörper gegen Interferon (häufiger bei chronischer Hepatitis C);
• Laborchemische Parameter zur Schilddrüsenfunktion: klinisch bedeutsame Veränderungen, die eine medizinische Intervention erfordern.
• Laborchemische Parameter bei einer HIV-Infektion: Manifestationen hämatologischer Toxizitäten (Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie). In der Regel werden diese durch Dosisanpassung und den Einsatz von Wachstumsfaktoren korrigiert. Eine vorzeitige Beendigung der Behandlung wird nur in seltenen Fällen empfohlen.

Besondere Hinweise

In einigen Fällen treten während der Therapie sowie innerhalb eines halben Jahres nach deren Abschluss schwere Nebenwirkungen des Zentralnervensystems auf, wie Depressionen, suizidale Stimmung und Suizidversuche. Unabhängig vom Alter ist bei Patientinnen ein sorgfältiges Monitoring des Zustands erforderlich. Bei Auftreten gefährlicher Symptome ist eine Beendigung der Behandlung möglich.

Es muss berücksichtigt werden, dass das Fortschreiten einer Fibrose bei Patientinnen mit normalem ALT-Wert langsamer verläuft als bei erhöhtem ALT-Wert.

Bis zum Beginn der Anwendung von Pegasys wird allen Patienten die Durchführung standardmäßiger allgemeiner klinischer und biochemischer Blutanalysen empfohlen. Die Therapie wird bei folgenden Parametern eingeleitet: absolute Neutrophile ≥1500/µl; Thrombozytenzahl ≥90.000/µl; kompensierter Schilddrüsenstatus (TSH und T4 müssen im normalen Bereich liegen); CD4-Zellzahl ≥200/µl oder CD4-Zellzahl liegt im Bereich ≥100–<200/µl, bei Patientinnen mit HIV-Infektion – HIV-RNA <5000 Kopien/ml. Bei einem Hämoglobinwert unter 12 g/dl muss Pegasys (allein oder in Kombination mit Ribavirin) vorsichtig angewendet werden. ⁺ ≥200/µl oder CD4 ⁺ liegt im Bereich ≥100–<200/µl, bei Patientinnen mit HIV-Infektion – HIV-RNA <5000 Kopien/ml. Bei einem Hämoglobinwert unter 12 g/dl muss Pegasys (allein oder in Kombination mit Ribavirin) vorsichtig angewendet werden.

Nach Beginn der Therapie sollte die biochemische Blutanalyse alle vier Wochen, die allgemeine klinische Analyse alle zwei und vier Wochen wiederholt werden. Zudem ist während der Therapie eine regelmäßige Durchführung laborchemischer Analysen erforderlich.

Pegasys sollte bei Anwendung in Kombination mit anderen myelotoxischen Arzneimitteln vorsichtig eingesetzt werden.

Während der Anwendung des Präparates können Funktionsstörungen der Schilddrüse oder eine Verschlechterung bestehender Erkrankungen früher auftreten als die eigentliche Schilddrüsenkrankheit; in diesem Fall sollte die Behandlung fortgeführt werden, wenn man den TSH-Wert medikamentös im normalen Bereich halten kann.

Bei Auftreten einer Hypoglykämie, Hyperglykämie oder eines Diabetes mellitus während der Anwendung des Präparates muss die Therapie abgebrochen werden.

Patientinnen mit kardiovaskulären Erkrankungen sollten vor Behandlungsbeginn ein EKG machen; im Falle einer Verschlechterung des Zustands ist eine Unterbrechung der Therapie ratsam, ebenso wie bei Auftreten von Ödemen, schweren hypersensiblen Reaktionen, Funktionsstörungen der Atmung oder persistierenden Infiltraten bzw. Infiltraten unklarer Genese.

Patientinnen mit Symptomen, die Merkmale autoimmuner Erkrankungen aufweisen, sollten vor Beginn des Therapiekurses einer sorgfältigen Abklärung unterzogen werden.

Fieber während der Anwendung des Präparates kann ein grippeähnliches Syndrom sein, das sich bei der Interferontherapie häufig entwickelt; andere Ursachen, einschließlich schwerer Pilz-, Virus- und bakterieller Infektionen (insbesondere bei neutropenen Patienten), müssen jedoch ausgeschlossen werden.

Patientinnen sollten vor Beginn des Therapiekurses oftalmologisch untersucht werden, um Augenhintergrundpathologien aufzuspüren; bei Beschwerden über verschlechtertes Sehvermögen oder eingeschränkte Gesichtsfelder ist eine vollständige oftalmologische Untersuchung erforderlich. Zudem müssen zusätzliche Kontrolluntersuchungen im Verlauf der Therapie durchgeführt werden, sofern Begleiterkrankungen des Sehorgans vorliegen.

Im Falle einer Verschlimmerung oder Induktion von Sarkoidose und Psoriasis sollte Pegassis vorsichtig eingesetzt werden; bei Auftreten von Symptomen für die Entwicklung dieser Erkrankungen ist ein Abbruch der Therapie möglich.

Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit einer Anämie wird die kombinierte Gabe von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen.

Bei Patienten mit Zytomegalie-Infektion ist eine sorgfältige Überwachung zur Erkennung schwerer Dekompensationssymptome (einschließlich Enzephalopathie, Ascites sowie Blutungen aus Krampfadern) erforderlich.

Bei Auftreten von Schwäche, Schläfrigkeit, Schwindel und Verwirrtheit des Bewusstseins ist es ratsam, die Einnahme der Transportmittel zu unterbrechen.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der Kombinationstherapie mit Ribavirin oder bei gleichzeitiger Gabe von Ribavirin und Pegasys können folgende Wirkungen eintreten:

• Theophyllin: Erhöhung des AUC-Werts (eine Überwachung ist erforderlich, insbesondere nach vierwöchiger Anwendung von Pegasys);
• Metadon: Erhöhung der mittleren Spiegel seiner Metaboliten (eine sorgfältige Überwachung der Symptome einer Intoxikation ist erforderlich); bei hohen Dosen steigt das Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls.
• Didanosin und seine metabolischen Produkte (Interaktion mit Ribavirin): Entwicklung einer Pankreatitis, eines schweren Funktionsverlusts, peripherer Neuropathien sowie symptomatischer Hyperlaktatämie/Laktazidose.
• Saquinavir (Interaktion mit Ribavirin): Exazerbation der Anämie; eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen, insbesondere bei Vorliegen einer in der Vorgeschichte dokumentierten saquinavir-induzierten Anämie;
• Telbivudin (bei einer Tagesdosis von 600 Milligramm): Erhöhung des Risikos für die Entwicklung peripherer Neuropathien.
• Azathioprin: Verstärkung seiner myelotoxischen Effekte; eine gleichzeitige Anwendung ist nur im Verhältnis von Nutzen zu Risiko möglich. Es muss ein sorgfältiges Monitoring der Blutwerte hinsichtlich der Entwicklung einer Myelotoxizität erfolgen. Bei Auftreten dieser Toxizität ist die kombinierte Therapie abzubrechen.

Aufgrund fehlender Daten darf Pegasys nicht mit anderen Präparaten kombiniert werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Bewahren Sie das Licht enthaltende Präparat bei einer Temperatur von 2–8 °C auf und vermeiden Sie das Einfrieren; führen Sie den Transport unter Beachtung dieser Bedingungen durch.

Die Haltbarkeitsdauer des Präparats im Automaten ProKlik beträgt zwei Jahre; bei den Spritzentuben liegt sie bei drei Jahren.