Apidra

Apidra – rekombinantes Analogon menschlichen Insulins mit gleicher Wirkkraft, jedoch schnellerer und kürzerer Wirkungsdauer.

Darreichungsform und Inhalt

Die Darreichungsform Apidra – die Lösung zur subkutanen (p./s.) Verabreichung: farblose oder klar durchsichtige Flüssigkeit (je 10 ml in den Flaschen, 1 Flasche im Pappkarton; je 3 ml in den Kartuschen, in der Packung umschlossen: 5 Kartuschen für die Spritzen-Geräte „OptiPen" oder 5 Kartuschen, die in Einwegspritzen-Geräten „OptiSet" montiert sind, oder 5 kartuschengebundene Systeme „OptiKlik").

Zusammensetzung

• Der Wirkstoff ist Insulin glulisin; in 1 ml der Lösung sind 3,49 mg enthalten (entspricht 100 IE menschlichem Insulin äquivalent).
• Hilfsstoffe: Tromethamin, m-Kresol, Polysorbat 20, Natriumchlorid, konzentrierte Salzsäure, Natriumhydroxid sowie Wasser für Injektionszwecke.

Anwendungsangaben

Apidra® wird zur Behandlung von Diabetes mellitus bei Kindern ab dem 6. Lebensjahr sowie bei Jugendlichen und Erwachsenen eingesetzt.

Kontraindikationen

• Hypoglykämie
• Das Kindesalter bis zum 6. Lebensjahr (die klinischen Daten zur Anwendung sind begrenzt)
• Überempfindlichkeit gegen Insulin glargin oder einen der Wirkstoffbestandteile des Präparats

Apidra® ist in der Schwangerschaft nur unter sorgfältiger Abwägung anzuwenden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisreduktion des Insulins erforderlich sein, da die Glukoneogenese vermindert und der Insulinmetabolismus verzögert ist.

Eine Reduktion der Insulinbedürftigkeit ist bei eingeschränkter Nierenfunktion sowie im fortgeschrittenen Alter (bedingt durch eine Verschlechterung der Nierenfunktion) ebenfalls möglich.

Anwendungsart und Dosierung

Das Insulin Apidra wird unmittelbar vor der Nahrungsaufnahme (innerhalb von 0 bis 15 Minuten) oder sofort nach dem Essen durch subkutane Injektion oder kontinuierliche Infusion in das Fettgewebe verabreicht.

Die Dosis und das Dosierungsschema werden individuell festgelegt.

Das Apidra-Präparat kann in komplexen Therapieschemata mit Insulinen mittlerer Wirkung oder langwirksamen Insulinanaloga kombiniert werden; die gleichzeitige Anwendung mit oralen hypoglykämischen Mitteln ist zugelassen.

Empfohlene Körperstellen für die Applikation des Präparats:

• Subkutane Injektionen erfolgen im Bereich von Schulter, Hüfte oder Bauch; eine Applikation in der Bauchdecke gewährleistet eine etwas schnellere Absorption.
• Die kontinuierliche Infusion erfolgt subkutan im Bauchbereich.

Es ist ratsam, die Applikationsstellen für Infusionen und Injektionen bei jeder nachfolgenden Anwendung des Präparats zu wechseln.

Da das Darreichungsformat von Apidra eine Lösung ist, ist vor der Anwendung keine Resuspendierung erforderlich.

Die Absorptionsgeschwindigkeit sowie die Anfangswirkung und die Wirkdauer können unter Einfluss körperlicher Belastung, je nach Applikationsstelle und anderer variabler Faktoren schwanken.

Bei der Applikation des Präparats ist Vorsicht geboten, um das Risiko einer direkten Injektion in Blutgefäße auszuschließen; nach dem Eingriff sollte die Einstichstelle nicht massiert werden.

Patienten müssen in der Technik der Injektionsspritzen geschult werden.

Bei der Anwendung des Präparats dürfen mit dem Pumpsystem für die Insulininfusion keine Lösungen anderer Arzneimittel gemischt werden.

Die Apidra-Lösung darf nur mit menschlichem Isofan-Insulin gemischt werden; dabei wird das Apidra in eine Spritze überführt und sofort nach der Vermischung injiziert, da klinische Daten für vorab gemischte Lösungen fehlen.

Die Cartridges werden gemäß den Herstellerempfehlungen zur Auslastung des Cartridges, zum Nadelwechsel und zur Insulininjektion mit dem Insulinspritzen „OptiPen Pro1" oder ähnlichen Systemen verwendet; vor der Anwendung ist eine visuelle Prüfung des Präparates erforderlich, wobei nur durchsichtige, farblose Lösungen ohne sichtbare Feststoffablagerungen geeignet sind. Bis zum Einbau muss das Cartridge 1 bis 2 Stunden bei Raumtemperatur stehen und vor der Applikation Luftblasen entfernt werden.

Die verwendeten Cartridges dürfen nicht erneut befüllt werden; beschädigte Insulinspritzen „OptiPen Pro1" dürfen nicht verwendet werden.

Im Falle eines Defekts des Insulinspritzensystems kann die Lösung aus der Kartusche in eine Plastikspritze mit einer Konzentration von 100 IE/ml überführt und dem Patienten verabreicht werden.

Wiederverwendbare Insulinspritzen dürfen zur Vermeidung von Infektionen nur einem Patienten verwendet werden.

Alle oben genannten Empfehlungen und Regeln gelten auch für die Anwendung des Apidra-Glas-Cartridges mit Kolbenmechanismus in einem durchsichtigen Plastikbehälter, der 3 ml Glulisin-Insulin enthält.

Nebenwirkungen

Der häufigste unerwünschte Effekt der Insulintherapie ist die Hypoglykämie. Sie entsteht meist bei Anwendung von Insulindosen, die die empfohlenen Werte deutlich überschreiten.

Nebenwirkungen sind Reaktionen, die mit der Gabe des Präparats verbunden sind und seitens der Organe sowie der Körpersysteme des Patienten registriert wurden. Das Verzeichnis ist nach Häufigkeit geordnet: häufiger als 10 % (sehr oft); häufiger als 1 %, aber weniger als 10 % (oft); häufiger als 0,1 %, aber weniger als 1 % (manchmal); häufiger als 0,01 %, aber weniger als 0,1 % (selten); weniger als 0,01 % (sehr selten).

• Stoffwechsel: Sehr häufig – Hypoglykämie, die von folgenden plötzlich auftretenden Symptomen begleitet wird: kalter Schweiß, Blässe der Hautdecken, Ermüdung, Unruhe, Tremor, nervöse Erregung, Schwäche, Verwirrtheit des Bewusstseins, Schläfrigkeit, Konzentrationsstörungen, Sehverwirrungen, Übelkeit, übermäßiger Nahrungstrieb, Kopfschmerzen, ausgeprägtes Herzklopfen. Folgen der Hypoglykämie können sein: Verlust des Bewusstseins und/oder Auftreten von Krämpfen, vorübergehende oder dauerhafte Verschlechterung der Gehirnfunktion; im äußersten Fall ist der Tod möglich.
• Haut und subkutanes Gewebe: Häufig – allergische Erscheinungsformen wie Schwellung, Hyperämie, Juckreiz an der Einstichstelle; bei Fortsetzung der Therapie meist temporär und selbstlimitierend. Selten – Lipodystrophie, hauptsächlich infolge des Verstoßes gegen die Reihenfolge der Einstichstellen des Insulins in einem bestimmten Bereich oder durch wiederholte Anwendung des Präparats an derselben Stelle.
• Reaktionen der Hypersensibilität: gelegentlich – Erstickungsgefühl, Gefühl von Enge in der Brust, Nesselsucht, Juckreiz oder allergische Hautentzündung; bei schweren Fällen generalisierter allergischer Reaktionen (einschließlich anaphylaktischer) ist das Leben bedroht.

Spezifische Befunde nach einer Studie zu den Symptomen einer Überdosierung von Insulin glulisin liegen nicht vor. Dennoch kann durch langwierige Anwendung hoher Dosen Apidra die Entwicklung verschiedener Schweregrade der Hypoglykämie eintreten.

Die Therapie des Zustands hängt vom Stadium der Erkrankung ab:

• Episoden leichter Hypoglykämie werden durch die Einnahme von Glukose oder zuckerhaltigen Lebensmitteln beendet. Daher ist es Patienten mit Diabetes ratsam, stets Süßigkeiten wie Gebäck, Bonbons, Würfelzucker oder süßen Fruchtsaft dabei zu haben.
• Episoden schwerer Hypoglykämie (mit Bewusstseinsverlust) werden durch intramuskuläre oder parenterale/kutanale Gabe von 0,5 bis 1 mg Glukagon bzw. intravenöse Gabe von Glukose (Dextrose) beendet, falls auf die Glukagon-Gabe innerhalb von 10 bis 15 Minuten keine Gegenreaktion eintritt; nach Wiederherstellung des Bewusstseins wird dem Patienten empfohlen, Kohlenhydrate peroral zuzuführen, um eine erneute Attacke zu verhindern. Anschließend ist der Patient für eine bestimmte Zeit im Krankenhaus zu beobachten, um die Ursache der schweren Hypoglykämie zu ermitteln und weitere Episoden zu vermeiden.

Besondere Hinweise:

Bei Wechsel des Insulinherstellers oder beim Umstieg auf einen neuen Insulintyp ist eine strenge medizinische Überwachung erforderlich, da eine Anpassung der gesamten Therapie notwendig sein kann.

Eine inadäquate Insulinapplikation (falsche Dosierung) oder eine unbegründete Unterbrechung der Therapie – insbesondere bei Patientinnen mit Diabetes mellitus Typ 1 – kann zu Hyperglykämie und diabetischer Ketoazidose führen, was potenziell lebensgefährliche Zustände darstellt.

Hauptfaktoren, die das Auftreten von Hypoglykämien fördern oder deren Symptome verstärken können:

• Langjähriges Bestehen eines Diabetes mellitus bei dem Patienten;
• Diabetische Neuropathie
• Intensivierung der Insulintherapie
• Die gleichzeitige Einnahme bestimmter Arzneimittel, z. B. Beta-Blocker
• Der Wechsel vom tierischen Insulin auf humanes Insulin

Eine Anpassung der Insulindosen kann erforderlich sein, wenn sich das Bewegungsregime oder die Ernährung ändert. Eine verstärkte körperliche Belastung, die unmittelbar nach dem Essen erfolgt, kann das Risiko für eine Hypoglykämie erhöhen. Im Vergleich zum Effekt von löslichem humanem Insulin kann sich bei der Anwendung schnell wirkender Insulinanaloga die Hypoglykämie schneller entwickeln.

Unkompensierte hypo- oder hyperglykämisches Reaktionen können zu Bewusstseinsstörungen führen und das Risiko für Koma oder Tod erhöhen.

Begleiterkrankungen oder emotionale Belastungen können den Insulinbedarf des Patienten verändern.

Medikamentöse Wechselwirkungen

Es wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung für Apidra untersucht; basierend auf den Befunden zu ähnlichen Wirkstoffen lässt sich jedoch schließen, dass eine klinisch bedeutsame Interaktion unwahrscheinlich ist.

Einige medikamentöse Substanzen können den Glukosemetabolismus beeinflussen. Dies kann die Anpassung der Insulindosis von Glulisina sowie eine sorgfältigere Überwachung des Therapieverlaufs und des Patientenzustands erforderlich machen.

Bei der gemeinsamen Anwendung mit Apidra-Lösung:

• Perorale hypoglykämische Wirkstoffe, Angiotensin-Conversions-Enzym-Hemmer, Disopyramid, Fluoxetin, Fibrate, Monoaminoxidasenhemmer, Propoxyphen, Pentoxifyllin sowie Sulfonamide und mikrobiostatische Mittel können den hypoglykämischen Effekt des Insulins verstärken und das Risiko für Hypoglykämien erhöhen.
• Glukokortikoide, Diuretika, Danazol, Diasoxid, Isoniazid, Somatropin, Phenothiazinderivate, Sympathomimetika (Paranephrin/Adrenalin, Terbutalin, Salbutamol), Östrogene sowie progestinhaltige orale Kontrazeptiva und antipsychotische Wirkstoffe (Olanzapin, Klozapin) können proteasehemmend wirken und den hypoglykämischen Effekt des Insulins verringern;
• Clonidin, β-Adrenoblocker und Ethanol schwächen die Salze des Lithiums oder potenzieren bzw. beeinflussen hypoglykämisch den Einfluss des Insulins.
• Pentamidin kann eine Hypoglykämie mit nachfolgender Hyperglykämie auslösen;
• Wirkstoffe mit sympatholytischer Wirkung (β-Adrenoblocker, Guanethidin, Clonidin, Reserpin) können bei einer Hypoglykämie die Symptomatik abschwächen oder die Zeichen der reflektorischen adrenergen Aktivierung maskieren.

Die Verträglichkeit von Glulisalin wurde nicht untersucht; daher ist es notwendig, Apidra nicht mit anderen Wirkstoffen zu mischen, insbesondere keine Exklusion durch menschliches Isofan-Insulin vorzunehmen.

Bei der Einführung der Lösung in die Infusionspumpe darf Apidra nicht mit anderen Präparaten gemischt werden.

Lagerzeit und Lagerungsbedingungen.

In der Originalverpackung, lichtgeschützt, bei einer Temperatur von 2–8 °C lagern. Nicht einfrieren! Von Kindern fernhalten!

Nach dem Öffnen der Packung an einem vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur bis zu 25 °C lagern. Die Haltbarkeitsdauer des Präparats nach der ersten Anwendung beträgt 4 Wochen (es wird empfohlen, das Datum der ersten Zugabe der Lösung auf dem Etikett festzuhalten).

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 2 Jahre.