Metoprolol

Der Metoprolol – selektiv _{beta1-adrenoblokator} .

Darreichungsformen und Bestand

Arzneiformen:

• Tabletten: Weiße mit grauer Schattierung oder rein weiß, mit Rillen auf beiden Seiten und einer Teilungsmarkierung auf einer Seite; runde flache Form in Packungen von 10 Milligramm (in Umrissschachteln nach 10 oder 30 Tabletten, im Karton bis zu 10 Packungen) sowie in Blisterpackungen nach 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 oder 100 Tabletten (im Karton je ein Container); weiße Tabletten zu 50 Milligramm (in Umrissschachteln nach 10 Tabletten, im Karton 1, 2, 3, 5 oder 10 Packungen; in Blisterpackungen nach 15 oder 20 Tabletten, im Karton 2 Packungen; nach 30 Tabletten, im Karton 1 oder 2 Packungen) sowie in Polymerbehältern nach 20, 30, 40 oder 50 Tabletten (im Karton je ein Container); weiße Tabletten zu 25 Milligramm (in Umrissschachteln nach 10 Tabletten, im Karton eine Packung; nach 30 Tabletten, im Karton 1 oder 2 Packungen) sowie in Polymerbehältern nach 20, 40 oder 50 Tabletten (im Karton je ein Container).
• Film überzogene Tabletten: runde bikonvexe Formen mit Rillen auf einer Seite in rosiger oder weißer bis gelblich-weißer Farbe; Dosierungen von 50 Milligramm (in Blisterpackungen nach 14 Tabletten, im Karton 2 oder 4 Blister) sowie 100 Milligramm (in Blisterpackungen nach 10 Tabletten, im Karton 3 Blister).

Wirkstoff: Metoprolol-Tartrat

• Eine Tablette mit 25 mg, 50 mg oder 100 mg Metoprolol.
• Eine Tablettenfilmtablette mit 50 mg (rosa) oder 100 mg Metoprolol.

Hilfsstoffe:

• Die Tabletten enthalten mikrokristalline Cellulose, Laktosemonohydrat, Kartoffelstärke, Natriumcarboxymethylstärke, Magnesiumstearat und Povidon.
• Die filmüberzogenen Tabletten enthalten Natriumcarboxymethylstärke (Typ), mikrokristalline Cellulose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid und Magnesiumstearat.

Zusätzliche Bestandteile der Tablettenschale: Polysorbat 80, Hypromellose, Titandioxid (E171) sowie Rutschmittel; in der rosa Schale ist zudem das hochrote Farbstoffpräparat Ponso 4R enthalten.

Angaben zur Anwendung.

• Ischämische Herzkrankheit: Myokardinfarkt (als Teil der komplexen Sekundärprophylaxe) sowie Prophylaxe von Angina pectoris-Anfällen.
• Monotherapie oder Kombinationstherapie mit anderen antihypertensiven Mitteln bei arterieller Hypertonie, einschließlich des hyperkinetischen Typs und Tachykardie.
• Hyperthyreose (als Teil der komplexen Therapie).
• Rhythmusstörungen des Herzens, einschließlich Kammerextrasystolien und Tachykardie
• Prophylaxe von Migräneattacken

Kontraindikationen

• Herzinfarkt
• Sinusknotenblock (SA-Block)
• Atrioventrikulärblock (AV-Block) Grad II–III
• Manifeste Bradykardie
• Syndrom der Schwäche des sinusförmigen Knotens
• Prinzmetal-Angina
• Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation
• Arterielle Hypotonie (zur Sekundärprophylaxe nach Herzinfarkt – bei systolischem arteriellen Blutdruck unter 100 mm Hg und Herzfrequenz unter 55 Schlägen pro Minute).
• Gleichzeitige Therapie mit Monoaminoxidasehemmern (MAO) oder Verapamil.
• Alter bis zu 18 Jahren.
• Stillzeit.
• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen des Präparats oder anderen Beta-Blockern.

Anwendung unter Vorsicht bei Patienten mit AV-Block I. Grades, metabolischer Azidose, Diabetes mellitus, langjähriger obstruktiver Lungenerkrankung (chronische Bronchitis, Lungenemphysem), Bronchialasthma, obliterierenden Gefäßerkrankungen (Pseudothrombangitis obliterans, intermittierendes Claudiciren), Myasthenia gravis, chronischer Nieren- und/oder Leberinsuffizienz, Phäochromozytom, Thyreotoxikose, Psoriasis, Depression (einschließlich Anamnese) sowie im fortgeschrittenen Alter und während der Schwangerschaft.

Anwendungsart und Dosierung.

Tabletten vollständig einnehmen, zur Zeit oder unmittelbar nach dem Essen, unter Beachtung einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr.

Das Dosierungsregime wird vom Arzt aufgrund klinischer Befunde festgelegt.

Empfohlene Tagesdosis:

• Sekundärprophylaxe nach Herzinfarkt: 200 mg in zwei Aufnahmen (morgens und abends);
• Arterielle Hypertonie: Anfangsdosis von 50–100 mg in einer oder zwei Aufnahmen. Zur Erreichung des therapeutischen Effekts erfolgt eine schrittweise Dosissteigerung bis zu 100–200 mg und/oder die gleichzeitige Gabe weiterer antihypertensiver Präparate; die Tagesdosis darf 200 mg nicht überschreiten;
• Tachykardie im Rahmen funktioneller Störungen der Herzaktivität: 100 mg in zwei Aufnahmen;
• Angina pectoris, Arrhythmien sowie Prophylaxe von Migräneattacken: 100–200 mg in zwei Aufnahmen;

Die Dosisanpassung wird bei Nierenfunktionsstörungen, der Notwendigkeit einer Hämodialyse sowie bei der Behandlung älterer Patienten nicht empfohlen;

Patientinnen mit funktionellen Leberstörungen müssen die Metoprolol-Dosierung entsprechend ihrem klinischen Zustand anpassen;

Nebenwirkungen;

• Kardiovaskuläres System: Herzpalpitationen, sinusale Bradykardie, Blutdrucksenkung, orthostatische Hypotension (Schwindel, Bewusstseinsverlust); selten – Abnahme der Kontraktilität des Herzmuskels, Arrhythmien, vorübergehende Verschlechterung der Symptome einer langdauernden Herzinsuffizienz (Dyspnoe, Ödeme einschließlich Fußbereich und/oder unterer Unterschenkel), Angiospasmus (Temperaturabfall in den unteren Extremitäten, Verschlimmerung des peripheren Durchblutungsstörungen, Reynaud-Syndrom), Brustschmerzen, Störung der Leitfähigkeit des Herzmuskels;
• Nervensystem: Schwäche, erhöhte Ermüdbarkeit, Verlangsamung psychomotorischer Reaktionen, Kopfschmerzen; selten – Unruhe, Muskelschwäche, Pareästhesien in den Extremitäten (im Kontext intermittierender Hinken und Reynaud-Syndroms), Schläfrigkeit, Depression, Schlaflosigkeit, verminderte Aufmerksamkeit, Verwirrtheit des Bewusstseins, schreckhafte Träume, vorübergehende Gedächtnisstörung;
• Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksveränderungen, Bauchschmerzen, Diarrhöe oder Obstipation, funktionelle Leberstörungen;
• Die Sinnesorgane: selten – das Geräusch in den Ohren, die Verkleinerung der Liquorsekretion, die Senkung der Sehkraft, die Konjunktivitis, die Trockenheit und Schwäche der Augen;
• Die Hautdecke: Juckreiz, Ausschlag, Nesselsucht, verstärkte Schweißabsonderung, Verschlimmerung des Psoriasis-Syndroms, psoriasiforme Reaktionen, Hautausschlag, Hyperämie, Lichtdermatose und reversibler Haarausfall;
• Das endokrine System: Hypoglykämie (bei insulinabhängigem Diabetes mellitus); selten – Hypothyreose, Hyperglykämie (bei Diabetes mellitus);
• Das Atemsystem: nasale Obstruktion, Dyspnoe, Ausatemnot (Bronchospasmus bei hohen Dosen);
• Laborparameter: selten – Agranulozytose, Thrombozytopenie (ungewöhnliche Blutungen und Hämatome), Felty-Syndrom, erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen; sehr selten – Hyperbilirubinämie;
• Einfluss auf die Frucht: intrauterine Bradykardie, Wachstumsretardierung und Hypoglykämie sind möglich;
• Sonstige Nebenwirkungen: Rückenschmerzen oder Gelenkschmerzen; in Einzelfällen – geringfügige Gewichtszunahme, Senkung der Potenz und Libido.

Wahrscheinlichkeit und Schweregrad der Nebenwirkungen hängen von der individuellen Empfindlichkeit des Patienten ab; sie weisen meist einen unbedeutenden und vorübergehenden Charakter auf.

Besondere Hinweise

Die Therapie mit Beta-Blockern erfordert eine regelmäßige Kontrolle von Herzfrequenz (TSCHSS) und arteriellen Blutdruck; bei Patientinnen mit Diabetes mellitus ist die Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich (die Dosierung hypoglykämischer Mittel oder Insulin wird dabei individuell angepasst).

Zur Bestimmung des Präparates des Kranken ist eine Schulung in der Methodik der Selbständigen Zählung (TSCHSS) erforderlich, und es muss über die Notwendigkeit einer unverzüglichen Kontaktaufnahme mit dem Arzt bei TSCHSS aufgeklärt werden, wenn die Herzfrequenz 50 Schläge pro Minute unterschreitet.

Die kardioselektive Wirkung des Metoprolols nimmt in Dosen von mehr als 200 Milligramm pro Tag ab.

Die Anwendung von Metoprolol bei der Behandlung einer Herzminderleistung sollte nur im Stadium der Kompensation begonnen werden.

Bei Patientinnen mit allergologischer Vorgeschichte kann eine Verstärkung der Ausprägtheit und das Fehlen des Effekts durch gewöhnliche Dosen von Parenephrin (Adrenalin) bei Reaktionen der Hypersensibilität beobachtet werden.

Das Präparat kann die Symptome einer Pathologie des peripherischen arteriellen Blutkreislaufs verstärken.

Die Absetzung des Präparates sollte mittels einer schrittweisen Dosisreduktion über einen Zeitraum von 10 Tagen erfolgen; eine abrupte Beendigung der Behandlung kann beim Patienten das Syndrom der Absetzung (Erhöhung des arteriellen Blutdrucks, Verstärkung der Attacken der Angina pectoris) hervorrufen.

Die Einzeldosis des Präparates sollte bei Belastungsangina dem Kranken eine Herzfrequenz von 55–60 Schlägen pro Minute im Ruhezustand gewährleisten; unter Belastung liegt sie mindestens 110 Schläge pro Minute höher.

Unter Anwendung von Kontaktlinsen muss die Senkung der Sehkraft vor dem Hintergrund der Einnahme von Beta-Blockern berücksichtigt werden.

Das Präparat kann Tachykardie und andere Symptome einer Hyperthyreose maskieren.

Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus kann die Einnahme von Metoprolol eine durch Hypoglykämie verursachte Tachykardie verdecken; das Präparat beeinflusst den Prozess der Wiederherstellung der Glukosekonzentration im Blut bis zum Normalwert bei hypoglykämisch induzierter Insulinwirkung tatsächlich nicht.

Bei Bronchialasthma ist die Anwendung des Präparats mit gleichzeitiger Bestimmung kontraindiziert. _{beta2-adrenostimuljatorow} Beim Phäochromozytom wird das Präparat nicht angewendet.

Vor der chirurgischen Operation muss der Anästhesist über die Einnahme von Metoprolol informiert werden, um eine allgemeine Narkose ohne negativen inotropen Effekt und ohne Aufhebung des Präparats durchführen zu können.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Reserpin oder anderen Mitteln, die den Katecholaminspiegel senken und die Wirkung der Beta-Blocker verstärken, ist eine übermäßige Blutdrucksenkung sowie das Auftreten einer Bradykardie möglich.

Bei älteren Patienten muss die Leberfunktion überwacht werden; bei starker Blutdrucksenkung, AV-Block, Bronchospasmus, Kammerarrhythmien, zunehmender Bradykardie oder schwerer Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung oder Absetzen des Präparats erforderlich.

Bei schwerer Niereninsuffizienz ist eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion notwendig.

Der Zustand depressiver Patienten mit Verwirrungen muss überwacht werden; bei Auftreten depressiver Symptome ist das Absetzen der Behandlung erforderlich.

Die Anwendung von Metoprolol wird bei Kindern nicht empfohlen.

Zu Beginn der Therapie sollten Vorsichtsmaßnahmen beachtet oder die Teilnahme am Straßenverkehr und an Maschinen vermieden werden, da in dieser Phase Müdigkeit und Schwindel auftreten können; im Verlauf der Behandlung stellt sich die individuelle Dosierungssicherheit ein.

Arzneimittelwechselwirkungen

Metoprolol darf nicht gleichzeitig mit MAO-Hemmern verschrieben werden, da dies den blutdrucksenkenden Effekt verstärkt; es muss mindestens 14 Tage zwischen der Einnahme beider Präparate liegen.

Die intravenöse Gabe von Verapamil im Hintergrund einer Metoprolol-Therapie kann zu einem Herzstillstand führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Metoprolol:

• Nifedipin und Ethanol senken den arteriellen Blutdruck erheblich;
• Kohlenwasserstoff-Ableitungen für die Inhalationsnarkose erhöhen das Risiko einer arteriellen Hypotonie im Hintergrund der Unterdrückung der Herzmuskel-Funktion;
• Theophyllin, beta-adrenerge Stimulanzien, Kokain, Östrogene, Indometazin und andere nichtsteroidale Antiphlogistika schwächen die blutdrucksenkende Wirkung;
• Neuroleptika, tetrazyklische und trizyklische Antidepressiva sowie Sedativa zusammen mit Ethanol verstärken die Unterdrückung des Nervensystems;
• Mutterkorn-Alkaloide erhöhen das Risiko einer Verwirrung des peripheren Blutkreislaufs;
• Antihypertensiva, Diuretika, Kalziumkanalblocker oder Nitroglycerin potenzieren eine starke Senkung des arteriellen Blutdrucks (insbesondere Prazosin);
• Diltiazem, Verapamil, antiarrhythmische Mittel (Amiodaron), Methyldopa, Reserpin, Clonidin sowie Anästhetika und Guanfazin führen bei Herzglykosiden zu einer starken Senkung der systolischen und diastolischen Herzkontraktilität sowie zur Unterdrückung der AV-Leitungsfähigkeit.
• Rifampicin, Barbiturate (beschleunigen die mikrosomalen Leberenzyme) – sie verringern den Metabolismus von Metoprolol sowie dessen Konzentration und klinische Wirkung im Blutplasma;
• Hypoglykämika für die orale Aufnahme sowie Insulin – sie verringern die Wirksamkeit, wodurch das Risiko einer Hypoglykämie erhöht wird;
• Orale Kontrazeptiva, Cimetidin, Phenothiazine (Hemmstoffe) – sie führen zu einem Anstieg der Metoprolol-Konzentration im Blutplasma;

Metoprolol verringert die Klärungsfunktion von Xanthinen (mit Ausnahme von Theophyllin); insbesondere bei Rauchenden mit einer erhöhten Theophyllinklärung wird diese verlängert, zudem erhöht es die Lidocain-Konzentration im Blutplasma, den antikoagulatorischen Effekt der Kumarine sowie verstärkt und verlängert die Wirkung der Antidepolarisationsmyorelaxantien;

Die Kombination mit Allergenextrakten für Hauttests und Allergenen zur Immuntherapie erhöht das Risiko allergischer Systemreaktionen (einschließlich Anaphylaxie); bei gleichzeitiger Einnahme von jodhaltigen Röntgenkontrastmitteln steigt dieses Risiko weiter an;

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Metoprolol und Clonidin ist es notwendig, im Falle einer Behandlungsunterbrechung das Clonid erst einige Tage nach dem Absetzen des Metoprolols zu stoppen;

Lagerfristen und -bedingungen;

Vor Kindern schützen;

An einem trockenen, lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 15–25 °C lagern;

Haltbarkeitsdauer: 5 Jahre.