Metoprolol

Metoprolol – ein selektives Betablocker-Medikament. _{beta1-adrenoblokator} .

Darreichungsformen und Zusammensetzung

Arzneiformen:

• Darreichungsformen und Zusammensetzung
• Arzneiformen: Weiße Tabletten mit grauer Schattierung oder rein weiß, runde flache Form. Verfügbare Packungen: Umrissschachteln (10 Tablette) oder Kartons (bis zu 10 Packungen); Blisterpackungen (10 bis 100 Tabletten). Weiße Tabletten zu 50 mg in Umrissschachteln (10 Tablette), Kartons (1 bis 10 Packungen) sowie Polymerbehältern (20, 30, 40 oder 50 Tabletten). Weiße Tabletten zu 25 mg in Umrissschachteln (10 Tablette), Kartons (1 oder 2 Packungen) sowie Polymerbehältern (20, 40 oder 50 Tabletten). Film überzogene Tabletten: runde bikonvexe Form mit Rille auf einer Seite, rosige bis gelblich-weiße Farbe. Dosierungen: 50 mg (Blisterpackungen nach 14 Tablette, Karton mit 2 oder 4 Blistern) sowie 100 mg (Blisterpackungen nach 10 Tablette, Karton mit 3 Blistern).

Wirkstoff: Metoprolol-Tartrat

• Darreichungsformen: Weiße Tabletten. Verfügbare Dosierungen: 25 mg, 50 mg und 100 mg.
• Eine Tablettenfilmtablette mit 50 mg (rosa) oder 100 mg Metoprolol.

Hilfsstoffe:

• Zusatzstoffe: mikrokristalline Cellulose, Laktosemonohydrat, Kartoffelstärke, Natriumcarboxymethylstärke, Magnesiumstearat und Povidon.
• Die filmüberzogenen Tabletten enthalten Natriumcarboxymethylstärke (Typ), mikrokristalline Cellulose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid sowie Magnesiumstearat.

Zusatzstoffe: Polysorbat 80, Hypromellose, Titandioxid (E171) sowie Rutschmittel; in der rosa Tablettenschale ist zudem das hochrote Farbstoffpräparat Ponso 4R enthalten.

Anwendungshinweise.

• Ischämische Herzkrankheit: Myokardinfarkt (als Teil der komplexen Sekundärprophylaxe) sowie Prophylaxe von Angina-pectoris-Anfällen.
• Monotherapie oder Kombinationstherapie mit anderen Antihypertensiva bei arterieller Hypertonie, einschließlich des hyperkinetischen Typs und Tachykardie.
• Hyperthyreose (als Teil der komplexen Therapie).
• Herzrhythmusstörungen, einschließlich Kammerextrasystolien und Tachykardie.
• Migräneprophylaxe

Kontraindikationen

• Herzinfarkt
• Sinusknotenblock
• Atrioventrikulärschrittblöck (AV-Block) Grad II–III
• Manifeste Bradykardie
• Schwund des Sinusknotens
• Prinzmetal-Angep
• Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation
• Arterielle Hypotonie (zur Sekundärprophylaxe nach Herzinfarkt – bei systolischem arteriellen Blutdruck unter 100 mm Hg und Herzfrequenz unter 55 Schlägen pro Minute).
• Gleichzeitige Gabe von Metoprolol in Kombination mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO) oder Verapamil ist kontraindiziert.
• Die Anwendung von Metoprolol bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
• Gabe während der Stillzeit ist kontraindiziert.
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Präparats oder andere Beta-Blocker.

Vorsicht bei Anwendung unter folgenden Bedingungen: AV-Block I. Grades, metabolische Azidose, Diabetes mellitus, langjährige obstruktive Lungenerkrankung (chronische Bronchitis, Lungenemphysem), Bronchialasthma, obliterierende Gefäßerkrankungen (Pseudothrombangitis obliterans, intermittierendes Claudiciren), Myasthenia gravis, chronische Nieren- und/oder Leberinsuffizienz, Phäochromozytom, Thyreotoxikose, Psoriasis, Depression (einschließlich Anamnese) sowie im fortgeschrittenen Alter und während der Schwangerschaft.

Anwendungsart und Dosierung.

Die Tabletten sollten vollständig eingenommen werden, entweder zur Zeit oder unmittelbar nach dem Essen, unter Beachtung einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr.

Das Dosierungsregime wird vom Arzt aufgrund der klinischen Befunde festgelegt.

Empfohlene Tagesdosis:

• Sekundärprophylaxe nach Herzinfarkt: 200 mg zweimal täglich (morgens und abends);
• Arterielle Hypertonie: Anfangsdosis von 50–100 mg einmal oder zweimal täglich. Zur Erreichung des therapeutischen Effekts erfolgt eine schrittweise Dosissteigerung bis zu 100–200 mg und/oder die gleichzeitige Gabe weiterer antihypertensiver Medikamente; die Tagesdosis darf 200 mg nicht überschreiten;
• Tachykardie im Rahmen funktioneller Störungen der Herzaktivität: 100 mg zweimal täglich;
• Angina pectoris, Arrhythmien sowie Prophylaxe von Migräneattacken: 100–200 mg zweimal täglich;

Eine Dosisanpassung ist bei Nierenfunktionsstörungen, der Notwendigkeit einer Hämodialyse sowie bei der Behandlung älterer Patienten nicht indiziert;

Patientinnen mit einer funktionellen Leberstörung müssen das Metoprolol entsprechend ihrem klinischen Status dosieren.

Nebenwirkungen.

• Kardiovaskuläres System: Herzpalpitationen, sinusale Bradykardie, Blutdrucksenkung, orthostatische Hypotonie (Schwindel, Bewusstseinsverlust); selten – Abnahme der Kontraktilität des Herzmuskels, Arrhythmien, vorübergehende Verschlechterung der Symptome einer langdauernden Herzinsuffizienz (Dyspnoe, Ödeme im Bereich der Füße und/oder unteren Unterschenkel), Angiospasmus (Temperaturabfall in den unteren Extremitäten, Verschlimmerung peripherer Durchblutungsstörungen, Raynaud-Syndrom), Brustschmerzen, Störung der Leitfähigkeit des Herzmuskels;
• Nervensystem: Schwäche, erhöhte Ermüdbarkeit, Verlangsamung psychomotorischer Reaktionen, Kopfschmerzen; selten – Unruhe, Muskelschwäche, Pareästhesien in den Extremitäten (im Kontext intermittierender Hinken und Raynaud-Syndroms), Schläfrigkeit, Depression, Schlaflosigkeit, verminderte Aufmerksamkeit, Verwirrtheit des Bewusstseins, schreckhafte Träume, vorübergehende Gedächtnisstörungen;
• Verdauungssystem: Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksstörungen, Bauchschmerzen sowie Durchfall oder Verstopfung; selten – funktionelle Leberstörungen;
• Sinnesorgane: selten – Tinnitus, verminderte Liquorproduktion, Sehverschlechterung, Konjunktivitis sowie trockene und schwache Augen;
• Haut: Juckreiz, Ausschlag, Urtikaria, vermehrte Schweißbildung, Verschlimmerung des Psoriasis-Syndroms, psoriasiforme Reaktionen, Hautausschläge, Hyperämie, Lichtdermatose und reversibler Haarausfall;
• Endokrines System: Hypoglykämie (bei insulinabhängigem Diabetes mellitus); selten – Hypothyreose, Hyperglykämie (bei Diabetes mellitus);
• Atemwege: Nasenobstruktion, Dyspnoe, Ausatemnot (Bronchospasmus bei hohen Dosen);
• Laborparameter: Selten – Agranulozytose, Thrombozytopenie (ungewöhnliche Blutungen und Hämatome), Felty-Syndrom, erhöhte Aktivität der Lebertransaminasen; sehr selten – Hyperbilirubinämie;
• Einfluss auf die Schwangerschaft: Intrauterine Bradykardie, Wachstumsretardierung sowie Hypoglykämie sind möglich.
• Sonstige Nebenwirkungen: Rückenschmerzen oder Gelenkschmerzen; in Einzelfällen – geringfügige Gewichtszunahme, Senkung der Potenz und Libido.

Die Wahrscheinlichkeit und der Schweregrad der Nebenwirkungen hängen von der individuellen Empfindlichkeit des Patienten ab. Sie weisen in der Regel einen unbedeutenden und vorübergehenden Charakter auf.

Besondere Hinweise

Die Therapie mit Beta-Blockern erfordert eine regelmäßige Kontrolle der Herzfrequenz und des arteriellen Blutdrucks. Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus ist zudem die Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich, wobei die Dosierung hypoglykämischer Mittel oder von Insulin individuell angepasst wird.

Zur Bestimmung des Präparates ist eine Schulung in der Methodik der Selbstmessung der Herzfrequenz erforderlich. Zudem muss über die Notwendigkeit einer unverzüglichen Kontaktaufnahme mit dem Arzt aufgeklärt werden, wenn die Herzfrequenz 50 Schläge pro Minute unterschreitet.

Die kardioselektive Wirkung des Metoprolols nimmt bei Dosen über 200 mg pro Tag ab.

Die Anwendung von Metoprolol zur Behandlung einer Herzinsuffizienz sollte ausschließlich im kompensierten Stadium eingeleitet werden.

Bei Patientinnen mit allergologischer Vorgeschichte kann eine Zunahme der Symptomatik und das Fehlen eines Effekts durch gewöhnliche Dosen von Parenephrin (Adrenalin) bei Reaktionen der Hypersensibilität beobachtet werden.

Das Präparat kann die Symptome einer Pathologie des peripheren arteriellen Blutkreislaufs verstärken.

Die Absetzung des Präparats sollte mittels einer schrittweisen Dosisreduktion über einen Zeitraum von 10 Tagen erfolgen; eine abrupte Beendigung der Behandlung kann beim Patienten das Syndrom der Absetzen (Erhöhung des arteriellen Blutdrucks, Verstärkung der Angina-Pectoris-Anfälle) hervorrufen.

Die Einzeldosis des Präparats sollte so gewählt werden, dass sie dem Patienten bei Belastungsangst eine Herzfrequenz von 55–60 Schlägen pro Minute im Ruhezustand gewährleistet; unter Belastung liegt die Frequenz mindestens 110 Schläge pro Minute höher.

Bei der Anwendung von Kontaktlinsen ist die Abnahme der Sehkraft im Kontext der Einnahme von Beta-Blockern zu berücksichtigen.

Das Präparat kann Tachykardie sowie andere Symptome einer Hyperthyreose maskieren.

Bei Patientinnen mit Diabetes mellitus kann die Einnahme von Metoprolol eine durch Hypoglykämie ausgelöste Tachykardie verdecken; das Präparat beeinflusst den Prozess der Glukosekonzentrationsnormalisierung nach hypoglykämisch induzierter Insulinwirkung jedoch nicht.

Die Anwendung des Präparats ist bei Bronchialasthma kontraindiziert. Beim Phäochromozytom wird das Präparat nicht eingesetzt. _{beta2-adrenostimuljatorow} Beim Phäochromozytom wird das Präparat nicht angewendet.

Vor chirurgischen Eingriffen muss der Anästhesist über die Einnahme von Metoprolol informiert werden, um eine Narkose ohne negativen inotropen Effekt und ohne Aufhebung des Wirkstoffs durchführen zu können.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Reserpin oder anderen Mitteln, die den Katecholaminspiegel senken und die Wirkung der Beta-Blocker verstärken, ist eine übermäßige Blutdrucksenkung sowie das Auftreten einer Bradykardie möglich.

Bei älteren Patienten sollte die Leberfunktion überwacht werden; bei starker Blutdrucksenkung, AV-Block, Bronchospasmus, Kammerarrhythmien, zunehmender Bradykardie oder schwerer Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung oder das Absetzen des Präparats erforderlich.

Bei schwerer Niereninsuffizienz ist eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion notwendig.

Bei depressiven Patienten, die unter Verwirrungsstörungen leiden, muss der Zustand überwacht werden; sollte sich eine Verschlechterung der depressiven Symptome zeigen, ist das Absetzen der Behandlung erforderlich.

Die Anwendung von Metoprolol wird bei Kindern nicht empfohlen.

Zu Beginn der Therapie sollten Vorsichtsmaßnahmen beachtet oder die Teilnahme am Straßenverkehr und an Maschinen vermieden werden, da in dieser Phase Müdigkeit und Schwindel auftreten können; im Verlauf der Behandlung stellt sich die individuelle Dosierungssicherheit ein.

Arzneimittelwechselwirkungen

Metoprolol darf nicht gleichzeitig mit MAO-Hemmern verschrieben werden, da dies den blutdrucksenkenden Effekt verstärkt; es muss mindestens 14 Tage zwischen der Einnahme beider Präparate liegen.

Die intravenöse Gabe von Verapamil im Hintergrund einer Metoprolol-Therapie kann zu einem Herzstillstand führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Metoprolol:

• Nifedipin und Ethanol können den arteriellen Blutdruck erheblich senken;
• Kohlenwasserstoff-Ableitungen für die Inhalationsnarkose erhöhen das Risiko einer arteriellen Hypotonie im Hintergrund der Unterdrückung der Herzmuskel-Funktion;
• Theophyllin, beta-adrenerge Stimulanzien, Kokain, Östrogene, Indometazin und andere nichtsteroidale Antiphlogistika schwächen die blutdrucksenkende Wirkung.
• Neuroleptika, tetrazyklische und trizyklische Antidepressiva sowie Sedativa in Kombination mit Ethanol verstärken die Unterdrückung der Nervenfunktion;
• Mutterkorn-Alkaloide erhöhen das Risiko einer Störung des peripheren Blutkreislaufs.
• Antihypertensiva, Diuretika, Kalziumkanalblocker oder Nitroglycerin potenzieren eine starke Senkung des arteriellen Blutdrucks (insbesondere Prazosin);
• Diltiazem, Verapamil, antiarrhythmische Mittel (Amiodaron), Methyldopa, Reserpin, Clonidin sowie Anästhetika und Guanfazin führen bei Herzglykosiden zu einer starken Senkung der systolischen und diastolischen Herzkontraktilität sowie zur Unterdrückung der AV-Leitungsfähigkeit.
• Rifampicin und Barbiturate (durch Beschleunigung der mikrosomalen Leberenzyme) reduzieren den Metabolismus von Metoprolol sowie dessen Konzentration und klinische Wirkung im Blutplasma;
• Hypoglykämika zur oralen Einnahme sowie Insulin verringern die Wirksamkeit, wodurch das Risiko einer Hypoglykämie steigt.
• Orale Kontrazeptiva, Cimetidin und Phenothiazine (als Hemmstoffe) führen zu einem Anstieg der Metoprolol-Konzentration im Blutplasma;

Metoprolol verringert die Clearance von Xanthinen (mit Ausnahme von Theophyllin); insbesondere bei Rauchern mit einer bereits erhöhten Theophyllin-Clearance wird diese weiter verlangsamt. Zudem erhöht es die Lidocain-Konzentration im Blutplasma, den antikoagulatorischen Effekt der Kumaringruppe sowie die Wirkung und Dauer der Depolarisationsmuskelrelaxantien.

Die Kombination mit Allergenextrakten für Hauttests und Allergenen zur Immuntherapie erhöht das Risiko allergischer Systemreaktionen (einschließlich Anaphylaxie); bei gleichzeitiger Einnahme von jodhaltigen Röntgenkontrastmitteln steigt dieses Risiko weiter an.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Metoprolol und Clonidin ist es notwendig, im Falle einer Behandlungsunterbrechung das Clonidin erst einige Tage nach dem Absetzen des Metoprolols zu stoppen.

Lagerungsdauer und Lagerungsbedingungen;

Vor Kindern schützen.

Lagern Sie an einem trockenen, lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 °C.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 5 Jahre.