Pentoxifyllin

Pentoxifyllin – ein Medikament mit vaskulärer, antiaggregativer und angioprotektiver Wirkung, das die Verbesserung des Mikrozirkulationsystems fördert.

Gabeform und Verfügbarkeit

Gabeformen des Arzneimittels Pentoxifyllin:

• Die Lösung zur intravenösen und intraarteriellen Gabe mit einer Konzentration von 20 mg/ml: durchsichtig, farblos oder leicht gelblich (in Glasampullen zu 5 ml; in Packungen aus 3, 5 oder 10 Ampullen in Umreifverpackungen oder in Plastikbehältern [Schalen]; in Kartons mit 1 oder 2 Packungen);
• Die Lösung zur Injektion mit einer Konzentration von 20 mg/ml (in Glasampullen zu 5 ml; in Packungen aus 3, 5 oder 10 Ampullen in Umreifverpackungen oder in Plastikbehältern [Schalen], in Kartons mit 1 bis 4 Packungen; oder in Kartons mit 5 oder 10 Ampullen);
• Die Infusionslösung mit Konzentrationen von 0,04 %, 0,08 % bzw. 0,2 %: durchsichtig und farblos (in Polymerbehältern zu 100, 250 oder 500 ml);
• Das Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung mit einer Stärke von 20 mg/ml (in 5-ml-Ampullen; in Blisterpackungen oder Umreifungsverpackungen nach 5 Ampullen, je nach Packungsgröße entweder 1 oder 2 Blister oder die Packung im Karton; Ampullenmesser im Satz).
• Das Konzentrat zur Herstellung der Lösung für die intravenöse und intraarterielle Verabreichung hat eine Stärke von 20 mg/ml; es ist leicht gelblich oder farblos und klar. Es wird in 5-ml-Ampullen geliefert, entweder als Satz aus fünf oder zehn Ampullen mit Ampullenmesser im Karton oder in Umreifungsverpackungen bzw. Plastikbehältern nach fünf oder zehn Einheiten (je nach Packungsgröße werden ein oder zwei Behälter zusammen mit dem Ampullenmesser im Karton geliefte).
• Retardtabletten mit Filmüberzug: rosa, kapselartige Form, auf einer Seite eine Bruchlinie. Die Tabletten sind in Umreifungsverpackungen nach 10 oder 20 Stück erhältlich sowie in Packungen von 1 bis 6 oder 10 Tabletten im Karton.
• Tabletten mit Filmüberzug: bikonvex, kirschförmig, rosa; im Querschnitt zwei Schichten. Die Packungsgrößen betragen 10 oder 20 Stück in Umreifungsverpackungen sowie 1 bis 6 oder 10 Tabletten pro Karton.

Der Inhalt von 1 ml der Lösung zur intravenösen und intraarteriellen Verabreichung:

• Wirkstoff: Pentoxifyllin (20 mg)
• Zusatzstoffe: Dinatriumphosphat, Natriumchlorid sowie Wasser für Injektionszwecke.

Inhalt von 1 ml der Lösung: Pentoxifyllin (20 mg)

• Wirkstoff: Pentoxifyllin (20 mg)
• Zusatzstoffe: Dinatriumphosphat, Natriumchlorid sowie Wasser für Injektionszwecke.

Zusammensetzung von 1 ml der Infusionslösung

• Wirkstoff: Pentoxifyllin (40, 80 oder 200 mg)
• Zusätzliche Komponenten: Natriumchlorid und Wasser für Injektionszwecke

Zusammensetzung von 1 ml des Konzentrats zur Herstellung der Infusionslösung

• Wirkstoff: Pentoxifyllin (20 mg)
• Zusatzkomponenten: Wasser für Injektionszwecke

Zusammensetzung von 1 ml des Konzentrats zur Vorbereitung der Lösung für die intravenöse und intraarterielle Gabe

• Wirkstoff: Pentoxifyllin (20 mg)
• Zusatzkomponenten: Disodiumphosphat, Natriumchlorid, Natriumhydroxid-Lösung (0,1 M), Wasser für Injektionszwecke

Zusammensetzung einer retard-Tablette mit beschichteter Filmhülle

• Wirkstoff: Pentoxifyllin – 400 mg
• Zusätzliche Hilfsstoffe und das Überzugsmaterial: Ethylcellulose, Magnesiumstearat, Calciumdihydrogenphosphat, Gleitmittel, Hydroxypropylmethylcellulose, Diethyldiphenyloxalat, Titandioxid, Lack in Karmin.

Inhalt einer mit dem beschriebenen Überzug versehenen Tablette:

• Wirkstoff: Pentoxifyllin – 100 Milligramm
• Zusätzliche Hilfsstoffe: Gleitmittel, Laktose (Milchzucker), Carmoisin (Asorubin), Polyvinylpyrrolidon, Kartoffelstärke, Magnesiumstearat, Copolymer aus Methacrylsäure und Ethylacrylat 1:1 (Kollutiv MAE-100), Polyethylenglykol-4000 (Makrogol-4000), Titandioxid (Pigmenttitandioxid).

Anwendungshinweise

• Angiopathien (z. B. Parästhesien, Raynaud-Syndrom)
• Störungen des peripheren Kreislaufs, die durch entzündliche Prozesse, Diabetes mellitus oder Atherosklerose bedingt sind
• Störungen des zerebralen Blutkreislaufs ischämischen Typs (akut und chronisch)
• Obliterierende Endarteritis
• Langdauernde, scharfe und subakute Durchblutungsstörungen der Netzhaut oder der vaskulären Hülle des Auges
• Trophische Gewebestörungen im Zusammenhang mit Störungen des venösen oder arteriellen Mikrozirkulationsystems (Ödeme, trophische Geschwüre, Angina pectoris, postthrombophlebitisches Syndrom)
• Hörstörungen vaskulärer Ätiologie
• Atherosklerotische und zirkulatorisch bedingte Enzephalopathien

Kontraindikationen

Absolut:

• Akuter Herzinfarkt
• Netzhautblutungen
• Manifeste Atherosklerose (koronare oder zerebrale)
• Massive Blutungen
• Akuter Schlaganfall
• Manifeste Herzrhythmusstörungen
• Alter bis zum 18. Lebensjahr
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Arzneimittels sowie andere Methylxanthine

Vorsicht ist geboten bei Vorliegen der folgenden Zustände oder Erkrankungen

• Bei Neigung zur arteriellen Hypotonie und labiler Blutdruckverlauf sollte das Dosierungsschema vom Arzt individuell bestimmt werden; die Dosiserhöhung muss schrittweise erfolgen.
• Gastritis und Duodenalulcus
• Bei manifesten Funktionsstörungen der Nieren sollte das Dosierungsschema vom Arzt individuell bestimmt werden; die Dosiserhöhung muss schrittweise erfolgen.
• Kürzlich durchgeführte Operation (erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen)

Anwendung und Dosierung

Infusionslösung sowie Lösung für intravenöse und intraarterielle Gabe
Intraarterielle Gabe: Geschwindigkeit 10 mg/min; Anfangsdosis 100 mg des Präparates (gelöst in 20–50 ml einer 0,9 %igen Natriumchloridlösung); Dosis bis zu 200–300 mg (gelöst in 30–50 ml einer 0,9 %igen Natriumchloridlösung) im weiteren Verlauf.

Intravenöse Verabreichung von Pentoxifyllin langsam über einen Zeitraum von 90 bis 180 Minuten.

• Zusammensetzung der Infusionslösung: Dosis von 50 bis 100 mg, bei Bedarf bis zu 200 mg (maximal 300 mg pro Tag). Während der Gabe sollte die Patientin in liegender Position sein.
• Zusammensetzung der intravenösen und intraarteriellen Gabe: 100 mg des Präparats in 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung oder 5 %iger Glukoselösung (Dextrose) mit einem Volumen von 250 bis 500 ml. Bei ausgeprägter Atherosklerose der Hirngefäße ist die Gabe des Präparats in die Carotis verboten.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) ist eine Dosisreduktion um 30 bis 50 % erforderlich.

Für die Behandlung diabetischer oder atherosklerotischer Infektionen im chronischen Verlauf wird der Kurs der intravenösen Infusionen täglich oder nach einem Tag fortgeführt.

Tabletten
Pentoxifyllin sollte unzerkleinert (falls vollständig) eingenommen und mit Wasser geschluckt werden – wünschenswert nach dem Essen.

In der Regel werden 2 Tabletten dreimal täglich verschrieben. Die mittlere Tagesdosis beträgt 600 mg, maximal 1200 mg. Meistens wird die Einzeldosis über 1 bis 2 Wochen auf eine Tablette reduziert; dabei bleibt die Einnahmehäufigkeit unverändert.

Der Arzt bestimmt die Dauer des therapeutischen Kurses individuell; in der Regel beträgt sie 1 bis 3 Monate.

Bei langdauernder renaler Insuffizienz (die Klärfunktion ist um 10 ml/min reduziert) ist eine Dosisreduktion auf zwei Verabreichungen pro Tag notwendig.

Pentoxifyllin wird in den verlängerten medikamentösen Formen mit einer Applikationshäufigkeit von zweimal täglich verschrieben; die Dauer des therapeutischen Kurses beträgt gewöhnlich 2 bis 3 Wochen und mehr.

Nebenwirkungen

• Zentralnervensystem: Angstzustände, Schwindel, Krampfanfälle und Schlafstörungen.
• Verdauungssystem: Verlust des Darmtonus (Atonie), Mundtrockenheit, Appetitverlust, Hepatitis mit intrahepatischer Cholestase sowie Verschlimmerung der Cholezystitis.
• Kardiovaskuläres System: Arrhythmien, Tachykardie, arterieller Blutdruckabfall, Kardialgien sowie Fortschreiten der Angina pectoris.
• Hämostasesystem und blutbildende Organe: Thrombozytopenie, Panzytopenie, Hypofibrinogenämie, Felty-Syndrom sowie Blutungen aus Hautgefäßen und/oder Schleimhäuten des Darmtraktes und Magens.
• Sinnesorgane: Sehstörungen, Gesichtsfelddefekte (Skotome) mit Überschreitung der Grenzen.
• Haut und subkutanes Fettgewebe: Ödeme, erhöhte Brüchigkeit der Nägel, Hyperämie des Gesichts sowie Blutungen in das Gesichtsgewebe und den oberen Brustkorb.
• Allergische Reaktionen: Hauthyperämie, angioneurotisches Ödem, Urtikaria, Juckreiz und anaphylaktischer Schock.
• Laborparameter: Erhöhung der Leberenzymaktivitäten (Lactatdehydrogenase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase) sowie der alkalischen Phosphatase.
• Andere Nebenwirkungen: Aseptische Meningitis (selten).

Sollte eine Überempfindlichkeitsreaktion auftreten, muss die Einnahme des Präparates unverzüglich abgebrochen werden.

Während der Therapie ist eine regelmäßige Kontrolle des Blutbildes erforderlich, insbesondere bei Hinweisen auf Blutungen in Schleimhäuten und Haut sowie bei Thrombozytopenie oder aplastischer Anämie.

Besondere Hinweise.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antikoagulanzien ist eine sorgfältige Kontrolle der Gerinnungsparameter erforderlich.

Die Kompatibilität von Pentoxifyllin mit Infusionslösungen muss individuell geprüft werden.

Patientinnen mit nachgewiesener Niereninsuffizienz bedürfen einer sorgfältigen Überwachung des Gesundheitszustands.

Bei Blutung in die Augenhaut ist die Behandlung sofort abzubrechen.

Nach den in jüngerer Zeit durchgeführten operativen Eingriffen ist eine systematische Kontrolle des Hämoglobins und des Hämatokrits erforderlich.

Die Therapie, insbesondere die intraarterielle und intravenöse Gabe von Pentoxifyllin, sollte unter Kontrolle des arteriellen Blutdrucks durchgeführt werden; bei Patientinnen mit instabilem oder niedrigem arteriellem Blutdruck ist eine Dosisreduktion der eingeleiteten Menge notwendig.

Bei langdauernder Herzinsuffizienz vor Beginn der Therapie ist die Wiederherstellung einer ausreichenden Kreislaufkompensation erforderlich.

Die Verabreichung von Pentoxifyllin in hohen Dosen an Patientinnen mit Diabetes mellitus, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung hypoglykämischer Präparate, kann zu Hypoglykämie führen; diese Patientinnen benötigen eine Dosisanpassung.

Bei Rauchern kann die therapeutische Wirksamkeit von Pentoxifyllin vermindert sein.

Älteren Patientinnen ist in einigen Fällen das Präparat in reduzierten Dosen zu verabreichen, was mit einer Verlangsamung der Resorptionsgeschwindigkeit des Wirkstoffs und einer Erhöhung seiner Bioverfügbarkeit verbunden ist.

Arzneimittelinteraktionen

Die gleichzeitige Gabe von Pentoxifyllin mit bestimmten Arzneimitteln oder Substanzen kann folgende Wirkungen hervorrufen:

• Zimtidin: Es reduziert die Konzentration von Pentoxifyllin im Blutplasma sowie, wie Studien zeigen, auch das Risiko für Nebenwirkungen.
• Valproinsäure, Heparin, Theophyllin, fibrinolytische Präparate, Antihypertensiva sowie hypoglykämische Mittel (Insulin, orale Antidiabetika) und Substanzen, die das hämopoetische System beeinflussen (Antikoagulanzien, Thrombolitika), sowie antibiotische Arzneimittel (einschließlich Cephalosporine): Ihr Effekt wird verstärkt.
• Andere Xanthine: Es kann zu einer übermäßigen nervösen Erregung kommen.

Haltbarkeitsdauer und Lagerungsbedingungen.

Aufbewahrung an einem trockenen, lichtgeschützten und für Kinder unzugänglichen Ort.

Haltbarkeitsdauer:

• Retardtabletten: 3 Jahre bei einer Temperatur von bis zu 25 °C
• Tabletten mit Folienhülle: 2 Jahre bei einer Temperatur von bis zu 30 °C
• Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung sowie Lösungen für die intravenöse und intraarterielle Verabreichung: 2 Jahre bei einer Temperatur von bis zu 25 °C