Pentoxifyllin

Pentoksifillin – das medikamentöse Mittel mit sossudorasschirjajuschtschim, antiagregazionnym, angioprotektiwnym vom Effekt, beitragend der Verbesserung des Mikrokreislaufes.

Darreichungsform und Verfügbarkeit

Darreichungsformen des Präparats Pentoxifyllin:

• Die Lösung zur intravenösen und intraarteriellen Verabreichung mit einer Konzentration von 20 mg/ml: durchsichtig, farblos oder leicht gelblich (in Glasampullen zu 5 ml; in Packungen aus 3, 5 oder 10 Ampullen in Umreifverpackungen oder in Plastikbehältern (Schalen); in Kartons mit 1 oder 2 Packungen);
• Die Lösung zur Injektion mit einer Konzentration von 20 mg/ml (in Glasampullen zu 5 ml; in Packungen aus 3, 5 oder 10 Ampullen in Umreifverpackungen oder in Plastikbehältern (Schalen), in Kartons mit 1 bis 4 Packungen; oder in Kartons mit 5 oder 10 Ampullen);
• Die Lösung zur Infusion mit Konzentrationen von 0,04 %, 0,08 % bzw. 0,2 %: durchsichtig und farblos (in Polymerbehältern zu 100, 250 oder 500 ml);
• Das Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung mit einer Stärke von 20 mg/ml (in 5-ml-Ampullen; in Blisterpackungen oder Umreifungsverpackungen nach 5 Ampullen, je nach Packungsgröße entweder 1 oder 2 Blister oder die Packung im Karton; Ampullenmesser im Satz).
• Das Konzentrat zur Herstellung der Lösung für die intravenöse und intraarterielle Verabreichung mit einer Stärke von 20 mg/ml: leicht gelblich oder farblos, klar (in 5-ml-Ampullen; in einem Satz aus 5 oder 10 Ampullen mit Ampullenmesser im Karton oder in Umreifungsverpackungen bzw. Plastikbehältern nach 5 oder 10 Einheiten, je nach Packungsgröße 1 oder 2 Behälter im Karton im Satz mit dem Ampullenmesser).
• Retardtabletten mit Filmüberzug: rosa, kapselartige Form, auf einer Seite eine Bruchlinie (in Umreifungsverpackungen nach 10 oder 20 Stück; in 1 bis 6 oder 10 Packungen im Karton).
• Tabletten, die mit der Hülle überzogen sind und eine kirschförmige Struktur aufweisen: bikonvex, rosa, im Querschnitt zwei Schichten (in Umreifungsverpackungen nach 10 oder 20 Stück; in 1 bis 6 oder 10 Packungen sichtbar; in dunklen Polymerbehältern oder Gläsern nach 10, 20, 30, 40, 50 oder 60 Stück, je nach Packungsgröße 1 Behälter im Karton).

Der Inhalt von 1 ml der Lösung für die intravenöse und intraarterielle Verabreichung:

• Der Wirkstoff: Pentoxifyllin – 20 mg;
• Die zusätzlichen Komponenten: Dinatriumphosphat, Natriumchlorid, Wasser zur Injektion.

Der Inhalt von 1 ml der Lösung für die Injektionen:

• Der Wirkstoff: Pentoxifyllin – 20 mg;
• Die zusätzlichen Komponenten: Natriumchlorid, Wasser zur Injektion.

Die Zusammensetzung von 1 ml der Infusionslösung:

• Der Wirkstoff: Pentoxifyllin – 40, 80 oder 200 Milligramme;
• Zusätzliche Komponenten: Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.

Die Zusammensetzung von 1 ml des Konzentrats zur Herstellung der Infusionslösung:

• Der Wirkstoff: Pentoxifyllin – 20 Milligramme;
• Zusätzliche Komponenten: Wasser für Injektionszwecke.

Die Zusammensetzung von 1 ml des Konzentrats zur Vorbereitung der Lösung für die intravenöse und intraarterielle Gabe:

• Der Wirkstoff: Pentoxifyllin – 20 Milligramme;
• Zusätzliche Komponenten: Disodiumphosphat, Natriumchlorid, Natriumhydroxid-Lösung 0,1 M, Wasser für Injektionszwecke.

Die Zusammensetzung einer retard-Tablette mit beschichteter Filmhülle:

• Der Wirkstoff: Pentoxifyllin – 400 Milligramm;
• Die zusätzlichen Hilfsstoffe und das Überzugsmaterial: Ethylcellulose, Magnesiumstearat, Calciumdihydrogenphosphat, Gleitmittel, Hydroxypropylmethylcellulose, Diethyldiphenyloxalat, Titandioxid, Lack in Karmin.

Der Inhalt einer Tablette, die mit dem beschriebenen Überzug versehen ist:

• Der Wirkstoff: Pentoxifyllin – 100 Milligramm;
• Die zusätzlichen Hilfsstoffe: Gleitmittel, Laktose (Milchzucker), Carmoisin (Asorubin), Polyvinylpyrrolidon, Kartoffelstärke, Magnesiumstearat, Copolymer aus Methacrylsäure und Ethylacrylat 1:1 (Kollutiv MAE-100), Polyethylenglykol-4000 (Makrogol-4000), Titandioxid (Pigmenttitandioxid).

Angaben zur Anwendung

• Angiopathien (Parästhesien, Raynaud-Syndrom);
• Störungen des peripheren Blutkreislaufs, die durch entzündliche Prozesse, Diabetes mellitus oder Atherosklerose bedingt sind;
• Störungen des zerebralen Blutkreislaufs ischämischen Typs (akut und chronisch);
• Obliterierende Endarteriitis;
• Langdauernde, scharfe und subakute Durchblutungsstörungen der Netzhaut oder der vaskulären Hülle des Auges.
• Trophische Störungen der Gewebe, die mit Störungen des venösen oder arteriellen Mikrozirkulationsystems verbunden sind (Ödeme, trophische Geschwüre, Angina pectoris, postthrombophlebitisches Syndrom).
• Hörstörungen mit vaskulärer Ätiologie.
• Enzephalopathien atherosklerotischer und zirkulatorischer kausaler Pathogenese.

Kontraindikationen.

Absolute:

• Herzinfarkt (akuter Verlauf).
• Blutungen in die Netzhaut des Auges.
• Manifeste Atherosklerose (koronar oder zerebral).
• Massive Blutungen.
• Der Schlaganfall (akuter Verlauf)
• Manifeste Herzrhythmusstörungen
• Das Alter bis zu 18 Jahren
• Die Schwangerschaft und Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Präparats sowie andere Methylxanthine

Relativ: Pentoxifyllin ist bei Vorliegen der folgenden Zustände/Erkrankungen mit Vorsicht anzuwenden

• Neigung zur arteriellen Hypotonie und labiler Blutdruckverlauf (der Arzt bestimmt das Dosierungsschema individuell; die Dosiserhöhung muss schrittweise erfolgen)
• Gastritis und Duodenalulzerum
• Manifeste Funktionsstörungen der Nieren (der Arzt bestimmt das Dosierungsschema individuell; die Dosiserhöhung muss schrittweise erfolgen)
• Kürzlich durchgeführte Operation (hohe Wahrscheinlichkeit für Blutungskomplikationen)

Anwendung und Dosierung

Infusionslösung sowie Lösung für intravenöse und intraarterielle Gabe
Die intraarterielle Einführung: die Geschwindigkeit – 10 Milligramme in der Minute; die Anfangsdosis – vergrössern 100 Milligramme des Präparates (in 0,9 % die Lösung des Chlorids des Natriums im Umfang 20-50 ml), die Dosis bis zu 200-300 Milligramme (in 0,9 % die Lösung des Chlorids des Natriums mit dem Umfang 30-50 ml) im Folgenden.

Intravenöse Verabreichung von Pentoxifyllin langsam über einen Zeitraum von 90 bis 180 Minuten

• Zusammensetzung der Infusionslösung: Dosis von 50 bis 100 mg, bei Bedarf bis zu 200 mg (maximal 300 mg pro Tag). Während der Gabe sollte die Patientin in liegender Position sein.
• Zusammensetzung der intravenösen und intraarteriellen Gabe: 100 mg des Präparats in 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung oder 5 %iger Glukoselösung (Dextrose) mit einem Volumen von 250 bis 500 ml. Bei ausgeprägter Atherosklerose der Hirngefäße ist die Gabe des Präparats in die Carotis verboten.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) ist eine Dosisreduktion um 30 bis 50 % erforderlich.

Für die Behandlung diabetischer oder atherosklerotischer Infektionen in chronischem Verlauf wird der Kurs der intravenösen Infusionen täglich oder nach einem Tag fortgeführt.

Tabletten
Pentoxifyllin einnehmen, ohne es zu zerkleinern (falls vollständig), mit Wasser schlucken – wünschenswert nach dem Essen.

In der Regel werden 2 Tabletten dreimal täglich verschrieben. Die mittlere Tagesdosis beträgt 600 mg, maximal 1200 mg. Meistens wird die Einzeldosis über 1 bis 2 Wochen auf eine Tablette reduziert; dabei bleibt die Häufigkeit der Einnahme unverändert.

Der Arzt bestimmt die Dauer des therapeutischen Kurses individuell; in der Regel beträgt sie 1–3 Monate.

Bei langdauernder renaler Insuffizienz (die Klärfunktion ist um 10 ml/min reduziert) ist eine Dosisreduktion auf zwei Verabreichungen pro Tag notwendig.

Pentoxifyllin wird in den verlängerten medikamentösen Formen mit einer Applikationshäufigkeit von zweimal täglich verschrieben; die Dauer des therapeutischen Kurses beträgt gewöhnlich 2–3 Wochen und mehr.

Nebenwirkungen

• Das Zentralnervensystem: Angstzustände, Schwindel, Krampfanfälle, Schlafstörungen, Kopfschmerzen;
• Das Verdauungssystem: Verlust des Darmtonus (Atonie), Mundtrockenheit, Appetitverlust, Hepatitis mit intrahepatischer Cholestase, Verschlimmerung der Cholezystitis;
• Das kardiovaskuläre System: Arrhythmien, Tachykardie, arterieller Blutdruckabfall, Kardialgien, Fortschreiten der Angina pectoris;
• Das Hämostasesystem und die blutbildenden Organe: Thrombozytopenie, Panzytopenie, Hypofibrinogenämie, Felty-Syndrom, Blutungen aus Hautgefäßen sowie Schleimhäuten des Darmtraktes und/oder Magens;
• Die Sinnesorgane: Sehstörungen, Gesichtsfelddefekte (Skotome), die ihre Grenzen überschreiten;
• Haut und subkutanes Fettgewebe: Ödeme, erhöhte Brüchigkeit der Nägel, Hyperämie des Gesichts sowie Blutungen in das Gesichtsgewebe und den oberen Brustkorbbereich.
• Allergische Reaktionen: Hauthyperämie, angioneurotisches Ödem, Urtikaria, Juckreiz und anaphylaktischer Schock.
• Laborparameter: Erhöhung der Leberenzymaktivitäten (Lactatdehydrogenase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase) sowie der alkalischen Phosphatase.
• Sonstige: Aseptische Meningitis (selten).

Bei Auftreten der ersten Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion ist die Anwendung des Präparates unverzüglich einzustellen.

Während der Therapie ist eine regelmäßige Kontrolle des Blutbildes erforderlich, insbesondere bei Hinweisen auf Blutungen in Schleimhäuten und Haut sowie bei Thrombozytopenie oder aplastischer Anämie.

Besondere Hinweise.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antikoagulanzien ist eine sorgfältige Kontrolle der Gerinnungsparameter erforderlich.

Die Kompatibilität von Pentoxifyllin mit Infusionslösungen muss individuell geprüft werden.

Patientinnen mit nachgewiesener Niereninsuffizienz bedürfen einer sorgfältigen Überwachung des Gesundheitszustands.

Bei Blutung in die Augenhaut ist die Behandlung sofort abzubrechen.

Nach den in jüngerer Zeit durchgeführten operativen Eingriffen ist eine systematische Kontrolle des Hämoglobins und des Hämatokrits erforderlich.

Die Therapie, insbesondere die intraarterielle und intravenöse Gabe von Pentoxifyllin, sollte unter Kontrolle des arteriellen Blutdrucks durchgeführt werden; bei Patientinnen mit instabilem oder niedrigem arteriellem Blutdruck ist eine Dosisreduktion der eingeleiteten Menge notwendig.

Bei langdauernder Herzinsuffizienz vor Beginn der Therapie ist die Wiederherstellung einer ausreichenden Kreislaufkompensation erforderlich.

Die Verabreichung von Pentoxifyllin in hohen Dosen an Patientinnen mit Diabetes mellitus, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung hypoglykämischer Präparate, kann zu Hypoglykämie führen; diese Patienten benötigen eine Dosisanpassung.

Bei Rauchern kann die therapeutische Wirksamkeit von Pentoxifyllin vermindert sein.

Älteren Patientinnen ist in einigen Fällen das Präparat in reduzierten Dosen zu verabreichen, was mit einer Verlangsamung der Resorptionsgeschwindigkeit des Wirkstoffs und einer Erhöhung seiner Bioverfügbarkeit verbunden ist.

Arzneimittelinteraktionen

Die kombinierte Anwendung von Pentoxifyllin mit bestimmten Arzneimitteln/Substanzen kann die Entwicklung folgender Effekte bewirken:

• Zimtidin: Es nimmt die Konzentration von Pentoxifyllin im Blutplasma und, wie Untersuchungen zeigen, auch die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Nebenwirkungen;
• Das Valproinsäure, Heparin, Theophyllin, fibrinolytische Präparate, antihypertensiva sowie hypoglykämische Mittel (Insulin, orale Antidiabetika), ferner Substanzen, die das hämopoetische System beeinflussen (Antikoagulanzien, Thrombolitika), und antibiotische Arzneimittel (einschließlich Cephalosporine): Ihr Effekt wird verstärkt.
• Andere Xanthine: es entwickelt sich eine übermäßige nervöse Erregung.

Die Haltbarkeitsfristen und Lagerungsbedingungen.

In einem trockenen, vor Licht geschützten und für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahren.

Die Haltbarkeitsdauer:

• Retardtabletten – 3 Jahre bei einer Temperatur von bis zu 25 °C;
• Tabletten mit Folienhülle – 2 Jahre bei einer Temperatur von bis zu 30 °C;
• Das Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung sowie die Lösungen für intravenöse und intraarterielle Verabreichung – 2 Jahre bei einer Temperatur von bis zu 25 °C.