Proserin

Proserin – der synthetische Cholinesterase-Hemmstoff, der die nervöse-Muskelleitungsfähigkeit wieder herstellt, ureschajuschtschi die Herzfrequenz, erhöhend die Sekretion der Drüsen (sljunnych, des Gastrointestinaltraktes, potowych und bronchial-), erhöhend die Magensaftazidität, das einengende Augensehloch, das den Krampf der Akkommodation herbeiruft, verringernd den Augeninnendruck, den verstärkenden Tonus der glatten Muskulatur und der Harnblase, den herbeirufenden Krampf der Bronchien, tonisierend die Skelettmuskulatur.

Die Darreichungsform und der Bestand

• Die Tabletten: zylindrische Form, weiß gefärbt, mit Facette (in Umreifungsverpackungen à 10 Stück, 2 Packungen in einer Pappschachtel);
• Die Lösung für Injektionen: farblose, klare Flüssigkeit (à 1 ml in Ampullen aus neutralem Glas, 10 Ampullen in einer Pappschachtel mit Ampulnmesser oder Skalpell oder 5 bzw. 10 Ampullen in Umreifungsverpackungen, 1 oder 2 Packungen mit Ampulnmesser oder Skalpell in einer Pappschachtel; falls die Ampullen mit dem Bruchpunkt oder dem Ring des Bruchs nicht versehen sind);
• Die Lösung für intravenöse (i.v.) und subkutane (s.c.) Anwendung: farblose, klare Flüssigkeit (à 1 ml in Ampullen, 10 Ampullen in einer Pappschachtel mit Ampulnmesser oder 5 Ampullen in einer Umreifungsverpackung, 2 Packungen mit Ampulnmesser in einer Pappschachtel).

Der Wirkstoff – Neostigmin-Methylsulfat (Proserin):

• 1 Tablette – 15 Milligramme;
• 1 ml der Lösung für die Injektionen – 0,5 Milligramm;
• 1 ml der Lösung zur intravenösen und intramuskulären Anwendung – 0,5 Milligramm.

Die Hilfsstoffe der Tabletten: Kartoffelstärke, Calciumstearat-Monohydrat, Saccharose (Zucker).

Der zusätzliche Wirkstoff in den Injektionslösungen: Wasser für Injektionszwecke.

Angaben zur Anwendung

Für alle Darreichungsformen von Proserin:

• Myasthenia gravis;
• Lähmungen;
• Motorische Störungen nach Hirntrauma;
• Die Rekonvaleszenzphase nach übertragener Enzephalitis, Poliomyelitis oder Meningitis.

Zusätzlich für intravenöse Lösungen:

• Die Atonie des Gastrointestinaltraktes und der Harnblase (Prophylaxe und Behandlung);
• Neuropathien;
• Die Schwäche der Rumpfmuskulatur (zur Stimulation);
• Muskelschwäche und Atemdepression (als Gegengift nach der Anästhesie unter Ausnutzung nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien);
• Die Sehnervenatrophie.

Kontraindikationen

Für alle medikamentösen Formen:

• Epilepsie;
• Arrhythmien
• Bradykardie
• Angina pectoris
• Ischämische Herzkrankheit
• Vagotomie
• Manifeste Atherosklerose
• Hyperkinesen
• Thyreotoxikose
• Bronchialasthma
• Infektionskrankheiten im akuten Stadium
• Blasenkrebs
• Mechanische Obstruktion des Gastrointestinaltraktes und der ableitenden Wege
• Peritonitis
• Ulkuskrankheit des Magens und des Zwölffingerdarms
• Schwangerschaft
• Laktation
• Überempfindlichkeit gegenüber den Komponenten des Präparats

Zusätzlich zu den Tabletten:

• Defizit an Saccharose/Isomaltose, Glukosogalaktosämie, Fruktoseintoleranz
• Alter bis zum 18. Lebensjahr

Anwendungsart und Dosierung

Proserin in Tablettenform wird oral (halb Stunde vor dem Essen) verabreicht; in Lösung für Injektionen subkutan, intramuskulär oder intravenös appliziert; in Form von Lösungen für w/w- und p/k-Anwendungen werden diese intravenös oder subkutan injiziert.

Empfohlene Anwendungsschemata für Erwachsene je nach Indikation:

• Myasthenia gravis: Einzeldosis oral 15 mg, Tagesdosis 50 mg. Die Langzeitbehandlung (25–30 Tage) erfolgt mit Wechsel der Applikationswege; die hohe Tagesdosis in Tablettenform wird verabreicht, wenn sich der Patient im Zustand starker Ermüdung befindet. Bei myasthenischer Krise wird Proserin intravenös (mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung) in der Dosis von 25–50 mg appliziert, gefolgt von subkutaner Gabe in üblichen Dosen mit kurzen Pausen. Zur Verstärkung des Präparats wird bei Bedarf zusätzlich p/k die Lösung von 5 %igem Ephedrin (1 ml) injiziert;
• Motorische Störungen infolge von Zentralnervensystem-Traumen, Enzephalitis und Meningitis sowie Gesichtsnervenlähmungen: oral 15 mg 1–2-mal täglich über einen Zeitraum von 2–3 Wochen;
• Motorische Störungen infolge der Poliomyelitis (im Komplex mit Physiotherapie, Heilgymnastik, balneologischer Behandlung und weiteren Maßnahmen): oral 15 mg einmal täglich oder nach Bedarf. Die Kur besteht aus 15–20 Dosen. Mit Intervallen werden weitere Kurse über 2–3 Monate durchgeführt;
• Geburtsstimulation: p/k in der Dosis von 50 mg wiederholt, ggf. alle Stunde injiziert. Zur ersten Dosis wird einmalig p/k 1 mg einer 0,1 %igen Atropin-Lösung verabreicht;
• Unterdrückung nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien: zunächst wird w/w eine Dosis von 0,5–0,7 mg Atropin appliziert; nach 1–2 Minuten (bei Pulsbeschleunigung) werden 1,5 mg Proserin w/w verabreicht. Bei unzureichendem Effekt werden weitere Dosen gegeben, jedoch nicht mehr als 5–6 mg Neostigmin-Methylsulfat über einen Zeitraum von 20–30 Minuten. Während des Eingriffs wird eine adäquate Lungenventilation gewährleistet;
• Prophylaxe postoperativer Darmatonie und Harnblase (einschließlich postoperativer Urinretentionen): p/k oder intramuskulär in der Dosis von 2,5 mg möglichst früh nach der Operation, gefolgt von einer Gabe alle 4–6 Stunden in dieser Dosis über einen Zeitraum von 3 Tagen;
• Behandlung der Urinretention: p/k oder intramuskulär in der Dosis von 5 mg. Wird die Diurese innerhalb von 1 Stunde nicht wiederhergestellt, erfolgt eine Katheterisierung zur Entleerung der Harnblase. Anschließend wird das Präparat alle 3 Stunden, insgesamt 5-mal injiziert.

Das Präparat ist ausschließlich bei Myasthenia gravis anzuwenden; die Behandlung erfolgt nur unter stationären Bedingungen. Die Dosierung beträgt 0,05 mg pro Lebensjahr (maximal jedoch 0,375 mg pro Einzeldosis). In der Regel wird die Tagesdosis als einmalige Gabe verabreicht; bei Bedarf kann sie auf 2–3 Injektionen verteilt werden.

Nebenwirkungen

• Seitens des kardiovaskulären Systems und des Blutes: Bradykardie, Arrhythmien, Tachykardie, Knotenrhythmus, Vorhof-Kammer-Block, Synkope, nicht spezifische EKG-Veränderungen sowie arterieller Blutdruckabfall (vorzugsweise bei Einverleibung) und Herzstillstand.
• Seitens des Nervensystems und der Sinnesorgane: Schwäche, Schläfrigkeit, Bewusstseinsverlust, Kopfschmerzen, Vertigo, Dysarthrie, Sehstörungen, Miosis sowie Krämpfe.
• Seitens des Atemsystems: Atemnot, verstärkte bronchiale und pharyngeale Sekretion, Bronchospasmus (vorzugsweise bei Einverleibung) sowie Atemdepression bis zum Stillstand.
• Seitens des Verdauungssystems: Meteorismus, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöe, spastische Darmkrämpfe und verstärkte Peristaltik sowie Hypersalivation.
• Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Hyperämie der Haut sowie Anaphylaxie.
• Sonstige Nebenwirkungen: Krämpfe und Zuckungen der Skelettmuskulatur (einschließlich Muskelzuckungen der Zunge), Tremor, Arthralgien, Krämpfe, vermehrte Schweißbildung sowie beschleunigter Harndrang.

Zur Reduktion von Nebenwirkungen sollte die Proserin-Dosis verringert oder die Anwendung abgebrochen werden. Bei Bedarf können Metoclopramid, eine 0,1 %ige Atropinlösung oder andere Cholinblocker verabreicht werden.

Besondere Hinweise

Während der Behandlung ist Vorsicht beim Führen von Fahrzeugen und bei Tätigkeiten, die schnelle Reaktionen und erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, geboten.

Wenn während der Therapie eine myasthenische oder cholinerge Krise entsteht (infolge einer ungenügenden therapeutischen Dosis oder Überdosierung), ist eine sorgfältige Differentialdiagnostik aufgrund der Ähnlichkeit der Symptomatik durchzuführen.

Arzneimittelwechselwirkungen

Bei Myasthenie wird Proserin in Kombination mit anabolischen Hormonen und Glukokortikoiden verabreicht.

Novocainamid, Chinidin, lokale Anästhetika, Ganglienblocker (Pachikarpin-Jodid), m-Cholinblocker (einschließlich Gomatropin-Hydrobromid, Metozinijum-Jodid, Platifillin und Atropin) schwächen die m-cholinomimetischen Effekte des Präparats (sie sind seine pharmakologischen Antagonisten); dies zeigt sich in einer Verstärkung der Motorik des Gastrointestinaltrakts, Hypersalivation, Miosis sowie Bradykardie u.a.

Proserin wird mit Vorsicht gleichzeitig mit Cholinblockern verwendet; bei Patienten mit Myasthenie insbesondere zusammen mit Antibiotika wie Kanamizin, Neomycin, Streptomycin und anderen, die einen anticholinergen Effekt haben, sowie mit Antiarrhythmika, lokalen Anästhetika, Mitteln zur allgemeinen Anästhesie und anderen Arzneimitteln, die cholinerge Funktionen beeinträchtigen.

Neostigmin-Methylsulfat ist Antagonist nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien (einschließlich Tubokurarin-Chlorid, Rokuronium-Bromid, Atracurium-Besilat) und stellt die neuro-muskuläre Leitfähigkeit wieder her; für Fälle, in denen nach Abschluss der Anästhesie unter Ausnutzung nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien Muskelschwäche und Atemdepression bestehen bleiben, wird Proserin als Gegengift dieser Mittel eingesetzt.

Proserin ist pharmakologisch mit depolarisierenden Muskelrelaxantien (zum Beispiel Succinylcholin-Jodid) unvereinbar.

Die Anwendung von Zianokobalamin in hohen Dosen schwächt die Wirkung von Neostigmin-Methylsulfat.

Proserin verringert die Aktivität von Pyridoxin.

Wie alle Cholinesterase-Hemmer verstärkt Proserin in Kombination mit Abführmitteln seine Wirkung; mit Strichnin erhöht es den Vagustonus erheblich.

Die antiprotozoischen Präparate (β-Adrenoblocker) und Neostigmin-Methylsulfat wirken synergistisch (die Bradykardie wird verstärkt).

Proserin lässt sich gut kombinieren: bei Herz-Kreislauf-Störungen mit Niketamid, bei Neuropathien mit Thiamin sowie bei Muskeldystrophien mit Calciumgluconat und Adenosintriphosphat.

Ephedrin potenziert die Wirkung von Neostigmin-Methylsulfat; daher werden sie gemeinsam bei myasthenischen Krisen eingesetzt.

Die Haltbarkeitsdauer und Lagerungsbedingungen.

An einem trockenen, dunklen Ort für Kinder unzugänglich lagern.

Die Haltbarkeitsdauer:

• Tabletten – 5 Jahre bei einer Temperatur von bis zu 25 °C;
• Lösungen zur Injektion – 4 Jahre bei einer Temperatur von 15–25 °C;
• Lösungen für die parenterale und orale Anwendung – 4 Jahre bei einer Temperatur von 18–25 °C.