Mirtazapin

Remeron – ein trizyklisches Antidepressivum mit vorwiegend beruhigender Wirkung.

Darreichungsform und Inhalt

Die Darreichungsform – Tabletten mit Filmhülle:

• 15 mg: gelb, oval, bikonvex; auf einer Seite das eingepresste Code „TZ" über „3", längs auf beiden Seiten die Risiken, auf der anderen Seite „ORGANON";
• 30 mg: rotbraun, oval, bikonvex; auf einer Seite das eingepresste Code „TZ" über „5", längs auf beiden Seiten die Risiken, auf der anderen Seite „ORGANON";
• 45 mg: weiß, oval, bikonvex; auf einer Seite das eingepresste Code „TZ" über „7", längs auf beiden Seiten die Risiken, auf der anderen Seite „ORGANON".

Der Kern der Tablette besteht aus einer homogenen gepressten Struktur und ist weiß gefärbt.

Die Tabletten werden zu 10 Stück in Blister verpackt; entweder ein oder drei Blister werden in das Papierpaket eingelegt.

Der Wirkstoff Remeron (Mirtazapin): pro Tablette 15, 30 oder 45 Milligramm.

Die Hilfsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Lactose-Monohydrat, Hypromellose und Maisstärke.

Zusammensetzung der Hülle:

• Tabletten zu 15 Milligramm: Opadray 04F22715 (gelb; Bestandteile: Titandioxid, Makrogol 8000, Hypromellose und Eisenoxidgelb).
• Tabletten zu 30 Milligramm: Opadray 04F23084 (orange; Bestandteile: Titandioxid, Makrogol 8000, Hypromellose, Eisenoxidgelb und Eisenoxidrot).
• Tabletten zu 45 Milligramm: Opadray OY-S-28914 (weiß; Bestandteile: Titandioxid, Makrogol 8000 und Hypromellose).

Anwendungshinweise

Remeron ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen.

Kontraindikationen

• Alter unter 18 Jahren;
• Unverträglichkeit gegenüber Laktose, Laktasemangel oder Galaktosämie;
• Stillzeit;
• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffbestandteile

Vorsicht bei:

• Epilepsie
• Organische Hirnerkrankungen
• Nieren- oder Leberinsuffizienz
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Angina pectoris, Störung der Leitfähigkeit, vor kurzem eingetretener Herzinfarkt)
• Zerebrovaskuläre Erkrankungen (einschließlich eines ischämischen Schlaganfalls in der Anamnese)
• Arterielle Hypotonie oder Zustände, die zu ihrer Entwicklung führen können (einschließlich durch Hypovolämie und Dehydratation)
• Missbrauch von Arzneimitteln
• Abhängigkeit von Arzneimitteln, die das Zentralnervensystem beeinflussen
• Manie und Hypomanie
• Miktionsstörungen, insbesondere im Rahmen einer Blasenvergrößerung
• Diabetes mellitus
• Akutes Glaukom mit erhöhtem Augeninnendruck
• Gleichzeitige Gabe von Benzodiazepinen
• Schwangerschaft (falls der zu erwartende Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt)

Anwendung und Dosierung

Remeron sollte eingenommen werden; die Tabletten müssen vollständig geschluckt und gegebenenfalls mit Flüssigkeit eingenommen werden.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 15 bis 30 mg. Die wirksame Tagesdosis wird individuell festgelegt.

Bei Patienten mit Leber- und Niereninsuffizienz kann die Ausscheidung von Mirtazapin vermindert sein, was bei der Dosierung des Präparates zu berücksichtigen ist.

Remeron sollte einmal täglich eingenommen werden; dies ist vorzugsweise zur gleichen Zeit am Abend vor dem Einschlafen. Eine zweimalige Einnahme ist ebenfalls möglich; in diesem Fall wird die Tagesdosis aufgeteilt – niedriger Anteil (morgens) und höherer Anteil (abends).

Die Behandlungsdauer bis zum vollständigen Verschwinden der depressiven Symptome beträgt üblicherweise 4–6 Monate, woraufhin die Dosis zur vollständigen Absetzung des Präparats schrittweise verringert wird.

Die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 45 mg.

Sollte sich im Verlauf von 2 bis 4 Wochen keine Besserung des Zustands einstellen, ist die Behandlung abzubrechen.

Nebenwirkungen

• Seitens des Nervensystems: sehr häufig (≥1/10) – Schläfrigkeit (tritt meist in den ersten Wochen der Behandlung ein und kann zu Konzentrationsstörungen führen), Kopfschmerzen, Sedierung; oft (>1/100 bis ≤1/10) – Tremor, Schwindel, Lethargie; selten (>1/1.000 bis ≤1/100) – Ohnmacht, Restless-Legs-Syndrom, Paresthesien; sehr selten (>1/10.000 bis ≤1/1.000) – Myoklonus; sehr selten (<1/10.000, einschließlich Einzelfälle) – Paresthesien der Schleimhaut der Mundhöhle, Serotonin-Syndrom, Krampfanfälle (epileptische Anfälle).
• Psychische Nebenwirkungen: häufig – Bewusstseinsstörungen, ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit, Besorgtheit; selten – psychomotorische Unruhe (einschließlich Akathisie und Hyperkinese), Aufregung, Manie, nächtliche Albträume sowie Halluzinationen. Die Häufigkeit ist bei suizidalem Verhalten und suizidalen Ideen nicht bestimmt.
• Nebenwirkungen aus dem Blut- und Lymphsystem: die Häufigkeit ist bei Agranulozytose, aplastischer Anämie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie sowie Eosinophilie nicht bestimmt.
• Nebenwirkungen des Skelett-Muskel-Systems und des Bindegewebes: häufig – Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie;
• Kreislaufstörungen: häufig – orthostatische Hypotension; selten – arterielle Hypotension;
• Gastrointestinale Nebenwirkungen: sehr häufig – Mundtrockenheit; häufig – Durchfall, Übelkeit und Erbrechen; selten – Verringerung der Schleimhautsensibilität im Mundbereich; die Häufigkeit von Ödemen der Mundschleimhaut ist nicht bestimmt.
• Hepatologische und cholezystische Nebenwirkungen: selten – erhöhte Transaminasenaktivität im Serum;
• Endokrine Nebenwirkungen: Die Häufigkeit einer Störung der Sekretion des antidiuretischen Hormons ist nicht bestimmt.
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: sehr häufig – gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme;
• Dermatologische und subkutane Nebenwirkungen: häufig – Hautausschläge
• Sonstige Nebenwirkungen: häufig – lokale Ödeme, selten – Müdigkeit

Bei Depressionen können Symptome auftreten, die schwer von Nebenwirkungen zu unterscheiden sind: Diese stammen entweder von der Grunderkrankung selbst oder von der Einnahme von Mirtazapin.

Besondere Hinweise

Bei der Anwendung von Mirtazapin sind folgende Punkte zu beachten:

• Paranoide Gedanken können verstärkt werden.
• Im Rahmen der Behandlung einer manisch-depressiven Psychose kann die depressive Phase in eine manische Phase übergehen.
• Eine Verschlechterung psychotischer Symptome ist möglich.
• Ältere Menschen sind häufiger von sensorischen Nebenwirkungen des Präparats betroffen.
• Bei jungen Männern unter 24 Jahren mit psychischen Störungen oder Depressionen erhöhen Antidepressiva das Risiko für Suizidgedanken und -verhalten; daher ist das Präparat nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung zu verschreiben. Während der Behandlung muss besonders überwacht werden, um Verhaltensstörungen oder -veränderungen rechtzeitig zu erkennen.
• Eine Dosisreduktion führt bei Schläfrigkeit meist nicht zu einem geringeren Beruhigungseffekt, kann jedoch die antidepressive Wirksamkeit verringern.

Bei Auftreten von Gelbsuchtszeichen ist Remeron sofort abzusetzen.

Während der Behandlung ist es empfehlenswert, den Alkoholkonsum zu vermeiden.

Eine Unterdrückung der Knochenmarkfunktionen (Granulozytopenie oder Agranulozytose) wird bei der Anwendung von Mirtazapin selten beobachtet. Dennoch sollte der Patient im Falle des Auftretens solcher Symptome wie Schluckbeschwerden, Schleimhautentzündungen im Mundbereich sowie Fieber unverzüglich einen Arzt aufsuchen.

Mirtazapin führt nicht zu einer Gewöhnung. Jedoch wurde im Rahmen der Nachbeobachtungsdaten festgestellt, dass nach abruptem Absetzen des Präparats bei langjähriger Anwendung eine Entzugsreaktion auftreten kann. Typische Symptome sind Angstzustände, Unruhe, Kopfschmerzen, Schwindel und Übelkeit. Da diese Beschwerden auch mit der Grunderkrankung zusammenhängen können, ist eine schrittweise Dosisreduktion dennoch empfehlenswert.

Wie andere Antidepressiva der Thymoleptika kann Mirtazapin die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen; daher sollte während der Behandlung auf das Führen von Kraftfahrzeugen sowie an Tätigkeiten verzichtet werden, bei denen schnelle psychomotorische Reaktionen und erhöhte Aufmerksamkeit erforderlich sind.

Arzneimittelwechselwirkungen

Mirtazapin ist mit Vorsicht zusammen mit Proteasehemmern (WITSCH), starken Hemmstoffen des Isoenzym CYP3A4 (zum Beispiel Ketoconazol) sowie anderen antifungalen Mitteln, Nefazodon und Erythromycin zu verwenden, da eine Erhöhung der Mirtazapin-Konzentration im Plasma möglich ist.

Induktoren des Cytochrom-P450-Enzyms CYP3A4 (z. B. Carbamazepin, Phenytoin) erhöhen die Clearance von Mirtazapin etwa um das Doppelte, was zu einer Senkung der Plasmakonzentration um 45–60 % führt. Bei Anwendung solcher Kombinationen kann eine Dosiserhöhung von Mirtazapin sowie nach dem Absetzen des CYP3A4-Induktors eine Dosisreduktion erforderlich sein.

Zimtidin kann die Bioverfügbarkeit von Mirtazapin um mehr als 50 % erhöhen; daher ist bei gleichzeitiger Einnahme eine Dosisreduktion von Mirtazapin sowie nach dem Absetzen des Zimtids eine Dosiserhöhung notwendig.

Mirtazapin sollte nicht zusammen mit Monoaminoxidasehemmern eingenommen werden und darf innerhalb von zwei Wochen nach deren Absetzen nicht verschrieben werden.

Eine Tagesdosis von Mirtazapin in Höhe von 30 mg kann bei Patienten, die Warfarin einnehmen, zu einer leichten Erhöhung der internationalen normalisierten Ratio (INR) führen. Ein stärkerer Effekt bei höheren Dosen ist nicht ausgeschlossen. Aus diesem Grund ist eine Kontrolle der INR bei Anwendung dieser Kombination erforderlich.

Remeron kann die beruhigende Wirkung von Benzodiazepinen sowie anderer Beruhigungsmittel und die depressive Wirkung des Alkohols auf das Zentralnervensystem verstärken.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Mirtazapin oder anderen serotonergetischen Arzneimitteln (zum Beispiel Venlafaxin oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) besteht das Risiko einer Entwicklung eines Serotonin-Syndroms. Obwohl laut der Nachregistrierungserfahrung diese Wahrscheinlichkeit minimal ist, ist bei Anwendung ähnlicher Kombinationen eine sorgfältige Dosierung und Kontrolle des Patientenzustands erforderlich, um die Merkmale einer anfänglichen serotonergen Überstimulation rechtzeitig zu erkennen.

Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen

Das Arzneimittel sollte bei einer Temperatur von 2 bis 30 °C an einem Ort gelagert werden, der vor Licht und Feuchtigkeit geschützt ist und für Kinder unzugänglich.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt drei Jahre.