Rozefin

Rozefin – das bakterienabtötende Präparat für die parenterale Anwendung aus der Gruppe zefalosporinow die III. Generationen, des breiten Spektrums der Dauerwirkung in der Beziehung grampoloschitelnych und gramotrizatelnych der Mikroorganismen.

Darreichungsform und Bestand

Pulverdarreichungsform – von weiß bis gelblich-orange; Herstellung aus:

• Intramuskuläre Lösung zur Anwendung: Nach Auflösung von 0,25 g, 0,5 g oder 1 g des Pulvers in einem Glasflakon der Klasse 1 JEF mit hydrolysebeständigem Gummistopfen, ummantelt mit einer Aluminiumhaube und verschlossen mit einem Kunststoffdeckel; im Satz enthalten eine dicht verlötete Ampulle mit 1 %iger Lidocainlösung: 2 ml – für Rozefin 0,25 g und 0,5 g bzw. 3,5 ml für Rozefin 1 g; die Lösungsmittelampulle weist einen blauen Punkt auf, an der Spitze sind zwei grüne und blaue Ringe aufgetragen; im Papierkarton 1 Satz.
• Intravenöse Lösung zur Anwendung: Nach Auflösung von 0,25 g, 0,5 g oder 1 g des Pulvers in einem Glasflakon der Klasse 1 JEF mit hydrolysebeständigem Gummistopfen, ummantelt mit einer Aluminiumhaube und verschlossen mit einem Kunststoffdeckel; im Satz enthalten eine dicht verlötete Ampulle mit Wasser für Injektionszwecke: 5 ml – für Rozefin 0,25 g und 0,5 g bzw. 10 ml für Rozefin 1 g; die Lösungsmittelampulle weist einen blauen Punkt auf; im Papierkarton 1 Satz.
• Infusionslösung: Nach Auflösung von 2 g des Pulvers in einem Glasflakon der Klasse 1 JEF mit hydrolysebeständigem Gummistopfen, ummantelt mit einer Aluminiumhaube und verschlossen mit einem Kunststoffdeckel; im Papierkarton 1 Flakon.
• Die Lösung für w/w und w/m: Nach 1 g des Pulvers in den Glasflaschen der Klasse I (mit Butylkautschukstopfen, Aluminiumhaube und verschlossenem Plastikdeckel); im Papierkarton 1 Flasche; im Pappkarton 143 Flaschen (für Krankenhäuser).

In einem Satz für die Vorbereitung der Lösung für w/m sind folgende Angaben enthalten:

• Die geltende Substanz (1 Flasche mit dem Pulver): Zeftriakson – 0,25 g, 0,5 g oder 1 g (in Form des Natriumsalzes von Zeftriakson: 0,2983 g, 0,5965 g oder 1,193);
• Das Lösungsmittel: Lidocain-Lösung 1 %.

In einem Satz für die Vorbereitung der Lösung für w/w sind folgende Angaben enthalten:

• Die geltende Substanz (1 Flasche mit dem Pulver): Zeftriakson – 0,25 g, 0,5 g oder 1 g (in Form des Natriumsalzes von Zeftriakson: 0,2983 g, 0,5965 g oder 1,193);
• Das Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke.

In einer Flasche mit dem Pulver zur Vorbereitung der Lösung für Infusionen ist die geltende Substanz enthalten: Zeftriakson – 2 g (in Form des Natriumsalzes von Zeftriakson: 2,386).

In einer Flasche mit dem Pulver zur Vorbereitung der Lösung für w/w und w/m sind folgende Angaben enthalten: Zeftriakson – 1 g (in Form des Natriumsalzes von Zeftriakson: 1,193).

Die Anwendungsangaben

Rozefin wird zur Therapie der folgenden infektiösen Erkrankungen eingesetzt, die durch Erreger verursacht werden, die empfindlich gegenüber Zeftriakson sind:

• Kleschtschewoj-Borrelien-Infektion (Lyme-Krankheit) im Stadium der disseminierten Infektion;
• Infektionen des Gastrointestinaltraktes und der Gallenwege, Bauchfellentzündung sowie andere Infektionen der Organe der Bauchhöhle;
• Infektionen der Haut, der Gelenke, der Knochen, des Bindegewebes sowie Renum-Infektionen;
• Infektionskrankheiten bei Patienten mit geschwächter Immunität;
• Infektionen der ableitenden Harnwege und der Nieren;
• Lungenentzündung, Infektion der oberen Atemwege sowie andere Infektionen der Atemwege;
• Infektionen der Geschlechtsorgane, einschließlich Gonorrhöe;
• Meningitis;
• Sepsis.

Das Antibiotikum wird auch zur perioperativen Prophylaxe von Infektionen eingesetzt.

Gegenanzeigen

Das Präparat ist bei Hypersensibilität gegenüber Zefalosporinen, Ceftriaxon sowie jeder Komponente der Lösung kontraindiziert.

Rozefin darf nicht bei Vorhandensein schwerer hypersensibler Reaktionen (z. B. anaphylaktischer) auf andere 5-Fluorlactam-Antibiotika wie Penicilline, Carbapeneme und Monobaktame verwendet werden.

Das Präparat sollte mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei Frauen in der Stillzeit, bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie (besonders bei Frühgeborenen) sowie bei Patienten mit Penicillin-Hypersensibilität.

Anwendungsart und Dosierung

Die Lösung wird intramuskulär oder intravenös verabreicht.

Das empfohlene Dosierungsregime für Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren bzw. mit einem Gewicht von mehr als 50 kg beträgt 1–2 g einmal täglich im Abstand von 24 Stunden. Bei schweren Infektionen oder Infektionen, die durch gegen Ceftriaxon empfindliche Erreger verursacht werden, kann die Tagesdosis auf bis zu 4 g erhöht werden; die Therapiedauer hängt vom klinischen Verlauf ab. Die Behandlung sollte jedoch mindestens 2–3 Tage nach Bestätigung der Erregereradikation und Normalisierung der Temperatur fortgesetzt werden.

Der Standardkurs beträgt 4–14 Tage, bei komplizierten Infektionen kann eine längere Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes erforderlich sein.

Bei Infektionen durch Streptococcus pyogenes sollte die Therapiedauer mindestens 10 Tage betragen.

Die allgemeinen Regeln für die Anwendung der Lösungen: Das Präparat wird unmittelbar nach der Zubereitung injiziert. Die chemische und physikalische Stabilität der zubereiteten Lösungen bleibt bei Raumtemperatur innerhalb von 6 Stunden sowie bei Kühlschranktemperaturen (2–8 °C) innerhalb von 24 Stunden erhalten. Die Farbe der Lösungen kann je nach Lagerdauer und Konzentration von bernsteinfarben bis blassgelb variieren; diese Farbveränderung beeinflusst jedoch weder die Verträglichkeit noch die Wirksamkeit des Präparats.

Verfahren zur Zubereitung und Anwendung der Lösung Rozefin:

• Intramuskuläre Injektion: 0,25 g oder 0,5 g Rozefina werden in 2 ml bzw. 1 g in 3,5 ml einer 1 %igen Lidocainlösung gelöst; die zubereitete Lösung wird tief in einen ausreichend großen Muskel injiziert; es ist empfehlenswert, nicht mehr als 1 g in denselben Muskel zu verabreichen; eine intravenöse Verabreichung der lidocainhaltigen Lösung ist verboten.
• Intravenöse Injektion: 0,25 g oder 0,5 g Rozefina werden in 5 ml bzw. 1 g in 10 ml steriles Wasser für Injektionszwecke gelöst; die Lösung wird langsam, vorzugsweise über große Venen, innerhalb von 5 Minuten injiziert.
• Intravenöse Infusion: 2 g Rozefina werden in 40 ml einer der folgenden Infusionslösungen gelöst, die keine Calciumionen enthalten: Wasser für Injektionszwecke, 0,45 %ige Natriumchloridlösung mit 2,5 %iger Dextrose-Lösung, 0,9 %ige Natriumchloridlösung, 6–10 %ige Hydroxyethylstärke-Lösung, 5 % oder 10 %ige Dextrose-Lösung sowie 6 %ige Dextrans-Lösung mit 5 %iger Dextrose-Lösung; Rozefin darf nicht in Lösungen gemischt werden, die andere antimikrobielle Präparate oder andere Lösungsmittel enthalten (mit Ausnahme der oben genannten), da dies aufgrund möglicher Inkompatibilität zu Problemen führen kann; die Infusion sollte mindestens eine halbe Stunde dauern.

Für die Zubereitung der Rozefin-Lösungen zur intravenösen Anwendung und deren Lagerung dürfen keine Lösungsmittel mit Calciumgehalt (z. B. Ringer-Lösung oder Hartmann-Lösung) verwendet werden, da dies aufgrund der Wahrscheinlichkeit von Kalziumsalz-Präzipitationen zu Fällungen führen kann, die auch bei Verwendung eines venösen Zugangs beim Mischen des Präparats Rozefin mit kalziumhaltigen Lösungen auftreten können.

Rozefin darf nicht gleichzeitig mit calciumhaltigen Lösungen für intravenöse Anwendungen, einschließlich langwieriger Infusionen von calciumhaltigen Präparaten (z. B. bei parenteraler Ernährung) unter Verwendung eines Y-Konnektors, verabreicht werden. Für alle Patientengruppen außer Neugeborenen ist die sequenzielle Verabreichung von Rozefin und kalziumhaltiger Lösung nach sorgfältigem Waschen des Infusionssets zwischen den Applikationen zulässig.

Es liegen keine Daten zur Wechselwirkung zwischen oraler Gabe von calciumhaltigen Arzneimitteln und Zeftriakson sowie Zeftriakson bei intravenöser oder oraler Anwendung vor, die Calcium enthalten.

Bei der Dosierung für Rozefin ist es Kindern ab dem Neugeborenenalter bis zum 12. Lebensjahr empfehlenswert, das folgende Dosierungsregime einzuhalten:

• Von der Geburt bis zu 14 Tagen: 0,02–0,05 g pro kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 0,05 g/kg.
• Kinder ab 12 Jahren: 0,02–0,08 g/kg Körpergewicht;
• Bis zu 12 Jahre, jedoch bei einem Gewicht von mehr als 50 kg: Anwendung des Erwachsenen-Dosierungsschemas.

Die Anwendung von Zeftriakson ist Kindern bis einschließlich 41 Wochen (chronologisch und gestationsbezogen) kontraindiziert. Rozefin ist für Neugeborene jünger als 28 Tage, die parenteral ernährt werden oder langwierige Infusionen erhalten (z. B. bei parenteraler Ernährung), kontraindiziert aufgrund des Risikos der Bildung von Kalziumsalz-Präzipitaten aus Zeftriakson;

Die Dosierung beträgt für Säuglinge und Kinder bis 12 Jahre mindestens 0,05 g/kg und wird über mindestens eine halbe Stunde tropffüßig verabreicht. Für Neugeborene erfolgt die Infusion innerhalb einer Stunde (zur Minimierung des Risikos einer biliär-induzierten Enzephalopathie);

Die empfohlenen Therapiedauern je nach Erkrankung:

• Bakterielle Meningitis bei Säuglingen und Kindern: Therapiebeginn mit 0,1 g/kg (maximal bis zu 4 g) einmal täglich; nach Identifizierung des Erregers sowie Bestimmung seiner Empfindlichkeit wird die Dosis entsprechend reduziert. Die besten Ergebnisse wurden erzielt bei einer Therapiedauer von 4 Tagen für Meningokokken-Meningitis, 6 Tagen für durch Haemophilus influenzae verursachte Meningitis und 7 Tagen für durch Streptococcus pneumoniae verursachte Meningitis;
• Kirschblüten-Borrelien-Infektion (Lyme-Krankheit): 0,05 g/kg (maximal bis zu 2 g) einmal täglich, bei Erwachsenen und Kindern über einen Therapiekurs von 14 Tagen;
• Gonorrhöe (verursacht durch penicillin-sensitive und penicillin-resistente Stämme): Einmalige Gabe von 0,25 g Rozefin bei erwachsenen Patienten und Kindern ab dem 12. Lebensjahr mit einem Gewicht von mehr als 50 kg;
• Akute Mittelohrentzündung: Einmalige Gabe in folgenden Dosen: Kinder – 0,05 g/kg (maximal bis zu 1 g), Erwachsene – 1–2 g; Im Falle einer schweren Infektion oder bei Ineffektivität der vorhergehenden Therapie kann Rozefin auch als Tagesdosis von 1–2 g über 3 Tage erfolgreich eingesetzt werden;
• Perioperative Prophylaxe: Einmalige Gabe von 1 bis zu 2 g Zeftriakson (je nach Infektionsrisiko) 30–90 Minuten vor dem chirurgischen Eingriff; Bei Operationen am Dick- und Mastdarm gleichzeitig oder getrennt werden Rozefin sowie ein 5-Nitroimidazol, z. B. Ornidazol, verabreicht.

Bei älteren und geriatrischen Patienten ist eine Dosisanpassung von Zeftriakson erforderlich, sofern schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörungen vorliegen.

Nebenwirkungen

In klinischen Studien im Rahmen der Zeftriakson-Therapie wurden am häufigsten folgende unerwünschte Wirkungen registriert: Felty-Syndrom, Eosinophilie, Thrombozytopenie, Urtikaria sowie eine Erhöhung der Aktivität hepatischer Enzyme; zudem Diarrhöe.

Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen wird gemäß den Organ- und Systemsklassen wie folgt eingestuft: > 1/10 – sehr häufig, ≥ 1/100 bis < 1/10 – häufig, ≥ 1/1000 bis < 1/100 – gelegentlich, ≥ 1/10.000 bis < 1/1000 – selten; einschließlich Einzelfälle – sehr selten:

• Infektionen und Invasionen: selten – Pilzinfektionen der Geschlechtsorgane; selten – Pseudomembranöse Kolitis;
• Blut- und Lymphsystem: häufig – Felty-Syndrom, Thrombozytopenie, Eosinophilie; selten – Anämie, Koagulopathie, Granulozytopenie;
• Nervensystem: selten – Schwindel, Kopfschmerzen;
• Atemwege, Brustkorb und Mediastinum: selten – Bronchospasmus;
• Gastrointestinaltrakt: häufig – ungebildeter Stuhl, Diarrhöe; selten – Übelkeit, Erbrechen;
• Hepatobiliäres System: häufig – eine Erhöhung der Aktivität hepatischer Enzyme (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase);
• Haut und subkutanes Gewebe: häufig – Ausschlag; selten – Juckreiz; selten – Urtikaria;
• Nieren und ableitende Wege: selten – Glykosurie, Hämaturie;
• Allgemeine Störungen und lokale Reaktionen an der Injektionsstelle: selten – Schmerz an der Einstichstelle, Phlebitis, Fieberanstieg; selten – Schüttelfrost, Ödeme;
• Ergebnisse instrumenteller und laboratorischer Untersuchungen: selten – Erhöhung des Serumkreatininspiegels.

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Zefalosporinen in der Nachregistrierungsperiode beobachtet wurden (eine exakte Bestimmung ihrer Häufigkeit ist unter Ausnutzung des Präparats sowie aufgrund der Variabilität nicht immer möglich):

• Gastrointestinaltrakt: Mundsoor, Glossitis, Pankreatitis, Geschmacksstörung;
• Blut- und Lymphsystem: Verlängerung der Prothrombinzeit und Thromboplastinzeit, Thrombozytose, Verkürzung der Prothrombinzeit, hämolytische Anämie (es wurden vereinzelte Episoden von Agranulozytose (<500 Zellen/µl) registriert, die meist 10 Tage nach Behandlungsbeginn unter Anwendung kumulativer Dosen von 20 g und mehr auftraten);
• Immunsystem: Hypersensibilitätsreaktionen, anaphylaktischer Schock;
• Haut und subkutanes Gewebe: ausgeprägte generalisierte pustulöse Exantheme; vereinzelte schwere Nebenwirkungen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, exsudatives multiformes Erythem, Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse);
• Nervensystem: Krampfanfälle;
• Das Organ des Gehörs und die Labyrinthstörungen: Vertigo;
• Die Infektionen und Invasionen: Superinfektionen.

Besondere Hinweise

Die Anwendung von Rozefin sowie anderer Cephalosporine schließt bei ausführlicher Anamnese die Möglichkeit eines anaphylaktischen Schocks nicht aus. Bei Patientinnen mit Penicillin-Hypersensibilität sind auch allergische Kreuzreaktionen möglich.

Die Anwendung von Cephalosporinen sowie anderer Antibiotika kann ein Grund für die Entwicklung einer Superinfektion sein.

Im Falle einer Niereninsuffizienz wird die Dosisanpassung von Ceftriaxon bei Abwesenheit einer renalen Insuffizienz nicht gefordert.

Bei Störungen der Nierenfunktion ist eine Dosisreduktion des Präparats nicht erforderlich, sofern die Leberfunktion normal ist. Im Falle einer renalen Insuffizienz mit einem Kreatinin-Clearing (KK) von weniger als 10 ml/Min sollte die Tagesdosis von Rozefin bei Hämodialyse den Grenzwert nicht überschreiten; bei peritonealer Dialyse wird Ceftriaxon nicht herausgeführt, sodass eine zusätzliche Dosis nach Abschluss der Dialyse nicht notwendig ist.

Im Falle einer Kombination schwerer Nieren- und Leberstörungen wird eine sorgfältige Kontrolle von Effektivität und Sicherheit des Antibiotikums gefordert.

Es wurden seltene Episoden von Veränderungen der Prothrombinzeit bei Patienten unter Rozefin-Therapie beschrieben. Bei diagnostizierter Insuffizienz eines Koagulationsvitamins infolge gestörter Synthese im Organismus oder Ernährungsproblemen ist eine Kontrolle der Prothrombinzeit während der Therapie sowie eine zusätzliche Bestimmung des Koagulationsvitamins in Höhe von 10 mg pro Woche bis zum Behandlungsbeginn oder währenddessen (im Falle einer Erhöhung der Prothrombinzeit) erforderlich.

Nach Anwendung von Ceftriaxon in den standardmäßig empfohlenen Dosen zeigten sich bei der Gallenblasensonographie Schatten, die als Kalziumsalze des Ceftriaxons interpretiert werden und fälschlicherweise für Konkreta gehalten wurden. Diese gehen vorzugsweise nach Abschluss des Kurses oder bei Unterbrechung der Therapie verloren. Für seltene Fälle ohne klinische Symptomatik wird nur eine konservative Therapie empfohlen; wird die Bildung von Kalziumsalzen des Ceftriaxons von klinischen Symptomen begleitet, so entscheidet der behandelnde Arzt über das Absetzen der Therapie.

In der Therapie von Rozefin wurden seltene Episoden einer Pankreatitis beschrieben, die möglicherweise infolge einer Obstruktion der Gallenwege entstehen. Bei den meisten dieser Patienten waren jedoch Risikofaktoren für eine Gallenstauung bekannt, etwa durch frühere Therapien bei schweren Erkrankungen oder eine vollständig parenterale Ernährung; dennoch darf nicht ausgeschlossen werden, dass Rozefin präzipitative Faktoren in der Entwicklung einer Pankreatitis darstellt.

Eine langdauernde Therapie mit Zefalosporinen erfordert die regelmäßige Kontrolle des Blutbildes.

Bei einigen Patienten können Ergebnisse wie Proben nach Kumbus, Tests auf Galaktosämie oder Glukosebestimmungen im Urin auftreten; bei der Therapie wird empfohlen, eine eventuelle Glykosurie mittels enzymatischer Methoden zu bestimmen.

Arzneimittelinteraktionen

• Stark wirksame Diuretika (Furosemid): Die gleichzeitige Anwendung von Rozefin in hohen Dosen führte nicht zu Funktionsstörungen der Nieren.
• Aminoglykoside: Es liegen keine Befunde vor, die darauf hindeuten würden, dass Zefalosporine die Nephrotoxizität dieser Substanzen verstärken.
• Ethanol: Die gemeinsame Anwendung mit Rozefin führt nicht zu einer Disulfiram-ähnlichen Reaktion, da Zeftriakson zur Gruppe der N-Methyltetrazolone gehört und diese Gruppe nicht alle anderen Zefalosporine umfasst; sie kann daher die Alkoholverträglichkeit beeinträchtigen.
• Probenezid: Dieser Wirkstoff hat keinen Einfluss auf den Abbau von Rozefin.
• Mikrobiostatische Antibiotika: Sie verringern den bakteriziden Effekt des Präparates.
• Chloramphenicol: In vitro-Forschungen haben einen Antagonismus mit Zeftriakson nachgewiesen.
• Infusionslösungen, die Kalzium enthalten (z. B. Chartman oder Ringer), dürfen nicht mit Rozefin gemischt werden.
• Amisakrin, Wankomizin, Fluconazol und Aminoglykoside: Zeftriakson darf aufgrund der Inkompatibilität nicht mit diesen Substanzen/Präparaten gemischt werden.

Lagerfristen und Lagerbedingungen.

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern; vor Kindern aufbewahren.

Die Haltbarkeitsdauer beträgt 3 Jahre.

Die fertige Lösung wird bei Zimmertemperatur bis zu 6 Stunden bzw. bei Kühlschranktemperaturen (2–8 °C) bis zu 24 Stunden gelagert.