Simvastatin

Simvastatin gehört zu den Cholesterinsenker.

Pharmakologische Wirkung von Simvastatin

In der Packungsbeilage zu Simvastatin wird darauf hingewiesen, dass das Präparat zur Gruppe der Statine gehört und die Bildung von HMG-CoA-Reduktase hemmt oder verzögert. Zudem wird dem analysierten Mittel eine prodrugartige Eigenschaft zugeschrieben, da sich in seiner Struktur ein geschlossener Lactonring befindet, der nach Aufnahme in den menschlichen Organismus allmählich hydrolysiert.

Wie in der Packungsbeilage für Simvastatin beschrieben, weist die Molekülstruktur dieses Statins eine Lacton-Ring-Struktur auf. Dieser Ring entspricht einem bestimmten Abschnitt des Enzyms HMG-CoA-Reduktase und wirkt als kompetitiver Antagonist: Das Statin-Molekül bindet an eine spezifische Domäne des Rezeptors für Coenzym A, an die sich das genannte Enzym normalerweise direkt anschließt. Die zweite Komponente des Statin-Moleküls verzögert oder verhindert vollständig den Prozess der Umwandlung von Hydroxymethylglutarat in Mewalonat, was ein Zwischenprodukt bei der Cholesterinsynthese darstellt. Diese Hemmung der Aktivität der HMG-CoA-Reduktase führt zu einer signifikanten Verringerung der Reaktionsmenge. Infolgedessen wird die Konzentration des Cholesterins in den Lipoproteinen erheblich gesenkt, das kompensatorische Anwachsen der LDL-Rezeptoraktivität beeinflusst sowie der schnelle Abbau (Katabolismus) des Cholesterins in LDL-Partikeln gefördert.

Statine üben keine negativen Wirkungen auf Leberenzyme oder Lipoproteinlipase aus; sie beeinflussen den Katabolismus und die Synthese freier Fettsäuren nicht. Aufgrund ihrer Hauptwirkung auf die Senkung der LDL-Cholesterinwerte wird ihre Auswirkung auf das Triglycerid-Spiegel zusätzlich verstärkt vermittelt. Zahlreiche medizinische Studien belegen, dass Simvastatin in der Lage ist, den Spiegel von LDL-Cholesterin bis zu 14 % zu senken. Statine mit lipidsenkender Wirkung beeinflussen zudem die Gefäßwände positiv, verbessern die rheologischen Eigenschaften des Blutes und verfügen über antiproliferative sowie antioxidative Fähigkeiten. In der Packungsbeilage für Simvastatin ist festgelegt, dass das Präparat nach einem Monat ununterbrochener Behandlung die Funktion des Endothels verbessert.

Die Anwendung von Simvastatin führte bei den behandelten Patienten zu einer Normalisierung der kardiovaskulären Funktion; dabei war der Spiegel des LDL-Cholesterins nicht ausschlaggebend.

Aussagen

Indikationen: Primärhypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie, sofern eine diätetische Therapie nicht ausreicht.

Kontraindikationen

Es ist streng verboten, Simvastatin an Patienten mit floridem pathologischen Leberprozess, während der Schwangerschaft und Stillzeit zu verabreichen, insbesondere bei ständigem Anstieg der Transaminasen sowie bei Hypersensibilität gegenüber dem Wirkstoff.

Anwendungsart und Dosierungsregime von Simvastatin

Die Dosierung von Simvastatin ist individuell anzupassen und erfolgt erst nach ärztlicher Überprüfung des Patienten. In der Regel werden 5 bis maximal 20 mg des Arzneimittels einmal täglich verabreicht. Bei akuter Notwendigkeit wird die Dosis schrittweise unter Beachtung eines monatlichen Abstands erhöht; das Maximum liegt bei 40 mg pro Tag. Bei gleichzeitiger Anwendung von Immunsuppressiva sollte mit einer Anfangsdosis von 5 mg begonnen werden, wobei die tägliche Gesamtdosis 10 mg nicht überschreiten darf.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhalten eine Simvastatin-Dosierung von 5 bis maximal 10 mg pro Tag.

Arzneimittelwechselwirkungen

Die Kombination von Simvastatin mit indirekten Antikoagulanzien verstärkt deren Wirkung auf den menschlichen Organismus erheblich. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Itrakonazol, Zytostatika, Fibraten oder Immunsuppressiva sowie bei Erhöhung der Dosierung von Nikotinsäure kann die Entwicklung einer Myopathie ausgelöst werden.

Kombinationswirkung: Die gleichzeitige Einnahme von Simvastatin und Dioxin führt zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration des Dioxins. In der medizinischen Praxis wurde bisher nur ein Einzelfall dokumentiert, bei dem die Kombination von Simvastatin mit Sildenafil zur Auslösung einer Rhabdomyolyse führte.

Nebenwirkungen: Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Muskelschmerzen und -schwellungen sowie gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit oder Durchfall. Selten können Leberenzymwerte ansteigen.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Simvastatin gehören Übelkeit, Verstopfung, Durchfall und Appetitlosigkeit. Ferner können Blähungen sowie starke Bauchschmerzen auftreten. Laborchemisch lassen sich oft Erhöhungen der Leberenzymwerte (AST, ALT, GGT) beobachten.

Darüber hinaus sind starke Kopfschmerzen, Krämpfe, Schwindel, periphere Neuropathie und Kribbelstörungen möglich. In Einzelfällen kann die Einnahme des Präparats zu einem arteriellen Blutdruckabfall führen.

Im Bereich des Knochen- und Muskelsystems treten Rhabdomyolyse, Myalgie auf; die Kreatinkinase-Aktivität steigt, was zu einer Myopathie führt. Sehr selten kommen zudem allergische Reaktionen vor: Vasculitis, angioneurotisches Ödem, Urtikaria, Arthritis sowie Thrombozytopenie. Noch seltener sind Dyspnoe, eine Erhöhung der Erythrozytensedimentationsrate und Fieber.

An der Haut können sich Blüte (Eruption), Juckreiz, Photosensibilisierung sowie Hyperämie zeigen. Bei einer Reihe von Patienten wurden zudem Fälle von Anämie festgestellt.

Besondere Hinweise

Zusätzliche Beratungsstellen: Patienten mit Lebererkrankungen, Alkoholismus, arterieller Hypotension sowie bei herabgesetztem oder erhöhtem Tonus der Skelettmuskulatur müssen beraten werden. Zudem ist bei schwerer Niereninsuffizienz und Epilepsie eine Beratung erforderlich. Während der Therapiedauer ist eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktion notwendig. Patientinnen, die Gerinnungsmittel und Simvastatin einnehmen, benötigen eine ständige Überwachung der Prothrombinzeit.

Bei Anwendung von Simvastatin ist das Präparat unverzüglich abzusetzen, wenn die Kreatinkinase-Aktivität ansteigt oder Anzeichen für eine Myopathie sowie eine renale Insuffizienz vorliegen.

Es wird empfohlen, das Präparat nicht gleichzeitig mit Nikotinsäure, Immunsuppressiva, antifungalen Mitteln (mit Azol-Derivaten) sowie Fibraten einzunehmen.