Simvastatin

Simvastatin gehört zur Gruppe der lipidsenkenden Arzneimittel.

Pharmakologische Wirkung von Simvastatin

In der Instruktion zu Simwastatinu ist es bemerkt, dass das vorliegende Präparat in die Zahl statinow, verhindernd oder vollständig verzögernd den Prozess der Bildung GMG-KoA-reduktasy eingeht. Außer ihm, das analysierte Mittel wird prolekarstwom angenommen, weil sich in seiner Struktur geschlossen laktonnoje der Ring befindet, der, in den menschlichen Organismus, allmählich gidrolisujetsja geratend.

Wie in der Packungsbeilage für Simvastatin beschrieben, weist die Molekülstruktur des Statins eine Lacton-Ring-Struktur auf, die einem bestimmten Abschnitt des Enzyms HMG-CoA-Reduktase praktisch vollständig entspricht. Durch den kompetitiven Antagonismus verbindet sich das Statin-Molekül mit einer spezifischen Domäne des Rezeptors für Coenzym A, an die sich das genannte Enzym direkt anschließt. Die zweite Komponente des Statin-Moleküls verzögert oder verhindert vollständig den Prozess der Umwandlung von Hydroxymethylglutarat in Mewalonat, was ein Zwischenprodukt bei der Cholesterinsynthese darstellt. Diese Verzögerung der Aktivität der HMG-CoA-Reduktase führt zu einer signifikanten Verringerung der Reaktionsmenge. Im Ergebnis wird die Konzentration des Cholesterins in den Lipoproteinen erheblich gesenkt, das kompensatorische Anwachsen der Aktivität der LDL-Rezeptoren beeinflusst sowie der schnelle Abbau (Katabolismus) des Cholesterins in LDL-Partikeln gefördert.

Statine üben keine negative Wirkung auf Leberenzyme und lipoproteinlipase aus; sie beeinflussen den Katabolismus und die Synthese freier Fettsäuren nicht. Aufgrund ihrer Hauptwirkung auf die Senkung der LDL-Cholesterinwerte wird ihre Auswirkung auf das Triglycerid-Spiegel nochmals verstärkt vermittelt. Zahlreiche medizinische Studien belegen, dass Simvastatin in der Lage ist, den Spiegel von LDL-Cholesterin bis zu 14 % zu senken. Statine mit lipidsenkender Wirkung beeinflussen zudem die Gefäßwände positiv, verbessern die rheologischen Eigenschaften des Blutes und verfügen über antiproliferative sowie antioxidative Fähigkeiten. In der Packungsbeilage für Simvastatin ist festgelegt, dass das Präparat nach einem Monat ununterbrochener Behandlung die Funktion des Endothels verbessert.

Nach der Anwendung von Simvastatin bei Patienten kam es zu einer Normalisierung der kardiovaskulären Funktion (dabei spielte der LDL-Cholesterinspiegel keine Rolle).

Aussagen

Indikationen: Primäre Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie, wenn die diätetische Behandlung keine ausreichenden Ergebnisse liefert.

Kontraindikationen

Es ist streng verboten, Simvastatin an Patienten mit floridem pathologischen Leberprozess, bei Schwangerschaft und während der Stillzeit zu verabreichen, insbesondere bei ständigem Anstieg der Transaminasen sowie bei Hypersensibilität gegenüber dem Wirkstoff.

Anwendungsart und Dosierungsregime von Simvastatin

Die Dosierung von Simvastatin ist äußerst individuell und erfolgt erst nach Überprüfung des Patienten. In der Regel werden 5 bis maximal 20 mg des Arzneimittels einmal täglich verabreicht. Bei akuter Notwendigkeit wird die Dosierung schrittweise unter Beachtung eines monatlichen Abstands erhöht; das Maximum beträgt 40 mg pro Tag. Bei gleichzeitiger Anwendung von Immunsuppressiva sollte mit einer Anfangsdosis von 5 mg begonnen werden, wobei die zirkadiane Dosierung ebenfalls 5 mg nicht überschreiten darf.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erhalten eine Simvastatin-Dosierung von 5 bis 10 mg pro Tag.

Arzneimittelwechselwirkungen

Die Kombination von Simvastatin mit indirekten Antikoagulanzien verstärkt deren Wirkung auf den menschlichen Organismus erheblich. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Itrakonazol, Zytostatika, Fibraten oder Immunsuppressiva sowie bei Erhöhung der Dosierung von Nikotinsäure kann die Entwicklung einer Myopathie ausgelöst werden.

Die Kombination von Simvastatin und Dioxin führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Dioxin. Bisher wurde in der medizinischen Praxis ein Einzelfall dokumentiert, bei dem die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin und Sildenafil zur Provokation einer Rhabdomyolyse führte.

Nebenwirkungen von Simvastatin

Unter den am meisten verbreiteten nebensächlichen Effekten nach dem Verbrauch Simwastatina werden die Übelkeit, die Konstipation, die Diarrhöe, die Senkung des Appetites, meteorism, der heftige Schmerz im Bauch, das Anwachsen der Aktivität AST, ALT, SCHTSCHF, GGT beobachtet.

Darüber hinaus können starke Kopfschmerzen, Krämpfe, Schwindel, periphere Neuropathie und Paresthesien auftreten. In Einzelfällen kann unter Anwendung des Präparats eine arterielle Durchgangshypotension entstehen.

Hinsichtlich des Knochen- und Muskelsystems werden hier Rhabdomyolyse, Myalgie beobachtet; die Kreatinkinase-Aktivität steigt, es entsteht Myopathie. Ziemlich selten treten auch allergische Erscheinungsformen des Organismus auf: Vasculitis, angioneuritisches Ödem, Urtikaria, Arthritis sowie Thrombozytopenie. Noch seltener finden Dyspnoe, eine Erhöhung der Erythrozytensedimentationsrate und Fieber statt.

An der Haut können Blüte (Eruption), Juckreiz, Photosensibilisierung sowie Hyperämie beobachtet werden. Bei einer Reihe von Patienten wurden zudem Fälle von Anämie festgestellt.

Besondere Hinweise

Die zusätzlichen Beratungsstellen: Patienten mit verschiedenen Lebererkrankungen, Alkoholismus, arterieller Hypotension, bei herabgesetztem oder erhöhtem Tonus der Skelettmuskulatur sowie bei schwerer renaler Insuffizienz oder Epilepsie müssen beraten werden. Während der Therapiedauer ist eine ständige Kontrolle der normalen Leberfunktion notwendig. Patientinnen, die Gerinnungsmittel und Simvastatin einnehmen, benötigen eine ständige Kontrolle der Prothrombinzeit.

Wenn unter Anwendung von Simvastatin die Kreatinkinase-Aktivität steigt oder Verdachtsmomente auf die Entwicklung einer Myopathie sowie renaler Insuffizienz bestehen, muss das Präparat abgesetzt werden.

Es ist ratsam, das vorliegende Präparat nicht zusammen mit Nikotinsäure, Immunsuppressiva, antifungalen Mitteln (mit Azol-Derivaten) sowie Fibraten anzuwenden.