Amdoal

Amdoal – ein Präparat mit neuroleptischer und antipsychotischer Wirkung.

Darreichungsform und Inhalt

Amdoal wird als Tablette hergestellt: weiß oder hellbeige, rund, bikonvex, mit Gravur auf einer Seite (je nach Dosierung: 10/15/20/30 mg) „N74", „N75", „N76" oder „N77" (in Blisterpackungen à 15 Tabletten, in Pappkartons mit 1–2 Packungen).

Zusammensetzung je Tablette

• Wirkstoff: Aripiprazol – 10, 15, 20 oder 30 mg;
• Hilfsstoffe (entsprechend den Dosierungen): mikrokristalline Cellulose – 10/15/20/30 mg, Laktosemonohydrat – 63,077/94,615/126,153/189,23 mg, Crospovidon – 3,8/5,7/7,6/11,4 mg, Maisstärke – 6,983/10,475/13,967/20,95 mg, Magnesiumstearat – 1,14/1,71/2,28/3,42 mg.

Anwendungshinweise

• Schizophrenie bei Erwachsenen zur Behandlung
• Manische Episoden im Rahmen der bipolaren Störung I zur Behandlung sowie manische Episoden bei Patientinnen mit anamnestischen Hinweisen auf eine Manie und klinischer Ansprechbarkeit auf die Aripiprasol-Therapie zur Prophylaxe

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen

• Senile Demenz
• Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Galaktosämie
• Stillzeit
• Alter bis zum 18. Lebensjahr
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Arzneimittels

Verabreichung ist bei vorliegendem Zustand/Vorerkrankung relativ indiziert (Amdoal mit Vorsicht anwenden):

• Zustände, die eine Senkung des arteriellen Blutdrucks begünstigen (z. B. Dehydratation, Hypovolämie oder Einnahme blutdrucksenkender Medikamente; aufgrund des Risikos für orthostatische Hypotonie)
• Erkrankungen des kardiovaskulären Systems (ischämisches Herzleiden einschließlich eines verlegten Herzinfarkts, langdauernde Herzminderleistung sowie Störungen der Erregungsleitung)
• Epilepsie
• Erkrankungen, bei denen ein Krampfanfall auftreten kann
• Zerebrovaskuläre Erkrankungen
• Erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hyperthermie, beispielsweise bei Überhitzung, Dehydratation und intensiver körperlicher Belastung sowie bei Einnahme von Mitteln mit m-cholinblockierender Wirkung (wegen des Risikos für eine Störung der Temperaturregulation)
• Erhöhtes Risiko für Schluckpneumonien aufgrund gestörter motorischer Funktionen der Speiseröhre und Aspiration.
• Vorliegen eines Diabetes mellitus in der Anamnese.
• Atheromatose.
• Schwangerschaft (da die Datenlage unzureichend und nicht adäquat ist; die Anwendung von Amdoal ist nur in Fällen möglich, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus überwiegt; über den Eintritt einer Schwangerschaft sowie deren Planung muss dem Arzt mitgeteilt werden).

Anwendungsform und Dosierung

Einnahme von Amdoal: Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht.

Einnahmefrequenz: Einmal täglich

Empfohlene Dosierung:

• Behandlung der Schizophrenie: Anfangsdosis 10–15 mg, Erhaltungsdosis 15 mg und maximale Dosis 30 mg. Amdoal ist in den Dosierungen von 10 bis 30 mg wirksam. Eine Anwendung über 15 mg kann bei einigen Patienten erforderlich sein; eine Steigerung der Wirksamkeit durch höhere Dosierungen (>15 mg) ist jedoch nicht belegt.
• Behandlung manischer Episoden bei bipolarer Störung: Anfangsdosis 15 mg, maximale Dosis 30 mg. In Einzelfällen kann die Anwendung höherer Dosen notwendig sein. Das Präparat kann als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln eingesetzt werden.
• Prophylaxe manischer Episoden bei bipolarer Störung Typ I: Amdoal wird in den Dosierungen angewendet, die zuvor bei der Behandlung verwendet wurden. Die Dosisanpassung erfolgt abhängig vom klinischen Zustand des Patienten.

Das Dosierungsregime darf nicht für Patientinnen mit Niereninsuffizienz sowie für Patienten im fortgeschrittenen Alter angepasst werden.

Bei schwerer Niereninsuffizienz darf die Tagesdosis von 30 mg nur unter besonderer Vorsicht verabreicht werden.

Bei der Durchführung einer kombinierten Therapie sind folgende Aspekte zu berücksichtigen:

• Starke Hemmstoffe der Isoenzyme CYP2D6 oder CYP3A4: Die Amdoal-Dosis muss um 50 % verringert werden; nach deren Aufhebung ist eine Dosiserhöhung erforderlich.
• Induktoren des Isoenzyms CYP3A4: Die Amdoal-Dosis muss um 50 % erhöht werden; eine weitere Steigerung ist aufgrund der klinischen Daten möglich; nach deren Aufhebung ist eine Dosisverringerung erforderlich.

Bei der Anwendung bestimmter Medikamente, die die Isoenzyme CYP2D6 und CYP3A4 hemmen, sollte die Möglichkeit einer Dosisreduktion von Amdoal berücksichtigt werden.

Nebenwirkungen

Zu den am häufigsten registrierten Nebenwirkungen (bei mehr als 3 % der Patienten) zählen Übelkeit und Akathisie.

Weitere mögliche Verstöße (> 10 % – sehr häufig; > 1 % bis < 10 % – häufig; > 0,1 % bis < 1 % – selten; > 0,01 % bis < 0,1 % – sehr selten; < 0,01 % – äußerst selten):

• Kardiovaskuläres System: selten – Orthostasehypotonie, Tachykardie
• Nervensystem: häufig – Beruhigungseffekt, Tremor, extrapyramidale Störungen, Akathisie, Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen
• Verdauungssystem: häufig – Erbrechen, Dyspepsie, Obstipation, Übelkeit, vermehrter Speichelfluss
• Sehorgan: häufig – Sehstörungen
• Psyche: häufig – Schlafstörungen, Besorgtheit, Unruhe; selten – Depression
• Sonstige Symptome: häufig – Müdigkeit

Bei der Behandlung von Schizophrenie, manischen Episoden und bipolarer Störung Typ I mit Amdoal ist die Häufigkeit extrapyramidaler Symptome (EPS) geringer als bei Patienten unter Haloperidol sowie bei Patientinnen unter Olanzapin. Die Häufigkeit des Auftretens von EPS bei Patienten, die Aripiprazol in der Behandlung bipolarer Störung Typ I und manischer Episoden erhielten, ist im Vergleich zur Lithium-Therapie höher.

Als Ergebnis der Nachvermarktungsbeobachtungen wurden folgende Nebenwirkungen (mit nicht bestimmter Häufigkeit des Auftretens) festgelegt:

• Nervensystem: malignes neuroleptisches Syndrom, Sprachstörungen, epileptische Anfälle;
• Endokrines System: diabetisch-ketozotisches Koma, Diabetes mellitus, Hyperkalzämie, diabetische Ketoazidose;
• Das kardiovaskuläre System: Kammerarrhythmien, arterielle Hypertonie, Verlängerung des QT-Intervalls, Angina pectoris, plötzlicher Herztod von unbekannter Ursache, polymorphe ventrikuläre Tachykardie („Pirouette"), Synkope, Bradykardie, venöse Thromboembolie (einschließlich tiefer Beinvenenthrombose und Lungenarterienembolie);
• Das hepatobiliäre System: Hepatitis, Ikterus, Erhöhung der Aktivität von Gamma-Glutamyltransferase, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase sowie alkalischer Phosphatase;
• Ausscheidungssystem: Harnverhalt, Oligurie;
• Hämatopoetisches System: Neutropenie, das Felty-Syndrom, Thrombozytopenie;
• Ausscheidungssystem: Harnverhalt, Oligurie;
• Hämatopoetisches System: Neutropenie, das Felty-Syndrom, Thrombozytopenie;
• Skelett-Muskelsystem und Bindegewebe: Myalgie, Rhabdomyolyse, Rigor;
• Atemsystem: Laryngospasmus, Kehlkopfkrampf, Aspirationspneumonie;
• Immunsystem: allergische Reaktionen (Ödeme, Urtikaria, Juckreiz, anaphylaktischer Schock, Angioödem mit Zungenschwellung);
• Haut und subkutanes Gewebe: Akne, Alopezie, Lichtdermatose, Hyperhidrose;
• Stoffwechsel und Ernährung: Anorexie, Hyponatriämie, Gewichtsveränderung (Erhöhung oder Verdünnung);
• Psyche: Nervosität, Aufregung, suizidale Gedanken/Versuche, vollendeter Suizid;
• Laboruntersuchungen: Erhöhung der Kreatinkinase-Aktivität, Glukosekonzentration im Blut sowie des glykosylierten Hämoglobins;
• Schwangerschaft, postpartale Phase und perinatale Zustände: Das Syndrom der Aufhebung von Amdoal bei Neugeborenen.
• Zusätzlich: Störungen der Temperaturregulation (Fieber, Hypothermie), Brustschmerzen sowie periphere Wassergeschwülste.

Wichtige Hinweise.

Die Besserung des Zustands unter Anwendung von Amdoal kann einige Tage dauern; daher sollten Patientinnen einer strengen Beobachtung unterzogen werden.

Bei Psychosen kann die Neigung zu suizidalen Versuchen oder Gedanken in den ersten Tagen nach Therapiebeginn oder Präparatwechsel entstehen. Der Zustand dieser Patientinnen erfordert eine sorgfältige Überwachung.

Bei Störungen des kardiovaskulären Systems ist bei der Therapiedurchführung Vorsicht geboten. Aufgrund des Risikos für Phlebothrombosen müssen vor Beginn der Amdoal-Therapie die Venen genau untersucht werden, um eine Thrombose auszuschließen; zudem sind prophylaktische Maßnahmen während der Therapie zu ergreifen. Bei Hinweisen in der familiären Vorgeschichte auf eine Verlängerung des QT-Intervalls ist besondere Vorsicht geboten.

Das Risiko für das Auftreten einer späten Dyskinesie nimmt mit der Dauer der Anwendung zu; daher muss bei Auftreten entsprechender Symptome während der Therapie die Dosis verringert oder die Behandlung abgebrochen werden. Nach dem Absetzen von Amdoal können diese Symptome wieder auftreten oder sogar erstmals verstärkt eintreten.

Bei der Behandlung mit Amdoal besteht das Risiko eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS), ein lebensbedrohlicher Zustand. Zu den Hauptsymptomen zählen psychische Störungen, Muskelrigidität, Hyperpyrexie sowie eine Instabilität des vegetativen Nervensystems (einschließlich arterieller Blutdruck- und Pulsinstabilität, Arrhythmien, Schwitzen und Tachykardie). Bei Auftreten der Merkmale eines malignen neuroleptischen Syndroms oder bei unklarem Fieber ist die Therapie unverzüglich abzubrechen.

Bei Patienten mit einer Epilepsie in der Vorgeschichte sowie bei Vorliegen von Verwirrungsstörungen, die auftreten können, ist besondere Vorsicht geboten.

Das Präparat sollte nicht zur Behandlung seniler Psychosen eingesetzt werden, da das Risiko für zerebrovaskuläre Komplikationen und die Sterblichkeit dadurch steigt.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus ist eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle während der Therapie erforderlich. Bei Vorliegen von Risikofaktoren (familiäre Anamnese, Fettleibigkeit) sollte dies bereits zu Beginn des Kurses sowie periodisch im Verlauf der Amdoal-Therapie erfolgen. Während der Behandlung müssen die Symptome einer Hyperglykämie, einschließlich Schwäche, beschleunigtem Harndrang und verstärktem Durst (Polydipsie), überwacht werden.

Die Einnahme des Präparats kann zu Aspiration und Störungen der Ösophagusmotorik führen; bei Vorhandensein eines Schluckrisikos sollte Amdoal mit Vorsicht verschrieben werden.

Während der Therapie ist bei der Ausführung von Arbeiten, die schnelle psychomotorische Reaktionen und hohe Konzentration erfordern, besondere Vorsicht geboten.

Arzneimittelinteraktionen

Bei der gleichzeitigen Einnahme von Amdoal mit bestimmten Arzneimitteln oder Substanzen können folgende Wechselwirkungen auftreten:

• Einige Antihypertensiva: Verstärkung ihrer Wirkung (aufgrund des antagonistischen Effekts von Aripiprasol an α1-Adrenozeptoren)
• Alkohol sowie Präparate, die das Zentralnervensystem beeinflussen: Verstärkung der Nebenwirkungen (die Kombination erfordert besondere Vorsicht)
• Präparate, die eine Verlängerung des QT-Intervalls hervorrufen können: Verstärkung der Nebenwirkungen (die Kombination erfordert besondere Vorsicht)
• Hemmstoffe der Isoenzyme CYP3A4 (Itrakonazol und Proteasehemmer) sowie CYP2D6: Senkung der Klärkapazität von Aripiprasol. Eine Dosisreduktion von Amdoal ist erforderlich; nach Absetzen der Kombinationstherapie muss die Dosis wieder erhöht werden.
• Carbamazepin sowie andere starke Induktoren der Isoenzyme CYP3A4 (Phenobarbital, Rifampicin, Phenytoin, Rifabutin, Primidon, Nevirapin, Efavirenz und das stark induzierende Hartholz) und CYP2D6 führen zu einer Senkung der maximalen und mittleren Aripiprasol-Konzentration im Blut. Die Dosis von Amdoal muss in zwei Schritten angepasst werden; nach Absetzen der Kombinationstherapie ist eine Erhöhung der Dosis bis zum empfohlenen Niveau erforderlich.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

Das Arzneimittel lichtgeschützt und an einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 30 °C lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.