Orungal

Orungal ist ein abgeleitetes Triazol mit systemischer antimykotischer Wirkung.

Darreichungsform und Packungsinhalt

• Kapseln: Umfang Nr. 0, hartschalig mit durchsichtigem rosa Inhalt und undurchsichtiger blauer Schale; Tabletten (4 oder 6 Stück pro Blister, im Karton 1 Blister; 5 Stück pro Blister, im Karton 3 Blister; 14 Stück pro Blister, im Karton 1, 2, 3 oder 6 Blister);
• Darreichungsform: Zur oralen Anwendung bestimmte Lösung in hellorange oder gelber Farbe mit Kirschduft (Verpackung: Dunkle Glasflaschen à 150 ml im Pappkarton, jeweils mit einem Messlöffel von 10 ml Inhalt).

Wirkstoff: Itrakonazol; Hilfsstoffe: Stärke.

• Eine Kapsel enthält 100 mg.
• Ein Milliliter der Lösung entspricht 10 mg.

Zusatzkomponenten der Kapseln:

• Hilfsstoffe: Glycerin, Saccharose und Makrogol 20.000;
• Zusatzkomponenten der Hülle: Gelatine, Titandioxid (E171), Erythrosin (E122) und Indigocarmine (E132).

Hilfsstoffe der Lösung: Salzsäure konzentriert, Natriumsaccharinat, Propylenglykol, Natriumhydroxid, Hydroxypropyl-beta-Zyklodextrin, Sorbitol-Lösung 70 %, gereinigtes Wasser, Karamell-Aroma sowie Kirsch-Aromen 1 und 2.

Anwendungshinweise

Zur Anwendung in den Kapseln: Therapie von Mykosen, die durch Erreger verursacht werden, die eine Sensitivität gegenüber Itrakonazol aufweisen.

• Entzug von Otrubewidnyj
• Behandlung von Kandidomykosen mit Infektion der Haut und/oder der Schleimhäute (einschließlich Vulvovaginaler Candidose).
• Dermatomykosen
• Onychomykosen, die durch Dermatophyten und/oder Drosophyten sowie Schimmelpilze verursacht werden
• Tieffäulnisartige Candidose
• Pilzkeratitis
• Systemmykosen: Sporotrichose, Blastomykose, systemische Candidose, Parakokzidioidomycose, Aspergillose, Histoplasmose, Kryptokokkose (einschließlich kryptokokkenbedingter Meningitis) sowie andere systemische und tropische Mykosen.

Zur Lösung:

• Behandlung der Candidose des Mundes und/oder der Speiseröhre bei Patienten mit Immunitätsdefekten sowie bei schwangeren Patientinnen;
• Prophylaxe systemischer Pilzinfektionen bei Menschen mit bösartigen Blutkrankheiten sowie bei Patienten nach Knochenmarktransplantation mit hohem Risiko für die Entwicklung einer Neutropenie (weniger als 500 Zellen/µl).

Kontraindikationen

Absolut

• Gleichzeitige Gabe von Mutterkorn-Alkaloiden (Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotin oder Methylergometrin)
• Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam (peroral) oder Triazolam
• Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die unter Beteiligung des Enzyms CYP3A4 metabolisiert werden und das QT-Intervall verlängern können (z. B. Misolastin, Astemizol, Zisaprid, Pimozid, Chinidin, Sertindol, Dofetilid, Levomepromazin, Terfenadin)
• Die gleichzeitige Einnahme von Hemmstoffen der GMG-KoA-Reduktase, die über das Enzym CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Lovastatin oder Simvastatin)
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber allen Bestandteilen des Arzneimittels

Relative Kontraindikationen:

• Kinder und ältere Patientinnen
• Leberzirrhose
• Eine langanhaltende Niereninsuffizienz
• Eine langanhaltende Herzinsuffizienz
• Überempfindlichkeit gegen andere Arzneimittel aus der Asol-Gruppe

Anwendung und Dosierung

Die Kapseln
In dieser Form ist Orungal sofort nach dem Essen einzunehmen: die Kapseln vollständig und mit ausreichend Flüssigkeit schlucken.

Empfohlenes Dosierungsschema je nach Indikation:

• Dermatophytosen der glatten Haut: 200 mg (2 Kapseln) einmal täglich für 7 Tage oder 100 mg (1 Kapsel) einmal täglich für 15 Tage;
• Vulvovaginale Candidose: 200 mg zweimal täglich für 1 Tag oder 200 mg einmal täglich für einen dreitägigen Kurs;
• Onychomykose: 200 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 7 Tagen einnehmen.
• Orale Candidose: 100 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 15 Tagen einnehmen.
• Infektionen hyperkeratinisierter Hautareale (Fuß- und Handflächen): 200 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von 7 Tagen oder 100 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 30 Tagen einnehmen.
• Pilzkeratitis: 200 mg einmal täglich über einen Zeitraum von 21 Tagen einnehmen. Je nach Krankheitsbild kann die Therapiedauer angepasst werden.

Bei Immunitätsstörungen (z. B. bei Patienten mit transplantierten Organen, erworbenem Immundefekt oder Neutropenie) kann die Bioverfügbarkeit von Itrakonazol sinken. In diesem Fall ist eine Erhöhung der Standarddosis auf zweimal täglich erforderlich.

Die Behandlung der Onychomykosen erfolgt mittels Puls-Therapie:

• Fuß- und Handnagelinfektionen: 200 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von einer Woche. Der Gesamtkurs umfasst drei wöchentliche Zyklen mit jeweils dreiwöchigen Intervallen.
• Handnagelinfektion: 200 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von einer Woche. Der Gesamtkurs besteht aus zwei wöchentlichen Zyklen mit einem Intervall von drei Wochen.

Auch bei der Onychomykose ist eine ununterbrochene Therapie möglich: 200 mg Itrakonazol einmal täglich über einen Zeitraum von drei Monaten.

Da die Penetration von Itrakonazol aus dem Blutplasma in Haut und Nägel langsamer erfolgt, werden mikrobiologische und klinische Effekte bei Hautinfektionen nach 2–4 Wochen sowie bei Nagelinfektionen erst nach 6–9 Monaten ab Therapieende erreicht.

Empfohlene Dosierungsschemata bei systemischen Mykosen:

• Chromomykose: 100 bis 200 mg Itrakonazol einmal täglich über einen Zeitraum von sechs Monaten.
• Histoplasmose: 200 mg Itrakonazol einmal täglich bis zu zweimal täglich über einen Zeitraum von acht Monaten;
• Kryptokokkose (mit Ausnahme der Meningitis): 200 mg Itrakonazol einmal täglich; die Behandlungsdauer kann zwischen zwei und zwölf Monaten liegen.
• Kryptokokkenmeningitis: 200 mg Itrakonazol zweimal täglich; die Therapiedauer beträgt zwischen zwei und zwölf Monaten.
• Sporotrichose: 100 mg Orungal einmal täglich über einen Zeitraum von drei Monaten.
• Aspergillose: 200 mg Orungal einmal täglich für 2 bis 5 Monate. Bei invasiven und disseminierten Formen wird die Dosis auf bis zu 400 mg erhöht (zweimal täglich).
• Candidose: 100–200 mg Orungal einmal täglich; die Therapiedauer kann von 3 Wochen bis zu 7 Monaten betragen. Bei invasiven und disseminierten Formen wird die Dosis auf bis zu 400 mg erhöht (zweimal täglich).
• Parakokzidiomycose: 100 mg Orungal einmal täglich über einen Zeitraum von 6 Monaten.
• Blastomykose: Beginn mit 100 mg Orungal einmal täglich, Steigerung auf bis zu 200 mg zweimal täglich für eine Dauer von 6 Monaten.

Die Therapiedauer bei allen systemischen Mykosen kann je nach klinischer Wirksamkeit des Präparates angepasst werden.

Lösung zur oralen Einnahme
Orungal in dieser Darreichungsform ist nüchtern einzunehmen. Anwendungsvorschriften: Das Granulat mit etwas Wasser auflösen, den Mund ausspülen und erst dann schlucken; das Spülen der Mundhöhle mit reinem Wasser danach vermeiden.

Empfohlene Dosierung:

• Behandlung der Candidose des Mundes und/oder der Speiseröhre: 200 mg Orungal (entsprechend 2 gemessenen Löffeln) täglich in 1 bis 2 Einzeldosen; die Therapiedauer beträgt 1 Woche. Bei fehlender positiver Wirkung wird die Therapie um weitere 1 Woche verlängert.
• Behandlung der Candidose des Mundhöhlenraums und/oder der Speiseröhre bei Patienten mit Fluconazol-Resistenz: Die Dosierung beträgt 200 bis 400 mg pro Tag in 1 bis 2 Applikationen. Die Therapiedauer umfasst 2 Wochen; im Falle eines Therapieversagens wird sie um weitere 2 Wochen verlängert.
• Prophylaxe systemischer Pilzinfektionen: Die Dosierung beträgt 5 mg/kg Körpergewicht täglich in 2 Applikationen. Der Beginn der Anwendung ist erforderlich bis zum Start der zytostatischen Behandlung oder über 1 Woche nach dem Knochenmarkwechsel und sollte fortgesetzt werden, bis die Neutrophilen-Zahl mindestens 1000/mm³ erreicht ist.

Nebenwirkungen

Orungal wird in der Regel gut vertragen. Für seltene Fälle sind folgende unerwünschte Wirkungen möglich:

• Seitens des Verdauungssystems: Erhöhung der Pankreasfermentaktivität im Blutplasma, Bauchschmerzen, Durchfall/Verstopfung, Übelkeit, Dyspepsie, Hepatitis; in Einzelfällen – toxische Leberschädigung (bekannt sind Fälle einer akuten schweren Funktionsstörung mit tödlichem Ausgang);
• Seitens des zentralen und peripheren Nervensystems: Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Schwindel;
• Seitens des Fortpflanzungssystems: Störungen des Menstruationszyklus;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: Lungenödem, stagnierende Herzinsuffizienz;
• Dermatologische und allergische Reaktionen: Hautjucken, Ausschlag, Urtikaria, Alopecia, Photoempfindlichkeit, Stevens-Johnson-Syndrom, angioneurotisches Ödem sowie anaphylaktische und anaphylatoide Reaktionen;
• Sonstige: toxisches Syndrom, Hypokaliämie.

Besondere Hinweise

Orungal ist ausschließlich bei Patientinnen mit Immunitätsdefekten und Patienten mit Kryptokokkose des Zentralnervensystems anzuwenden, wenn es zu den Gegenanzeigen der Erstlinientherapie kommt oder diese sich nicht wirksam erwiesen haben.

Bei Patientinnen mit Nierenfunktionsstörungen ist während der Behandlung die Kontrolle der Itrakonazol-Konzentration im Plasma sowie ggf. eine Dosisanpassung erforderlich.

Frauen im gebärfähigen Alter, die Itrakonazol einnehmen, müssen sichere Kontrazeptionsmethoden während des gesamten Therapieverlaufs und bis zum Eintritt der ersten Menstruation nach Therapieende anwenden.

Orungal ist bei Auftreten von Neuropathien abzusetzen.

Die Daten zur klinischen Sicherheit der Anwendung des Präparats bei Kindern sind unzureichend; daher sollte es in der pädiatrischen Praxis nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Nach den vorliegenden Berichten wird Itrakonazol zur Prophylaxe von Pilzinfektionen bei Kindern mit Neutropenie (5 mg/kg 2-mal täglich) eingesetzt.

Orungal hat keinen Einfluss auf die Reaktionsgeschwindigkeit oder die Konzentrationsfähigkeit.

Zu den Arzneimittelwechselwirkungen:

Die Absorption von Itrakonazol wird bei vermindertem Magensäuregehalt beeinträchtigt. Daher ist es ratsam, Antazida (z. B. Aluminiumhydroxid) frühestens zwei Stunden nach der Einnahme von Orungal zu verabreichen.

Patienten mit Achlorhydrie oder unter Behandlung mit Protonenpumpenhemmern oder Histaminblockern. _{Н2-рецепторов} Ist es nach der Einnahme von Orungal® empfehlenswert, Koloj-Kapseln einzunehmen?

Potenzielle Hemmstoffe des Isoenzym CYP3A4 (z. B. Clarithromycin, Indinavir, Erythromycin, Ritonavir) erhöhen die Bioverfügbarkeit von Itrakonazol.

Itrakonazol kann den Metabolismus von Arzneimitteln, die über das Isoenzym CYP3A4 abgebaut werden, hemmen; infolgedessen ist eine Verstärkung oder Verlängerung ihrer Wirkungen sowie der Nebenwirkungen möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel sind Plasmaspiegel, die Ausprägung des Effekts und eventuelle Nebenwirkungen zu beachten; gegebenenfalls ist eine Dosisanpassung erforderlich: orale Antikoagulanzien, vom Isoenzym CYP3A4 metabolisierte Kalziumkanalblocker (z. B. Verapamil, Dihydropyridine), HIV-Proteasehemmer (z. B. Indinavir, Ritonavir, Saquinavir), bestimmte Glukokortikoide (u. a. Budesonid, Methylprednisolon, Dexamethason), bestimmte immunosuppressive Mittel (u. a. Tacrolimus, Ciclosporin, Sirolimus), vom Enzym CYP3A4 metabolisierte Hemmstoffe der GMG-KoA-Reduktase (Atorvastatin), bestimmte Antineoplastika (z. B. Alkaloide aus Rauwolfia-Rose, Docetaxel, Busulfan, Trimethoprim), Midazolam (intravenös), Ebastin, Disopyramid, Eletriptan, Carbamazepin, Brotizolam, Zilostazol, Rifabutin, Galofenacin, Alprazolam, Buspiron, Repaglinid, Methylprednisolon, Digoxin.

Bei der Durchführung der Behandlung ist unbedingt zu berücksichtigen, welche Arzneimittel nicht gleichzeitig mit Orungal® verwendet werden dürfen (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“).

Die gleichzeitige Einnahme von Kalziumkanalblockern ist nicht zu empfehlen, da sie einen negativ inotropen Effekt aufweisen, der den ähnlichen Effekt von Itrakonazol verstärken kann.

Die Anwendung von Orungal® in Kombination mit Arzneimitteln, die potenzielle Induktoren des Enzyms sind (einschließlich Rifampicin, Phenytoin, Rifabutin, Phenobarbital und Isoniazid sowie Carbamazepin), wird nicht empfohlen.

Lagerung und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15–30 °C lagern; Kapseln bis zu 30 °C, Lösung nicht über 25 °C.

Die Haltbarkeitsdauer der Kapseln beträgt drei Jahre; die Tropfen zur oralen Anwendung zwei Jahre (nach dem ersten Öffnen des Fläschchens ein Monat).