Orungal

Orungal – abgeleitetes triasola, das antifungale Mittel des Systemeffektes.

Darreichungsform und Packungsinhalt

• Kapseln: Umfang Nr. 0, hartschalig mit durchsichtigem rosa Körper und undurchsichtiger blauer Schale; Inhalt – Pellets cremefarbener Farbe (4 oder 6 Tabletten in Blister, im Karton 1 Blister; 5 Tabletten in Blister, im Karton 3 Blister; 14 Tabletten in Blister, im Karton 1, 2, 3 oder 6 Blister);
• Lösung zur oralen Anwendung: hellorange oder gelbe Farbe mit Kirschduft (in dunklen Glasflaschen à 150 ml, im Satz Pappkarton mit 1 Flasche und Messlöffel von 10 ml Inhalt).

Wirkstoff – Itrakonazol, Stärke:

• 1 Kapsel enthält 100 Milligramme;
• 1 ml der Lösung entspricht 10 Milligramm.

Zusätzliche Komponenten der Kapseln:

• Hilfsstoffe: Gipro-mellosa, Saccharose und Makrogol 20 000;
• Bestandteile der Hülle: Gelatine, Titandioxid (E171), Erythrosin (E122) und Indigocarmine (E132).

Hilfsstoffe der Lösung: Salzsäure konzentriert, Natriumsaccharinat, Propylenglykol, Natriumhydroxid, Hydroxypropylbeta-Zyklodextrin, Sorbitol-Lösung 70 %, gereinigtes Wasser, Karamell-Aroma sowie Kirsch-Aromen 1 und 2.

Angaben zur Anwendung

Für die Kapseln: Behandlung von Mykosen, die durch Erreger verursacht werden, die eine Sensitivität gegenüber Itrakonazol aufweisen;

• Otrubewidnyj entziehen;
• Kandidomykosen mit Infektion der Haut und/oder der Schleimhäute (einschließlich Vulvovaginaler Candidose);
• Dermatomykosen;
• Onychomykosen, die durch dermatophytische und/oder drosophytische sowie plesneartige Pilze verursacht werden;
• Tiefviszeraler Candidose;
• Pilzkeratitis;
• Systemmykosen: Sporotrichose, Blastomykose, systemische Candidose, Parakokzidioidomycose, Aspergillose, Histoplasmose, Kryptokokkose (einschließlich kryptokokkenbedingter Meningitis) sowie andere systemische und tropische Mykosen.

Zur Lösung:

• Behandlung der Candidose des Mundes und/oder der Speiseröhre bei Patienten mit Immunitätsdefekten und WITSCH-positiven Patientinnen;
• Prophylaxe systemischer Pilzinfektionen bei Menschen mit bösartigen Blutkrankheiten und bei Patienten nach Knochenmarktransplantation mit hohem Risiko für die Entwicklung einer Neutropenie (weniger als 500 Zellen/µl);

Kontraindikationen;

Absolute:

• Gleichzeitige Anwendung von Mutterkorn-Alkaloiden (Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotin oder Methylergometrin);
• Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam (peroral) oder Triazolam;
• Die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die unter Beteiligung des Enzyms CYP3A4 metabolisiert werden und das QT-Intervall verlängern können (z. B. Misolastin, Astemizol, Zisaprid, Pimozid, Chinidin, Sertindol, Dofetilid, Levomepromazin, Terfenadin);
• Die gleichzeitige Einnahme von Hemmstoffen der GMG-KoA-Reduktase, die über das Enzym CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Lovastatin oder Simvastatin);
• Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber allen Komponenten des Präparats;

Relative Kontraindikationen:

• Kinder und ältere Patienten;
• Leberzirrhose;
• Langdauernde Niereninsuffizienz;
• Langdauernde Herzinsuffizienz;
• Überempfindlichkeit gegenüber anderen Arzneimitteln der Asol-Gruppe.

Anwendung und Dosierung

Die Kapseln
In dieser Form Orungal ist nötig es sofort nach dem Essen zu nehmen: die Kapseln vollständig und sapiwat von der ausreichenden Anzahl des Liquores zu schlingen.

Empfohlene Dosierungsregime je nach Indikation:

• Dermatophytosen glatter Haut: 200 mg (2 Kapseln) einmal täglich für 7 Tage oder 100 mg (1 Kapsel) einmal täglich für 15 Tage;
• Vulvovaginale Candidose: 200 mg zweimal täglich für 1 Tag oder 200 mg einmal täglich für einen 3-tägigen Kurs;
• Onychomykose: 200 mg einmal täglich für 7 Tage;
• Orale Candidose: 100 mg einmal täglich für 15 Tage;
• Infektionen hyperkeratinisierter Hautareale (Fuß- und Handflächen): 200 mg zweimal täglich für 7 Tage oder 100 mg einmal täglich für 30 Tage;
• Pilzkeratitis: 200 mg einmal täglich für 21 Tage. Je nach Krankheitsbild kann die Therapiedauer angepasst werden.

Bei Immunitätsstörungen (z. B. bei Patienten mit transplantierten Organen, erworbenem Immundefekt oder Neutropenie) kann die Bioverfügbarkeit von Itrakonazol sinken. In diesem Fall ist eine Erhöhung der Standarddosis auf zweimal täglich erforderlich.

Die Behandlung der Onychomykosen erfolgt mittels Puls-Therapie:

• Die Fußnägelinfektion sowie die Nagelplatteninfektionen an den Händen: 200 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von einer Woche. Der Gesamtkurs besteht aus drei wöchentlichen Zyklen mit Intervallen von jeweils drei Wochen zwischen den Zyklen;
• Die Handnagelinfektion: 200 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von einer Woche. Der Gesamtkurs besteht aus zwei wöchentlichen Zyklen mit einem Intervall von drei Wochen zwischen den Zyklen.

Auch bei der Onychomykose ist eine ununterbrochene Therapie möglich – 200 mg einmal täglich über einen Zeitraum von drei Monaten.

Da sich die Penetration von Itrakonazol aus Haut und Nägeln langsamer vollzieht als aus dem Blutplasma, werden mikrobiologische und klinische Effekte bei Hautinfektionen nach 2–4 Wochen sowie bei Nagelinfektionen nach 6–9 Monaten ab Therapieende erreicht.

Die empfohlenen Dosierungsregime bei Systemmykosen:

• Chromomykose: 100–200 mg einmal täglich über einen Zeitraum von sechs Monaten;
• Histoplasmose: 200 mg einmal täglich bis zu 200 mg zweimal täglich über einen Zeitraum von acht Monaten;
• Kryptokokkose (mit Ausnahme der Meningitis): 200 mg einmal täglich, die Behandlungsdauer kann zwischen zwei und zwölf Monaten liegen;
• Kryptokokkenmeningitis: 200 mg zweimal täglich, die Therapiedauer beträgt zwischen zwei und zwölf Monaten.
• Sporotrichose: 100 mg Orungal einmal täglich über einen Zeitraum von 3 Monaten;
• Aspergillose: 200 mg Orungal einmal täglich für 2 bis 5 Monate. Bei invasiven und disseminierten Formen wird die Dosis auf bis zu 400 mg erhöht (zweimal täglich);
• Candidose: 100–200 mg Orungal einmal täglich; die Therapiedauer kann von 3 Wochen bis zu 7 Monaten betragen. Bei invasiven und disseminierten Formen wird die Dosis auf bis zu 400 mg erhöht (zweimal täglich);
• Parakokzidiomycose: 100 mg Orungal einmal täglich über einen Zeitraum von 6 Monaten;
• Blastomykose: Beginn mit 100 mg Orungal einmal täglich, Steigerung auf bis zu 200 mg zweimal täglich für eine Dauer von 6 Monaten;

Die Therapiedauer bei allen systemischen Mykosen kann je nach klinischer Wirksamkeit des Präparates angepasst werden.

Lösung zur oralen Einnahme
Orungal in dieser Darreichungsform ist nüchtern einzunehmen. Anwendungsvorschriften: Das Granulat mit etwas Wasser auflösen, den Mund ausspülen und erst dann schlucken; das Spülen der Mundhöhle mit reinem Wasser danach vermeiden.

Empfohlene Dosierungsregime:

• Behandlung der Candidose des Mundes und/oder der Speiseröhre: 200 mg Orungal (entsprechend 2 gemessenen Löffeln) täglich in 1 bis 2 Einzeldosen; die Therapiedauer beträgt 1 Woche. Bei fehlender positiver Wirkung wird die Therapie um weitere 1 Woche verlängert.
• Die Behandlung der Candidose des Mundhöhlenraums und/oder der Speiseröhre bei Patienten mit Fluconazol-Resistenz erfolgt in einer Dosierung von 200–400 mg pro Tag in 1–2 Applikationen; die Therapiedauer beträgt 2 Wochen, im Falle eines Therapieversagens wird sie um weitere 2 Wochen verlängert.
• Die Prophylaxe systemischer Pilzinfektionen erfolgt mit einer Dosierung von 5 mg/kg Körpergewicht täglich in 2 Applikationen; der Beginn der Anwendung ist erforderlich bis zum Start der zytostatischen Behandlung oder über 1 Woche nach dem Knochenmarkwechsel und sollte fortgesetzt werden, bis die Neutrophilen-Zahl mindestens 1000/mm³ erreicht ist.

Nebenwirkungen

Orungal wird in der Regel gut vertragen; für seltene Fälle sind folgende unerwünschte Wirkungen möglich:

• Seitens des Verdauungssystems: Erhöhung der Pankreasfermentaktivität im Blutplasma, Bauchschmerzen, Durchfall/Verstopfung, Übelkeit, Dyspepsie, Hepatitis; in Einzelfällen – toxische Leberschädigung (bekannt sind Fälle einer akuten schweren Funktionsstörung mit tödlichem Ausgang);
• Seitens des zentralen und peripheren Nervensystems: Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Schwindel;
• Seitens des Fortpflanzungssystems: Störungen des Menstruationszyklus;
• Seitens des kardiovaskulären Systems: Lungenödem, stagnierende Herzinsuffizienz;
• Dermatologische und allergische Reaktionen: Hautjucken, Ausschlag, Urtikaria, Alopecia, Photoempfindlichkeit, Stevens-Johnson-Syndrom, angioneurotisches Ödem sowie anaphylaktische und anaphylatoide Reaktionen;
• Sonstige: toxisches Syndrom, Hypokaliämie.

Besondere Hinweise

Orungal ist nur bei Patientinnen mit Immunitätsdefekten und Patienten mit Kryptokokkom des Zentralnervensystems anzuwenden, wenn es zu den Gegenanzeigen der Erstlinientherapie kommt oder diese sich nicht wirksam erwiesen haben.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist während der Behandlung die Kontrolle der Itrakonazol-Konzentration im Plasma und ggf. eine Dosisanpassung erforderlich.

Frauen im gebärfähigen Alter, die Itrakonazol einnehmen, müssen sichere Kontrazeptionsmethoden während des gesamten Therapieverlaufs und bis zum Eintritt der ersten Menstruation nach Therapieende anwenden.

Orungal ist bei Auftreten von Neuropathien abzusetzen.

Die Daten zur klinischen Sicherheit der Anwendung des Präparats bei Kindern sind unzureichend; daher sollte es in der pädiatrischen Praxis nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Nach den vorliegenden Berichten wird Itrakonazol zur Prophylaxe von Pilzinfektionen bei Kindern mit Neutropenie (5 mg/kg 2-mal täglich) eingesetzt.

Orungal hat keinen negativen Einfluss auf die Reaktionsgeschwindigkeit und die Konzentrationsfähigkeit.

Arzneimittelwechselwirkungen

Die Absorption von Itrakonazol wird bei vermindertem Magensäuregehalt beeinträchtigt; daher ist es empfehlenswert, Antazida (z. B. Aluminiumhydroxid) nicht früher als 2 Stunden nach der Einnahme von Orungal zu verabreichen.

Patienten mit Achlorhydrie oder unter Anwendung von Protonenpumpenhemmern oder Histaminblockern _{Н2-рецепторов} Ist es nach der Einnahme von Orungal® empfehlenswert, Koloj-Kapseln einzunehmen?

Potenzielle Hemmstoffe des Isoenzym CYP3A4 (zum Beispiel Clarithromycin, Indinavir, Erythromycin, Ritonavir) erhöhen die Bioverfügbarkeit von Itrakonazol.

Itrakonazol kann den Metabolismus von Arzneimitteln, die vom Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden, unterdrücken; infolgedessen ist eine Verstärkung oder Prolongation ihrer Wirkungen, einschließlich Nebenwirkungen, möglich.

Bei der gleichzeitigen Anwendung der folgenden Arzneimittel muss auf ihre Plasmaspiegel, die Ausprägung des Effekts und eventuelle Nebenwirkungen geachtet werden; gegebenenfalls ist eine Dosisanpassung erforderlich: orale Antikoagulanzien, vom Isoenzym CYP3A4 metabolisierte Kalziumkanalblocker (zum Beispiel Verapamil, Dihydropyridine), HIV-Proteasehemmer (zum Beispiel Indinavir, Ritonavir, Saquinavir), bestimmte Glukokortikoide (einschließlich Budesonid, Methylprednisolon, Dexamethason), bestimmte immunosuppressive Mittel (einschließlich Tacrolimus, Ciclosporin, Sirolimus), vom Enzym CYP3A4 metabolisierte Hemmstoffe der GMG-KoA-Reduktase (Atorvastatin), bestimmte Antineoplastika (zum Beispiel Alkaloide aus Rauwolfia-Rose, Docetaxel, Busulfan, Trimethoprim), Midazolam (intravenös), Ebastin, Disopyramid, Eletriptan, Carbamazepin, Brotizolam, Zilostazol, Rifabutin, Galofenacin, Alprazolam, Buspiron, Repaglinid, Methylprednisolon, Digoxin.

Bei der Durchführung der Behandlung ist unbedingt zu berücksichtigen, welche Arzneimittel nicht gleichzeitig mit Orungal® verwendet werden dürfen (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen").

Es ist nicht empfehlenswert, Kalziumkanalblocker gleichzeitig einzunehmen, da sie einen negativ inotropen Effekt haben, der den ähnlichen Effekt von Itrakonazol verstärken kann.

Die Anwendung von Orungal® in Kombination mit Arzneimitteln, die potenzielle Induktoren des Enzyms sind (einschließlich Rifampicin, Phenytoin, Rifabutin, Phenobarbital, Isoniazid, Carbamazepin), wird nicht empfohlen.

Lagerfristen und Lagerbedingungen

An einem für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von 15–30 °C lagern; Kapseln – bis zu 30 °C, Lösung – nicht über 25 °C.

Die Haltbarkeitsdauer der Kapseln beträgt 3 Jahre; die Tropfen zur oralen Anwendung 2 Jahre (nach dem ersten Öffnen des Fläschchens 1 Monat).